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miR-320b通过靶向STAT3抑制骨肉瘤增殖与转移的机制研究

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miR-320b通过靶向STAT3抑制骨肉瘤增殖与转移的机制研究

作者：邓斌斌南昌大学

学位级别：硕士

研究背景骨肉瘤是一种最常见的原发性恶性骨肿瘤,主要好发于青少年及年轻人,其恶性程度高,早期即可转移,预后很差。单纯手术治疗其治愈率仅有15%-20%,自上世纪70年代采用有效的辅助化疗或新辅助化疗以来,特别是新辅助化疗结合保肢术的开... 详细信息

研究背景骨肉瘤是一种最常见的原发性恶性骨肿瘤,主要好发于青少年及年轻人,其恶性程度高,早期即可转移,预后很差。单纯手术治疗其治愈率仅有15%-20%,自上世纪70年代采用有效的辅助化疗或新辅助化疗以来,特别是新辅助化疗结合保肢术的开展,大大提高了骨肉瘤患者的5年生存率和生活质量,5年生存率可达60%。但临床上约有30-40%的骨肉瘤患者是化疗耐药者,不但容易发生肿瘤转移,而且即使完整切除肿瘤也无法改善其预后。因此,我们急需更加深入去研究骨肉瘤的分子机制,寻找治疗骨肉瘤的新靶点。STAT3作为STATs家族的一员,最近被发现在不同类型癌症的进展中发挥着重要作用。STAT3的激活可在癌细胞增殖、分化、凋亡、转移、炎症、免疫、细胞存活和血管生成过程中调节多种基因功能。STAT3在肿瘤发生发展、化疗耐药和放射耐药过程中发挥着重要作用,抑制STAT3激活已成为症癌症治疗的一个蛋白质靶点。micro RNA（微小RNA,miRNA）是一类长约18-25个核苷酸的内源性非编码核苷酸,其不具有开放阅读框架,通过与目标m RNA的3’或者5’的非编码区核苷酸以碱基配对的方式结合,形成沉默复合体,阻碍甚至降解m RNA翻译的蛋白质,从而调控目的基因的表达。已有许多研究表明,各种miRNA的失调与肿瘤的发生、进展和复发密切相关。miR-320b是一种具有抑癌作用的微小RNA,在许多恶性肿瘤中低表达,如胰腺癌、乳腺癌及胃肠道肿瘤,过表达miR-320b可以抑制这些肿瘤增殖、转移,减少其化疗耐药性。目前针对miR-320b与骨肉瘤与的研究较少,我们通过检索miRDB、Targetscan、Target Miner等数据库,预测到STAT3是miR-320b的结合位点,但是在骨肉瘤中它们之间的相互作用并不清楚。因此有必要进一步探讨骨肉瘤中miR-320b与STAT3的关系,并研究两者之间的调节机制。研究目的本文旨在阐述miR-320b对骨肉瘤的生长、转移的调节作用,并探讨miR-320b通过靶向结合STAT3,抑制骨肉瘤进一步进展,为骨肉瘤的临床诊断和治疗提供新的靶点。研究方法1、通过q RT-PCR检测骨肉瘤组织与癌旁组织,骨肉瘤细胞与正常成骨细胞中miR-320b的RNA含量。2、采用miR-320b minics对骨肉瘤细胞进行转染,通过CCK8、平板克隆、Ed U实验来检测过表达miR-320b对骨肉瘤细胞增殖的影响,通过检测侵袭迁移相关蛋白、进行划痕、Transwell实验来验证对肿瘤转移的影响。3、通过miRDB、Targetscan、Target Miner等数据库预测miR-320b与STAT3之间的结合关系,并通过双荧光素酶实验验证。4、同时对骨肉瘤细胞转染miR-320b minics、p-STAT3或者miR-320b inhibitor、sh-STAT3,观察STAT3蛋白表达的变化以及CCK8、Transwell结果的变化,检测miR-320b是否通过STAT3影响骨肉瘤的生长和转移。5、利用过表达miR-320b的骨肉瘤细胞进行裸鼠移植瘤及尾静脉注射实验,观察miR-320b在体内实验骨肉瘤对生长和转移的影响。研究结果1、荧光定量PCR结果证实骨肉瘤组织与细胞中miR-320b的RNA表达水平对比癌旁组织与成骨细胞明显降低。2、miR-320b minics能显著增加骨肉瘤细胞中miR-320b的RNA表达水平,并且上调miR-320b表达的骨肉瘤细胞的增殖及转移能力显著被抑制。3、miRDB数据库中的结果显示miR-320b与STAT3靶向结合,并且双荧光素酶实验也证明了miR-320b与STAT3是直接靶向结合。4、对骨肉瘤细胞转染STAT3上调质粒能够逆转因上调miR-320b而引起来的STAT3表达降低以及生长、转移能力的减弱,反之亦然。5、上调骨肉瘤细胞miR-320b的表达,裸鼠的移植瘤体积和重量明显小于对照组,并且肺转移的发生率也明显降低。结论miR-320b可以抑制骨肉瘤细胞的生长和转移的生物学功能,作为骨肉瘤发生发展中的一个重要调节因子,其调节能力使通过靶向结合下调STAT3来实现的。我们的研究结果提示miR-320b是治疗骨肉瘤的潜在靶点,为治疗骨肉瘤提供新的思路。

关键词：骨肉瘤 miR-320b STAT3 增殖转移

关节镜下肱二头肌长头肌腱转位治疗不可修复巨大肩袖撕裂的研究进展

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中国修复重建外科杂志 2022年第2期36卷 249-253页

作者：邓斌斌邓雪强刘帅刚郝亮南昌大学第二附属医院骨科南昌330000

目的综述关节镜下肱二头肌长头肌腱(long head of biceps tendon,LHBT)转位治疗不可修复巨大肩袖撕裂的研究进展。方法查阅近年来国内外关节镜下不同方式LHBT转位治疗不可修复巨大肩袖撕裂的相关文献,并进行总结分析。结果关节镜下LHBT... 详细信息

目的综述关节镜下肱二头肌长头肌腱(long head of biceps tendon,LHBT)转位治疗不可修复巨大肩袖撕裂的研究进展。方法查阅近年来国内外关节镜下不同方式LHBT转位治疗不可修复巨大肩袖撕裂的相关文献,并进行总结分析。结果关节镜下LHBT转位是一种治疗不可修复巨大肩袖撕裂的有效方法,目前主要采用"断近端"、"两头断"、"断远端"及"不切断"4种方式。临床研究表明上述方式均能取得良好疗效,但远期疗效有待进一步随访明确。结论关节镜下LHBT转位治疗不可修复巨大肩袖撕裂手术简便、有效,患者损伤小、术后恢复快,但对术者技术要求较高,需严格把握手术适应证。

关键词：不可修复巨大肩袖撕裂肱二头肌长头肌腱转位关节镜

试论医疗器械检验机构检测数据准确性影响因素

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2023年第4期 0013-0016页

作者：曹锋邓斌斌江西省医疗器械检测中心(江西省药物研究所) 江西南昌330000

医疗器械检验单位的检测数据是否准确,不仅关系到检验机构今后的发展,而且还会间接地影响到病人的病情诊断与治疗,因此,必须保证测试数据的准确。经多年实践,我们发现,很多因素都会对医疗器械的测试结果造成影响,通过对其分析并对其进... 详细信息

医疗器械检验单位的检测数据是否准确,不仅关系到检验机构今后的发展,而且还会间接地影响到病人的病情诊断与治疗,因此,必须保证测试数据的准确。经多年实践,我们发现,很多因素都会对医疗器械的测试结果造成影响,通过对其分析并对其进行改进,从而确保测试结果的准确性。本文主要从八个方面对影响检验结果准确性的因素进行了简要的分析,并提出了相应的对策与建议。

关键词：医疗器械检验机构检测数据准确性

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医用防护口罩密合性检测方法探索研究

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第7期 0029-0032页

作者：邓斌斌曹锋江西省医疗器械检测中心江西南昌330001

本研究旨在探索医用防护口罩密合性的检测方法,以确保口罩在使用过程中能够有效隔离病原体。首先,通过对不同类型口罩的构造与设计进行分析,总结了密合性对于口罩防护效果的重要性。其次,介绍了常见的口罩密合性检测方法,包括定性检测... 详细信息

本研究旨在探索医用防护口罩密合性的检测方法,以确保口罩在使用过程中能够有效隔离病原体。首先,通过对不同类型口罩的构造与设计进行分析,总结了密合性对于口罩防护效果的重要性。其次,介绍了常见的口罩密合性检测方法,包括定性检测和定量检测两种方式,并分析了各种方法的优缺点。同时,详细介绍了基于气密性测试、荧光染料法、颗粒计数法以及红外热成像法等常用技术的原理和应用场景。最后,提出了口罩密合性检测方法的未来发展方向,包括引入人工智能技术、开发便携式设备等,以提高检测效率和准确性。

关键词：医用防护口罩密合性检测定性检测定量检测气密性测试荧光染料法颗粒计数法红外热成像法人工智能

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中英两国中学生的个人信息世界对比研究

中国图书馆学报 2022年第2期48卷 116-129页

作者：于斌斌天津商业大学公共管理学院

不同教育模式培养的学生具体有何不同，一直吸引着不同学科的研究兴趣，对图书馆信息学(LIS)而言，相关研究着眼的是不同教育培养的学生具有何种不同的信息主体特征。本研究借鉴信息行为和信息素养领域的成果，采用综合性的测度工具—... 详细信息

不同教育模式培养的学生具体有何不同，一直吸引着不同学科的研究兴趣，对图书馆信息学(LIS)而言，相关研究着眼的是不同教育培养的学生具有何种不同的信息主体特征。本研究借鉴信息行为和信息素养领域的成果，采用综合性的测度工具——个人信息世界指数来测度学生作为信息主体的整体表现和具体特征；以中国城市中学生和英国中学生为两组对应样本，采用问卷调查方法，考察了两国教育培养的中学生在信息领域的差异。研究发现，两国中学生群体内部都存在巨大的信息贫富分化；我国中学生在基础信息源和空间维度的得分略高，但在可及信息源和可获取信息源的数量及质量、课堂之外对知识类信息资源的需求和利用、开展知觉性和目的性信息实践的动力和智识等方面存在劣势。这为推进我国中小学图书馆的建设提供了有力证据，也从LIS视角说明素质教育需要信息资源和信息机构的深度参与。表7。参考文献48。

关键词：个人信息世界教育模式信息主体中学生中国英国

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构造形式对复合叠合板弯曲刚度的影响

湖南大学学报（自然科学版） 2023年第1期50卷 36-44页

作者：罗斌兰州理工大学土木工程学院甘肃兰州730050

针对近年来混凝土叠合板向大跨度发展的需求,提出一种内填轻质蒸压加气混凝土砌块的复合叠合板.开展了不同参数变化(纵肋、加气块、横肋)的复合叠合板与现浇普通混凝土板的受弯性能对比试验,分别从承载能力、弯曲刚度、截面整体工作性... 详细信息

针对近年来混凝土叠合板向大跨度发展的需求,提出一种内填轻质蒸压加气混凝土砌块的复合叠合板.开展了不同参数变化(纵肋、加气块、横肋)的复合叠合板与现浇普通混凝土板的受弯性能对比试验,分别从承载能力、弯曲刚度、截面整体工作性能等影响受弯性能的力学指标参数开展研究;对比分析了常规现浇板与复合叠合板受弯性能的异同,重点研究了不同参数变化对复合叠合板弯曲刚度的影响机理;在此基础上,提出适用于不同受力阶段的复合叠合板短期弯曲刚度计算公式.结果表明:复合叠合板与普通混凝土现浇板的受弯破坏过程类似,破坏前均有较明显特征,且裂缝分布也基本相似,呈典型的单向板受弯破坏模式,现浇板的开裂荷载高于复合叠合板,但屈服荷载及极限承载能力均低于复合叠合板;不同的构造形式对复合叠合板的受弯性能有一定影响,依据本次试验,其影响因素从大到小依次为:纵肋>填充块是否外露>横肋.

关键词：预制混凝土构件叠合板静力试验弯曲刚度受弯性能

保浆袋囊钻孔控制注浆动水快速截流机制数值模拟

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煤田地质与勘探 2023年第6期51卷 111-120页

作者：杨志斌中煤科工西安研究院(集团)有限公司陕西西安710077 陕西省煤矿水害防治技术重点实验室陕西西安710077

为了更加细微和形象地刻画保浆袋囊钻孔控制注浆动水快速截流局部和整体发展过程,按照等流速原理构建了巷道进水口在给定水头边界条件下CFD-DEM流固耦合数学模型,在2000 m^(3)/h和20000 m^(3)/h突水水量等流速条件下,分别对有无保浆袋... 详细信息

为了更加细微和形象地刻画保浆袋囊钻孔控制注浆动水快速截流局部和整体发展过程,按照等流速原理构建了巷道进水口在给定水头边界条件下CFD-DEM流固耦合数学模型,在2000 m^(3)/h和20000 m^(3)/h突水水量等流速条件下,分别对有无保浆袋囊工况22 mm粒径骨料灌注堆积阻水体建造过程进行了数值模拟。结果表明:(1)低流速条件骨料都能堆积接顶,高流速条件骨料都只能堆积至巷高的3/4,主要差异是有袋囊工况阻水体堆积至相同高度所需时长都更短且都具有高阻弱渗阻水性能。(2)高流速条件阻水体不能局部接顶情况下,单纯增大骨料粒径仍然难以局部接顶,但是单纯增加骨料灌注速度可以局部快速接顶。(3)分析有无袋囊工况阻水体建造结果差异原因,得到保浆袋囊钻孔控制注浆动水快速截流机制其一是袋囊自身快速充填了部分阻水体空间,相当于提前完成了部分骨料铺底和充填阶段;其二是阻水体高阻弱渗的阻水性能,可以减少堵水后期阻水段快速升压阻水体突破再造次数,同时有利于补充注浆阶段浆液快速凝结。

关键词：保浆袋囊 CFD-DEM流固耦合动水快速截流灌注骨料过水巷道

权利还是职权:教师惩戒权的法律性质及立法规制——兼论《教师法》相关条款的修改

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华中师范大学学报（人文社会科学版） 2024年第1期63卷 175-188页

作者：段斌斌华中科技大学教育科学研究院湖北武汉430074

教育惩戒究竟是教师的一项权利还是职权,在学界尚存分歧,也困扰着《教师法》的修订,需重回词源本身才能正本清源。权利体现平等关系、指向个体利益、可以自由处置、依赖国家保护、承担民事侵权责任,而职权则指代不对等地位、体现公共利... 详细信息

教育惩戒究竟是教师的一项权利还是职权,在学界尚存分歧,也困扰着《教师法》的修订,需重回词源本身才能正本清源。权利体现平等关系、指向个体利益、可以自由处置、依赖国家保护、承担民事侵权责任,而职权则指代不对等地位、体现公共利益、限制意思自由、能够独立实现、承担行政法律责任且侵权责任由机构承担。教师惩戒具有鲜明的职权属性,主要体现在:教师可以成为职权主体且有相较学生的合法强力,但教师惩戒的行为选择需受法律限制,正当惩戒是基于教育目的而非个人考虑,并须承担违规惩戒的行政法律责任,而侵权责任则由学校承担。为此,应围绕职权性质健全教师惩戒法律体系,将教育惩戒纳入教师职权条款,授予中小学和高校教师教育惩戒职权,明确教师惩戒的法治边界、正当程序与责任规范,通过嵌入准用性规范和修改《普通高等学校学生管理规定》,实现与下位立法的衔接和配套。

关键词：教育惩戒教师惩戒权《教师法》修订

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《周易·杂卦》释例

周易研究 2024年第1期 61-70,79页

作者：吴斌斌华东师范大学中文系上海200241

《杂卦》之名已经揭示了其相对于《序卦》会含有更复杂的编卦体例。以往诸家承袭解读《序卦》的思路,单一化地理解《杂卦》的编次规律,这是不正确的。《杂卦》的体例,是以卦体、卦义为元素,次第展示“体义皆对”“体对义不对”“体不对... 详细信息

《杂卦》之名已经揭示了其相对于《序卦》会含有更复杂的编卦体例。以往诸家承袭解读《序卦》的思路,单一化地理解《杂卦》的编次规律,这是不正确的。《杂卦》的体例,是以卦体、卦义为元素,次第展示“体义皆对”“体对义不对”“体不对义对”三种类型的组合。唯大过、夬二卦例外,这种“为例不纯”的现象同《序卦》的咸、未济一样,皆是为了表示某种框架、大义。大过训颠,为颠倒之始;次姤,为阴长阳消之初;末夬,为阴尽阳复之几。夬决则纯乾,拨乱反正,以示天道之常、乾坤不息之理。变而能济,济而复全,构成了《杂卦》义理的辩证性。过去学界对于《杂卦》卦次规律性的理解多有不确,根本原因在于对文本的关注不够,大多仅据卦次展开论述,而忽略了文本的文字部分。

关键词：《周易》《杂卦》《序卦》制序经权变易