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替诺福韦、杜鲁特韦和雷特格韦血药浓度检测的LC-MS方法开发及其群体药代动力学模型建立

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替诺福韦、杜鲁特韦和雷特格韦血药浓度检测的LC-MS方法开发及其...

作者：邢亚茹桂林医学院

学位级别：硕士

目的:建立一种同时定量人血浆中杜鲁特韦(Dolutegravir,DTG)和雷特格韦(Raltegravir,RAL)浓度的高效液相色谱串联质谱(High performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS)方法,同时建立一种定量人血浆中替诺福韦(Tenofovir,TFV)浓度的LC-MS法。用建立的方法测定中国成年艾滋病患者体内的DTG,RAL和TFV的血药浓度,并建立群体药代动力学(Population Pharmaocokinetics,PPK)模型,考察人口学,肝肾功能指标及合并用药等因素对三种药物群体药动学的影响,为临床个体化给药提供指导,减少毒副反应的发生,提升治疗效果。方法:数据来源:主要来源于2021年3月28日至2021年6月11日期间于上海市公共卫生临床中心在艾滋病自愿咨询检测门诊随访,并接受抗病毒治疗至少一周以上的中国成年艾滋病患者,其中服用DTG的患者270例(6例女性,264例男性),服用TFV的患者165例(3例女性,162例男性)以及2例服用RAL的患者。另一部分来源于上海市公共卫生临床中心住院病房密集采样的艾滋病患者,其中服用DTG的患者9例(2例女性,7例男性),服用TFV的患者30例(10例女性,20例男性)。详细记录患者的人口学资料、肝肾功能指标、服药时间和剂量、采血时间、合并用药等信息。每次采集4m L静脉血并分离血浆,血浆样品经过蛋白沉淀,DTG和RAL的样本以0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸乙腈溶液(B)为流动相,采用Kinetex 2.6μm Phenyl-Hexyl(50×3.0 mm)色谱柱进行分离,TFV的样本以5 mmol/L甲酸铵溶液(A)-甲醇溶液(B)为流动相,采用Kinetex 2.6μm Phenyl-Hexyl(50×3.0mm)色谱柱进行分离,采用电喷雾电离源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。本研究采用非线性混合效应建模软件Monlix建立群体药动学模型,对DTG和TFV的体内药动学过程进行模型拟合,考察了人口学,肝肾功能指标及合并用药等因素的影响。采用了拟合优度图(Goodness of fit,GOF),直观预测检测法(Visual predictive check,VPC)来评价最终模型的预测性和稳定性。结果:共纳入288个DTG的血药浓度点和555个TFV的血药浓度点。本研究建立了一种同时测定DTG和RAL血药浓度的LC-MS法,并建立了一种测定TFV血药浓度的LC-MS法,其中DTG离子对为420.3/277.1,RAL离子对为445.2/109.0,TFV离子对为288.0/176.1,血浆中DTG和RAL线性范围分别为25-5000 ng/m L,10-2000 ng/m L,TFV线性范围为1-200 ng/m L。DTG和RAL低浓度和高浓度质控样品的日内和日间精密度均在15%以内,提取回收率均大于90%。TFV的低浓度和高浓度质控样品的日内和日间精密度均小于15%,准确度在85%～115%范围内,低浓度和高浓度质控样品的提取回收率分别为114.36%和112.96%,基质效应为89.49%和89.60%。DTG最终模型采用一级吸收,一级消除的一房室模型,残差模型筛选结果显示:比例型拟合精度最优。DTG清除率(CL/F)的群体典型值为0.82 L/h,个体间变异为0.13。通过逐步回归法筛选协变量最终确定体重对DTG的CL/F有显著影响。最终模型的公式如下:CL/F(L/h)=0.82·(WT/67)·(?)TFV最终模型采用一级吸收,一级消除的两房室模型,残差模型筛选结果显示:比例型拟合精度最优。TFV群体典型值CL/F为130.73L/h,V/F为552.8L,Q/F为524.83 L/h,V/F为2344.94L,Ka为1.7 h,。通过逐步回归法筛选协变量,发现肌酐清除率(Ccr)对TFV的CL/F有显著影响。最终模型的公式如下:CL/F(L/h)=130.73·(Ccr/117.3)·(?)DTG和TFV的模型评价结果显示最终模型稳定可靠,拟合优度高,预测性能好。结论:本研究建立的同时定量DTG和RAL血药浓度的LC-MS方法及定量TFV血药浓度的LC-MS方法,灵敏度高、选择性强、具有良好的重现性。研究发现体重对DTG的清除率有显著影响,肌酐清除率对TFV的清除率有显著影响。本研究建立的群体药动学模型可以预测中国HIV感染者体内DTG和TFV的药代动力学行为,为临床个体化给药提供指导。

关键词：杜鲁特韦雷特格韦替诺福韦 LC-MS 群体药动学

醇水挤压-酶法制备V型多孔淀粉及其包载漆黄素的研究

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醇水挤压-酶法制备V型多孔淀粉及其包载漆黄素的研究

作者：邢亚茹江南大学

学位级别：硕士

V型多孔淀粉(VPS)是一种具有V型单螺旋空腔结构和高吸附性能的新型多孔淀粉,与传统多孔淀粉相比,除了其自身的多孔结构具有吸附能力之外,VPS特殊的V型单螺旋空腔还能与客体小分子形成复合物,应用范围更加广泛。但是目前VPS是由酶解高温... 详细信息

V型多孔淀粉(VPS)是一种具有V型单螺旋空腔结构和高吸附性能的新型多孔淀粉,与传统多孔淀粉相比,除了其自身的多孔结构具有吸附能力之外,VPS特殊的V型单螺旋空腔还能与客体小分子形成复合物,应用范围更加广泛。但是目前VPS是由酶解高温高压醇法制得的V型冷水溶胀淀粉(VCWSS)制备,高温高压醇法的反应条件苛刻、成本高限制了VPS的进一步工业化应用。针对这一矛盾,本课题以普通玉米淀粉(NMS)为原料,通过醇水挤压法绿色高效地制备了VCWSS,然后结合酶解技术,建立了一种制备VPS的新工艺,研究了醇水挤压、酶解过程中淀粉理化性质的变化,还探索了VPS在包埋漆黄素方面的应用,主要研究结果如下:首先,研究了挤压温度、乙醇浓度、淀粉/乙醇比例和螺杆转速对VCWSS的V型相对结晶度、水解度及VPS吸油率的影响,分析了VCWSS的V型相对结晶度和VPS吸油率之间的相关性,并对醇水挤压条件进行正交试验优化,得到最优醇水挤压工艺为:挤压温度为90°C,乙醇浓度为40%,淀粉/乙醇比例为1:0.9,螺杆转速为110 r/min。在此条件下制备的VCWSS的V型相对结晶度为9.75%,继续酶解所得VPS的吸油率为261.63%。其次,探索乙醇浓度、底物浓度、复合酶配比、复合酶添加量、酶解温度和酶解时间对VCWSS的水解度和VPS吸油率的影响,并在此基础上进行响应面试验,确定了最优酶解条件:乙醇浓度为40%,底物浓度为20%,复合酶配比为1:7.79,复合酶添加量为0.30%,酶解温度为55°C,酶解时间为6.33 h。此条件下制备的VPS的吸油率达到316.04%,是普通多孔淀粉(NPS)的2.06倍。接着,通过X射线衍射仪(XRD)、差式扫描量热仪、傅里叶变换红外光谱仪(FTIR)、扫描电子显微镜(SEM)和快速黏度分析仪等现代仪器分析方法,以制备多孔淀粉的传统方法——直接酶解法和无醇挤压-酶法为对照,比较分析了醇水挤压-酶法作用前后NMS理化性质的变化。结果表明:经醇水挤压,NMS结晶结构从A型转变为V型,糊化吸热峰完全消失,分子的短程有序性降低;与无醇挤压得到的预糊化淀粉(PGS)相比,VCWSS表面有孔隙,结构更加松散,V型相对结晶度更高,水合溶胀能力提升,更易于被酶水解,水解度显著提高(由15.36%提高至36.54%);VCWSS酶解后,V型相对结晶度由9.75%升高至16.20%,说明酶解主要发生在无定形区;与直接酶解NMS得到的NPS和酶解PGS得到的预糊化多孔淀粉(PPS)相比,VPS具有最大的比表面积(22.46 m/g)和总孔体积(130.92×10 cm/g),以及最高的吸油率(316.04%);此外,VPS吸水性和水溶性较好,在冷水中可快速溶胀形成稳定的低黏度糊液,且不易回生。最后,以VPS为载体,分别采用超声法和研磨法制备了漆黄素包合物,通过单因素实验确定了超声法的最优制备条件为VPS添加量400 mg、漆黄素添加量24 mg、超声时间40 min和乙醇浓度10%,在此条件下漆黄素的包载量和包载率分别为50.15 mg/g和83.59%。在相同的VPS和漆黄素添加量的条件下,研磨30 min制备的漆黄素包合物对漆黄素的包载量和包载率分别为54.38 mg/g和90.63%。XRD、FTIR和SEM结果表明两种方法制备的漆黄素包合物中漆黄素以无定形态被包载,且与VPS之间形成氢键。体外评价结果显示,包合物中的漆黄素在去离子水、人工胃液和人工肠液中的饱和溶解度显著高于未经包埋的漆黄素,且研磨法制备的包合物中漆黄素的饱和溶解度、累计释放量高于超声法。此外,1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基清除能力的结果表明包合物中漆黄素的抗氧化能力得到了保留。

关键词： V型多孔淀粉醇水挤压酶解理化性质漆黄素

上海南汇东滩湿地不同植被沉积物孔隙水的地球化学特征及对碳循环过程的指示

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地球化学 2022年第6期51卷 667-683页

作者：邢亚茹陈琳莹陈多福上海海洋大学海洋生态与环境学院上海201306 上海海洋大学海洋科学学院上海深渊科学工程技术研究中心上海201306

滨海湿地有较高的沉积速率和固碳能力,在缓解全球变暖方面发挥重要作用。研究碳沉积埋藏过程对理解滨海湿地碳收支具有重要意义。前人对长江口湿地碳循环的研究较为广泛,但对沉积物孔隙水溶解无机碳(DIC)来源及影响因素鲜有报道。本研... 详细信息

滨海湿地有较高的沉积速率和固碳能力,在缓解全球变暖方面发挥重要作用。研究碳沉积埋藏过程对理解滨海湿地碳收支具有重要意义。前人对长江口湿地碳循环的研究较为广泛,但对沉积物孔隙水溶解无机碳(DIC)来源及影响因素鲜有报道。本研究分析了位于长江口南侧的南汇东滩湿地5个不同植被覆盖站位沉积物的孔隙水阴阳离子(SO_(4)^(2−)、Cl^(−)、Mg^(2+)、Ca^(2+))、DIC浓度及δ^(13)C_(DIC)等地球化学特征,探讨影响孔隙水DIC的生物地球化学过程及其来源。结果表明,南汇东滩湿地DIC主要来源于上覆水体和沉积物有机质的早期矿化,并受不同植被和在潮滩中的位置控制。位于低潮滩的光滩站位的沉积物孔隙水SO_(4)^(2−)和DIC浓度在剖面上基本保持不变,δ^(13)C_(DIC)为−7.7‰~−6.1‰,有机质硫酸盐还原(OSR)作用产生的DIC约占孔隙水的20%,海水来源占80%。位于中潮滩的海三棱藨草和堤内芦苇站位沉积物孔隙水SO_(4)^(2−)浓度在浅表层快速下降,δ^(13)C_(DIC)分别为−12.5‰~−7.5‰和−16.7‰~−11.5‰,存在较强的OSR作用。海三棱藨草站位的OSR作用和海水来源DIC分别约为43%和57%,堤内芦苇沉积有机质的OSR作用产生了约59%的DIC,上覆水体来源的DIC约41%。位于高潮滩的堤外芦苇和互花米草站位沉积物孔隙水的SO_(4)^(2−)浓度在浅表层快速下降,δ^(13)C_(DIC)在剖面上大部分为正值,最大值分别为10.8‰和5.4‰,表明存在产甲烷作用,SO_(4)^(2−)浓度在浅表层的快速下降可能同时与OSR和甲烷缺氧氧化(AOM)作用有关。了解湿地沉积物孔隙水地球化学特征及其影响因素,为深入研究滨海湿地碳的生物地球化学循环及准确评估滨海湿地碳的来源具有重要意义。

关键词：有机质降解孔隙水溶解性无机碳碳循环上海南汇东滩湿地

基于污水处理和固废处理行业中的臭气治理技术要点

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中文科技期刊数据库（文摘版）工程技术 2022年第9期 193-195页

作者：邢亚茹邢台市生态环境局隆尧县分局河北邢台055350

随着工业社会的到来,污水及固体废物产量日益增加,其对民众的生活产生影响日益加剧。在社会持续化发展进步过程中,大众的经济水平日益提升,物质生活的富足使得其对精神需求的要求标准不断提升,环境保护、生态保护意识被大面积推广,这使... 详细信息

随着工业社会的到来,污水及固体废物产量日益增加,其对民众的生活产生影响日益加剧。在社会持续化发展进步过程中,大众的经济水平日益提升,物质生活的富足使得其对精神需求的要求标准不断提升,环境保护、生态保护意识被大面积推广,这使得大众对工业社会存在的污水及固体废物产生的臭气关注度持续增加,污水和固体废物产生的臭气不仅对环境产生深远影响还对新时期城市形象树立产生负面影响,进而影响经济发展。当前我国正处于经济由高速度发展向高质量发展转型阶段,推动社会改革深化、绿色节约型产业发展、实现环境保护目标成为主要任务。本文以当前发展情况为基础,就污水处理和固废处理行业中的臭气治理技术要点展开分析讨论,希望本文的研究,可为我国产业绿色发展、社会持续化进步提供更多参考。

关键词：污水处理固废处理臭气治理技术应用要点

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我国高速公路行业β系数的估算及应用研究

我国高速公路行业β系数的估算及应用研究

作者：邢亚茹长安大学

学位级别：硕士

β系数作为衡量资产系统风险的指标，在国外比较成熟证券市场上的应用较多，在我国证券市场上的应用还处于起步阶段。我国上海证券交易所和中证指数有限公司于2012年8月6日正式发布上证180、上证380高β指数及低β指数和沪深300、中证50... 详细信息

β系数作为衡量资产系统风险的指标，在国外比较成熟证券市场上的应用较多，在我国证券市场上的应用还处于起步阶段。我国上海证券交易所和中证指数有限公司于2012年8月6日正式发布上证180、上证380高β指数及低β指数和沪深300、中证500高β指数及低β指数,表明了ββ系数可以作为单独的指标来衡量沪市与全市场不同β属性的股票价格变化，为指数化投资提供了新的标的指数。此外，在评估实践中， β系数可以用于确定特定资产的折现率，改进了以往折现率确定过于主观的缺陷。本文基于β系数的相关基本理论和估值方法分析，得出了公路上市公司及高速公路行业在2010—2012年各季度的β系数估计值，并对其结果进行了比较分析，总结了公路上市公司的市场风险特征和自身的风险特征。在此基础上，指出了β系数在我国高速公路行业中的应用和存在的问题。本文的研究内容具有交叉性，涉及金融学、统计学、经济学、产业组织学等的研究领域;基于研究目的，本文在运用规范、定性分析方法的同时，也进行了一些定量分析。按照上述的方法和思路设计，本文内容分为如下几个部分。首先，在第一章，介绍了论文选题的基本问题和国内外学者的研究成果。在此基础上，确定了本文的研究内容和研究框架。其次，在第二章和第三章，分别介绍了我国高速公路行业的风险特征和β系数的相关基本理论，将金融学与经济学相结合，本部分为以后章节的分析做了理论铺垫。再次，在第四章，用单指数模型法（定义法）估算公路上市公司及高速公路行业β系数，并对估值结果进行计算比较，指出了公路上市公司平均风险和系统风险的变化趋势，行业的整体风险和平均风险的变化趋势。在此基础上结合产业组织的相关理论，总结出了公路上市公司的市场风险特征和自身的风险特征。最后，在第五章，具体阐述了值的应用方面，应注意在我国证券市场上， β系数应用存在一定的局限性，投资者和相关使用方应谨慎利用β系数进行实际业务的操作。

关键词：高速公路行业高速公路公司 β系数系统风险单指数模型

词类转换在英语教学类文本汉译中的应用——以Teaching English as an International Language（第二章）汉译为例

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词类转换在英语教学类文本汉译中的应用——以Teaching English a...

作者：邢亚茹南京农业大学

学位级别：硕士

本篇翻译报告材料选自Roby Marlina所著Teaching English as an International Language:Implementing,Reviewing,and Re-Envisioning World Englishes in Language Education的第二章,本章主要对英语作为国际通用语(EIL)教学的理论和实证文献进行回顾,并在此基础上提出可供参考的观点。词类转换是翻译过程中常用的一种翻译方法。由于英汉两种语言在词汇和句法上存在很大差异,翻译过程中为了使译文符合译入语的表达习惯,词类转换成为翻译过程中必然面对的问题。笔者通过对近5年教育类文本翻译报告的分析发现,虽然之前有学者在翻译策略中提到词类转换,但他们对词类转换的论述很不系统,与此同时,词类转换却广泛应用于科技、法律、商务等文本的翻译中。因此,笔者基于第二章的翻译实践,选取文本中名词、形容词和介词三类词类转换的案例,从英汉对比的角度阐述词类转换在这三类词汇翻译过程中的应用,以期总结英语教育类文本翻译中这三类词汇词类转换的技巧。

关键词：英语教学汉译词类转换英汉对比

南汇东滩湿地不同植被区沉积物的碳循环机制和碳埋藏效率

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南汇东滩湿地不同植被区沉积物的碳循环机制和碳埋藏效率

作者：邢亚茹上海海洋大学

学位级别：硕士

滨海湿地拥有较高的沉积速率和碳封存能力,在减缓气候变暖方面发挥着重要作用。研究滨海湿地河口的碳沉积和埋藏过程,对于了解滨海湿地的碳收支和增加碳埋藏能力具有重大意义。长江口滨海湿地是世界上最重要的湿地之一,滨海湿地碳循环... 详细信息

滨海湿地拥有较高的沉积速率和碳封存能力,在减缓气候变暖方面发挥着重要作用。研究滨海湿地河口的碳沉积和埋藏过程,对于了解滨海湿地的碳收支和增加碳埋藏能力具有重大意义。长江口滨海湿地是世界上最重要的湿地之一,滨海湿地碳循环过程复杂,因素影响较多,前人对长江口湿地碳循环研究较为广泛,但对沉积物孔隙水溶解无机碳(DIC)及沉积物有机质的来源和形成机理鲜有报道,尤其是不同类型植被生长区的沉积物碳循环机制和碳埋藏效率认识不清。本文对位于长江口南侧的南汇东滩湿地5个不同植被覆盖区进行了柱状沉积物样品采集,对孔隙水阴阳离子(SO、Cl、Mg、Ca)和溶解无机碳(DIC)浓度及其碳稳定同位素(δC)等的地球化学特征及沉积物的有机碳(TOC)氮(TN)及稳定同位素、Pb进行了分析和研究,探讨了影响孔隙水DIC的生物地球化学过程和来源、湿地沉积物有机质与不同植被间的关系、沉积物有机碳的来源和埋藏速率及控制因素等,获得主要结论如下:(1)南汇东滩湿地DIC来源复杂,主要有上覆水体和沉积有机质的早期矿化,并受不同植被和潮滩中的位置控制。低潮滩的光滩站位沉积物孔隙水SO和DIC浓度在剖面上基本保持不变,δC为-7.7‰--6.1‰,有机质硫酸盐还原作用(OSR)产生的DIC约占孔隙水的20%,海水来源的DIC占80%。位于中潮滩的海三棱藨草和海堤内芦苇站位的沉积物孔隙水SO浓度在浅表层快速下降,海三棱藨草δC为-12.5‰--7.5‰,海堤内芦苇站位为-16.7‰--11.5‰,均存在较强的OSR作用,海三棱藨草站位的OSR作用和海水源DIC分别约为43%和57%,海堤内芦苇OSR作用来源的DIC约59%,上覆水体来源的DIC约41%。位于高潮滩的海堤外侧芦苇和互花米草站位沉积物孔隙水的SO浓度在浅表层快速下降,δC在剖面上大部分为正值,最大值分别为+10.8‰和+5.4‰,表明沉积层存在原地的产甲烷作用,SO浓度在浅表层的快速下降可能同时与OSR和甲烷的缺氧氧化(AOM)作用有关。(2)南汇东滩湿地5个站位沉积物的的TOC、TN和TS元素含量及在沉积剖面上的变化差别较大,光滩站位变化最小,海堤外芦苇站位变化最大,且5个站位沉积物TOC/TN比值的相关性都较高。TOC/TN和δC特征显示光滩站位有机质来自于海水和陆源有机质的混合。海三棱藨草站位有机质主要来源于本地C植物的供给,海堤外芦苇站位有机质主要来自于本地C植物,可能存在少量C植物。海堤内芦苇站位有机质主要来自于本地C植物的供给,并部分来源于淡水藻类的供给,互花米草站位的沉积物有机碳含量高,其沉积物的δC为-26.5‰--23‰,尽管互花米草是C植物,但其δC主要集中在C植物的碳同位素范围内,可能与高潮时或台风带来的大量其他C植物堆积有关,或者是现在生长的互花米草是近期侵入,而沉积物中保存的有机质可能来源于先前原地生长的C植物。(3)依沉积物有机质的碳同位素计算光滩陆源比例占67%,海源有机质占33%,海三棱藨草站位陆源比例占77%,海源有机质比例占23%。互花米草站位陆源比例占72%,海源有机质占28%,海堤外芦苇站位陆源有机质比例占60%,海源有机质比例占40%,海堤内芦苇站位陆源比例占69%,海源有机质占31%。(4)依文献报导的平均沉积速率5 cm/a,光滩站位柱状沉积物42 cm处的年龄大概在10年左右,海三棱藨草柱状沉积物45 cm处的年龄大概在9年左右,互花米草沉积柱状沉积物120 cm处的年龄为24年左右,海堤外芦苇柱状沉积物60 cm处的年龄大概在12年左右,海堤内芦苇柱状沉积物150 cm处的年龄大概在30年左右。结合各站位沉积有机质含量和沉积速率5 cm/a计算,光滩站位有机质的埋藏速率为11.6 ***,海三棱藨草站位为24.8 ***,互花米草站位为53.8 ***,海堤外芦苇站位为291.7 ***,海堤内芦苇站位为***,由此可见不同的滨海湿地植被类型对沉积物的埋藏效率有重要影响,光滩站位的碳埋藏能力最小,芦苇的碳埋藏能力最大,海三棱藨草的碳埋藏能力相对较低。

关键词：沉积有机碳溶解无机碳碳来源,碳埋藏不同植被南汇东滩湿地

含牛轮状病毒VP6的嵌合型HBcAg颗粒抗原的制备及其免疫原性分析

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含牛轮状病毒VP6的嵌合型HBcAg颗粒抗原的制备及其免疫原性分析

作者：邢亚茹河北农业大学

学位级别：硕士

牛轮状病毒(Brovine Rotavirus,BRV)是呼肠孤病毒科轮状病毒属的成员,该病毒是导致犊牛病毒性腹泻的主要病原之一,在世界范围内广泛流行,严重影响养牛业的发展。近年研究显示,VP6基因作为BRV常用的分子检测靶点,其编码的VP6蛋白也是常... 详细信息

牛轮状病毒(Brovine Rotavirus,BRV)是呼肠孤病毒科轮状病毒属的成员,该病毒是导致犊牛病毒性腹泻的主要病原之一,在世界范围内广泛流行,严重影响养牛业的发展。近年研究显示,VP6基因作为BRV常用的分子检测靶点,其编码的VP6蛋白也是常用的血清学检测靶蛋白和亚单位疫苗候选抗原。所以本研究对VP6基因进行克隆表达,为进一步建立血清学检测方法和研究亚单位疫苗奠定基础。并以HBc为载体制备了含有BRV VP6基因的病毒样颗粒,同时构建了重组质粒pcDNA3.1-HBcAg-VP6,并对其免疫效果进行初步分析,为BRV疫苗的研究提供一定的数据基础。本研究通过PCR扩增分别得到HBcAg(编码1-74aa)、HBcAg(编码83-144aa)和截短的BRV VP6基因,并构建重组质粒pET32a-HBcAg-VP6。经诱导纯化得到约57 kDa大小的重组蛋白HBc-VP6,Western blot检测结果显示,重组蛋白HBc-VP6具有良好的反应原性。对所得重组蛋白进行透析复性以及超滤浓缩后,通过透射电镜可观察到重组蛋白HBc-VP6能够自主装配成病毒样颗粒。本研究参照GenBank中BRV VP6序列,通过PCR扩增得到长度为597 bp的VP6截短基因。构建了重组表达质粒pET32a-VP6,经过诱导剂IPTG诱导得到大小为42kDa左右的蛋白大量表达,Wesstern blot试验表明该重组蛋白VP6对BRV阳性血清有良好的反应原性。本研究根据重组质粒pET32a-HBcAg-VP6的基因序列分别设计两对特异性表达引物,通过PCR扩增得到带有酶切位点Hind Ⅲ和EcoR Ⅰ的融合基因HBcAg(编码1-74aa)-VP6以及带有酶切位点EcoR Ⅰ和Xho Ⅰ的HBcAg(编码83-144aa)基因。将上述扩增得到的基因分别导入到表达质粒pcDNA3.1,获得重组质粒pcDNA3.1-HBcAg-VP6。将重组蛋白HBc-VP6、重组蛋白VP6和重组质粒pcDNA3.1-HBcAg-VP6分别对小鼠进行免疫接种,测定小鼠血清相关抗体、相关细胞因子及攻毒保护效果,同时对重组蛋白是否引起小鼠体内肥大细胞的活化进行了初步研究。结果显示,VP6蛋白、重组蛋白HBc-VP6和重组质粒pcDNA3.1-HBcAg-VP6都有较好的免疫原性,并且重组蛋白HBc-VP6和重组质粒pcDNA3.1-HBcAg-VP6的免疫原性优于VP6蛋白。小鼠经重组蛋白刺激后,免疫组小鼠的肥大细胞出现脱颗粒,而PBS组小鼠的肥大细胞几乎没有出现脱颗粒。综上所述,本研究所制备的重组蛋白HBc-VP6、重组蛋白VP6以及重组质粒pcDNA3.1-HBcAg-VP6均具有良好的免疫原性以及攻毒保护作用,同时可以刺激肥大细胞的活化,但是以HBc为载体制备的重组蛋白HBc-VP6和重组质粒pcDNA3.1-HBcAg-VP6,无论在免疫原性还是攻毒后的保护效果方面都优于重组蛋白VP6。本研究为今后BRV疫苗的研究提供了参考。

关键词：牛轮状病毒乙肝病毒核心抗原病毒样颗粒核酸疫苗 VP6蛋白

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基于不同指标评价儿童抗菌药物使用情况

中国医院药学杂志 2024年第2期44卷 209-213页

作者：裴保方李燕邢亚兵陶兴茹郑州大学附属儿童医院药学部河南郑州450018

目的:基于不同指标评价儿童抗菌药物使用,为临床合理用药评价提供参考。方法:采用回顾性分析方法,抽取郑州大学附属儿童医院2022年4—9月份出院病历5984份,提取患儿基本资料和抗菌药物使用情况,统计分析抗菌药物使用率、用药适应证、治... 详细信息

目的:基于不同指标评价儿童抗菌药物使用,为临床合理用药评价提供参考。方法:采用回顾性分析方法,抽取郑州大学附属儿童医院2022年4—9月份出院病历5984份,提取患儿基本资料和抗菌药物使用情况,统计分析抗菌药物使用率、用药适应证、治疗天数、治疗时长及处方日剂量。结果:5984份病历中,抗菌药物使用率41.29%,其中,0~28 d患儿抗菌药物使用率为81.37%,住院时间超过30 d患儿抗菌药物使用率为92.43%;使用频次排名前3位的抗菌药物是第三代、第二代和第一代头孢菌素,使用率分别为42.78%、15.52%和10.95%。不同类别抗菌药物临床用药适应证有较大差别,第一代头孢菌素(327/335,97.61%)和第二代头孢菌素(220/475,46.32%)主要于围手术期预防使用,大环内酯类药物(176/187,94.16%)、青霉素类复方制剂(47/53,88.68%)和第三代头孢菌素(1119/1309,85.49%)主要用于社区获得性感染;抗菌药物每百人天治疗天数为48.16 DOTs,每百人天治疗时长为40.87 LOTs,DOT/LOT为1.18,每百人天治疗天数和每百人天治疗时长在不同年龄、住院时间和科室之间差异均存在统计学意义(P10岁儿童组处方日剂量接近于成人DDD,>10岁儿童组和0~28 d儿童组处方日剂量中位数比率因抗菌药物差异略有不同,最高为阿奇霉素(12),最低为头孢呋辛(6.82)。结论:除抗菌药物使用率评价指标之外,抗菌药物用药适应证、抗菌药物治疗天数和处方日剂量也可用于评价儿童抗菌药物使用。

关键词：抗菌药物儿童治疗天数治疗时长处方日剂量