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新型PARP1/2抑制剂YHP-836与替莫唑胺联用的抗脑胶质瘤研究

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药学学报 2024年第6期59卷 1656-1663页

作者：邓佳玲杜婷婷周洁徐柏玲陈晓光季鸣中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室/创新药物非临床药物代谢及PK/PD研究北京市重点实验室北京100050

本文研究和评价一种新型多聚(ADP-核糖)聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]-1和PARP2抑制剂YHP-836与替莫唑胺(temozolomide,TMZ)联用的抗脑胶质瘤(glioblastoma,GBM)作用。体外采用MTT、蛋白免疫印迹法、流式细胞术,测定化合物单用和与TMZ联用对多株脑胶质瘤细胞的细胞杀伤活性和DNA损伤修复标志物磷酸化组蛋白H2AX(histone H2AX phosphorylation,γH2AX)水平以及细胞周期的影响。通过脑胶质瘤异体移植模型和原位移植瘤模型,评价YHP-836与TMZ联用的体内药效。动物实验按照中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物伦理委员会操作规范严格执行(00009138)。结果显示,YHP-836与TMZ联用增加了对人脑胶质瘤细胞的细胞杀伤活性和γH2AX的表达水平,使细胞周期阻滞在S期。体内动物模型结果表明,单独使用YHP-836对U251/TMZ肿瘤的治疗作用较差,而在与TMZ联用时,发现其能显著增加TMZ的抗肿瘤作用,且未显著增加化疗药物毒性。综上所述,新型PARP1/2抑制剂YHP-836可以增敏化疗药物TMZ的作用,并为下一步研究其作用机制奠定了基础。提示PARP1/2抑制剂YHP-836可能成为TMZ耐药患者联合TMZ治疗的候选药物之一。

关键词：替莫唑胺 PARP抑制剂脑胶质瘤多聚(ADP-核糖)聚合酶药物联用

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留守高中生自我效能感调查研究

留守高中生自我效能感调查研究

作者：邓佳玲西华师范大学

学位级别：硕士

留守儿童现象日益受到社会各界的关注,虽然有研究指出“留守”的影响难下定论,但绝大多数相关研究得出的结论是负面的,存在将“留守”与“问题”等同的趋势。积极心理学倡导以积极的视角研究问题,从积极的角度发现和解读问题的积极方面... 详细信息

留守儿童现象日益受到社会各界的关注,虽然有研究指出“留守”的影响难下定论,但绝大多数相关研究得出的结论是负面的,存在将“留守”与“问题”等同的趋势。积极心理学倡导以积极的视角研究问题,从积极的角度发现和解读问题的积极方面。自我效能感自1977年被班杜拉首次提出后被心理学界广泛接受,引发大量基础和实证研究,成为积极心理学研究的重要课题之一。已有研究多关注留守学生与非留守学生是否具有显著差异,而关于不同类型留守学生自我效能感的研究相对较少,故本研究以留守高中生为研究对象,在四川省南充市、西充县分别选取一所高中,随机抽取整班进行调查,全面考察高中生和不同类型留守高中生自我效能感的发展差异。根据所接触高中生实际咨询情况,主要考察高中生一般自我效能感、创新自我效能感、学习自我效能感、人际关系自我效能感以及情绪调节自我效能感。T检验和单因素方差分析表明:1.一般自我效能感量表、创新自我效能感量表、学习自我效能感量表、青少年人际交往自我效能感量表和情绪调节自我效能感量表均具有较高信度,适合高中生应用研究;2.高中生的一般自我效能感、创新自我效能感、人际关系自我效能感、情绪调节自我效能感均处于中等以上水平,不存在年级差异;而高中生学习自我效能感略低于中等水平,且高三学生显著高于高二学生;3.高中生在一般自我效能感、创新自我效能感、学习自我效能感、人际关系自我效能感和情绪调节自我效能感均存在性别差异;常居地不同,一般自我效能感、创新自我效能感存在差异,常居城市的学生显著高于常居农村学生,其他三项不存在差异;高中生自我效能感在独生、留守等因素上均不存在显著差异;4.留守高中生在一般自我效能感、创新自我效能感、学习自我效能感、人际关系自我效能感和情绪调节自我效能感不存在年级差异;情绪调节自我效能感不存在性别差异,但男生的一般自我效能感、创新自我效能感、学习自我效能感和人际关系自我效能感显著高于女生;留守高中生是否独生子女不存在显著差异;不同监护类型的留守高中生的自我效能感无显著差异,但留守高中生的学习自我效能感、人际关系自我效能感和情绪调节自我效能感在外出者这一因素存在显著差异,父亲为外出者的留守高中生的学习自我效能感和人际关系自我效能感显著高于母亲为外出者的留守高中生,父亲为外出者的留守高中生的情绪调节自我效能感显著高于父母均外出的留守高中生。

关键词：留守高中生自我效能感

聚单宁酸包覆的PLGA纳米粒装载β-榄香烯用于光热-化疗联合抗肿瘤的研究

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中草药 2022年第23期53卷 7353-7360页

作者：阮明月吴凯周占荣邓佳玲韩丙辛杜守颖韩宁北京中医药大学中药学院北京102488

目的为了实现光热化疗联合治疗,提高抗肿瘤效果,将具有抗肿瘤作用的β-榄香烯(β-elemene,Ele)装载于聚乳酸羟基乙酸共聚物[poly(D,L-lactide-co-glycolic acid),PLGA]纳米粒(Ele-PLGA NPs)中,并在载药纳米粒表面进一步包覆了聚单宁酸(... 详细信息

目的为了实现光热化疗联合治疗,提高抗肿瘤效果,将具有抗肿瘤作用的β-榄香烯(β-elemene,Ele)装载于聚乳酸羟基乙酸共聚物[poly(D,L-lactide-co-glycolic acid),PLGA]纳米粒(Ele-PLGA NPs)中,并在载药纳米粒表面进一步包覆了聚单宁酸(poly-tannic acid,pTA),制得Ele-PLGA-pTA纳米粒(Ele-PLGA-p TA NPs)。方法首先利用O/W乳化法制备Ele-PLGA NPs,然后加入单宁酸与Fe3+发生络合反应,形成pTA分子层附着在Ele-PLGA NPs表面,最终形成ElePLGA-p TA NPs,通过马尔文激光粒度仪和透射电子显微镜对该系统的粒径、ζ电位、稳定性以及粒子形态进行考察;分别利用HPLC法和BCA试剂盒对β-榄香烯的载药量和单宁酸的包覆率进行测定;通过红外热成像仪评价PLGA-p TA NPs的光热升温效率和光热稳定性;通过MTT法考察载药纳米粒对Lewis肺癌细胞(Lewis lung cancer cell,LLC)的细胞毒性;通过建立小鼠LLC皮下肿瘤模型对Ele-PLGA-p TA NPs的体内光热-化疗联合抗肿瘤效果进行探究。结果经测定,Ele-PLGAp TA NPs对β-榄香烯的载药量和单宁酸的包覆率分别为(6.6±0.1)%、(5.4±0.1)%。其形态呈球形,粒径为(202.9±2.7)nm,ζ电位为(-37.5±0.2)m V,分散性良好。体外光热性能考察结果表明,在近红外激光(NIR laser)的照射下,PLGAp TA NPs表现出良好的光热转换能力和光热稳定性。体外细胞实验结果表明,空白载体组(PLGA-pTA NPs)基本没有细胞毒性,与单一化疗组(Ele-PLGA-p TA NPs)相比,光热-化疗联合组(Ele-PLGA-p TA NPs+Laser)具有更强的细胞毒性。体内实验结果表明,与单纯光热治疗组(PLGA-p TA NPs+Laser)和单一化疗组(Ele-PLGA-pTA NPs)对照组相比,光热-化疗联合组(Ele-PLGA-p TA NPs+Laser)对小鼠肿瘤生长的抑制效果最为显著(P<0.001)。结论所制备的Ele-PLGA-p TA NPs能够实现光热-化疗联合治疗,显著提高抗肿瘤效果。

关键词：榄香烯光热-化疗联合治疗聚单宁酸纳米粒聚乳酸羟基乙酸共聚物抗肿瘤

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钢轨交流闪光焊液桥爆破演化行为

焊接学报 2024年第2期45卷 105-112,I0009页

作者：杨博邓佳荣刘新吕其兵西南交通大学材料科学与工程学院成都610031

钢轨闪光焊接过程中焊件的加热、端面的保护、氧化物及污物的清除等都是由液桥的形成和爆破过程完成的.该文分析液桥在焊接过程中的演化行为,对于理解钢轨闪光焊接过程,深入研究焊接加热与保护机理有重要作用.通过特殊设计的钢轨接头和... 详细信息

钢轨闪光焊接过程中焊件的加热、端面的保护、氧化物及污物的清除等都是由液桥的形成和爆破过程完成的.该文分析液桥在焊接过程中的演化行为,对于理解钢轨闪光焊接过程,深入研究焊接加热与保护机理有重要作用.通过特殊设计的钢轨接头和常规钢轨接头的闪光焊接试验,利用高速摄影采集钢轨交流闪光焊的液桥形成与爆破过程图像,并对图形进行计算与分析.结果表明,液桥的形成和爆破时间处于毫秒级范围,产生大量有利于端面保护和液桥爆破的高压金属蒸气,爆破后的高温金属射流速度超过90 m/s;液桥在形成长大过程中在钢轨端面上动态移动,影响钢轨端面均匀加热;液桥爆破并不是在液桥初始形成的位置;焊接过程中熔体会出现“二次爆破”现象;不仅动端钢轨的送进能够形成液桥,端面熔融金属层的震荡也有利于形成液桥.

关键词：钢轨闪光焊液桥爆破演化行为高速摄影

6’-O-咖啡酰熊果苷处理通过激活苯丙烷代谢提高采后蓝莓果实对灰霉病的抗性

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食品科学 2024年第13期45卷 256-263页

作者：唐勇吴化雨赵平王芳邓佳西南林业大学林学院云南昆明650224 西南林业大学西南地区林业生物质资源高效利用国家林业和草原局重点实验室云南昆明650224 西南山地森林资源保育与利用教育部重点实验室云南昆明650224 西南地区生物多样性保育国家林业局重点实验室云南昆明650224

为研究6’-O-咖啡酰熊果苷处理对采后蓝莓果实灰霉病的防控作用,以蓝莓果实为研究材料,蒸馏水处理为对照,采用2.5 mmol/L 6’-O-咖啡酰熊果苷浸泡处理蓝莓果实,分析6’-O-咖啡酰熊果苷处理后对蓝莓灰霉病的防控效果及其对果实苯丙烷代... 详细信息

为研究6’-O-咖啡酰熊果苷处理对采后蓝莓果实灰霉病的防控作用,以蓝莓果实为研究材料,蒸馏水处理为对照,采用2.5 mmol/L 6’-O-咖啡酰熊果苷浸泡处理蓝莓果实,分析6’-O-咖啡酰熊果苷处理后对蓝莓灰霉病的防控效果及其对果实苯丙烷代谢的影响。结果表明,与对照组比,6’-O-咖啡酰熊果苷处理显著降低了采后蓝莓果实灰霉病的发病率,抑制了病斑的扩张;与此同时,与对照组比,还提高了果实苯丙氨酸解氨酶、4-香豆酸辅酶A连接酶、肉桂酸-4-羟基化酶、肉桂醇脱氢酶、多酚氧化酶和过氧化物酶活性以及总酚、类黄酮和木质素的含量,对蓝莓果实的贮藏品质也无不良影响。综上,6’-O-咖啡酰熊果苷处理通过激活采后蓝莓果实苯丙烷代谢相关酶活性,促进抗性物质的合成积累,从而增强蓝莓果实对灰霉病的抗性。

关键词：蓝莓 6’-O-咖啡酰熊果苷苯丙烷代谢抗病

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基于机器学习的X企业智能成本控制研究

基于机器学习的X企业智能成本控制研究

作者：邓佳红重庆理工大学

学位级别：硕士

随着大数据、人工智能等新兴技术的快速发展,企业成本控制智能化趋势已势不可挡,传统的成本控制方法已经不再能够满足企业未来发展的需求。水务企业生产运营的复杂化以及成本项目的多样化使得企业成本控制难以聚焦到单项成本、成本预测... 详细信息

随着大数据、人工智能等新兴技术的快速发展,企业成本控制智能化趋势已势不可挡,传统的成本控制方法已经不再能够满足企业未来发展的需求。水务企业生产运营的复杂化以及成本项目的多样化使得企业成本控制难以聚焦到单项成本、成本预测难以准确计算,这导致了成本控制的被动性,企业很难及时有效地进行成本控制,从而无法有效应对市场的变化以及经济环境的不确定性。基于机器学习的智能成本控制是以数字化、智能化为依托,以精细化管理为抓手,以降本增效为目标,将机器学习算法和机器人流程自动化(RPA)技术应用在企业成本控制当中,设计智能化成本控制方案,建立了基于机器学习的成本预测模型和基于RPA的成本控制模型,使成本预测和成本控制更加高效、准确,进一步提高企业成本控制的效益,帮助企业做出更准确、精细的成本控制决策,实现可持续发展。本文以X企业智能成本控制为研究对象,以理论和文献为支撑,综合运用文献研究法、案例研究法和综合分析法展开深入探讨。首先,梳理了机器学习以及智能成本控制在国内外的理论基础和研究现状,阐述了成本控制、机器学习算法以及机器人流程自动化的概念及技术原理,为后续进行必要性分析、设计智能成本控制方案以及模拟实施提供了坚实的理论支撑。其次,针对X企业成本构成、成本控制制度、成本控制流程和成本控制方法进行了实地调研和数据收集,整理了X企业成本控制现状并对其存在的问题进行了分析。再次,基于上述分析阐述了X企业智能成本控制的必要性,并根据X企业成本构成的分析结果以及业务特点,选择了占比较大、影响较大且具有成本控制空间的药耗成本作为X企业智能成本控制研究的对象,并对其智能成本控制方案的设计进行了详细的描述,包括:其一,通过支持向量机算法构建进水水质预测模型,利用模型对各项水质指标历史数据的趋势和模式进行分析,预测进水水质指标未来的数据值,提前预知进水水质既有利于污水处理机器设备的提前配置,同时为药耗成本的预测奠定基础。其二,通过随机森林算法构建药耗成本预测模型,在基于进水水质预测模型预测出的进水水质结果之上,固定出水水质标准,实现最佳药耗成本的精准预测。其三,通过RPA技术串联整个药耗成本控制的过程,将数据采集、算法调用、报告生成与发送等人工操作的部分使用机器人来代替,实现成本控制的全面智能化和自动化,同时释放人力,为企业降本增效。随后,模拟实施了针对X企业的智能成本控制方案,并据此提出了一系列切实可行的建议和保障措施。最后,对本文的研究结论进行总结,提出研究展望。本文结合智能化发展环境,分析X企业成本控制现状存在的痛点问题和不足,提出解决方案,选取对X企业占比和影响较大且具备成本控制空间的药耗成本进行成本控制研究,利用机器学习算法进行创新方案设计,解决现状问题并实现成本控制智能化。希望可以为X企业的成本控制决策提供科学、有效的技术支持,同时为广大企业成本控制提供新思路,为企业成本控制的智能化建设提供理论和方法上的借鉴。

关键词：污水处理企业机器学习智能成本控制药耗成本水质预测

基于深度学习的三维流场网格模型分类分割方法研究

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基于深度学习的三维流场网格模型分类分割方法研究

作者：邓佳康西南科技大学

学位级别：硕士

PEGMA刷微图案诱导聚苯乙烯纳米颗粒阵列化

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材料导报 2024年第14期38卷 270-276页

作者：高浩魏中华邓佳陈涛赵海利昆明理工大学化学工程学院昆明650504

基于光引发原子转移自由基聚合(ATRP)反应,在疏水性引发剂表面制备亲水性聚乙二醇甲基丙烯酸酯(PEGMA)聚合物刷微图案,以PEGMA聚合物刷图案化表面为模板,借助亲疏水区域间表面能的差异使聚苯乙烯(PS)纳米颗粒在亲水区域精准组装制备纳... 详细信息

基于光引发原子转移自由基聚合(ATRP)反应,在疏水性引发剂表面制备亲水性聚乙二醇甲基丙烯酸酯(PEGMA)聚合物刷微图案,以PEGMA聚合物刷图案化表面为模板,借助亲疏水区域间表面能的差异使聚苯乙烯(PS)纳米颗粒在亲水区域精准组装制备纳米颗粒微阵列。采用X射线光电子能谱仪(XPS)与拉曼光谱仪(Raman)对各阶段基体表面化学组分进行表征,结果表明,聚多巴胺/3-(三甲氧基硅烷基)丙基2-溴-2-甲基丙酸酯(PDA/SiBr)复合涂层、PEGMA聚合物刷以及PS纳米颗粒微阵列被成功制备。采用扫描电子显微镜(SEM)和光学显微镜对PEGMA聚合物刷图案化表面及PS纳米颗粒阵列化表面进行观察,结果表明PS纳米颗粒在PEGMA聚合物刷微图案区域选择性组装。研究了PS纳米颗粒微阵列表面BSA蛋白吸附行为,荧光图像结果表明PS纳米颗粒在PEGMA聚合物刷微图案表面组装后可以有效促进BSA蛋白在该区域的黏附。相关研究工作拓展了图案化聚合物刷在纳米颗粒微阵列制备中的应用,为纳米颗粒在高质量生物微阵列、生物探针等领域的应用提供了技术支持。

关键词：聚乙二醇甲基丙烯酸酯(PEGMA)刷微图案亲疏水反差特性聚苯乙烯(PS)纳米颗粒微阵列蛋白吸附

小学中段“实用性阅读与交流”学习任务群教学策略研究

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小学中段“实用性阅读与交流”学习任务群教学策略研究

作者：邓佳维贵州师范大学

学位级别：硕士

《义务教育语文课程标准(2022年版)》(以下简称“新课标”)提出“学习任务群”这一概念,旨在通过实践性任务来整合和提升学生的知识与能力。“实用性阅读与交流”学习任务群是落实语文核心素养的关键,与语文课程核心素养的四个方面之间... 详细信息

《义务教育语文课程标准(2022年版)》(以下简称“新课标”)提出“学习任务群”这一概念,旨在通过实践性任务来整合和提升学生的知识与能力。“实用性阅读与交流”学习任务群是落实语文核心素养的关键,与语文课程核心素养的四个方面之间存在多个相互的关联,并且每个方面都具有独特的育人作用,它主要在培养学生的关键品格、语文能力和正确价值观方面有所强调。其次,“实用性阅读与交流”是学习任务群是实用文教学改革的必要,有利于改变传统的教学方式,其注重阅读、写作、交流三位一体的有机结合,在阅读和理解实用性文本的基础上,增强学生阅读和沟通能力。最后,“实用性阅读与交流”学习任务群是培养实用型人才的关键,与当前社会迫切需要实用性人才的需求相结合,旨在增强学生适应社会、服务社会的意识和责任感。通过文献梳理发现,“实用性阅读与交流”学习任务群的相关研究大多指向高中阶段的语文教学。而在小学语文教学阶段本学习任务群的研究,基本是从理论上阐述了“是什么”“做什么”“怎么做”的问题,其文献量也较少,对于实践方面“做得怎么样”有待继续考察。因此,本研究考察小学中段“实用性阅读与交流”学习任务群教学实施如何并提出改进策略具有较大的研究空间和价值。鉴于此,本研究采用建构主义学习理论和任务型语言教学理论,以其作为“实用性阅读与交流”学习任务群教学策略研究的理论依据。笔者采用文本分析法,对“实用性阅读与交流”学习任务群的内涵、特点和教学重要性等进行分析,并且将新课标与《义务教育语文课程标准(2011年版)》(以下简称“2011年版课标)进行对比。考虑到各阶段学生认知发展、心理特征等存在差异,选择G市M学校的小学中段(3-4年级)语文教师作为研究对象,结合课堂观察法、访谈法考察分析小学中段“实用性阅读与交流”学习任务群教学现状。结合教学现状分析发现,目前在小学中段本学习任务群教学中,存在教学目标模糊“实用”本质,忽视满足学生的沟通交流需要;教学情境创设未贴切学生的实际生活,忽视其真实性;教师缺乏资源整合的能力,使教学内容呈分散式;教学方法趋于同质化,忽视实用性的教学特点;评价体系不完善,缺乏评价导向作用。通过深入调查分析,发现主要有以下因素影响本学习任务群教学实施:一是学校管理执行能力偏颇,教学支持力欠缺;二是教学主体的教学理念滞后,导致教师教学行为受限;三是任务群教学缺乏引领性,教师教学能力有限。为改进小学中段“实用性阅读与交流”学习任务群教学,本研究从五个方面对本学习任务群教学提出了教学策略:第一,明确实用性教学本质,清晰教学目标的定位;第二,指向实用的情境创设,培养学生社会能力;第三,突出实用类教学特点,整合课程内容资源;第四,实施读写融合教学,提升学生语言表达能力;第五,完善教学评价体系,重视评价导向作用。

关键词：小学语文实用性阅读与交流学习任务群教学策略