毛兰素通过ROS/p38 MAPK通路诱导人肺癌A549细胞凋亡

作     者：邓同兴 王敏丽 温文静 袁磊 DENG Tong-xing;WANG Min-li;WEN Wen-jing;YUAN Lei

作者机构：漯河医学高等专科学校基础医学部河南漯河462002 漯河医学高等专科学校第二附属医院儿科河南漯河462300 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2019年第35卷第8期

页      面：1457-1462页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：河南省科技厅科技发展计划项目(No.142102310203) 漯河医学高等专科学校研究计划项目(No.2014-S-LMC01) 

主　　题：毛兰素 肺癌 活性氧 细胞凋亡 p38 MAPK信号通路 

摘      要：目的:研究毛兰素(erianin)对人肺癌A549细胞活力和凋亡的影响,并探讨可能的分子机制。方法:常规培养人肺癌A549细胞和人正常支气管上皮BEAS-2B细胞,给予不同浓度(0、10、20、40、80和160 nmol/L)毛兰素处理48 h后,采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测活性氧(ROS)含量和细胞凋亡情况,WST-8法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)含量,Western blot法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)和血红素氧合酶1(HO-1)蛋白的表达以及p38 MAPK的磷酸化和caspase-3蛋白的活化。结果:毛兰素对A549细胞活力具有较强的抑制作用(P0.05),并呈剂量依赖性,IC50为52.64 nmol/L;毛兰素还可剂量依赖性地诱导细胞凋亡(P0.05),显著升高ROS和MDA含量(P0.05),抑制SOD活性(P0.05),下调Nrf2、NQO1和HO-1蛋白表达水平(P0.05);此外,毛兰素可上调p38 MAPK的磷酸化水平并激活caspase-3(P0.05),该作用可被抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸和p38 MAPK抑制剂SB203580显著抑制(P0.05)。结论:毛兰素可在体外诱导人肺癌A549细胞凋亡,这可能与其抑制SOD活性,下调Nrf2、NQO1和HO-1蛋白表达,继而导致ROS含量升高和激活p38 MAPK有关。