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作者：郅果果成都中医药大学

学位级别：硕士

背景:非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)作为非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)病情加重的关键阶段,是全球亟待解决的重大健康问题之一。临床尚无治疗NASH的特效药被正式获批。肝爽颗... 详细信息

背景:非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)作为非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)病情加重的关键阶段,是全球亟待解决的重大健康问题之一。临床尚无治疗NASH的特效药被正式获批。肝爽颗粒化裁于经典名方逍遥散,并结合现代药理研究结果及临床肝病治疗经验方而来,临床上用于急、慢性肝病的治疗,且效果良好。目的:本研究的目的是探索肝爽颗粒对NASH的治疗作用,以及通过Nrf2/NF-κB信号研究其干预NASH的分子机制,为后期NASH的临床应用提供数据支撑。方法:(1)采用45%胆碱缺乏的高脂饲料(choline-deficient high fat diet,CDHFD)制备NASH大鼠模型,分别喂养2、4、8、16周,共4个周期。记录不同周期实验鼠的体重变化和肝指数、分析各组肝脏切片的病理染色结果、检测血清中反应肝损伤和脂代谢的生化指标。ELISA或免疫组化染色统计实验鼠肝组织脂代谢、炎症、脂质过氧化以及抗氧化相关指标的蛋白表达量。(2)选用UHPLC-Q/Orbitrap-MS/MS对肝爽颗粒的活性成分进行鉴定,通过总离子电流色谱图(TICCs)与mz Cloud数据库进行匹配,取Best match score>80的成分作为网络药理学的药物成分来源;从公共数据库中选取NAFLD/NASH的疾病靶标,构建成分-靶点网络图。利用PPI、GO和KEGG富集分析预测肝爽颗粒治疗NAFLD/NASH的潜在核心成分、靶点和分子机制。(3)利用成熟的NASH大鼠模型,给予肝爽颗粒干预8周,记录实验鼠的体重变化和肝指数、分析各组肝脏切片的病理染色结果、从脂代谢、炎症和肝纤维化三个层次检测相关指标的变化。借助ELISA、IHC、IFC、IFT和Western blot等技术验证肝爽颗粒干预下NASH模型鼠肝脏中氧化应激、Nrf2途径、NF-κB途径以及Caspase介导的凋亡途径相关蛋白表达水平的影响。结果:(1)NASH模型构建结果:CDHFD的不同喂养时长对应了模型鼠肝脏不同阶段的病理变化。其中,2-4周以肝脏脂肪变性为主,脂质的异常堆积增加(TC、TG、FFA);4-8周为NASH阶段,肝脏病变以炎症反应为主(TNF-α、IL-6、IL-1β);8-16周为NASH进展为肝纤维化阶段(α-SMA)。研究表明,随着喂养周期的延长,Nrf2介导的抗氧化途径的相关蛋白(Nrf2、SOD、GSH-PX、4-HNE、MDA)的表达被逐渐抑制。(2)生物信息学分析结果:UHPLC-Q/Orbitrap-MS/MS数据分析结果显示,Best match score>80的化学成分共111个;PPI预测肝爽颗粒治疗NAFLD/NASH的核心靶点,其中蛋白关系最密切的子网络得分为53.623,其中包括TNF、IL6、AKT1、HMOX1、NFE2L2;GO富集分析显示肝爽颗粒治疗NAFLD/NASH主要涉及的生物学过程包括氧化应激、炎症和脂代谢等方面;KEGG分析结果显示潜在分子机制与NF-κB、Nrf2和凋亡等信号通路相关。(3)肝爽颗粒治疗NASH药效与分子生物学研究结果:肝爽颗粒可以显著改善NAFLD/NASH大鼠肝脏的肝损伤(ALT、AST、ALP)和炎症状态(TNF-α、IL-6、IL-1β),减轻脂质的异常堆积(TC、TG、LDL、FFA),逆转肝纤维化进程(α-SMA)。研究表明,肝爽颗粒能够有效降低NASH模型大鼠肝脏中氧化应激相关蛋白(ROS、MDA、HNE),抑制NF-κB炎症信号通路(P65、p-P65、IKB、p-IKB、IKK)和Caspase凋亡信号通路(Caspase-3、-8、-9、Cytochrome C)相关蛋白的表达水平,增加了抗凋亡蛋白Bcl-2和Nrf2介导的抗氧化(GSH-PX、HO-1、SOD-1)蛋白的表达水平。结论:CDHFD能够成功诱导NAFLD/NASH的动物模型,Nrf2/NF-κB信号途径是NASH潜在的致病机制;肝爽颗粒对NAFLD/NASH模型大鼠具有降脂、抗炎、逆转肝纤维化进程的治疗作用;基于生物信息学分析,肝爽颗粒治疗NASH具有多靶点效应,潜在的作用机制与Nrf2/NF-κB信号通路相关。分子生物学研究表明,肝爽颗粒能够调控Nrf2/NF-κB信号通路抑制炎症和肝细胞凋亡,从而改善NASH炎症和肝损伤。

关键词： NAFLD/NASH 肝爽颗粒 UHPLC-Q/Orbitrap-MS/MS 网络药理学 Nrf2/NF-κB途径

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脂毒性在非酒精性脂肪性肝炎中的作用机制

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临床肝胆病杂志 2023年第7期39卷 1681-1686页

作者：郅果果穆杰邵冰杰王东成都中医药大学基础医学院成都611137

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)作为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病情加剧的重要环节,炎症和肝损伤是该阶段的重要病理学特征。脂毒性作为NASH的致病机制之一,能够通过多种途径调控肝脏的炎症和肝细胞凋亡。本文从炎症和肝细胞凋亡两个层面重... 详细信息

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)作为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病情加剧的重要环节,炎症和肝损伤是该阶段的重要病理学特征。脂毒性作为NASH的致病机制之一,能够通过多种途径调控肝脏的炎症和肝细胞凋亡。本文从炎症和肝细胞凋亡两个层面重点阐述脂毒性对NASH的具体调控机制,其中涉及了多种肝脏非实质细胞和JNK、NF-κB、caspase介导的细胞凋亡等信号通路,为临床NASH的诊断和治疗提供了新思路。

关键词：非酒精性脂肪肝炎脂毒性炎症细胞凋亡

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非酒精性脂肪性肝病大鼠模型的造模周期与抗氧化途径的关联研究

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中国免疫学杂志 2023年

作者：郅果果邵冰杰冯奕源朱砂穆杰王东成都中医药大学基础医学院

目的通过胆碱缺乏的高脂饮食（Choline-deficienthighfatdiet，CDHFD）构建非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD)大鼠模型，并观察喂养周期与抗氧化通路的关联性。方法此次研究共耗时16周，分4个周期。检测不... 详细信息

目的通过胆碱缺乏的高脂饮食（Choline-deficienthighfatdiet，CDHFD）构建非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD)大鼠模型，并观察喂养周期与抗氧化通路的关联性。方法此次研究共耗时16周，分4个周期。检测不同周期大鼠肝脏的病理变化和抗氧化酶的表达量。结果2-4周为模型大鼠肝脏脂肪变和炎症的早期阶段，4-8周为NASH阶段，8-16周是肝纤维化进展阶段。机制研究表明，随着喂养周期的延长，NAFLD大鼠肝脏中抗氧化酶Nrf2（NuclearfactorE2-relatedfactor2）、SOD(Superoxidedismutase)和GSH-Px（Glutathioneperoxidase）的蛋白表达量逐渐降低。结论不同造模周期能够成功诱导大鼠肝脏出现脂肪变性、炎症和肝纤维化的病理改变，并且病理变化与抗氧化酶的表达量呈现时间相关性。

关键词：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 胆碱缺乏的高脂饮食(CDHFD) 动物模型抗氧化 Nrf2信号通路

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MoO_(3)界面修饰提升刮涂钙钛矿太阳电池性能

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太阳能学报 2024年第4期45卷 101-106页

作者：果馨姚鑫刘祖刚中国计量大学光学与电子科技学院杭州310018

在空穴传输层Spiro-OMeTAD和Ag电极之间引入三氧化钼(MoO_(3))空穴修饰层,并研究其对空气中刮涂的钙钛矿太阳电池光伏性能的影响,结合导电性测试、稳态光致发光光谱和水接触角测试等探究其影响机制。实验和测试结果表明MoO_(3)可提升空... 详细信息

在空穴传输层Spiro-OMeTAD和Ag电极之间引入三氧化钼(MoO_(3))空穴修饰层,并研究其对空气中刮涂的钙钛矿太阳电池光伏性能的影响,结合导电性测试、稳态光致发光光谱和水接触角测试等探究其影响机制。实验和测试结果表明MoO_(3)可提升空穴传输能力和减小界面电阻,同时对下方的Spiro-OMeTAD及钙钛矿起到保护作用,可减缓空气中水氧侵蚀。基于MoO_(3)界面修饰层的在空气中刮涂制备的钙钛矿太阳电池光电转换效率由15.14%提升至18.30%,尤其是填充因子的平均值由60%提升至76%,电池稳定性得到改善,未封装电池在400 h后仍保持初始效率的90%。

关键词：钙钛矿太阳电池三氧化钼热蒸镀界面修饰空穴传输稳定性

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支农再贷款结构性货币政策的有效性——基于金融CGE模型

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系统科学与数学 2024年

作者：邝雄郑远果海南大学国际商学院

支农再贷款是中央银行为解决我国“三农”融资结构性问题而实施的长期性结构性货币政策,其政策实施对宏观经济具有重要影响。为明晰支农再贷款政策实施的政策效果,本文编制中国金融社会核算矩阵(Social Accounting Matrix,SAM),并在此... 详细信息

支农再贷款是中央银行为解决我国“三农”融资结构性问题而实施的长期性结构性货币政策,其政策实施对宏观经济具有重要影响。为明晰支农再贷款政策实施的政策效果,本文编制中国金融社会核算矩阵(Social Accounting Matrix,SAM),并在此基础之上构建相对应的中国金融可计算一般均衡模型(Computable General Equilibrium Model,CGE),模拟了支农再贷款政策对中国农业、农村、农民和其他经济变量的影响。研究结果表明:支农再贷款政策促进经济增长、就业和农村居民收入增长,改善“三农”融资难问题,但需注意潜在的通货膨胀风险,所以需要相关后续配套政策对宏观经济进行进一步调整。

关键词：结构性货币政策支农再贷款金融CGE模型政策模拟

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大运河桥梁景观的纪念碑特征与工笔重彩表现

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美术 2024年第3期 152-154页

作者：刘丰果南京信息工程大学艺术学院

大运河桥梁景观由于技术的高超性、影响的广泛性、记忆的建构性和文化的深厚性从而具有了纪念碑特征。工笔重彩画在诞生年代、文化厚度、多样形态方面与运河桥梁景观高度契合,使得大运河桥梁景观的工笔重彩表现具有了文化合法性和语言... 详细信息

大运河桥梁景观由于技术的高超性、影响的广泛性、记忆的建构性和文化的深厚性从而具有了纪念碑特征。工笔重彩画在诞生年代、文化厚度、多样形态方面与运河桥梁景观高度契合,使得大运河桥梁景观的工笔重彩表现具有了文化合法性和语言贴合性。本文结合笔者创作的3幅作品探究工笔重彩对运河桥梁景观纪念碑特征的具体表现。

关键词：大运河桥梁景观纪念碑工笔重彩

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中药及活性成分促进伤口愈合的研究进展

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中草药 2024年第6期55卷 2113-2122页

作者：雷蕾万果果耿小玉陈建都潘正重庆医科大学中医药学院重庆400016 中医药防治代谢性疾病重庆市重点实验室重庆400016

由于生长因子类生物制剂药物在治疗伤口愈合中的局限性,从传统中药中挖掘缓解炎症反应、促血管生成、重塑上皮组织、加速伤口愈合的中药及其活性成分,对治疗慢性伤口有积极意义。除传统的活血止血类药物如丹参Salviae Miltiorrhizae Rad... 详细信息

由于生长因子类生物制剂药物在治疗伤口愈合中的局限性,从传统中药中挖掘缓解炎症反应、促血管生成、重塑上皮组织、加速伤口愈合的中药及其活性成分,对治疗慢性伤口有积极意义。除传统的活血止血类药物如丹参Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma、三七Notoginseng Radix et Rhizoma、姜黄Curcumae Longae Rhizoma、乳香Olibanum等及其活性成分外,清热药如积雪草Centellae Herba、黄连Coptidis Rhizoma,补益药中黄芪Astragali Radix、淫羊藿Epimedii Folium等及其活性成分,复方托里消毒散、生肌化瘀汤等在伤口愈合各阶段都具有积极的调控作用。通过对活血止血类、清热类、补益类药物及其活性成分和复方治疗伤口愈合作用机制进行综述,为了解中药药效物质在治疗慢性伤口的相关研究提供参考和依据。

关键词：丹参三七姜黄乳香黄连黄芪活性成分生长因子伤口愈合血管生成三七皂苷

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积极性别刻板印象的消极影响:去个性化感觉的中介作用与人际敏感性的调节作用

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中国临床心理学杂志 2024年第2期32卷 268-272页

作者：王祯左果果沈潘艳管健南开大学社会学院社会心理学系天津300350 西南科技大学法学院应用心理学系绵阳621000

目的:探讨积极性别刻板印象是否会对人际关系产生消极影响及其内在机制和边界条件。方法:实验1(被试为女性)和实验2(被试为男性)将被试分为两组,一组接收与积极性别刻板印象有关的言论,另一组接收不涉及积极性别刻板印象的言论,然后测... 详细信息

目的:探讨积极性别刻板印象是否会对人际关系产生消极影响及其内在机制和边界条件。方法:实验1(被试为女性)和实验2(被试为男性)将被试分为两组,一组接收与积极性别刻板印象有关的言论,另一组接收不涉及积极性别刻板印象的言论,然后测量两组被试对该言论的反应。结果:(1)女性和男性在接收到积极性别刻板印象言论后,都会对其作出明显的消极反应,去个性化感觉在其中起中介作用;(2)人际敏感性在女性的去个性化感觉与其对积极性别刻板印象表达者的不喜欢感间起调节作用。结论:积极性别刻板印象如“糖衣炮弹”,虽然表面具有赞许之意,但实际会对人际关系产生消极影响,尤其是对高人际敏感性的女性。

关键词：积极性别刻板印象去个性化感觉人际敏感性

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技术与文明：作为文明传播实践的华夏航海活动及其叙事逻辑

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新闻界 2024年

作者：王婕谢清果厦门大学新闻传播学院

海船是人类文明交往与地域沟通的重要媒介。本研究试图超脱既往考古学与科学史话语，在传播的新视角下，将航海视为一项文化交流实践的、伴随地理与政治叙事的、与海船技术相勾连的组织活动。就媒介偏向对文明的影响而言，自春秋、秦汉... 详细信息

海船是人类文明交往与地域沟通的重要媒介。本研究试图超脱既往考古学与科学史话语，在传播的新视角下，将航海视为一项文化交流实践的、伴随地理与政治叙事的、与海船技术相勾连的组织活动。就媒介偏向对文明的影响而言，自春秋、秦汉、唐、宋、元直至明代早期，中国航海技术与海外贸易蓬勃发展，影响着亚洲地域文明传播的时间与空间偏向，塑造着西方人眼中的中国形象与文化认同。与此同时，文明也呈现出对技术的反向规约，如明清海禁政策的施行使得近代“西进中退”的“大分流”格局首先在海洋领域初步显现，背后包含朝贡贸易、私人海外贸易、海漕之争等政治、经济、文化与安全因素的共同影响。在此情形下，沿海人民却形成了异域经商的生存模式，并诞生了以郑氏集团为代表的扎根于儒家文明却又立足于海洋之上的文明变体，揭示着华夏海洋文明的多种发展可能。

关键词：文明传播技术与文明航海史共生交往水舟论

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中华文明“包容性”与中华民族共同体的共生传播意蕴

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学术前沿 2024年第11期 56-68页

作者：谢清果厦门大学新闻传播学院

共生传播是中华文明和中华民族在漫长历史进程中积淀的确证自我与他者、外在与内在有机融合发展的独特传播取向。换言之,共生传播成为言说中华文明何以延续五千年的传播机制和中华民族共同体何以从自在到自觉、自为再到自信的传播原理... 详细信息

共生传播是中华文明和中华民族在漫长历史进程中积淀的确证自我与他者、外在与内在有机融合发展的独特传播取向。换言之,共生传播成为言说中华文明何以延续五千年的传播机制和中华民族共同体何以从自在到自觉、自为再到自信的传播原理。作为中华文明突出特性之一的“包容性”体现着“中华民族是一个”“中华民族是一家”“中华民族是一脉”观念背后的共生传播智慧,更落实在“中华民族是一体”的观念与实践交融的中华民族伟大复兴的进程中,从而构建出以“心传天下·和合共生”为理论内核的民族共生传播学。

关键词：中华文明中华民族和合共生共生传播

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