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2-巯基苯并咪唑SD大鼠灌胃给药的毒性研究

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药物分析杂志 2005年第12期25卷 1479-1486页

作者：霍艳耿彩荣孙立郎书慧李珊珊李佐刚姜华金子丰藏枝长正修邢瑞昌李波中国药品生物制品检定所国家药物安全评价监测中心北京100176

目的:研究2-巯基苯并咪唑(MBI)对 SD 大鼠所产生的毒性反应的性质和程度、剂量和毒性效应的关系、无毒反应剂量以及毒性的主要靶器官。方法:采用 SD 大鼠,灌胃给予 MBI,分为溶媒对照组和3个给药组(MBI 2 mg·kg^(-1),MBI 10 mg·kg^(-1)... 详细信息

目的:研究2-巯基苯并咪唑(MBI)对 SD 大鼠所产生的毒性反应的性质和程度、剂量和毒性效应的关系、无毒反应剂量以及毒性的主要靶器官。方法:采用 SD 大鼠,灌胃给予 MBI,分为溶媒对照组和3个给药组(MBI 2 mg·kg^(-1),MBI 10 mg·kg^(-1),MBI 50 mg·kg^(-1)),连续给药28 d,期间对体重、摄食量进行监测。给药结束次日解剖取材,测定血液学及血清生化学指标,并对大鼠主要脏器进行大体观察和组织病理学检查。结果:50 mg·kg^(-1)MBI 使大鼠的体重增长及摄食量的增加受到明显抑制;10 mg·kg^(-1)和*或50 mg·kg^(-1)MBI 导致雌雄大鼠甲状腺、脑、肝脏重量明显升高,胸腺、脾脏重量显著下降;使雄性大鼠垂体、肺、睾丸重量明显升高,雌性肾上腺、颚下腺重量显著下降,肾脏重量显著升高;50 mg·kg^(-1)剂量引起大鼠 AST、LDH、CRE、BUN、CHO 等血清生化水平的显著变化;组织病理学检查发现,10 mg·kg^(-1)以上剂量的 MBI 可引起雄性和雌性动物甲状腺增生性病变、垂体前叶β细胞肿胀以及雄性动物胸腺萎缩;50 mg·kg^(-1)MBI 可引起雄性和雌性动物肝损伤,肾上腺皮质细胞的脂肪变性,以及雌性动物肾盂扩张。结论:MBI 毒性作用的主要靶器官为甲状腺;MBI 在 SD 大鼠的最大无毒反应剂量为2 mg·kg^(-1)。

关键词：大鼠毒性甲状腺 GLP 灌胃给药 2-巯基苯并咪唑

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反义寡核苷酸药物流感泰得对大鼠的亚急性毒性作用

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反义寡核苷酸药物流感泰得对大鼠的亚急性毒性作用

手足口病治疗药物TJAB1099对不同日龄乳鼠毒性作用探讨

2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：郭明刚鲁丹丹郎书慧刘超刘宝峰沈连忠山东欣博药物安全性评价研究中心军事医学科学院放射与辐射医学研究所

目的从毒性病理学角度研究抗流感病毒反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASON)药物流感泰得(Flutide,FT)对Wistar大鼠的亚急性毒性作用。方法 48只Wistar大鼠,雌雄各半,随机分为4组,分别为溶媒对照组、FT 10、30、100 mg·kg·d1... 详细信息

目的从毒性病理学角度研究抗流感病毒反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASON)药物流感泰得(Flutide,FT)对Wistar大鼠的亚急性毒性作用。方法 48只Wistar大鼠,雌雄各半,随机分为4组,分别为溶媒对照组、FT 10、30、100 mg·kg·d1组,尾静脉注射连续给药1 4天,停药后恢复1 4天,给药结束和恢复期结束腹腔大静脉取血进行血液学、血清生化检测;剖检各组织脏器进行病理学检查。结果给药结束,与溶媒对照组比较,FT 100.0mg·kg·d1组雄性大鼠血液学指标网织红细胞百分比(%RETIC)、血小板数量(PLT)降低(P<0.01),雌雄大鼠血小板分布宽度(PDW)升高(P<0.05,P<0.01),血清生化检测发现FT 100.0 mg·kg·d1组雌雄大鼠尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、肌酸激酶(CK)均升高(P<0.05,P<0.01),雄性大鼠谷丙转氨酶(ALT)升高(P<0.05),另外,FT 30.0、100.0mg·kg·d1组雌雄大鼠肾脏脏器湿重和脏器系数均明显增加(P<0.05,P<0.01);恢复期结束,与溶媒对照组比较,FT 100.0 mg·kg·d1组雌性大鼠%RETIC、PLT升高(P<0.05),FT 30.0 mg·kg·d1组雌性大鼠肾脏脏器湿重和脏器系数仍明显增加,其余指标均恢复正常。组织病理学检查结果显示,FT 10.0、30.0及100.0 mg·kg·d1组可致雌雄大鼠肾脏肾小管不同程度的变性坏死,细胞碎片管型、蛋白管型及嗜碱性小管形成,心脏间质、肝脏门管区、脾脏边缘区见不同程度的组织细胞浸润。结论 FT对Wistar大鼠肾脏、心脏、肝脏和脾脏具有毒性作用,表现为肾脏坏死性改变和多器官组织细胞浸润。

关键词：抗流感病毒反义寡核苷酸 Wistar大鼠毒性作用

来源： cnki会议评论

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手足口病治疗药物TJAB1099对不同日龄乳鼠毒性作用探讨

基于深度学习的化学生物跨学科单元教学——设计低升糖指数零卡代糖

2017年（第七届）药物毒理学年会

作者：邵明香刘宝峰郭宇刘超郎书慧于丽丽沈连忠山东欣博药物研究有限公司药物安全评价研究中心天津国际生物医药联合研究院

目的:比较手足口病治疗药物TJAB1099对不同日龄乳鼠毒性作用的差异,寻找毒性靶器官及大致的安全剂量范围。方法:比较10日龄BALB/c小鼠和4日龄SD大鼠对不同剂型TJAB1099的吸收情况,桥接药效学和毒性作用关系;4、14和28日龄乳鼠重复灌胃给... 详细信息

目的:比较手足口病治疗药物TJAB1099对不同日龄乳鼠毒性作用的差异,寻找毒性靶器官及大致的安全剂量范围。方法:比较10日龄BALB/c小鼠和4日龄SD大鼠对不同剂型TJAB1099的吸收情况,桥接药效学和毒性作用关系;4、14和28日龄乳鼠重复灌胃给予10～100 mg/kg·d)TJAB1099,观察动物一般状态,检测生长发育指标,进行血液学、血清生化检查,脏器湿重称量和组织病理学检查。结果:TJAB1099由蛋磷脂复合物改为甲磺酸盐混悬液,在10日龄BALB/c小鼠体内的暴露量增大1.5～2.2倍,TJAB1099甲磺酸盐混悬液在4日龄大鼠体内的暴露量呈明显的剂量相关性,无明显的性别差异,且在药效学剂量下与蛋磷脂复合物在10日龄小鼠体内的暴露量基本一致;TJAB1099毒性靶器官主要为眼球和脑神经系统;乳鼠的起始给药日龄越大,毒性越轻。结论:以甲磺酸盐混悬液进行小鼠药效学的有效剂量有可能降低1～3倍;TJAB1099毒性靶器官主要为眼球和脑神经系统;4日龄、14日龄大鼠连续灌胃给予TIAB1099 28天NOAEL分别约为10和30 mg/kg,分别约为药效学剂量的1倍和3倍。

关键词： TJAB1099 幼龄大鼠神经毒性 NOAEL EV-71

来源： cnki会议评论

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化学教育(中英文) 2025年第1期 33-39页

作者：李茜张亚慧唐灵芳北京大学附属中学

本单元教学基于深度学习理念，围绕“结构决定性质，性质决定应用”这一化学和生物学共通的核心概念，针对2个学科对“性质”理解和表达的差异，围绕“生命活动的本质是微粒间的相互作用”的跨学科下位概念，探讨化学与生物学课程对性... 详细信息

本单元教学基于深度学习理念，围绕“结构决定性质，性质决定应用”这一化学和生物学共通的核心概念，针对2个学科对“性质”理解和表达的差异，围绕“生命活动的本质是微粒间的相互作用”的跨学科下位概念，探讨化学与生物学课程对性质认识的区别与联系，从而发展对“结构决定性质，性质决定应用”核心概念的结构化认识，即建构核心概念就是“宏观辨识与微观探析”等化学学科核心素养和“结构功能观”等生物学科核心素养的具体体现，促进学生的化学与生物学学科核心素养融合发展。以“设计低升糖指数零卡代糖”为驱动性任务，针对学生感兴趣的糖和代糖，确定了“从化学键的角度，认识糖的性质和主要功能”“代糖为什么是甜的”“如何获得零卡代糖”和“辩证认识糖和代糖”等具有内部逻辑关联的关键问题，开发系列核心学习任务，并细化为促进学生认知发展的学习活动。

关键词：深度学习跨学科单元教学糖和代糖

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基于数值分析法的水肥一体机设计研究

农机化研究 2025年第2期47卷 186-189,194页

作者：底慧萍李喆时河北地质大学华信学院石家庄050000 石家庄理工职业学院石家庄050000

以进一步提升水肥一体机的智能性、数字性作业为目标,针对整机的灌施精准性要求展开设计。充分考虑水肥一体机的运用特点和结构组成,结合水肥的参数融合关系,建立用于水肥一体机准确控制作业的状态方程模型,设计以数值分析处理函数为核... 详细信息

以进一步提升水肥一体机的智能性、数字性作业为目标,针对整机的灌施精准性要求展开设计。充分考虑水肥一体机的运用特点和结构组成,结合水肥的参数融合关系,建立用于水肥一体机准确控制作业的状态方程模型,设计以数值分析处理函数为核心的软件控制模块,搭建同步动作实施的硬件执行平台。展开多作物的灌施作业试验,结果表明:基于数值分析方法的水肥一体机系统架构设计合理,数值分析算法融入有效,整机试验的数值计算准确率可达98.00%以上;水肥混合均匀有度,整体管路灌施顺畅,灌施指令准确率可达99.00%以上,整机灌施效率较高,充分验证了数值分析方法应用的正确性与优越性,可以促进类似农机装备与高等数学多维度融合。

关键词：水肥一体机数值分析状态方程灌施指令准确率多维度融合

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人际距离和策略创造性对人际情绪调节的影响

心理学报 2025年第1期57卷 125-134页

作者：姚雨佳颜之悦林慧慧陈静全宣雨阳浙江工业大学教育学院杭州310023

本研究采用行为学实验和事件相关电位(ERP)技术考察不同人际距离和认知重评创造性对人际情绪调节效果的影响。结果发现,与由陌生人提供的创造性认知重评策略相比,由好友提供的创造性认知重评策略指示语会诱发更大的SPN波。不仅如此,在... 详细信息

本研究采用行为学实验和事件相关电位(ERP)技术考察不同人际距离和认知重评创造性对人际情绪调节效果的影响。结果发现,与由陌生人提供的创造性认知重评策略相比,由好友提供的创造性认知重评策略指示语会诱发更大的SPN波。不仅如此,在使用好友提供的策略调节自身情绪后,个体的愉悦度显著大于使用陌生人提供的策略,但两种条件下个体的LPP波幅没有显著差异。不管提供者是好友还是陌生人,在使用创造性认知重评策略后,个体的愉悦度和唤醒度均显著大于常规性认知重评策略,同时产生更大的LPP波。上述结果表明,相较于人际距离,认知重评策略的创造性在人际情绪调节中发挥更大的作用,而人际距离的作用在更高质量策略的调节效果中凸显。

关键词：人际距离创造性认知重评策略常规性认知重评策略策略创造性人际情绪调节

“画”解情绪--表达性艺术治疗在初中心理课中的运用

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中小学心理健康教育 2025年第1期 35-38页

作者：吴梦慧江苏省苏州市昆山市蓬朗中学苏州215000

【活动理念】初中生正处于青春期,这一时期,他们的身体迅速发育,心理也发生许多变化,是身心发展半幼稚半成熟的过渡时期。此时期,他们的情绪反应日趋丰富强烈,具有两极性、冲动性和内隐性等特点,深刻影响着学生的身心发展。

关键词：情绪表达性艺术治疗情绪ABC理论

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中职学校音乐欣赏教学优化策略探究

学周刊 2025年第3期 38-40页

作者：权利慧山西省晋中市艺术学校山西晋中030600

中职学校开展音乐欣赏教学能够培养学生的艺术素养和审美能力,提高学生的综合素质,增强学生的职业竞争力。通过优化音乐欣赏教学,可以有效地激发学生的学习兴趣,使学生在音乐学习中发现美并创造美,增强审美意识与欣赏能力,从而促进学生... 详细信息

中职学校开展音乐欣赏教学能够培养学生的艺术素养和审美能力,提高学生的综合素质,增强学生的职业竞争力。通过优化音乐欣赏教学,可以有效地激发学生的学习兴趣,使学生在音乐学习中发现美并创造美,增强审美意识与欣赏能力,从而促进学生全面发展。基于此,文章论述了中职学校音乐欣赏教学的特点,解析其优化音乐欣赏教学的价值意蕴,并提出行之有效的优化策略,旨在提高音乐教学质量,发展学生的音乐素养。

关键词：中职学校音乐欣赏教学优化策略审美体验

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仿生再矿化治疗在牙釉质早期脱矿的作用及机制

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 856-865页

作者：蔺孝慧杨梦源李春年河北医科大学口腔医学院·口腔医院(河北省口腔医学重点实验室/河北省口腔疾病临床医学研究中心) 河北省石家庄市050017

背景:随着饮食改善和生活水平提高,酸性饮食和正畸治疗等成为导致牙釉质表面脱矿的主要原因。作为牙齿龋坏的第一步,牙釉质脱矿应被积极干预,机械磨除损伤较大且不符合微创医学理念,仿生再矿化是目前应对牙釉质脱矿的最佳方式。目的:通... 详细信息

背景:随着饮食改善和生活水平提高,酸性饮食和正畸治疗等成为导致牙釉质表面脱矿的主要原因。作为牙齿龋坏的第一步,牙釉质脱矿应被积极干预,机械磨除损伤较大且不符合微创医学理念,仿生再矿化是目前应对牙釉质脱矿的最佳方式。目的:通过对牙釉质早期脱矿的仿生再矿化治疗机制、应用方式及研究进展进行综述,为进一步攻克仿生再矿化热点难题提供思路。方法:以“Enamel demineralization,Biomimetic remineralization,amelogenin,Amorphous calcium phosphate”等作为英文关键词在PubMed数据库检索,以“釉质脱矿,仿生再矿化,釉原蛋白”等关键词在中国知网数据库进行检索,通过筛选最终共得到72篇文献进行综述分析。结果与结论:①目前针对釉质脱矿有药物治疗如含氟制剂等、激光治疗、树脂渗透、再矿化治疗等治疗方式,仿生再矿化是目前牙釉质早期脱矿最理想的修复方式。②狭义的釉质再矿化指早期釉质脱矿后内部的矿物质再沉积,广义的釉质再矿化包括釉质表面和内部两方面的矿化沉积。③临床仿生再矿化试剂多以釉原蛋白、非釉原蛋白、釉原蛋白肽、酪蛋白磷酸肽-不定形磷酸钙复合物等为主要成分。蛋白及肽类材料优势在于符合生理机制,可通过诱导定向生成高强度再矿化材料,劣势在于制作工艺相对复杂,成本较高;不定形磷酸钙复合物再矿化效果好,但需与其他材料结合使用以发挥作用;其他磷酸钙材料便于携带、有利美观,但易导致牙石形成。④未来研究应着重于以下几个方面:增加随机对照试验数据和临床结果,明确各个方式的适应证;发掘更多仿生再矿化方法,寻找合适替代材料;寻找合理的材料结合方式,以使其优缺点互补;加强临床应用便携性,以增加日常使用频率,使短期实验结论获得长期临床数据支持。

关键词：牙釉质釉质脱矿仿生再矿化釉原蛋白酪蛋白磷酸肽-不定形磷酸钙复合物氟化物羟基磷灰石自组装

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