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诱导多功能干细胞来源肝样细胞体内抗肝纤维化

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中国组织工程研究 2019年第9期23卷 1384-1389页

作者：程钢黄邓高梁颖中南大学湘雅医学院附属海口医院肿瘤放疗科海南省海口市570208

背景:诱导多功能干细胞具有与胚胎干细胞相似的自我更新、增殖及分化能力,无来源限制,又不存在伦理问题,有望成为治疗肝病的细胞来源。目的:观察诱导多功能干细胞来源肝样细胞体内移植对肝纤维化的改善作用。方法:采用三步法将诱导多功... 详细信息

背景:诱导多功能干细胞具有与胚胎干细胞相似的自我更新、增殖及分化能力,无来源限制,又不存在伦理问题,有望成为治疗肝病的细胞来源。目的:观察诱导多功能干细胞来源肝样细胞体内移植对肝纤维化的改善作用。方法:采用三步法将诱导多功能干细胞诱导分化为肝样细胞,采用糖原染色、LDL摄取实验、免疫组织化学法检测诱导分化细胞合成糖原能力、摄取LDL能力和甲胎蛋白、白蛋白、CK18蛋白表达。取成年雄性SD大鼠45只(由中南大学湘雅医学院附属海口医院医学实验动物中心提供),随机分为3组,分别为正常对照组、模型组、细胞移植组,每组15只。模型组、细胞移植组以腹腔注射四氯化碳方法建立肝纤维化模型,造模后第3天,细胞移植组尾静脉注射0.5 mL诱导分化21 d的肝样细胞,细胞浓度为2×10~9 L^(-1)。细胞移植后4周,取静脉血与肝组织标本,分析肝功能及肝纤维化指标变化与肝病理改变。结果与结论:(1)诱导分化21 d后,人诱导多能干细胞克隆团已经松散,以类圆形或多角形为主,呈铺路石样分布并密集排列,糖原染色可见细胞胞浆内有大量聚集的粉红色糖原,具备摄取LDL的能力,免疫组织化学法观察甲胎蛋白、白蛋白与CK18呈阳性表达;(2)细胞移植后4周,与正常组比较,模型组白蛋白水平显著降低(P <0.05),直接胆红素、间接胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶及Ⅳ型胶原、血清透明质酸酶、血清Ⅲ型前胶原水平均显著升高(P <0.05)。与模型组比较,细胞移植组白蛋白水平显著升高(P <0.05),直接胆红素、间接胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶及Ⅳ型胶原、血清透明质酸酶、血清Ⅲ型前胶原水平均显著降低(P <0.05);(3)细胞移植后4周,细胞移植组炎性细胞浸润、肝细胞变性与坏死程度较模型组均有不同程度的改善;(4)结果表明,诱导多功能干细胞来源的肝样细胞对大鼠肝纤维化具有明显改善作用。

关键词：肝纤维化诱导多功能干细胞干细胞来源肝样细胞细胞移植海南省自然科学基金肝硬化肝细胞组织工程

基于单细胞转录组测序的肠型胃癌细胞异质性分析

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基于单细胞转录组测序的肠型胃癌细胞异质性分析

作者：邓高桦西南医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在通过单细胞转录组测序探索肠型胃癌在细胞类型构成和分布、亚群功能和状态等方面的异质性,以及起主要调控作用的转录因子、关键作用细胞类型及细胞间相互作用配受体对等,揭示肠型胃癌的发展机制,为新靶点的开发提供一定... 详细信息

目的:本研究旨在通过单细胞转录组测序探索肠型胃癌在细胞类型构成和分布、亚群功能和状态等方面的异质性,以及起主要调控作用的转录因子、关键作用细胞类型及细胞间相互作用配受体对等,揭示肠型胃癌的发展机制,为新靶点的开发提供一定理论基础。方法:使用公开的胃癌单细胞转录组测序数据,筛选和合并来源于14个肠型胃癌患者的癌与癌旁样本共20个。在对数据进行读取、质控、降维和聚类后,获得肠型胃癌单细胞转录组图谱。根据细胞标志性基因对细胞进行注释,探索肠型胃癌的细胞类型构成以及在不同样本和组织类型中的分布差异。对不同细胞类型分别重新降维和聚类,识别其细胞亚群。使用富集分析和拟时序分析对细胞亚群功能和状态的异质性进行考察。转录因子和细胞间通讯的分析分别用于探索潜在的起主要作用的转录因子、细胞间相互作用的关键配受体对。结果:本研究绘制了肠型胃癌单细胞转录组图谱,鉴定了肠型胃癌中的细胞类型,包括主细胞、颈细胞、肠细胞、肠内分泌细胞、T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、内皮细胞、成纤维细胞和周细胞。在肿瘤组织中,髓系细胞明显增多,而上皮细胞减少。本研究探索了上皮细胞在致癌途径和拷贝数变异程度的内在差别,肠细胞Epi Int有着更高的致癌活性和拷贝数变异。在Epi Int亚群中,富集分析显示,I2亚群在免疫相关通路富集,可能与积极的免疫应答有关。在淋巴细胞中,部分CD8+T细胞表达耗竭基因,但大部分细胞仍存为功能状态,表现为细胞毒性基因的表达。B细胞亚群B2参与T细胞调节,TGIF1、YY1、ELF1和BCLAF1等转录因子可能是调控B细胞的主要转录因子。髓系细胞中,巨噬细胞亚群Ma3主要存在于肿瘤组织中,可能与不良预后有关。基质细胞中,成纤维细胞也有着较高的拷贝数变异和致癌通路活性。在细胞通讯中,上皮细胞、巨噬细胞和成纤维细胞与不同细胞类型之间有着活跃的细胞间相互作用,可能在肠型胃癌中发挥着关键作用。我们预测了相互作用较强的配受体对,这可能有助于肠型胃癌新靶点的开发。结论:肠型胃癌中,不同患者在细胞类型构成上存在着异质性。在上皮细胞中,Epi Int有着较高的致癌活性和拷贝数变异,可能是关键的上皮细胞类型。免疫细胞中功能基因的表达与细胞亚群功能状态有关,不同细胞间有着互相调控。上皮细胞、巨噬细胞和成纤维细胞与其他细胞类型间有着活跃的细胞间通讯,是肠型胃癌中的关键作用细胞类型。

关键词：肠型胃癌单细胞转录组测序肿瘤异质性肿瘤微环境

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我国民间借贷法律监管研究

我国民间借贷法律监管研究

作者：邓高阳西南政法大学

学位级别：硕士

近年来，随着民营经济及中小企业的快速发展，民间借贷呈现出了一片空前繁荣的景象，其迅速发展不但缓解了中小企业的资金需求，也促进了我国经济与社会的发展;但是，由于长期以来，民间借贷法律监管缺失，民间借贷弊端丛生，民间借贷... 详细信息

近年来，随着民营经济及中小企业的快速发展，民间借贷呈现出了一片空前繁荣的景象，其迅速发展不但缓解了中小企业的资金需求，也促进了我国经济与社会的发展;但是，由于长期以来，民间借贷法律监管缺失，民间借贷弊端丛生，民间借贷危机也接二连三的发生;2011年，一场“高利贷崩盘”，“私营企业老板欠债跑路”的焦点新闻事件，更是将民间借贷从幕后催上了前台，受到了全社会的广泛关注，加强对民间借贷的法律监管已是刻不容缓，这不但是民间的迫切要求，也是政府着手要解决的重大经济、社会问题。2011年十一期间，国务院总理温家宝在温州调研时，就指出民间借贷要规范管理，防范风险，以促使它健康发展。因此，对民间借贷已不是要不要合法，要不要法律监管的问题，而是怎么合法化，怎么监管的问题，以兴利除弊，引导和规范民间借贷的发展，从而更好的推动中国经济和社会的进一步发展。本文绪论部分简要叙述了现有的研究成果、本文的研究价值、创新点以及研究方法。第一章从厘清民间借贷的概念入手，分析了我国民间借贷的现状，对民间借贷的发展阶段进行了简要的阐述，对民间借贷发展中出现的新特点、新趋势进行了全面的归纳和总结，对民间借贷存在的合理性从资金供求、民间借贷本身的特点、现行农村社会的特点三个方面进行了有力的论证。在对民间借贷要不要进行法律监管的问题上，第二章论证了民间借贷法律监管的必要性。民间借贷缺乏法律监管，其弊端日益显现，克服民间借贷的弊端有必要对民间借贷进行法律监管。第三章对民间借贷法律监管的现状进行了梳理，对监管存在的问题进行了阐释。首先，我国金融监管法律虽不少，但民间借贷监管的专门法律缺失，民间借贷监管无法可依。其次，民间借贷长期游走于法律的边缘，法律监管问题重重，不但监管法律缺失，也无明确的监管机构和监管程序;在监管中，重合规性监管，风险掌控能力不强。第四章确定了我国民间借贷法律监管的基本思路。确立了效率与公平统筹兼顾和自由与秩序和谐统一的监管理念，强调采用合规监管与风险监管相结合的监管模式;在监管手段上，应多管齐下，注重事前监管，并确立了公平、公正、公开，审慎，协调等监管原则。第五章提出了建构我国民间借贷法律监管制度的具体建议。首先在基本法律制度方面，一是建立、完善民间借贷的相关法律、法规，二是放宽利率管制，三是建立规范的民间借贷法律监管机制，四是加强市场监测，五是支持小额贷款公司和社区、村镇银行的发展。其次，在配套机制方面，一是应成立行业协会，加强行业自律性监管;二是建立存款保险制度;三是建立社会征信体系，为民间借贷供需双方构建客观、公正的社会征信平台;四是加大对民间金融的财政、税收支持力度。

关键词：民间借贷法律监管金融监管法律完善

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森林公园游客管理研究

森林公园游客管理研究

作者：邓高松北京林业大学

学位级别：硕士

20世纪八十年代以来,我国的森林旅游业得到了蓬勃发展,回归自然已成为现代人的一种重要生活方式。随着森林公园逐渐成为旅游者的主要旅游目的地之一,森林公园生态效益与环境质量的研究引起了学术界的重视。森林旅游强调对生态旅游资源... 详细信息

20世纪八十年代以来,我国的森林旅游业得到了蓬勃发展,回归自然已成为现代人的一种重要生活方式。随着森林公园逐渐成为旅游者的主要旅游目的地之一,森林公园生态效益与环境质量的研究引起了学术界的重视。森林旅游强调对生态旅游资源和环境的保护,森林旅游的出现也是一个利弊并存的现象,通过科学合理的规划与有效的管理,开展森林旅游能够保持生态系统的稳定和促进环境的保护,反之开展森林旅游也会造成生态系统的破坏,因此,森林公园科学的规划与有效的管理是森林旅游获得成功的关键。而森林公园游客管理是森林公园管理中的一个重要组成部分,是成功地保护森林公园的生态、社会、经济和文化价值的一个关键。但是国内外目前对森林公园游客管理的研究还较为薄弱,系统性研究森林公园游客管理的文献更是缺乏,这与森林旅游发展对游客管理理论研究的要求是严重不相符的。本文对森林公园游客管理的研究正是基于这样的背景提出来的。本文综合运用了经济学、生态经济学、管理学、旅游学等相关学科及当前生态旅游学科最新的理论和方法,采用了文献综合研究、社会调查研究、理论研究与实证研究相结合等方法和技术对森林公园的游客管理进行了系统研究。本文总共分为六章:第一章为引言部分。第二章到第五章为正文部分,其中第二章到第四章为正文中的理论研究部分,在这个部分中主要对森林公园游客管理的研究体系应包括的内容即森林公园游客管理的概念、目标和原则,游客管理的核心内容,游客管理的组织过程,游客管理的方法等进行了研究;第五章为正文中的实证研究部分,在这个部分中以鹫峰国家森林公园为例,对森林公园游客管理进行了实证分析。第六章对全文进行了总结,并对木文研究的不足之处及需要深入研究的地方作了说明。本文的主要成果包括:对构建森林公园游客管理研究的理论体系进行了尝试:创造性的概括了决定游客环境影响大小的十大要素,提出要通过调控这十个要素来减小游客对环境的影响的观点:创建了牛态经济容量模型和游客最佳空间分布密度模型;对与游客管理相关的监测指标体系进行了探讨。

关键词：森林公园森林旅游游客管理环境影响调控游客体验管理

歧口凹陷典型斜坡区流体动力特征及其对油气成藏的影响

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歧口凹陷典型斜坡区流体动力特征及其对油气成藏的影响

作者：邓高山中国石油大学(北京)

学位级别：硕士

大量的研究结果表明,地层水与油气成藏和分布具有非常密切的关系,流体动力对油气运移和聚集具有重要的影响。歧口凹陷具备多凸起-多斜坡-多凹陷的构造格局,大量的油气在斜坡区分布和富集,因此研究斜坡区流体动力对油气成藏的影响,对于... 详细信息

大量的研究结果表明,地层水与油气成藏和分布具有非常密切的关系,流体动力对油气运移和聚集具有重要的影响。歧口凹陷具备多凸起-多斜坡-多凹陷的构造格局,大量的油气在斜坡区分布和富集,因此研究斜坡区流体动力对油气成藏的影响,对于丰富陆相断陷盆地油气成藏理论和指导勘探实践具有重要的意义。本文依据地层测试、录井、测井、地震和地球化学等资料、利用数理统计等方法、借助流体动力系统的原理研究了歧口凹陷不同类型的斜坡区及斜坡不同位置的的地层水化学场特征和流体动力特征,研究了不同流体动力系统中油气成藏条件,分析油气分布规律和油气成藏模式。论文取得的主要认识有:(1)歧口凹陷整体上矿化度较低,具有钠氯系数值偏高,变质系数偏低,水型为Na HCO的特征,反映了歧口凹陷是典型陆相淡水湖盆。可分出4种不同成因类型的地层水,在不同的斜坡区分布具较大的差异,成因类型差异表明板桥地区开放性最强,埕北和歧南地区封闭性最好,歧北地区内部变化较大。(2)歧口凹陷纵向上分为3个压力带,结合压力水头和水化学场的特征,歧口凹陷可划分渗入水、混合水和沉积水3个流体动力系统。(3)3个流体动力系统的成藏条件具有明显的差异,在生烃能力,砂体储集性,油气充注动力等方面均有不同。(4)3个动力系统油气分布具有规律性,从地层到构造到岩性油气藏为主要类型,油气的物性呈规律变化。(5)渗入水动力系统为不整合-砂体-断层远源充注成藏,混合水动力系统为砂体-断层近源充注成藏,沉积水动力系统为近源/源内充注成藏。

关键词：歧口凹陷地层水化学流体动力系统油气分布和成藏

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方形永久磁石励磁的高效磁流变抛光工艺研究

方形永久磁石励磁的高效磁流变抛光工艺研究

作者：邓高建湖南大学

学位级别：硕士

随着光学技术的发展,具有超光滑表面的平面光学元件应用越来越广。传统超精密抛光技术大多存在效率低、加工质量不易控制等问题,难以满足大批量、低成本的生产需求。传统轮式磁流变抛光技术利用磁流变液的流变效应形成的微磨头,通过时... 详细信息

随着光学技术的发展,具有超光滑表面的平面光学元件应用越来越广。传统超精密抛光技术大多存在效率低、加工质量不易控制等问题,难以满足大批量、低成本的生产需求。传统轮式磁流变抛光技术利用磁流变液的流变效应形成的微磨头,通过时间驻留控制材料去除量实现确定性加工。该方法能获得很高的面型精度和极低的表面粗糙度,但其加工效率低,成本昂贵。本文针对平面的超光滑抛光,提出将方形永久磁石用于磁流变加工的励磁系统,以形成大面积的磁流变硬化区,增大工件与硬化区的接触面积,实现大面积去除的超光滑抛光。该方法在降低表面粗糙度的同时,显著提高磁流变抛光效率,降低成本。本文的主要研究工作包括以下几个方面:(1)提出新型高效磁流变抛光方法,通过增大加工区域面积、改善加工区域磁场分布的方式提高磁流变抛光效率,并开发满足要求的实验装置。(2)根据实验装置的特点,选择长方体形状的钕铁硼N50永久磁石作为励磁装置,采用ANSYS软件设计优化磁石尺寸,得到加工区域磁感应强度300mT以上的区域面积达到3000mm2,并且磁感应强度基本均匀、磁场方向基本一致。(3)针对K9玻璃的抛光,配制合理的磁流变液。通过抛光痕实验,研究抛光痕的形状、面积、与磁石的相对位置关系。与传统的轮式磁流变抛光相比,抛光痕面积提高几十到几百倍。(4)通过工艺实验研究抛光时间、工件间隙、励磁间隙、抛光盘转速、磨粒大小、工件转速等加工参数对材料的体积去除率和加工后的表面粗糙度的影响,并分析材料去除机理。与传统磁流变抛光方法相比,体积去除率显著提高。

关键词：超光滑表面磁流变抛光大面积去除方形永久磁石

基于TFIDF-GA特征选择的文本模糊聚类方法研究

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基于TFIDF-GA特征选择的文本模糊聚类方法研究

作者：邓高超南昌大学

学位级别：硕士

文本聚类是在没有文本类别标记的情况下对文本进行分类，使同类别的文本间相似度尽可能大，不同类别的文本间相似度尽可能小。而今，随着信息的爆炸式增长以及学科类别间的交叉渗透，文本日益大量化和多样化，文本的类别隶属度界限越来... 详细信息

文本聚类是在没有文本类别标记的情况下对文本进行分类，使同类别的文本间相似度尽可能大，不同类别的文本间相似度尽可能小。而今，随着信息的爆炸式增长以及学科类别间的交叉渗透，文本日益大量化和多样化，文本的类别隶属度界限越来越不明确。于是，文本模糊聚类渐渐成为文本聚类的另一个研究方向。本文从特征选择和模糊C均值算法两个方面对文本模糊聚类进行研究： 1、无监督特征选择方法。特征选择方法主要有过滤式、封装式和嵌入式三种，本文结合过滤式和封装式方法，即词频-反文档频率（Term Frequency-InverseDocument Frequency，TFIDF）算法和遗传算法（Genetic Algorithm，GA）相结合，提出基于TFIDF-GA的无监督特征选择方法。该方法通过改进后的TFIDF公式计算特征权重，然后根据选择规则得到初始特征子集，将该特征子集作为遗传算法的初始种群进行迭代搜索。初始特征子集能够为遗传算法提供较好的搜索起点，加快搜索速度，同时遗传算法的自适应全局搜索能力能够启发式搜索到具有很强分类能力却没有包含在初始特征子集中的特征。 2、模糊C均值聚类算法。模糊C均值聚类算法（Fuzzy C-Means，FCM）在基于目标的模糊聚类算法中应用最为广泛。本文对FCM算法进行改进，使用密度参数初始化聚类中心，能在一定程度上降低由于初始聚类中心选取的随机性对算法产生的误差;在FCM算法的约束条件中引入信息熵，更好地描述数据的实际分布情况。本文从特征选择和FCM算法出发，提出基于TFIDF-GA和改进的FCM算法的模糊聚类算法，实验结果表明该算法可以得到较高质量的聚类结果。

关键词：文本模糊聚类特征选择遗传算法模糊C均值算法

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绩效考核中的核心问题及对策研究

集团经济研究 2007年第03S期 78-79页

作者：邓高权重庆三峡学院工商管理系

1绩效考核在高校人力资源管理中的重要意义绩效考核指组织运用科学的方法对员工在既定的时间内所做的工作业绩做出正确的评价，以达到对组织及个人绩效改善的目的。绩效考核的结果为组织的人员管理工作提供了参照标准，有利于对组织进... 详细信息

1绩效考核在高校人力资源管理中的重要意义绩效考核指组织运用科学的方法对员工在既定的时间内所做的工作业绩做出正确的评价，以达到对组织及个人绩效改善的目的。绩效考核的结果为组织的人员管理工作提供了参照标准，有利于对组织进行控制，对人员进行激励，优化资源配置。教职工绩效考核是高校人力资源管理体系的基础，绩效考核的结果是确定职工晋级、岗位轮换、薪酬、福利、奖惩等人事决策的客观依据，同时也是教职工职业生涯发展规划与教育培训的客观依据。科学的绩效管理能使领导者和教职工本人都更加了解自身的优势以及弱点，使之能够更好地对自身的工作进行反思，扬长避短，使其指定职业规划更具目的性、科学性。通过绩效考核正确评价教职工的思想品德、业务能力和工作实绩，能为高校推行的竞聘上岗、奖惩激励提供科学的依据，能够创立公平合理的竞争氛围，能够引导和促进高校教职工队伍的整体水平的提高。然而，许多高校的绩效考核都存在一些问题，导致绩效考核流于形式，未达到其应有的目的。

关键词：绩效考核人力资源管理体系教职工队伍职业生涯发展规划科学的方法组织运用优化资源配置奖惩激励

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横断山梦西南大剿匪