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作者：郑作兵南昌大学

学位级别：硕士

目的:探讨氢醌对肝细胞自噬水平的影响,明确自噬在氢醌所致肝细胞DNA损伤应答（DNA Damage Response,DDR）中的作用及其机制;为深入阐明氢醌中毒的分子机制,寻找氢醌职业中毒的干预靶点提供新思路,并为建立机体对氢醌所致损伤的防御体... 详细信息

目的:探讨氢醌对肝细胞自噬水平的影响,明确自噬在氢醌所致肝细胞DNA损伤应答（DNA Damage Response,DDR）中的作用及其机制;为深入阐明氢醌中毒的分子机制,寻找氢醌职业中毒的干预靶点提供新思路,并为建立机体对氢醌所致损伤的防御体系提供科学的理论依据。方法:（1）氢醌作用下肝细胞的自噬状况分析:不同浓度HQ作用L02肝细胞24小时,采用透射电镜观察自噬体形成,m Cherry-GFP-LC3B融合蛋白示踪自噬体形成,Western blot实验检测自噬标志蛋白LC3、Beclin-1、P62的表达,免疫荧光实验检测自噬蛋白LC3、Beclin-1、P62的亚细胞定位及表达。（2）自噬对氢醌作用下肝细胞DDR的影响:自噬抑制剂或自噬诱导剂联合HQ作用肝细胞后,采用相差倒置显微镜观察细胞状态,检测细胞线粒体膜电位水平和ATP含量,采用流式细胞术检测细胞周期分布、凋亡水平,采用彗星实验检测细胞DNA损伤状况,Western blot实验检测DDR相关蛋白的表达,免疫荧光实验检测DDR相关蛋白的亚细胞定位及表达。结果:（1）氢醌作用下肝细胞的自噬状况分析:透射电镜下观察到HQ作用L02肝细胞后出现自噬样改变,自噬体和自噬溶酶体结构较对照组显著增多。m Cherry-GFP-LC3B实验结果显示,HQ组以剂量依赖性的方式增加了代表自噬体的黄色荧光斑点的数量,而代表自噬溶酶体的红色片状斑点有明显减少的趋势。Western blot结果显示,与对照组相比,HQ组提高了LC3II/LC3I的蛋白质表达水平;但对Beclin-1和P62蛋白表达无显著影响。免疫荧光结果显示,LC3蛋白在细胞核和细胞质中均有表达,主要分布于细胞核中,HQ处理后LC3在细胞核周围聚集,荧光强度均明显高于对照组;Beclin-1在细胞核和细胞质均有表达,HQ组Beclin-1的亚细胞定位及荧光强度与对照组无明显差异;在对照组和低剂量HQ组（10和20μmol/L）中,P62蛋白只在细胞质中表达,而在高剂量HQ组中,观察到P62蛋白在细胞质与细胞核中均有表达。（2）自噬对氢醌作用下肝细胞DDR的影响:单纯的自噬抑制剂或诱导剂对肝细胞形态学特征和细胞活力的影响不显著,自噬抑制或诱导下不增加HQ的细胞毒性。细胞凋亡检测结果显示,对照组、HQ组、3-MA组、3-MA+HQ组、Rapa组、Rapa+HQ组的细胞凋亡率分别为6.17%、19.70%、6.63%、12.20%、9.54%和19.2%。与对照组相比,HQ组、3-MA+HQ组、Rapa组、Rapa+HQ组的细胞凋亡率升高（P＜0.01）;3-MA+HQ组的细胞凋亡率明显低于HQ组（P＜0.05）。细胞周期检测结果显示,对照组、HQ组、3-MA组、3-MA+HQ组、Rapa组、Rapa+HQ组G1期细胞比例分别为83.3%、78.2%、76.7%、69.9%、82.1%和78.9%;S期细胞比例分别为9.9%、14.5%、15.1%、21.7%、10.6%和14.0%;G2期细胞比例分别为4.3%、4.8%、6.0%、6.8%、4.9%和5.0%。与对照组相比,HQ组、3-MA组、3-MA+HQ组和Rapa+HQ组G1期细胞比例降低（P＜0.05）;HQ组、3-MA组、3-MA+HQ组和Rapa+HQ组S期细胞比例增加（P＜0.05）;3-MA+HQ组G2期细胞比例增加（P＜0.05）。与HQ组相比,3-MA+HQ组的G1期细胞比例降低（P＜0.01）,G2期和S期细胞比例升高（P＜0.05）。细胞线粒体膜电位检测结果显示,对照组、HQ组、3-MA组、3-MA+HQ组、Rapa组、Rapa+HQ组线粒体膜电位水平分别为7.80、5.57、8.66、6.72、8.15、5.66。与对照组相比,HQ组、3-MA+HQ组和Rapa+HQ组线粒体膜电位下降（P＜0.01）;3-MA组线粒体膜电位升高（P＜0.05）。与HQ组相比,3-MA+HQ组线粒体膜电位升高（P＜0.01）。ATP检测结果显示,对照组、HQ组、3-MA组、3-MA+HQ组、Rapa组、Rapa+HQ组的细胞ATP含量依次为9.45、9.63、8.90、9.43、9.95和10.95μM/g蛋白,Rapa+HQ组的ATP含量高于对照组和HQ组（P＜0.05）。彗星实验结果显示,HQ组、3-MA+HQ组和Rapa+HQ组均能诱导肝细胞DNA损伤水平的增加,Rapa+HQ组较HQ组的DNA损伤水平降低（P＜0.01）。Western blot结果显示,与HQ组相比,3-MA+HQ组的p-DNA-PKcs、PARP1、Chk1、p-Chk2蛋白表达上调,但下调了Chk2和p-p53的表达;Rapa+HQ组的DNA-PKcs、p-DNA-PKcs、PARP1蛋白表达上调,但下调了p-p53、Chk1、p-Chk1和p-Chk2的表达。细胞免疫荧光

关键词：氢醌自噬 DNA损伤应答肝细胞

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氢醌对L-02肝细胞自噬的影响

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安徽医科大学学报 2022年第9期57卷 1425-1430页

作者：郑作兵张伟熊亮刘婷婷吴杨娜杨嘉辉胡恭华南昌大学公共卫生学院南昌330006 江西省预防医学重点实验室南昌330006 赣南医学院公共卫生与健康管理学院赣州341000

目的研究氢醌(HQ)对人L-02肝细胞自噬的影响。方法用不同浓度HQ(0、10、20、40和80μmol/L)处理L-02细胞24 h后,采用透射电镜观察自噬体形成;采用mCheery-GFP-LC3B融合蛋白示踪自噬体形成;采用Western blot实验检测自噬标志蛋白LC3、Bec... 详细信息

目的研究氢醌(HQ)对人L-02肝细胞自噬的影响。方法用不同浓度HQ(0、10、20、40和80μmol/L)处理L-02细胞24 h后,采用透射电镜观察自噬体形成;采用mCheery-GFP-LC3B融合蛋白示踪自噬体形成;采用Western blot实验检测自噬标志蛋白LC3、Beclin-1、P62的表达;采用免疫荧光实验检测自噬蛋白LC3、Beclin-1、P62的亚细胞定位及表达。结果透射电镜下,观察到HQ作用后L-02细胞自噬体和溶酶体增多。荧光显微镜下,GFP-LC3B点状黄色斑点数量随HQ剂量增加而增多,而红色片状斑点减少。Western blot结果显示,HQ提高L-02细胞LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白的比值水平,各处理组与对照组差异均有统计学意义(P0.05)。免疫荧光实验结果显示,LC3和Beclin-1在L-02细胞的胞核和胞质中均有表达,HQ对L-02细胞内LC3和Beclin-1的亚细胞定位未产生影响,而40、80μmol/L的HQ则可诱导L-02细胞内的P62由胞质向胞核转位。结论HQ诱导L-02细胞的自噬体增多,可能与其导致的自噬体清除障碍有关。

关键词：氢醌肝细胞自噬

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先天性心脏病危险因素的研究进展

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赣南医学院学报 2020年第9期40卷 876-880,931页

作者：张伟郑作兵胡恭华赣南医学院江西赣州341000 南昌大学公共卫生学院江西南昌330031 赣南医学院公共卫生与健康管理学院赣南医学院心脑血管疾病防治教育部重点实验室江西赣州341000

先天性心脏病是出生缺陷中常见的畸形和造成婴儿死亡的主要原因之一,是全球关注的重大公共卫生问题。患者生存质量及其家人生活质量均受到严重影响,同时也造成了巨大的社会经济负担。本文总结国内外先天性心脏病的危险因素,并从生物—... 详细信息

先天性心脏病是出生缺陷中常见的畸形和造成婴儿死亡的主要原因之一,是全球关注的重大公共卫生问题。患者生存质量及其家人生活质量均受到严重影响,同时也造成了巨大的社会经济负担。本文总结国内外先天性心脏病的危险因素,并从生物—心理—社会医学模式角度系统阐述,为潜在的父母和已知暴露后的妊娠监测提供指导,同时为预防和降低先天性心脏病发病率提供参考依据。

关键词：先天性心脏病危险因素生物—心理—社会医学模式

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丁酸钠抑制氟中毒可诱导小胶质细胞活化及炎症因子表达增多

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中国组织工程研究 2021年第7期25卷 1075-1080页

作者：王正东黄娜陈婧娴郑作兵胡鑫宇李梅苏晓苏学森颜南沈阳医学院基础医学院辽宁省沈阳市110034 沈阳医学院公共卫生学院辽宁省沈阳市110034 沈阳医学院应用技术学院辽宁省沈阳市110034

背景:在中枢神经系统疾病中,致病因素刺激小胶质细胞过度活化分泌炎性因子继而导致神经元进一步损伤,去乙酰化酶抑制剂丁酸钠能否降低氟中毒引起小胶质细胞的过度活化以及引起的炎性作用,值得深入研究。目的:丁酸钠对氟诱导的小胶质细... 详细信息

背景:在中枢神经系统疾病中,致病因素刺激小胶质细胞过度活化分泌炎性因子继而导致神经元进一步损伤,去乙酰化酶抑制剂丁酸钠能否降低氟中毒引起小胶质细胞的过度活化以及引起的炎性作用,值得深入研究。目的:丁酸钠对氟诱导的小胶质细胞过度活化以及炎性因子白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α表达的影响。方法:用含体积分数为10%胎牛血清的DMEM/F12培养基常规培养BV-2小胶质细胞,取对数生长期细胞用CCK-8法观察不同浓度氟化钠、丁酸钠及二者联合使用对BV-2细胞活力的影响。通过倒置显微镜、RT-qPCR和Western blot法观察氟化钠、丁酸钠及二者联合应用后的BV-2细胞形态以及炎症因子白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子αmRNA和蛋白表达。结果与结论:①CCK-8结果:质量分数25×10^-6氟化钠能降低BV-2细胞活力,0.25 mmol/L丁酸钠能升高BV-2细胞活力;0.25 mmol/L丁酸钠能逆转25×10^-6氟化钠对BV-2细胞活力的降低作用;②RT-qPCR和western blot结果:0.25 mmol/L丁酸钠能够拮抗25×10^-6氟化钠引起的白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α过表达作用;③结果说明在一定的剂量范围内,丁酸钠可减轻氟致小胶质细胞介导的炎症反应。

关键词：干细胞氟中毒丁酸钠氟化钠小胶质细胞炎症因子实验

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2015—2019年赣州市常住居民心血管疾病死因分析

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赣南医学院学报 2022年第5期42卷 494-497,508页

作者：刘婷婷杜刚张伟郑作兵袁琼吴杨娜杨嘉辉朱容非胡恭华赣南医学院赣州市疾病预防控制中心赣南医学院公共卫生与健康管理学院江西赣州341000 南昌大学公共卫生学院江西南昌330000 赣南医学院心脑血管疾病防治教育部重点实验室江西赣州341000

目的:分析赣州市2015—2019年常住居民心血管疾病死亡情况和主要死因的变化趋势,为制定心血管疾病预防和控制提供依据。方法:收集2015—2019年赣州市常住居民心血管疾病死亡监测数据,应用死亡率、构成比等指标,描述死因分布及变化规律... 详细信息

目的:分析赣州市2015—2019年常住居民心血管疾病死亡情况和主要死因的变化趋势,为制定心血管疾病预防和控制提供依据。方法:收集2015—2019年赣州市常住居民心血管疾病死亡监测数据,应用死亡率、构成比等指标,描述死因分布及变化规律。结果:2015—2019年赣州市常住居民年心血管疾病死亡率为213.31/10万,男性心血管疾病死亡率高于女性,且疾病死亡率随年龄增长而升高。结论:2015—2019年赣州市常住居民心血管疾病死亡率处于较高水平,且呈逐年上升趋势,男性死亡率高于女性。应该把心血管疾病作为防治重点,采取有效的防控措施,降低心血管疾病的死亡率,提高人群的整体健康水平。

关键词：心血管疾病死因死亡率赣州市

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近红外二区激活型小分子荧光探针研究进展

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应用化学 2024年第1期41卷 39-59页

作者：赵欣雨秦作佳张晓兵袁林湖南大学化学化工学院化学生物传感与计量学国家重点实验室长沙410082

近红外二区(NIR-Ⅱ)荧光成像具有优良的组织穿透深度和空间分辨率,广泛应用于生物医学领域。与传统的常亮型荧光探针相比,激活型探针只有当特定的生物标志物存在情况下才会发生荧光信号变化,因此具有更高的信背比,会进一步提高区分病变... 详细信息

近红外二区(NIR-Ⅱ)荧光成像具有优良的组织穿透深度和空间分辨率,广泛应用于生物医学领域。与传统的常亮型荧光探针相比,激活型探针只有当特定的生物标志物存在情况下才会发生荧光信号变化,因此具有更高的信背比,会进一步提高区分病变与正常组织的准确度和可靠性。基于此,本文按照生物疾病模型进行分类,系统总结了近5年报道的近红外二区激活型小分子探针的结构、响应机理以及活体应用,并对目前激活型小分子探针面临的问题及发展方向进行简要介绍。

关键词：近红外二区成像小分子荧光探针激活型探针生物成像

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从大先生的实践品性看教育家的精神气质

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江苏教育 2024年第21期 31-34页

作者：侍作兵江苏省苏州市善耕教育集团

教育家的精神气质究竟源自何处？这一问题的答案可从卓越教育者的实践品性中探寻。教育家精神气质的核心是对教育的深厚热爱，他们持有前瞻的教育理念，并致力于引领未来教育的发展方向；其精神基础则建立在独立人格、对真理的坚守以及... 详细信息

教育家的精神气质究竟源自何处？这一问题的答案可从卓越教育者的实践品性中探寻。教育家精神气质的核心是对教育的深厚热爱，他们持有前瞻的教育理念，并致力于引领未来教育的发展方向；其精神基础则建立在独立人格、对真理的坚守以及崇高的道德风范上。教育家通过其专业精湛的教育方法和创新实践，对后世产生了深远的影响。作为教育领域的领军人物，他们不仅自身成就卓越，更以其智慧和精神滋养后人，这成为教育家精神气质最为光辉的体现。在当前时代背景下，对教育家精神的培养和传承显得尤为关键。

关键词：大先生实践品性教育家精神气质

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2000—2020年三峡库区腹地人地耦合土地系统演变机制

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农业工程学报 2024年第10期40卷 255-264,F0003页

作者：汪荣李阳兵邵景安郑骆珊陈艳王清荣赵雯欣重庆师范大学地理与旅游学院重庆401331 三峡库区地表过程与环境遥感重庆市重点实验室重庆401331

该研究基于人地耦合土地系统转型研究框架,采用耦合协调度模型、景观指数与二元Logistic回归模型等方法,探究人地耦合视角下三峡库区腹地土地系统演变规律,揭示其影响机制,从而归纳人地耦合土地系统数量—景观格局—功能转型模式。研究... 详细信息

该研究基于人地耦合土地系统转型研究框架,采用耦合协调度模型、景观指数与二元Logistic回归模型等方法,探究人地耦合视角下三峡库区腹地土地系统演变规律,揭示其影响机制,从而归纳人地耦合土地系统数量—景观格局—功能转型模式。研究结果表明:1)2000—2020年,三峡库区腹地人类活动强度由逐渐增强转变为逐渐减弱,人地耦合关系总体表现为向协调型平缓发展。在空间上,呈现出中部与东北部趋于协调型、北部趋于拮抗型、南部变化不明显的分异特征;2)人地耦合土地系统数量—景观格局—功能形态发生了明显的变化。拮抗区和失调区耕地总体减少,减少量分别为21263、40029 hm^(2)。其中,拮抗区林地恢复性增长,增长量为89648 hm^(2)。失调区林地呈先增加后减少的波动变化,总体增长16054 hm^(2)。协调区果园明显扩张,增长量为13856 hm^(2);斑块破碎化程度改善,趋于规则;土地系统由单功能主导向多功能转变;3)研究区人地耦合土地系统转型模式呈现多元化,可归纳为:拮抗区:林地恢复-斑块聚集不规则-生态;失调区:林地缩减-斑块聚集规则-生态主导;协调区:果园扩张-斑块聚集、整体规则-生态经济;4)距离与地形是影响土地系统演变的决定性因素,主导因子之间交互产生叠加效应,共同促进土地系统的变化。研究揭示了三峡库区人地耦合关系发展规律与土地系统转型模式,对促进山区土地资源合理利用与人地协调发展具有现实意义。

关键词：土地利用景观格局演变相关性三峡库区

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压缩空气点火的无电烟火泵浦激光技术

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强激光与粒子束 2024年第6期36卷 68-73页

作者：蒋炜郑涪升何智兵叶成唐永建西南科技大学材料与化学学院四川绵阳621010 绵阳师范学院四川绵阳621000 中国工程物理研究院激光聚变研究中心四川绵阳621900

为了解决传统固体烟火泵浦激光器点火效率低和电能依赖的问题,根据绝热压缩原理,设计使用了完全无电的压缩空气点燃烟火药泵浦Nd:YAG激光介质,提高了点火同步性和烟火药燃烧效率,实现了激光输出阈值药剂量10 mg,使用30 mg KClO4/Zr药剂... 详细信息

为了解决传统固体烟火泵浦激光器点火效率低和电能依赖的问题,根据绝热压缩原理,设计使用了完全无电的压缩空气点燃烟火药泵浦Nd:YAG激光介质,提高了点火同步性和烟火药燃烧效率,实现了激光输出阈值药剂量10 mg,使用30 mg KClO4/Zr药剂,获得了30.2 mJ的激光能量,脉冲宽度10 ms,为小型无电高能激光器提供了一条新的实现路径。

关键词：固体激光器烟火泵浦点火方式压缩空气电能

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煤矿井下掘进机器人路径规划方法研究

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煤田地质与勘探 2024年第4期52卷 152-163页

作者：张旭辉郑西利杨文娟李语阳麻兵董征陈鑫西安科技大学机械工程学院陕西西安710054 陕西省矿山机电装备智能监测重点实验室陕西西安710054

针对煤矿非全断面巷道条件下掘进机器人移机难度大、效率低下等问题,分析了煤矿井下非结构化环境特征及掘进机器人运动特性,提出了基于深度强化学习的掘进机器人机身路径规划方法。利用深度相机将巷道环境实时重建,在虚拟环境中建立掘... 详细信息

针对煤矿非全断面巷道条件下掘进机器人移机难度大、效率低下等问题,分析了煤矿井下非结构化环境特征及掘进机器人运动特性,提出了基于深度强化学习的掘进机器人机身路径规划方法。利用深度相机将巷道环境实时重建,在虚拟环境中建立掘进机器人与巷道环境的碰撞检测模型,并使用层次包围盒法进行虚拟环境碰撞检测,形成巷道边界受限下的避障策略。考虑到掘进机器人形体大小且路径规划过程目标单一,在传统SAC算法的基础上引入后见经验回放技术,提出HER-SAC算法,该算法通过环境初始目标得到的轨迹扩展目标子集,以增加训练样本、提高训练速度。在此基础上,基于奖惩机制建立智能体,根据掘进机器人运动特性定义其状态空间与动作空间,在同一场景下分别使用3种算法对智能体进行训练,综合平均奖励值、最高奖励值、达到最高奖励值的步数以及鲁棒性4项性能指标进行对比分析。为进一步验证所提方法的可靠性,采用虚实结合的方式,通过调整目标位置设置2种实验场景进行掘进机器人的路径规划,并将传统SAC算法和HER-SAC算法的路径结果进行对比。结果表明:相较于PPO算法和SAC算法,HER-SAC算法收敛速度更快、综合性能达到最优;在2种实验场景下,HER-SAC算法相比传统SAC算法规划出的路径更加平滑、路径长度更短、路径终点与目标位置的误差在3.53 cm以内,能够有效地完成移机路径规划任务。该方法为煤矿掘进机器人的自主移机控制奠定了理论基础,为煤矿掘进设备自动化提供了新方法。

关键词：掘进机器人路径规划深度强化学习智能体虚实结合改进SAC算法煤矿

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