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PARP抑制剂的虚拟筛选、酶抑制活性及代谢稳定性研究

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化学通报 2024年第7期87卷 864-871,844页

作者：周其鈺张娜娜卢江溶陈瑞翁江张吉泉贵州医科大学药学院贵阳561113 贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵阳561113 中山大学药学院广州510006

聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(Poly-ADP-ribose polymerase, PARP)通过“合成致死”效应对携带BRCA突变的患者疗效显著,现已成为癌症治疗的重要靶点。多款PARP抑制剂已批准上市,极大改善了当前卵巢癌的治疗现状,但其耐药性与低亚型选择性... 详细信息

聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(Poly-ADP-ribose polymerase, PARP)通过“合成致死”效应对携带BRCA突变的患者疗效显著,现已成为癌症治疗的重要靶点。多款PARP抑制剂已批准上市,极大改善了当前卵巢癌的治疗现状,但其耐药性与低亚型选择性受到了研究人员的广泛关注。本研究采用虚拟筛选和生物活性实验验证,发现化合物Y041-8647对PARP的酶抑制活性IC_(50)值为1.4μmol/L。体外代谢稳定性研究表明,Y041-8647在人工胃肠液、血浆及体外肝微粒体中稳定性良好。此外,通过分子动力学揭示了Y041-8647与7KK5蛋白的相互作用模式。化合物Y041-8647可作为进一步改造的先导化合物,为新型PARP抑制剂的开发提供了新的思路。

关键词： PARP抑制剂虚拟筛选代谢稳定性分子动力学

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食盐督运政策与陕甘宁边区的财政经济问题

近代史研究 2024年第4期 139-151,M0006页

作者：崔溶芷扬州大学社会发展学院陇东学院文学与历史文化学院

为缓解日益紧张的财经状况,1941年5月陕甘宁边区政府颁布《为动员人民运销六十万驮食盐的决定》,开始半强制性地动员群众运销食盐。食盐督运政策的颁布与施行,引起中国共产党领导人内部发生争论。边区政府以谢觉哉为代表认为,大规模动... 详细信息

为缓解日益紧张的财经状况,1941年5月陕甘宁边区政府颁布《为动员人民运销六十万驮食盐的决定》,开始半强制性地动员群众运销食盐。食盐督运政策的颁布与施行,引起中国共产党领导人内部发生争论。边区政府以谢觉哉为代表认为,大规模动员群众运盐将导致“人民赔累,荒废农时”;西北局高岗等则认为“运盐是有钱赚的”,应“以运盐为中心”。毛泽东出面调解,食盐督运政策得以修正执行。食盐督运论争的实质,是党内“片面的保守的”和“积极的发展的”两种财经观点分歧在具体政策方面的碰撞。1942年底西北局高级干部会议后,发展的财经观点被普遍接受。

关键词：陕甘宁边区食盐督运谢觉哉根据地财政

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生活体育化的伦理之思

伦理学研究 2024年第1期 125-131页

作者：刘湘溶湖南师范大学教育部人文社会科学重点研究基地中华伦理文明研究中心、中国特色社会主义道德文化省部共建协同创新中心

体育是人类的一种育化方式。广义的人类生活由工作性(劳动)生活和休闲性生活两部分组成。体育走向生活、走向休闲是体育发展的趋势和价值旨归,生活体育化是人们在体育生活化背景下自觉选择的、能够满足美好生活需要的生活方式。体育生... 详细信息

体育是人类的一种育化方式。广义的人类生活由工作性(劳动)生活和休闲性生活两部分组成。体育走向生活、走向休闲是体育发展的趋势和价值旨归,生活体育化是人们在体育生活化背景下自觉选择的、能够满足美好生活需要的生活方式。体育生活化与生活体育化相向而行的历史过程是与体教融合、体卫融合、体旅融合、体艺融合和体产融合等相伴随的。体教融合在上述融合中具有基础性,而在体教融合中学校体育的价值回归尤其重要。为了彰显学校体育的价值功能,必须重塑教育理念,正确理解和创造性贯彻党的教育方针,并对学校教育的体制机制和评价标准进行改革创新。

关键词：生活体育生活体育化

体育教育专业田径课程思政元素整合及融入设计研究

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体育教育专业田径课程思政元素整合及融入设计研究

作者：艾溶广州体育学院

学位级别：硕士

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滕州汉画像石馆的文创设计研究与实践

滕州汉画像石馆的文创设计研究与实践

作者：桑梅溶山东师范大学

学位级别：硕士

汉画像石是存在于墓地、祠堂和阙等建筑物上的雕刻图像,从制作技法上来看,应属雕刻艺术,但在艺术形态上又近似绘画,因其流行于两汉时期,故称为汉画像石。在我国目前发现汉画像石分布的区域中,山东地区出土数量极为显著,其中尤以滕州地... 详细信息

汉画像石是存在于墓地、祠堂和阙等建筑物上的雕刻图像,从制作技法上来看,应属雕刻艺术,但在艺术形态上又近似绘画,因其流行于两汉时期,故称为汉画像石。在我国目前发现汉画像石分布的区域中,山东地区出土数量极为显著,其中尤以滕州地区数量最为丰富。滕州市汉画像石馆作为专题性的博物馆,对画像石艺术门类的传播具有得天独厚的先天优势。本文通过探讨滕州汉画像石馆文创产品设计及策略,并对其现状进行分析研究。有针对性地将汉画像石艺术特征进行元素提取,并进行汉画像石与文创设计适用性的思考与创新,解决当前文创产品实用性不足、传播度缺乏以及同质化严重等困境。通过对博物馆文创产品的研究与设计实践,有助于扩大人民群众对我国优秀传统文化的接受与认同,在推进文化产业的发展和提升我国文化软实力上都具有重要意义。在设计过程中立足于滕州汉画像石馆,坚持对文创衍生品的创新精神,从而更好地将我国优秀传统文化以符合时代的新面貌展示出来。本文旨在全面梳理滕州汉画像石的研究脉络与地理分布,深入挖掘滕州汉画像石馆的独特魅力及其馆藏的丰富题材。通过细致分析雕刻技法与艺术特色,为文创产品的设计提供深厚的文化底蕴和创意源泉。同时,对滕州汉画像石馆现有文创产品进行深入调研,明确其优势与不足,并借鉴其他知名博物馆的成功经验,提出针对性的文创产品设计策略。在此基础上,结合滕州汉画像石馆的特色元素,精心策划主题插画海报、文创桌游等富有创意的实践方案,并探讨其在不同领域的应用。本研究旨在推动滕州汉画像石文化的传承与发展,为滕州汉画像石馆文创产品的创新与发展提供有益的参考与启示。

关键词：滕州汉画像石馆汉画像石博物馆文创文创设计

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以绘本为载体的大班幼儿美育实践研究

以绘本为载体的大班幼儿美育实践研究

作者：刘胜溶贵州民族大学

学位级别：硕士

人类对美的需求是一种内生的本能,幼儿亦是如此。学前阶段对幼儿进行美育,能够涵养幼儿的心灵,促进幼儿认知、情感、人格、思维、道德等方面的发展,是实现幼儿全面发展的必然要求。绘本作为幼儿喜闻乐见的一种读物,具有图文并茂、色彩... 详细信息

人类对美的需求是一种内生的本能,幼儿亦是如此。学前阶段对幼儿进行美育,能够涵养幼儿的心灵,促进幼儿认知、情感、人格、思维、道德等方面的发展,是实现幼儿全面发展的必然要求。绘本作为幼儿喜闻乐见的一种读物,具有图文并茂、色彩鲜艳、题材多样的特性,蕴含了丰富的美育资源,符合幼儿的审美需要。因此,本研究尝试通过美育视角,以绘本教学活动为载体,来探寻以绘本促进幼儿美育发展的路径和方法,为一线教师开展以绘本为载体促进幼儿美育发展的教育活动提供切实可行的参考。本研究以泰勒目标模式、维果斯基最近发展区为理论基础,选取贵阳市S幼儿园大一班作为研究对象,综合运用观察、访谈、案例分析等方法,首先对大班教师对幼儿美育的认识以及幼儿对美的认知情况进行了调查,了解幼儿园美育的现状。通过访谈与观察,发现教师对幼儿美育的认知并不全面,对以绘本为载体开展幼儿美育较为认可,但在教学实施上存在一定的困惑。幼儿的审美认知处于萌芽阶段,在探索自然现象、尊重珍爱环境、同伴交往、认识传统文化、创造与表达能力等方面存在一些问题。其次,依据《3-6岁儿童学习与发展指南》、《幼儿园教育指导纲要》和《幼儿园工作规程》的指导思想,结合大班幼儿的年龄特征和认知发展特点,确立了幼儿园美育的总目标与具体目标,并筛选出适宜幼儿阅读的美育类绘本,根据其美育内容进行了主题分类,并按照“自然美”、“社会美”、“艺术美”三个美育维度设计了主题教学活动,包含自然现象、环境保护、同伴交往、传统文化、造型艺术、语言艺术六大子主题的绘本,在教学实践中探索了运用绘本进行幼儿美育的多种教学形式。再次,对本次研究中取得的成效进行了梳理。研究发现,在进行美育教学活动之后,幼儿在自然美层面,主动探究自然现象的行为增多,环保观念增强;在社会美层面,换位思考与合作的行为变多,文化认同感提升;在艺术美层面,表达美和创造美的能力有所提高。同时,本研究表明运用绘本开展美育教学活动能够帮助幼儿构建积极的审美观念;为幼儿提供相对应的榜样示范;提升幼儿的语言表达能力。在这个过程中,教师与研究者自身也得到了成长,对幼儿美育有了更深刻而全面的认识,开始重视并挖掘绘本的多元美育价值,科研能力得到提高。最后,针对以绘本为载体的大班幼儿美育实践提出几点改进建议:一是需要幼儿园在加强教师培训,提高教师美育素养;注重家园共育,开发家园合作资源;整合社区资源,发挥社区教育优势的过程中强化顶层设计,联动绘本教学的核心要素。二是需要教师在顺应幼儿的身心发展规律,选择符合美育要求的绘本;充分挖掘绘本的美育价值,满足幼儿审美的心理需求;相互渗透并融合五大领域,丰富绘本美育的活动形式的过程中坚守儿童本位,提升绘本教学的实效性。

关键词：幼儿美育绘本大班幼儿

基于复杂网络分析法的小麦国际贸易格局及演变

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农业经济 2024年第6期 136-138页

作者：王溶花湖南农业大学商学院湖南长沙410000

本文以2011—2020年世界小麦贸易数据构建小麦国际贸易网络,从复杂网络视角分析小麦国际贸易格局的演变。研究发现,小麦国际贸易网络的密度和互惠性均较低,网络紧密性偏低;相对入度核密度与相对出度核密度分布图的波峰对应值低,大多数... 详细信息

本文以2011—2020年世界小麦贸易数据构建小麦国际贸易网络,从复杂网络视角分析小麦国际贸易格局的演变。研究发现,小麦国际贸易网络的密度和互惠性均较低,网络紧密性偏低;相对入度核密度与相对出度核密度分布图的波峰对应值低,大多数小麦进口国和出口国的伙伴有限;出口的网络中心势显著大于进口的网络中心势,世界小麦进口主体分散但其进口来源有限,而世界小麦出口主体集中但其出口流向众多;在小麦国际贸易网络中发挥重要作用的仍是少数核心国家。

关键词：小麦国际贸易格局复杂网络

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湖南省衡阳市油茶产业发展影响因素研究

湖南省衡阳市油茶产业发展影响因素研究

作者：何雪溶中南林业科技大学

学位级别：硕士

随着乡村振兴战略的深入实施,国家对于发展乡村特色产业的重视日益增强,旨在拓宽农民增收渠道,推动农业和农村经济的可持续发展。油茶产业作为一项经济效益显著的特色农业产业,正处于这一战略导向下的快速发展期。得益于其得天独厚的自... 详细信息

随着乡村振兴战略的深入实施,国家对于发展乡村特色产业的重视日益增强,旨在拓宽农民增收渠道,推动农业和农村经济的可持续发展。油茶产业作为一项经济效益显著的特色农业产业,正处于这一战略导向下的快速发展期。得益于其得天独厚的自然条件和政策扶持,湖南省衡阳市的油茶产业已成为推动地方经济增长、增加农民收入、促进农村社会稳定的关键力量。然而,随着市场环境的不断变化和农业结构的深度调整,油茶产业发展也面临诸多问题。这些问题不仅制约了油茶产业价值链的延伸,也限制了其在全国乃至全球市场的竞争力。因此,深入研究衡阳市油茶产业发展的影响因素,对于制定有效的政策支持、促进产业升级和可持续发展具有重要的理论与实践意义。本研究运用产业集聚理论和产业发展理论,采用文献分析法、实地调研、回归分析以及面板数据进行实证检验,深入探讨了衡阳市油茶产业发展的关键影响因素。首先,对衡阳市油茶产业调查发现其产业发展在政策支持、产业规模、产业布局以及品牌建设取得了一定的成就。同时也存在着品牌建设不足、加工技术滞后、技术人才储备不足以及市场监督力度不够等问题。其次,识别出政策支持、技术创新、市场需求、人才资源和产业链协同发展等为油茶产业发展的重要影响因素。然后,回归结果显示,政策支持对衡阳市油茶产业发展起到了显著的正向作用,尤其是在提升产业知名度和扩大市场份额方面表现突出。技术创新能力的提升显著促进了产业的升级和产值的增加,而市场需求的持续扩大为油茶产业提供了广阔的销售市场。人才资源的引进和培养对提升产业技术水平和管理效率发挥了关键作用。产业链的协同发展则进一步促进了油茶产业的整体竞争力提升。基于这些发现,最后,论文提出了加强政策支持、完善基础设施建设、强化品牌建设和优化人才培养机制等一系列建议,目的在于促进衡阳市油茶产业的健康、快速发展。

关键词：油茶产业影响因素层次分析法回归分析

初中英语阅读教学中合作学习应用现状的调查研究 ——以牡丹江市实验中学为例

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初中英语阅读教学中合作学习应用现状的调查研究 ——以牡丹江市...

作者：李培溶牡丹江师范学院

学位级别：硕士

当今世界,科学技术迅猛发展,英语教学肩负着传播人类文明的重大使命。英语阅读能力作为最基本的语言应用技能,在教学中具有不可替代的地位。《新课程标准》要求在教学中凸显学生的主体地位,培养学生合作解决问题的意识和能力。合作学习... 详细信息

当今世界,科学技术迅猛发展,英语教学肩负着传播人类文明的重大使命。英语阅读能力作为最基本的语言应用技能,在教学中具有不可替代的地位。《新课程标准》要求在教学中凸显学生的主体地位,培养学生合作解决问题的意识和能力。合作学习作为一种教学模式,能够顺应时代发展,有利于培养创新型人才,受到了专家和教师们的广泛关注。本文以社会互赖理论和建构主义作为理论基础,研究以下三个问题:1.师生对在英语阅读教学中使用合作学习的态度如何?2.合作学习在牡丹江市实验中学英语阅读教学中的应用情况如何?3.影响合作学习在初中英语阅读教学中的应用效果的因素有哪些?基于合作学习的研究现状,笔者选取黑龙江省牡丹江市实验中学初中二年级289名学生和19名英语教师作为研究对象。首先,笔者观察了40节英语阅读课,以研究合作学习在实际阅读课堂中的应用情况。其次,笔者对初中二年级289名学生和19名教师发放调查问卷,通过SPSS26.0对问卷结果进行分析。最后,随机抽取12名学生和6名教师进行访谈。调查结果显示:(1)牡丹江市实验中学的教师和学生对在英语阅读教学中运用合作学习的态度是积极的,学生愿意通过合作的方式学习英语阅读,教师愿意在讲解英语阅读时组织学生合作解决问题。(2)在阅读课堂中,学生能有意识地积极参与合作,教师会及时指导学生。但是在应用中也存在一些问题,如:有些学生对合作活动的兴趣低且没有提前查阅资料的习惯;分组方式单一且小组成员固定,分工不明确;课堂上的时间分配不合理;评价多为教师评价学生,评价方式单一等。(3)影响因素包括教师和学生两方面。一些教师教学观念陈旧以及管理能力弱会影响合作学习的效果。学生合作意识不强、缺乏合作技巧会影响教学效果。为了促进合作学习的有效实施,笔者提出了一些建议:教师应夯实理论功底;明确学生分工;设计有趣的合作活动,优化时间管理;采取多种评价方式。学生应积极参与合作分工,及时反思,掌握合作基本技能。希望能为今后合作学习与英语教学相结合的研究提供参考。

关键词：合作学习初中英语阅读教学