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丹参酮ⅡA咪唑类衍生物的微波辅助合成及其抗肿瘤作用机制

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丹参酮ⅡA咪唑类衍生物的微波辅助合成及其抗肿瘤作用机制

作者：郑康帝广东药科大学

学位级别：硕士

丹参酮IIA(Tanshinone IIA,Tan IIA)是传统中药丹参(Salvia miltiorrhiza bunge)根部的提取物,其具有抗肿瘤、抗氧化、抗衰老、防止心肌缺血和心肌梗死等作用。然而,丹参酮IIA的抗肿瘤活性较低、水溶性极差以及化学稳定性差等缺点限制... 详细信息

丹参酮IIA(Tanshinone IIA,Tan IIA)是传统中药丹参(Salvia miltiorrhiza bunge)根部的提取物,其具有抗肿瘤、抗氧化、抗衰老、防止心肌缺血和心肌梗死等作用。然而,丹参酮IIA的抗肿瘤活性较低、水溶性极差以及化学稳定性差等缺点限制其进一步发展。对具有一定生物活性的天然产物进行结构修饰是开发新药的一种重要途径。因此,本文以具有良好生物活性的丹参酮IIA作为母体,以不同种类的醛对其C环进行改造,向母体引入咪唑环基团,以期得到活性更好、毒副作用更低的抗肿瘤化合物。设计合成25个丹参酮IIA咪唑类衍生物,通过电喷雾质谱技术(ESI-MS)、核磁共振技术(NMR)和X-射线单晶衍射分析技术对其进行结构表征,并对其抗肿瘤活性、抗肿瘤作用机制进行初步探究。本论文主要研究结果:(1)应用微波辅助合成技术快速、高效合成25个丹参酮IIA咪唑类衍生物;并运用电喷雾质谱技术、核磁共振技术和X-射线单晶衍射分析技术对目标化合物的结构进行表征。(2)采用噻唑蓝比色法(MTT法)评价丹参酮IIA咪唑类衍生物和母体丹参酮IIA对不同肿瘤细胞株的抗肿瘤活性,并以吡柔比星作为阳性对照,结果发现大部分丹参酮IIA咪唑类衍生物对MDA-MB-231高转移乳腺癌细胞、HeLa人宫颈癌细胞和HepG2人肝癌细胞均具有一定的抑制作用,且与母体丹参酮IIA相比,其抗肿瘤活性得到了显著提高。并由此分析其抗肿瘤活性的构效关系,发现在丹参酮IIA咪唑类衍生物的结构中,末端苯环上对位的给电子取代基的引入可以提高其抗肿瘤活性;同时对于相同取代基,邻位和对位比间位的抗肿瘤活性相对较高。(3)运用细胞生物学技术研究丹参酮IIA咪唑类衍生物的抗肿瘤作用机制,发现丹参酮IIA咪唑类衍生物TA12和TA20可以诱导MDA-MB-231高转移乳腺癌细胞发生S期阻滞,并且抑制MDA-MB-231高转移乳腺癌细胞迁移,从而导致肿瘤细胞死亡。

关键词：丹参酮IIA 微波辅助合成咪唑环抗肿瘤活性抗肿瘤作用机制

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一款缓解病毒性肺炎益生菌食品功效研究

一款缓解病毒性肺炎益生菌食品功效研究

两性纤维素多孔凝胶球的制备及其动态吸附性能

第五届益生菌益生元科学大会

作者：李娟樊文郑康帝邹月吴翁宏陈涛张召广东一元兰欣生物科技有限公司广东南芯医疗科技有限公司

研究目的:开发出一款基于药食同源组方的益生菌食品,并通过建立斑马鱼病毒性肺炎模型,对该产品的缓解病毒性肺炎功效进行研究。研究方法:采用Tg (mpx:EGFP)转基因斑马鱼,通过向鱼鳔处注射聚肌胞苷酸Poly(I:C)建立斑马鱼病毒性肺炎模型... 详细信息

研究目的:开发出一款基于药食同源组方的益生菌食品,并通过建立斑马鱼病毒性肺炎模型,对该产品的缓解病毒性肺炎功效进行研究。研究方法:采用Tg (mpx:EGFP)转基因斑马鱼,通过向鱼鳔处注射聚肌胞苷酸Poly(I:C)建立斑马鱼病毒性肺炎模型。实验设置空白对照组(E3 Water)、模型对照组、阳性对照组(吲哚美辛)、益生菌食品低剂量组(0.03125%)、益生菌食品高剂量组(0.0625%),在荧光显微镜下观察,通过鱼鳔处的中性粒细胞数量评价缓解病毒性肺炎功效。研究结果:益生菌食品组斑马鱼鱼鳔处聚集的中性粒细胞数随浓度增加逐渐减少;浓度为0.0625%时,斑马鱼鱼鳔处的中性粒细胞数为15.6±1.2个,与模型对照组(23.9±2.1个)相比差异性显著(p=0.0036)。上述结果表明,该益生菌食品高剂量组能够显著抑制Poly(I:C)诱导中性粒细胞往鱼鳔处聚集,即具有缓解病毒性肺炎的功效。研究结论:该益生菌食品能够显著抑制Poly(I:C)诱导中性粒细胞往鱼鳔处聚集,即该产品具有缓解病毒性肺炎的潜在功效。

关键词：病毒性肺炎益生菌斑马鱼

来源： cnki会议评论

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纺织学报 2024年第5期45卷 102-112页

作者：郑康龚文丽鲍杰刘琳浙江理工大学材料科学与工程学院浙江杭州310018

用于废水处理的多孔凝胶球存在制备工艺繁琐,吸附种类单一,吸附效率低等不足;为提高多孔凝胶球的性能,采用滴入相分离、酯化反应引入羧基及希夫碱反应引入氨基的化学改性方法,制备得到兼具高孔隙率、高力学性能和羧基/氨基活性基团的两... 详细信息

用于废水处理的多孔凝胶球存在制备工艺繁琐,吸附种类单一,吸附效率低等不足;为提高多孔凝胶球的性能,采用滴入相分离、酯化反应引入羧基及希夫碱反应引入氨基的化学改性方法,制备得到兼具高孔隙率、高力学性能和羧基/氨基活性基团的两性纤维素多孔凝胶球(ACM),并构建动态吸附柱装置以探究不同条件下ACM对染料的动态吸附性能。结果表明:通过降低染料初始质量浓度,增加填料高度和减慢进液流速的方式可有效提高吸附柱的动态吸附效率;0.8 g的ACM可处理7.5 L含染料的废水;对ACM的动态吸附过程进行动态模型拟合,其与Thomas和Yoon-Nelson模型的拟合程度高,表明吸附是均匀表面的单分子层吸附,动态吸附过程中存在2个或多个速率控制步骤,内部扩散和外部扩散均不是吸附过程中的限速步骤。基于ACM优异的分级孔结构、丰富的活性位点和低传质阻力等优势,认为ACM展现出良好的动态吸附性能,在印染废水处理方面有较大应用潜力。

关键词：纤维素两性凝胶球吸附分离阴阳离子染料动态吸附性能印染废水废水处理

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考虑道路可用宽度的自适应避撞控制

汽车工程 2024年第5期46卷 893-905,912页

作者：周兵郑康强王茹吴晓建柴天湖南大学汽车车身先进设计制造国家重点实验室长沙410082 南昌大学先进制造学院南昌330031

针对紧急避撞中车辆避开障碍物后回归直线行驶时容易出现过多转向性失控问题,提出一种利用道路空间换取车辆稳定性的解决方案——考虑道路可用宽度的自适应避撞控制方法。首先搭建7自由度车辆模型,基于最优控制和MPC理论设计避撞控制器... 详细信息

针对紧急避撞中车辆避开障碍物后回归直线行驶时容易出现过多转向性失控问题,提出一种利用道路空间换取车辆稳定性的解决方案——考虑道路可用宽度的自适应避撞控制方法。首先搭建7自由度车辆模型,基于最优控制和MPC理论设计避撞控制器,并通过大量仿真再现过多转向失控工况,进而对失控工况的车辆输入与车辆状态进行剖析,明晰车辆失控机理。接着基于失控机理设计考虑道路可用宽度的自适应避撞控制系统,其中包括基于深度神经网络的参数自适应控制,基于启动车速的介入准则以及基于Lyapunov保守稳定域的切出时机。仿真实验证明,所提出的自适应避撞控制策略可以充分利用当前道路可用宽度,在避撞后回归直线行驶时提高车辆稳定性,从而达到避免事故发生的效果,弥补了传统定参数控制器无法适应复杂多变工况的缺陷。最后,基于dSPACE硬件在环实验,验证了所提出控制策略的实时性能够满足紧急工况避撞要求。

关键词：高速避撞过多转向性失控自适应控制可用道路宽度回稳控制

韩国补课如何影响数学成绩?——基于TIMSS 2019数据的双层线性模型分析

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复旦教育论坛 2024年第3期22卷 68-81页

作者：冷帝豪波士顿学院林奇教育与人类发展学院波士顿02467

韩国中小学生普遍补课,背后的关键假设是补课有利于提高学习成绩,但是补课和成绩的关系究竟如何,目前尚无定论。此外,补课的作用可能因条件而异,有必要更加细致地考察补课对不同群体的作用。本研究基于“国际大型数学与科学趋势研究”(T... 详细信息

韩国中小学生普遍补课,背后的关键假设是补课有利于提高学习成绩,但是补课和成绩的关系究竟如何,目前尚无定论。此外,补课的作用可能因条件而异,有必要更加细致地考察补课对不同群体的作用。本研究基于“国际大型数学与科学趋势研究”(TIMSS)2019八年级测评数据,采用双层次线性模型进行分析,发现韩国八年级学生补课时间越长,数学成绩就越好。在此基础上,如果学生所在学校平均补课时间长,学生成绩将额外增加;这种作用可被该校学生的整体家境组成所部分解释。学生补课时长与成绩的关系既不因学校而异,也不因其学业水平的高低而异;但是学生家庭经济与文化资本越薄弱,补课久与成绩提升的关系越大。本研究还发现,校内数学教师的教学水平能够在一定程度上中和补课与成绩的关系,但是这种作用比较有限。韩国已然形成补课主导的教育生态,补课对成绩有顽强的预测力,其背后反映的是学生与家长在学业竞争中胜出的需求无法在公办教育中得到满足;反过来,韩国的补课市场提供了更加多元化、个性化的教育。

关键词：补课影子教育 TIMSS 多层线性模型数学成绩

轨道结构对隧道衬砌及周围土体减振性能影响研究

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中国矿业大学学报 2024年第2期53卷 377-389页

作者：李涛侯蕊赵晶李灵锋郑康康任东伟中国矿业大学(北京)力学与建筑工程学院北京100083

厘清不同轨道结构下地铁管片及周围土体的动力响应特性,可为地铁轨道结构减振技术提供重要依据.开展大型物理模型试验,设计纯管片无道床、普通道床、橡胶浮置板道床3种不同的地铁隧道模型,采用实际地铁列车振动信号,基于傅里叶变换时频... 详细信息

厘清不同轨道结构下地铁管片及周围土体的动力响应特性,可为地铁轨道结构减振技术提供重要依据.开展大型物理模型试验,设计纯管片无道床、普通道床、橡胶浮置板道床3种不同的地铁隧道模型,采用实际地铁列车振动信号,基于傅里叶变换时频域的分析方法,以峰值加速度和频响函数的对数作为评价指标,分析不同隧道管片结构的及周围土体的动力响应变化规律.研究结果表明:列车荷载的频域区间内动力响应变化分为3个阶段:阶段Ⅰ(0~20 Hz)内轨道结构的频响函数与荷载频率成负相关;阶段Ⅱ(20~150 Hz)内的动力响应随荷载频率变化整体上升局部波动,分别在50 Hz和110 Hz的峰值处出现振动放大现象;阶段Ⅲ(150~250 Hz)上的动力响应与荷载频率成正相关.普通道床和橡胶浮置板道床在50~250 Hz的频段有良好的减振效果,而对低频的振动衰减作用较小.3种轨道结构管片同环上不同位置的动力响应随着距振源距离的增加而衰减,道床的存在会降低振动波在同环测点传播的衰减幅值;环与环之间的动力响应呈现出随振源的距离增加逐渐降低的趋势;道床结构和橡胶浮置板结构的存在改变了周围土层的动力响应的频响性质,在高频范围内出现振动放大现象,但整体的动力响应小于纯管片无道床结构周围的土层.土层中的动力响应随着与振源的距离的增加逐渐降低,由仰拱至拱顶动力响应的衰减幅值为20.3%.

关键词：模型试验轨道结构动力响应频响函数时频分析

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气管镜窄带成像联合血清HSP70、Ntn1对支气管肺癌的临床诊断价值

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肿瘤研究与临床 2024年第1期36卷 52-56页

作者：刘冠华郑康山西省肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院山西医院、山西医科大学附属肿瘤医院胸外科太原030013

目的探讨气管镜窄带成像联合血清热休克蛋白70(HSP70)、神经轴突导向因子1(Ntn1)对支气管肺癌的临床诊断价值。方法回顾性队列研究。回顾性分析2021年1月至2022年1月山西省肿瘤医院收治的96例疑似中央型肺癌合并气道阻塞患者的临床资料... 详细信息

目的探讨气管镜窄带成像联合血清热休克蛋白70(HSP70)、神经轴突导向因子1(Ntn1)对支气管肺癌的临床诊断价值。方法回顾性队列研究。回顾性分析2021年1月至2022年1月山西省肿瘤医院收治的96例疑似中央型肺癌合并气道阻塞患者的临床资料,所有患者均采用支气管光镜检查及窄带成像进行分析,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清HSP70、Ntn1水平。以病理活组织检查结果为金标准,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析气管镜窄带成像联合血清HSP70、Ntn1水平对支气管肺癌的诊断价值。结果96例疑似患者中,男性70例,女性26例,年龄(46±5)岁;经病理确诊中央型肺癌72例,其中鳞状细胞癌43例,腺癌24例,小细胞癌3例,未分化2例,肺部良性病变24例。气管镜窄带成像诊断支气管肺癌的灵敏度、特异度、准确度分别为90.3%、79.2%、87.5%。肺癌患者血清HSP70、Ntn1水平均高于良性患者(均P<0.05)。ROC曲线显示,HSP70、Ntn1诊断支气管肺癌的最佳临界值分别为10.08 ng/ml、562.82 pg/ml,血清指标(HSP70+Ntn1)诊断支气管肺癌的灵敏度、特异度、准确度分别为93.1%、58.3%、84.4%;气管镜窄带成像联合血清指标诊断支气管肺癌的灵敏度、特异度、准确度分别为98.6%、87.5%、95.8%,其准确度高于单独气管镜窄带成像或血清指标(χ^(2)值分别为4.36、7.07,均P<0.05)。结论气管镜窄带成像对支气管肺癌具有较好的诊断价值,而联合血清HSP70、Ntn1能进一步提高临床诊断效能。

关键词：肺肿瘤气管镜窄带成像热休克蛋白家族70 神经轴突导向因子诊断

超大城市青年保租房住区设计策略研究 ——以北京为例

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超大城市青年保租房住区设计策略研究 ——以北京为例

作者：程帝北方工业大学

学位级别：硕士

随着北京、上海、深圳等超大城市青年群体在居住层面的贵、难、远的问题逐渐突出,如何解决青年的居住问题是超大城市未来发展的重要问题。在此背景下,中共中央在2021年提出了增加保障性租赁用房的政策方针,北京市也结合自身特点于2022... 详细信息

随着北京、上海、深圳等超大城市青年群体在居住层面的贵、难、远的问题逐渐突出,如何解决青年的居住问题是超大城市未来发展的重要问题。在此背景下,中共中央在2021年提出了增加保障性租赁用房的政策方针,北京市也结合自身特点于2022年开始启动青年公寓形式的保障性租赁住房(下称青年保租房)试点项目,旨在缓解北京市青年群体在居住层面的难题。本文通过对2024年现有的北京市青年保租房住区进行实地调研与住户访谈,了解当前北京市青年保租房住区在住宅建筑设计、景观绿地空间、公共服务配套设施、交通及其他四大方面的问题,如室内居住面积与住区景观绿地空间面积受限、室内缺乏情绪化空间、户型在通风采光保温等方面的设计缺陷、缺乏年轻化的公共服务配套、非机动车停车位的供给不足等多方面核心问题,并总结归纳了各住区的共性优缺点与个性优缺点;继而通过对当前北京市青年群体的访谈与问卷调研,探究北京市青年群体的行为及需求特点,发现其更青睐一居室户型、环形步道需求大、置物空间需求大、健身房咖啡厅配套需求旺盛等核心需求。继而,本文在上述研究基础上,积极匹配青年居住需求,对当前保租房存在的问题进行规避及调整,提出面向超大城市的青年保租房住区设计策略。最后通过位于北京市石景山区的青年保租房住区设计实践及探索,从住宅建筑设计、景观绿地空间、公共服务配套设施、交通及其他四大方面进行详细设计实践,如以内廊型平面提升居住单元供给能力、以紧凑型一居室户型为居住单元、以功能集成化提供情绪化空间、科学通风提升通风能力、自由储物空间提升储物能力、多层复合平台提升景观绿地景观供给能力、年轻化公共服务配套设施等。通过多方面对研究结论与实际设计的结合探究,为提出的青年保租房住区设计策略提供实践支撑,以期为今后北京市及其他超大城市青年保租房住区的设计提供一些可能的借鉴与参考。

关键词：保障性租赁住房青年群体青年保租房住区设计建筑设计

基于半导体量子阱中四波混频效应的高效光学非互易

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物理学报 2024年第1期73卷 158-166页

作者：盖云冉郑康丁春玲郝向英金锐博武汉工程大学光学信息与模式识别湖北省重点实验室武汉430200

基于半导体量子阱纳米结构中的四波混频效应,提出了一种无磁光学非互易的理论方案.利用实验可得的合适参数,实现了具有高传输率的非互易传输和非互易相移.此外,将这种半导体量子阱纳米结构嵌入马赫-曾德尔干涉仪,选择适当的参数,可以实... 详细信息

基于半导体量子阱纳米结构中的四波混频效应,提出了一种无磁光学非互易的理论方案.利用实验可得的合适参数,实现了具有高传输率的非互易传输和非互易相移.此外,将这种半导体量子阱纳米结构嵌入马赫-曾德尔干涉仪,选择适当的参数,可以实现隔离比为92.39 dB、插入损耗为0.25 dB的双端口光隔离器,以及保真度为0.9993、光子存活率为0.9518、低插入损耗的四端口光环行器.半导体介质具有更容易集成和参数可调的优势,此方案可以为基于半导体固态介质的非互易性和非互易光子器件的实现提供理论指导.

关键词：光学非互易半导体量子阱四波混频

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