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南蛇藤提取物对多发性骨髓瘤细胞增殖和凋亡的作用及机制

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中国药理学通报 2022年第8期38卷 1260-1265页

作者：高娟刘钰邢海洲郑州大学第一附属医院血液病实验室河南郑州450052

目的探讨南蛇藤提取物对多发性骨髓瘤细胞(U-1996)增殖、凋亡的影响和分子机制。方法设置对照组、南蛇藤提取物组、si-NC组、si-LINC00472组、pcDNA-NC组、pcDNA-LINC00472组、南蛇藤提取物+si-NC组、南蛇藤提取物+si-LINC00472组。实... 详细信息

目的探讨南蛇藤提取物对多发性骨髓瘤细胞(U-1996)增殖、凋亡的影响和分子机制。方法设置对照组、南蛇藤提取物组、si-NC组、si-LINC00472组、pcDNA-NC组、pcDNA-LINC00472组、南蛇藤提取物+si-NC组、南蛇藤提取物+si-LINC00472组。实时定量PCR检测LINC00472表达,CCK-8和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡,蛋白质印记检测磷酸化的磷脂酰肌醇-3-羟激酶(p-PI3K)和磷酸化的蛋白激酶B(p-Akt)水平。结果南蛇藤提取物处理后U-1996细胞活力以及p-PI3K和p-Akt蛋白表达降低,凋亡率、LINC0047表达升高(P<0.05)。抑制LINC00472表达后,U-1996细胞活力以及p-PI3K和p-Akt蛋白表达升高,凋亡率降低(P<0.05)。过表达LINC00472后,U-1996细胞活力以及p-PI3K和p-Akt蛋白表达降低,凋亡率升高(P<0.05)。抑制LINC0047能够逆转南蛇藤提取对U-1996细胞增殖、凋亡以及PI3K/AKT信号通路的影响(P<0.05)。结论南蛇藤提取物通过上调LINC00472抑制PI3K/Akt信号通路来抑制多发性骨髓瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡。

关键词：南蛇藤提取物 LINC00472 多发性骨髓瘤 PI3K/Akt信号通路增殖凋亡

69例血栓性血小板减少性紫癜患者的临床特点及疗效分析

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中华内科杂志 2022年第7期61卷 797-800页

作者：张靖岚邢海洲王芳万鼎铭姜中兴王萌郑州大学第一附属医院血液科郑州450052

回顾性分析2017年10月至2020年10月郑州大学第一附属医院血栓性血小板减少性紫癜(TTP)患者的临床特点、诊治及转归。收集69例成人TTP患者的临床资料,其中男19例、女50例,中位年龄42(18~79)岁。64例可进行PLASMIC评分的患者,53例(82.8%)... 详细信息

回顾性分析2017年10月至2020年10月郑州大学第一附属医院血栓性血小板减少性紫癜(TTP)患者的临床特点、诊治及转归。收集69例成人TTP患者的临床资料,其中男19例、女50例,中位年龄42(18~79)岁。64例可进行PLASMIC评分的患者,53例(82.8%)患者PLASMIC评分为6~7分。21例在治疗前检测血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)活性,17例ADAMTS13活性10%的患者仅1例。69例患者均行血浆置换(PEX)和/或新鲜冰冻血浆输注(PI)治疗,其中43例加用糖皮质激素治疗,另有20例在PEX/PI+糖皮质激素治疗基础上联合利妥昔单抗和/或免疫抑制剂。69例患者中位随访时间12(1~57)个月,治疗后缓解率69.6%,复发率11.6%,2年总生存(OS)率为69.6%±5.5%。对可能影响OS的因素进行单因素及多因素分析,结果显示复发难治是影响OS的独立危险因素,26例复发难治患者2年OS率显著低于43例非复发难治者(41.5%±9.8%比83.7%±5.6%,P<0.001)。复发难治患者预后极差,需及早加用利妥昔单抗和/或免疫抑制剂等治疗以改善生存。

关键词：紫癜,血栓性血小板减少性血管性血友病因子裂解酶血浆置换利妥昔单抗

miR-218-5p靶向B细胞淋巴瘤因子3表达影响白血病K562细胞的增殖和凋亡

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安徽医药 2022年第4期26卷 660-665页

作者：高娟邢海洲郑州大学第一附属医院血液病实验室河南郑州450052

目的探讨微小RNA-218-5p(miR-218-5p)靶向B细胞淋巴瘤因子3(BCL3)基因对白血病细胞增殖和凋亡的影响。方法反转录及荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Westernblotting)检测正常人骨髓细胞和白血病骨髓细胞中miR-218-5p和BCL3的表达... 详细信息

目的探讨微小RNA-218-5p(miR-218-5p)靶向B细胞淋巴瘤因子3(BCL3)基因对白血病细胞增殖和凋亡的影响。方法反转录及荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Westernblotting)检测正常人骨髓细胞和白血病骨髓细胞中miR-218-5p和BCL3的表达水平。以白血病细胞K562为研究对象,分别构建过表达miR-218-5p或沉默BCL3的K562细胞株,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Westernblotting检测细胞增殖抗原(Ki67)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)和活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(CleavedCaspase-3)的表达水平。双荧光素酶报告基因实验和Westernblotting验证miR-218-5p和BCL3的靶向调控关系。结果与正常人骨髓细胞相比,白血病骨髓细胞中miR-218-5p的表达水平(1.00±0.13)比(0.44±0.18)显著降低,BCL3的表达水平(1.04±0.32)比(4.76±1.38)、(0.26±0.05)比(0.78±0.13)显著升高。过表达miR-218-5p或沉默BCL3均可显著抑制K562细胞CyclinD1(0.69±0.08)比(0.34±0.05)、(0.65±0.07)比(0.18±0.04)和Ki67表达(0.68±0.07)比(0.23±0.04)、(0.54±0.06)比(0.24±0.04),促进Cleaved-Caspase-3表达(0.38±0.04)比(0.89±0.11)、(0.17±0.04)比(0.56±0.07),抑制细胞增殖[(98.72±12.38)%比(69.79±7.62)%]、[(97.48±11.49)%比(65.73±6.86)%],促进细胞凋亡[(7.26±0.85)%比(24.46±2.67)%]、[(6.63±0.85)%比(26.46±2.81)%]。BCL3是miR-218-5p的靶基因,miR-218-5p可负性调控BCL3的表达。过表达BCL3可部分逆转miR-218-5p对K562细胞增殖和凋亡的影响。结论miR-218-5p通过靶向BCL3抑制白血病细胞增殖,促进细胞凋亡。

关键词：白血病微小RNA-218-5p B细胞淋巴瘤因子3 细胞增殖凋亡

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外泌体的形成、功能及应用研究进展

新乡医学院学报 2021年第1期38卷 85-90,96页

作者：梁春艳邢海洲郑州大学第一附属医院血液科河南郑州450000 郑州大学医学科学院河南郑州450000

外泌体是细胞分泌的纳米级囊泡状物质,内含丰富的生物活性物质,在细胞间交流和信息传递中发挥着重要的作用。外泌体的分泌受到多种因素的影响,且涉及多种调控机制。外泌体通过多种途径作用于靶细胞,调节靶细胞的生物学行为,不仅维持正... 详细信息

外泌体是细胞分泌的纳米级囊泡状物质,内含丰富的生物活性物质,在细胞间交流和信息传递中发挥着重要的作用。外泌体的分泌受到多种因素的影响,且涉及多种调控机制。外泌体通过多种途径作用于靶细胞,调节靶细胞的生物学行为,不仅维持正常的生理活动,而且还介导多种疾病的发生发展。本文从外泌体的组成成分、形成和调控机制、与靶细胞的相互作用、分离纯化和鉴定、主要功能及应用等方面进行综述,旨在提高对外泌体的认识。

关键词：外泌体调控机制肿瘤标志物

PD-L1在急性白血病中的表达及其临床意义

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中国实验血液学杂志 2015年第4期23卷 930-934页

作者：张占芳张秋堂邢海洲甘思林马杰刘延方谢新生孙慧郑州大学第一附属医院血液科河南郑州450052

目的:探索PD-L1在急性白血病中的表达情况,探讨PD-L1的表达与与患者的临床特征及预后之间的关系。方法:应用流式细胞术检测75例患者(包括59例初治患者和16例复发难治患者)骨髓原始细胞中PD-L1的表达情况,并搜集患者的临床资料,追踪初治... 详细信息

目的:探索PD-L1在急性白血病中的表达情况,探讨PD-L1的表达与与患者的临床特征及预后之间的关系。方法:应用流式细胞术检测75例患者(包括59例初治患者和16例复发难治患者)骨髓原始细胞中PD-L1的表达情况,并搜集患者的临床资料,追踪初治组患者的治疗效果。结果:PD-L1在白血病细胞中表达的总体阳性率为32.0%(24/75),其中在急性单核细胞白血病中的表达高于在其他白血病类型中的表达水平[56.3%(9/16)vs25.4%(15/59)],其差异有统计学意义(P=0.019),在复发难治组中PD-L1阳性率高于初治组[56.3%(9/16)vs25.4%(15/59)],其差异具有统计学意义(P=0.019);在59例初治患者中PD-L1阳性组1个疗程CR率低于PDL1阴性组(66.7%vs 71.4%),2个疗程CR率低于PD-L1阴性组(70%vs 88.6%),PD-L1阳性组半年复发率高于PD-L1阴性组(20%vs 8.82%),阳性组难治患者比例高于PD-L1阴性组(30%vs 14.3%);PD-L1的表达与患者的性别、年龄、髓外浸润、骨髓中原始细胞比例、初诊血象(白细胞、血红蛋白、血小板水平)等临床特征无显著相关性,与AML患者的分子生物学突变及细胞遗传学危险度分组之间也无显著相关性。结论:PD-L1在急性白血病中有表达,可能参与白血病细胞的免疫逃逸及原发耐药机制,并可能成为评估患者预后及复发的指标。

关键词： PD-L1 急性白血病免疫逃逸耐药

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淋巴细胞输注与淋巴瘤和白血病免疫治疗

白血病．淋巴瘤 2010年第5期19卷 257-259,261页

作者：朱平童春容邢海洲北京大学第一医院血液研究室 100034 北京市道培医院

进入21世纪以来,淋巴细胞输注在淋巴瘤、白血病,特别是淋巴细胞增殖病的治疗方面取得了令人瞩目的成就.供者淋巴细胞输注或动员后淋巴细胞输注（DLI/DSI）为移植后复发患者提供了再次缓解的契机,CIK/DC-CIK细胞免疫治疗有非MHC限制性... 详细信息

进入21世纪以来,淋巴细胞输注在淋巴瘤、白血病,特别是淋巴细胞增殖病的治疗方面取得了令人瞩目的成就.供者淋巴细胞输注或动员后淋巴细胞输注（DLI/DSI）为移植后复发患者提供了再次缓解的契机,CIK/DC-CIK细胞免疫治疗有非MHC限制性抗肿瘤活性,人工合成肿瘤抗原激活的＂CTL＂细胞治疗有肿瘤特异性靶向杀伤效应,TCR转基因制备抗肿瘤淋巴细胞为治疗提供了新途径.作者建立的母体淋巴细胞输注（NIMA）疗法既发挥抗瘤/病毒活性,又避免了HLA不合的免疫屏障.

关键词：白血病淋巴瘤淋巴细胞输注 TCR转基因母子嵌合状态

赋能理论自我管理对急性白血病患者心理状态和生命质量的影响

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中国健康心理学杂志 2021年第7期29卷 1023-1028页

作者：张娜邢海洲李贵平石俊梅郑州大学第一附属医院血液科 450052

目的:分析基于赋能理论的自我管理模式对急性白血病(AL)患者心理状态、应对能力和生命质量的影响。方法:82例AL患者按入院时间分为对照组(2018年1-6月入院,n=40)、观察组(2018年7月-2019年1月入院,n=40),对照组化疗期间采用常规护理干预... 详细信息

目的:分析基于赋能理论的自我管理模式对急性白血病(AL)患者心理状态、应对能力和生命质量的影响。方法:82例AL患者按入院时间分为对照组(2018年1-6月入院,n=40)、观察组(2018年7月-2019年1月入院,n=40),对照组化疗期间采用常规护理干预,观察组在对照组基础上采用基于赋能理论的自我管理模式干预,比较两组化疗期间自我管理能力、心理健康状况、应对能力和生命质量。结果:干预后,观察组正性态度、自我压力、自我决策评分、自我管理能力总分、正对评分高于对照组(t=6.958,3.082,5.043,3.488,5.313;P<0.001),焦虑评分、抑郁评分、回避、屈服评分对于对照组(t=15.354,12.308,5.043,4.445,8.229;P<0.001),干预后,各组生命质量评分均降低,且干预后2个月、5个月时,观察组生命质量评分均低于对照组(F=678.242,796.876;P<0.001)。结论:基于赋能理论的自我管理模式可明显提高AL患者化疗期间自我管理能力、应对能力和生命质量,并有效改善患者心理健康状况。

关键词：急性白血病化疗赋能理论自我管理应对能力生命质量

IA方案和DA方案诱导缓解老年初治急性髓系白血病的临床疗效观察

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中国实验血液学杂志 2014年第5期22卷 1282-1285页

作者：田冬华甘思林邢海洲刘延方谢新生孙慧郑州大学附属郑州中心医院河南郑州450007 郑州大学第一附属医院血液科河南郑州450052

本研究旨在比较去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷(IA)和柔红霉素联合阿糖胞苷(DA)方案诱导缓解治疗老年初治急性髓系白血病(AML)的临床疗效及不良反应。回顾性分析了60例老年初治AML(M3除外)患者应用IA方案或DA方案诱导缓解治疗的临床资料。... 详细信息

本研究旨在比较去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷(IA)和柔红霉素联合阿糖胞苷(DA)方案诱导缓解治疗老年初治急性髓系白血病(AML)的临床疗效及不良反应。回顾性分析了60例老年初治AML(M3除外)患者应用IA方案或DA方案诱导缓解治疗的临床资料。在IA组22例中男8例,女14例,中位年龄66岁;在DA组38例中男20例,女18例,中位年龄64岁。临床疗效观察指标为化疗1个疗程后的完全缓解率、总有效率和不良反应。结果表明:IA组14例患者达完全缓解(CR),CR率为63.63%,DA组12例达CR,CR率为31.58%,两组差异有统计学意义(P0.05);非血液学不良反应差别也无统计学意义(P>0.05)。结论:对于初治老年AML患者,IA组的1个疗程缓解率和总有效率较DA组高(P<0.05),且IA组的不良反应发生并无明显增加。

关键词：急性髓系白血病老年患者去甲氧柔红霉素阿糖胞苷诱导化疗

沙棘提取物通过CD68对淋巴瘤细胞增殖、凋亡的影响及其机制研究

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实验与检验医学 2021年第5期39卷 1197-1201页

作者：高娟邢海洲郑州大学第一附属医院血液病实验室河南郑州450052

目的探讨沙棘提取物对淋巴瘤细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法用终浓度为0.185 mg/ml、0.37 mg/ml、0.74 mg/ml的沙棘提取物处理细胞Raji,作为沙棘提取物低、中、高浓度(HrL-L、HrL-M、HrL-H)组;未添加药物的细胞作为正常对照(C... 详细信息

目的探讨沙棘提取物对淋巴瘤细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法用终浓度为0.185 mg/ml、0.37 mg/ml、0.74 mg/ml的沙棘提取物处理细胞Raji,作为沙棘提取物低、中、高浓度(HrL-L、HrL-M、HrL-H)组;未添加药物的细胞作为正常对照(Con)组。将si-NC、si-CD68转染至细胞Raji中,记为si-NC组、si-CD68组;pcDNA3.1、pcDNA3.1-CD68转染至细胞Raji后再用0.74 mg/mL的沙棘提取物处理,记为HrL-H+pcDNA3.1组、HrL-H+pcDNA3.1-CD68组。蛋白质印迹(Western Blot)检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(P21)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、CD68蛋白表达水平;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡。结果与对照组相比,沙棘提取物低、中、高浓度组Cyclin D1表达水平显著降低,P21表达水平显著升高,细胞活性显著降低,且呈浓度依赖性(P<0.05);沙棘提取物高浓度组中Bax表达水平显著升高,Bcl-2表达水平显著降低,细胞凋亡率显著升高,CD68表达水平显著降低(P<0.05)。抑制CD68表达,Cyclin D1、Bcl-2表达水平显著降低,P21、Bax表达水平显著升高,细胞活性显著降低,细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。过表达CD68逆转了沙棘提取物对细胞Raji增殖抑制和凋亡促进作用。结论沙棘提取物可抑制细胞Raji增殖,促进细胞凋亡,其机制可能与下调CD68的表达有关。

关键词：沙棘提取物 CD68 淋巴瘤细胞增殖凋亡