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汉黄芩苷通过抑制PI3K/Akt/Nrf2/ARE通路逆转SGC7901/cDDP细胞耐药性

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生理学报 2018年第4期70卷 397-405页

作者：王丽君王世广邓同兴郑州工业应用技术学院医学院新郑451150 漯河医学高等专科学校解剖学教研室漯河462002

本研究旨在观察汉黄芩苷对人胃癌顺铂(cisplatin,cDDP)耐药细胞株SGC7901/cDDP耐药性的影响,并探讨其分子机制。采用浓度梯度递增法构建SGC7901/cDDP细胞;CCK-8法检测汉黄芩苷和cDDP对SGC7901/cDDP细胞活性的影响;Chou-Talalay中效分析... 详细信息

本研究旨在观察汉黄芩苷对人胃癌顺铂(cisplatin,cDDP)耐药细胞株SGC7901/cDDP耐药性的影响,并探讨其分子机制。采用浓度梯度递增法构建SGC7901/cDDP细胞;CCK-8法检测汉黄芩苷和cDDP对SGC7901/cDDP细胞活性的影响;Chou-Talalay中效分析法对两药的联合效应进行评价;流式细胞术检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量和细胞凋亡;sh RNA干扰技术抑制Nrf2基因表达;Western blot检测Nrf2、NQO1、GST-π、MRP1、cleaved Caspase-3、p-Akt和Akt的蛋白水平。结果显示,汉黄芩苷与顺铂单独作用或二者联用48 h均可剂量依赖性地抑制SGC7901/cDDP细胞活力(P<0.05);当抑制率超过16%时,二者联用呈协同效应;SGC7901/cDDP细胞的p-Akt、Nrf2和MRP1蛋白水平显著高于其亲代SGC7901细胞(P<0.05);汉黄芩苷与PI3K抑制剂LY294002均可抑制SGC7901/cDDP细胞Akt磷酸化(P<0.05),增加ROS含量(P<0.05),下调Nrf2蛋白水平(P<0.05),上调cleaved Caspase-3蛋白水平(P<0.05),最终导致细胞凋亡(P<0.05);但抗氧化剂NAC可减轻汉黄芩苷诱导的氧化应激和细胞凋亡(P<0.05);汉黄芩苷与沉默Nrf2基因均可使SGC7901/cDDP细胞NQO1、GST-π和MRP1蛋白水平下降(P<0.05)。以上结果表明,汉黄芩苷可在体外增强SGC7901/cDDP细胞对cDDP的敏感性,这可能与其抑制PI3K/Akt/Nrf2/ARE通路,从而增强cDDP的毒性作用并触发氧化应激损伤有关。

关键词：汉黄芩苷胃癌顺铂耐药性 Nrf2 活性氧 Akt

大蒜素对氧糖剥夺再灌注致PC12细胞损伤的保护作用及抗氧化应激机制

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解剖学报 2016年第4期47卷 482-486页

作者：王建中史杰邓同兴漯河医学高等专科学校解剖学教研室河南漯河462002 周口职业技术学院医学院解剖学教研室河南周口466000

目的探讨大蒜素(AL)保护氧糖剥夺再灌注(OGD/RP)致PC12细胞损伤的抗氧化应激机制。方法采用无糖的Earle’s平衡盐溶液加缺氧法复制氧糖剥夺再灌注致PC12细胞损伤模型,同时给予不同浓度的大蒜素进行干预。采用MTT法检测细胞存活率;化学... 详细信息

目的探讨大蒜素(AL)保护氧糖剥夺再灌注(OGD/RP)致PC12细胞损伤的抗氧化应激机制。方法采用无糖的Earle’s平衡盐溶液加缺氧法复制氧糖剥夺再灌注致PC12细胞损伤模型,同时给予不同浓度的大蒜素进行干预。采用MTT法检测细胞存活率;化学比色法测定细胞乳酸脱氢酶(LDH)漏出率;Hoechst 33342染色法检测大蒜素对细胞凋亡的影响,并计算凋亡率;生化法检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性或含量;RT-PCR和Western blotting分子生物学方法检测氧化应激相关因子SOD、肿瘤坏死因子(TNF-α)、过氧化氢酶(CAT)mRNA和蛋白的表达。结果与正常对照组比较,OGD/RP模型组PC12细胞存活率下降,LDH漏出率、细胞凋亡率明显升高;细胞SOD、GSH-Px活性明显降低,MDA含量明显升高;细胞SOD、CAT mRNA及蛋白表达明显下降,TNF-αmRNA及蛋白表达明显增加。与模型组比较,大蒜素(60、30mg/L)可显著升高OGD/RP PC12细胞的存活率,降低凋亡率和LDH漏出率;大蒜素(60、30mg/L)可显著升高OGD/RP PC12细胞SOD、GSH-Px活性,减少MDA含量;大蒜素(60mg/L)可明显升高OGD/RP PC12细胞SOD、CAT mRNA及蛋白表达,降低TNF-αmRNA及蛋白表达。结论大蒜素对OGD/RP致PC12细胞损伤具有保护作用,其机制与抗氧化应激有关。

关键词：大蒜素氧糖剥夺再灌注 PC12细胞氧化应激免疫印迹法

毛兰素通过ROS/p38 MAPK通路诱导人肺癌A549细胞凋亡

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中国病理生理杂志 2019年第8期35卷 1457-1462页

作者：邓同兴王敏丽温文静袁磊漯河医学高等专科学校基础医学部河南漯河462002 漯河医学高等专科学校第二附属医院儿科河南漯河462300

目的:研究毛兰素(erianin)对人肺癌A549细胞活力和凋亡的影响,并探讨可能的分子机制。方法:常规培养人肺癌A549细胞和人正常支气管上皮BEAS-2B细胞,给予不同浓度(0、10、20、40、80和160 nmol/L)毛兰素处理48 h后,采用CCK-8法检测细胞活... 详细信息

目的:研究毛兰素(erianin)对人肺癌A549细胞活力和凋亡的影响,并探讨可能的分子机制。方法:常规培养人肺癌A549细胞和人正常支气管上皮BEAS-2B细胞,给予不同浓度(0、10、20、40、80和160 nmol/L)毛兰素处理48 h后,采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测活性氧(ROS)含量和细胞凋亡情况,WST-8法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)含量,Western blot法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)和血红素氧合酶1(HO-1)蛋白的表达以及p38 MAPK的磷酸化和caspase-3蛋白的活化。结果:毛兰素对A549细胞活力具有较强的抑制作用(P<0.05),并呈剂量依赖性,IC50为52.64 nmol/L;毛兰素还可剂量依赖性地诱导细胞凋亡(P<0.05),显著升高ROS和MDA含量(P<0.05),抑制SOD活性(P<0.05),下调Nrf2、NQO1和HO-1蛋白表达水平(P<0.05);此外,毛兰素可上调p38 MAPK的磷酸化水平并激活caspase-3(P<0.05),该作用可被抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸和p38 MAPK抑制剂SB203580显著抑制(P<0.05)。结论:毛兰素可在体外诱导人肺癌A549细胞凋亡,这可能与其抑制SOD活性,下调Nrf2、NQO1和HO-1蛋白表达,继而导致ROS含量升高和激活p38 MAPK有关。

关键词：毛兰素肺癌活性氧细胞凋亡 p38 MAPK信号通路

酒精诱导小鼠海马齿状回神经细胞的增殖:神经酰胺的可能作用

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生理学报 2011年第6期63卷 479-490页

作者：邓同兴王志新高晓群石渊渊马战友金海啸邓锦波河南大学神经生物学研究所开封475004 郑州大学基础医学院人体解剖学教研室郑州450052 漯河医学高等专科学校人体解剖学教研室漯河462002

本文旨在探讨神经酰胺(ceramide,Cer)在酒精诱导神经细胞增殖及新生神经元形成过程中的作用及机制。因为Cer主要的代谢途径是经神经鞘磷脂合成酶(sphingomyelin synthase,SMS)作用转化成神经鞘磷脂(sphingomyelin,SM),所以我们用SMS2基... 详细信息

本文旨在探讨神经酰胺(ceramide,Cer)在酒精诱导神经细胞增殖及新生神经元形成过程中的作用及机制。因为Cer主要的代谢途径是经神经鞘磷脂合成酶(sphingomyelin synthase,SMS)作用转化成神经鞘磷脂(sphingomyelin,SM),所以我们用SMS2基因敲除(sphingomyelin synthase2knockout,SMS2/)和野生型(wild type,WT)雌性小鼠建立孕期酒精暴露模型,将模型孕鼠所生仔鼠作为研究对象。用酶学法检测仔鼠SM水平,利用免疫荧光染色法观察各组仔鼠齿状回神经细胞增殖、新生神经元及蛋白激酶Cα(protein kinase Cα,PKCα)在脑组织中的表达,免疫印迹技术检测出生后7天(postnatal day7,P7)仔鼠海马组织PKCα蛋白的相对表达量。结果显示,由于SMS2基因的缺失,SMS2/P0仔鼠血液SM水平明显低于WT仔鼠(P<0.01)。无论SMS2/还是WT P0仔鼠,酒精暴露剂量依赖性地降低其血液SM水平降低。无论SMS2/仔鼠还是WT仔鼠,其齿状回神经细胞增殖的数量及新生神经元随年龄的增长而减少且一直持续到成年。在P0、P7、P14和P30时间点,与WT仔鼠相比,SMS2/仔鼠齿状回神经细胞增殖的数量及新生神经元较多(P<0.05);酒精暴露可剂量依赖性地增加两基因型仔鼠齿状回神经细胞增殖的数量及新生神经元。PKCα是神经酰胺-神经酰胺-1-磷酸(Cer-C1P)通路中重要的激活蛋白,其表达于胞膜及胞核,在海马、齿状回、脑皮质中均有表达;与WT P7仔鼠相比,SMS2/P7仔鼠海马组织PKCα蛋白的表达量较低(P<0.05);而酒精暴露可剂量依赖性地增加两基因组仔鼠海马组织PKCα蛋白的表达量。以上结果提示,孕期酒精暴露能够诱导神经细胞发生代偿性增殖及新生神经元的形成,Cer-C1P通路参与酒精诱导细胞增殖的过程;同时,PKCα是Cer-C1P通路中重要的激活蛋白,可上调C1P调控酒精诱导神经细胞增殖及新生神经元形成的作用。

关键词：神经酰胺神经细胞增殖神经鞘磷脂合成酶2 神经酰胺-1-磷酸

香菇多糖通过IL-6/STAT3/Notch信号通路调控胰腺癌细胞增殖、迁移及化疗敏感性

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食品工业科技 2023年第24期44卷 334-340页

作者：张冬邓同兴王丰刚林小博程杰西马永超漯河医学高等专科学校河南漯河462002

目的:香菇多糖(Lentinan,LNT)已被证明对癌细胞具有直接的细胞毒性。然而,这种抗肿瘤作用机制尚不清楚。本研究旨在探讨香菇多糖对胰腺癌细胞增殖、迁移及化疗敏感性的影响及其机制。方法:将胰腺癌Capan-1细胞随机分为对照组、IL-6组、I... 详细信息

目的:香菇多糖(Lentinan,LNT)已被证明对癌细胞具有直接的细胞毒性。然而,这种抗肿瘤作用机制尚不清楚。本研究旨在探讨香菇多糖对胰腺癌细胞增殖、迁移及化疗敏感性的影响及其机制。方法:将胰腺癌Capan-1细胞随机分为对照组、IL-6组、IL-6+LNT组,MTT检测细胞存活率,Western blot检测p-STAT3、STAT3、Notch1和Hes1表达水平,Transwell实验检测细胞迁移。建立顺铂耐药细胞模型(Capan-1/DDP),检测各组顺铂半抑制浓度(IC50),分析Ki-67、MMP-9、MRP1和P-gp蛋白相对表达水平。选择Capan-1/DDP细胞株进行裸鼠成瘤实验,验证LNT对裸鼠体内瘤体的瘤重、IL-6/STAT3/Notch信号通路的影响。结果:7.5~240μg/m L香菇多糖对胰腺癌细胞增殖有抑制作用;与IL-6组比较,IL-6+LNT组增殖率显著降低,p-STAT3/STAT3、Notch1和Hes1表达和迁移水平(极)显著下调(P<0.05,P<0.01);与IL-6组比较,IL-6+LNT组Capan-1/DDP细胞株增殖率极显著下调,IC50极显著降低,Ki-67、MMP-9、MRP1和P-gp表达水平显著下调(P<0.05,P<0.01)。体内实验显示,与IL-6组比较,顺铂+IL-6组、LNT+IL-6组瘤体体积、瘤重极显著下调,p-STAT3/STAT3、Notch1、Hes1表达水平(极)显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:LNT抑制胰腺癌Capan-1细胞增殖、迁移和耐药,与调控IL-6/STAT3/Notch信号通路相关。

关键词：香菇多糖 IL-6/STAT3/Notch信号通路胰腺癌增殖迁移化疗敏感性

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解剖学教学在精准医学背景下融入现代教学方法的探讨

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卫生职业教育 2020年第6期38卷 7-8页

作者：邓同兴漯河医学高等专科学校

随着社会经济的发展和人民物质文化生活的改善,医学教育标准日益国际化,创新高校人才培养机制,办人民满意的教育,成为我国高等医学教育的重要任务。新的医学技术和新的医学模式的出现将会优化高等医学教育资源配置,使有限的教育资源发... 详细信息

随着社会经济的发展和人民物质文化生活的改善,医学教育标准日益国际化,创新高校人才培养机制,办人民满意的教育,成为我国高等医学教育的重要任务。新的医学技术和新的医学模式的出现将会优化高等医学教育资源配置,使有限的教育资源发挥更大作用。在精准医学背景下将现代教学方法融入解剖学教学是新时代教师应具有的教学技能,然而大多数教师对于现代教学方法的合理有效应用仍存在问题,对此进行探讨,以期提高解剖学教学效果。

关键词：解剖学教学精准医学现代教学方法

白藜芦醇抗炎镇痛作用的COX-2/PGE2信号通路机制研究

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中药药理与临床 2017年第4期33卷 35-38页

作者：王丽君邓同兴张景亮陈悦郑州工业应用技术学院医学院医学机能教研室郑州451100 漯河医学高等专科学校解剖教研室漯河462002 河南大学医学院生理学教研室开封475001

目的:观察白藜芦醇抗炎镇痛作用及对炎症组织TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-1、COX-2和PGE_2等表达的影响。方法:采用醋酸致小鼠扭体实验、二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验及角叉菜胶致小鼠足肿胀实验,观察白藜芦醇对炎症性疼痛的镇痛作用;采用EL... 详细信息

目的:观察白藜芦醇抗炎镇痛作用及对炎症组织TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-1、COX-2和PGE_2等表达的影响。方法:采用醋酸致小鼠扭体实验、二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验及角叉菜胶致小鼠足肿胀实验,观察白藜芦醇对炎症性疼痛的镇痛作用;采用ELISA法检测角叉菜胶致小鼠组织肿胀组织TNF-α、IL-6、IL-1β含量,采用反转录酶-聚合酶链锁反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测角叉菜胶致小鼠组织肿胀组织COX-1、COX-2和PGE_2等因子mRNA表达。结果:与阴性对照组比较,白藜芦醇100、50 mg/kg可明显减少冰醋酸致小鼠扭体次数,降低二甲苯致小鼠耳廓肿胀度,抑制角叉菜胶致小鼠足肿胀程度;与模型组比较,白藜芦醇100 mg/kg可明显降低角叉菜胶致小鼠足趾肿胀组织TNF-α、IL-6及IL-1β含量,下调COX-2及PGE2 mRNA表达水平。结论:白藜芦醇具有较好的抗炎症性疼痛作用,其作用机制与减少炎症因子、抑制COX-2/PGE_2信号通路有关。

关键词：白藜芦醇炎症性疼痛 COX-2 PGE2

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TFF1在食管癌中表达及其基因调控网络

中国老年学杂志 2022年第14期42卷 3410-3415页

作者：李亚光邓同兴宋德志李晓龙漯河医学高等专科学校基础医学部河南漯河462000 广西医科大学基础医学院

目的探讨TFF1在食管癌中的表达及其潜在的基因调控网络。方法利用癌症基因组图谱数据库的测序数据和基因表达综合数据库,分析了TFF1在食管癌(ESCA)中的表达情况。使用Oncomine TM等分析工具进行表达分析,使用cBioPortal鉴定TFF1突变、... 详细信息

目的探讨TFF1在食管癌中的表达及其潜在的基因调控网络。方法利用癌症基因组图谱数据库的测序数据和基因表达综合数据库,分析了TFF1在食管癌(ESCA)中的表达情况。使用Oncomine TM等分析工具进行表达分析,使用cBioPortal鉴定TFF1突变、突变相关生存曲线及相关功能网络。利用Linked Omics对TFF1基因表达差异进行了鉴定,并对基因本体论和基因与基因组通路使用京都百科全书进行了分析。结果TFF1在ESCA中过表达,且缺失是ESCA中最常见的TFF1突变类型,TFF1基因的突变也可能显著影响ESCA患者的预后。功能网络分析表明,TFF1可能通过参与NF-kappa B信号通路,Hippo信号通路等在ESCA中发挥作用。结论数据挖掘有效地揭示了TFF1在ESCA中的表达和潜在的调控网络,为进一步研究TFF1在肿瘤发生中的作用奠定了基础。

关键词：三叶因子1 食管癌生物信息学

不同教学模式在人体解剖学教学中的应用与探讨

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中国中医药现代远程教育 2014年第13期12卷 95-96页

作者：邓同兴陈彦锋河南省漯河医学高等专科学校解剖学教研室漯河462000

医学教育已经从被动的、说教和以教师为中心的方法转变到主动的、临床为基础和以学生为中心的方法,即从教到学的重大转变。一些新式教学方式的出现,时间限制,尸体稀缺,信息技术快速发展和医学专业需求的改变,促使解剖学教学在内容和方... 详细信息

医学教育已经从被动的、说教和以教师为中心的方法转变到主动的、临床为基础和以学生为中心的方法,即从教到学的重大转变。一些新式教学方式的出现,时间限制,尸体稀缺,信息技术快速发展和医学专业需求的改变,促使解剖学教学在内容和方法上发生重大变化。

关键词：解剖学教学法计算机辅助学习