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胰淀素及2型糖尿病新药开发

临床荟萃 2006年第2期21卷 141-143页

作者：刘明辛现良耿美玉中国海洋大学海洋药物与食品研究所分子药理室山东青岛266003

胰岛淀粉样蛋白沉积(islet amyliod,IA)在许多2型糖尿病患者的胰岛中发现,它可能在2型糖尿病的发生、发展过程中起着重要的作用.该蛋白沉积中主要包括胰淀素(amylin,islet amyliod polypeptide)、载脂蛋白apoE、硫酸乙酰蛋白聚糖(perlec... 详细信息

胰岛淀粉样蛋白沉积(islet amyliod,IA)在许多2型糖尿病患者的胰岛中发现,它可能在2型糖尿病的发生、发展过程中起着重要的作用.该蛋白沉积中主要包括胰淀素(amylin,islet amyliod polypeptide)、载脂蛋白apoE、硫酸乙酰蛋白聚糖(perlecan),其中胰淀素与IA关系最为密切,它是由胰岛β细胞分泌的一种正常激素,生理条件下发挥着重要的生物学作用,但病理条件下,胰淀素聚集形成纤丝,参与IA的形成,进而对胰岛β细胞产生毒性作用,使胰岛β细胞有效数目减少、胰岛素分泌下降,引发或加重糖尿病.通过抑制胰淀素的代谢异常、阻止胰淀素的聚集或拮抗其毒性,均具有抗2型糖尿病的潜力.以胰淀素为作用靶点的药物将可能成为治疗糖尿病的全新手段.

关键词：糖尿病 2型胰淀素胰岛淀粉样蛋白沉积

海洋硫酸多糖类药物聚甘古酯单克隆抗体的制备及其特性研究

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药学学报 2003年第1期38卷 23-26页

作者：陈騉辛现良耿美玉朱建春杨明李勇青岛海洋大学药物与食品研究所山东青岛266003 长春生物制品研究所血液制品研究室吉林长春130012

目的　制备和纯化聚甘古酯 (911)单克隆抗体 ,为 911药代动力学的免疫学方法的建立提供依据。方法用还原胺化法 ,制备 911 BSA和 911 HSA复合物 ,间接ELISA法检测抗体生成。以IsostripTM 试剂盒测定抗体亚型 ,流式细胞仪测定DNA含量。... 详细信息

目的　制备和纯化聚甘古酯 (911)单克隆抗体 ,为 911药代动力学的免疫学方法的建立提供依据。方法用还原胺化法 ,制备 911 BSA和 911 HSA复合物 ,间接ELISA法检测抗体生成。以IsostripTM 试剂盒测定抗体亚型 ,流式细胞仪测定DNA含量。结果　获得了一株阳性杂交瘤细胞DD3,腹水效价可达 1× 10 5,其抗体亚型为IgG2a(κ) ,细胞株的DNA含量约为脾细胞和NS 1细胞之和 ,亲和力常数为 2 0× 10 8L·mol- 1 。结论　本实验制备了特异性针对 911的单克隆抗体DD3,且与内源性多糖和褐藻酸无交叉反应 ,为 911药代动力学的免疫学检测提供了依据。

关键词：海洋硫酸多糖聚甘古酯单克隆抗体抗艾滋病药物药代动力学免疫学

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糖胺聚糖衍生物在阿尔茨海默病治疗中的前景

中国药学杂志 2008年第23期43卷 1761-1764页

作者：杜晓光李静辛现良刘红椿耿美玉中国海洋大学医药学院分子药理实验室山东青岛266003

目的综述糖胺聚糖衍生物在阿尔茨海默病治疗中的前景。方法查阅国内外近年来大量文献,对阿尔茨海默病的发病机制、重要靶点和糖胺聚糖衍生物在阿尔茨海默病治疗中的应用进行分析和归纳。结果与结论淀粉样蛋白β(Aβ)与微管相关蛋白Tau... 详细信息

目的综述糖胺聚糖衍生物在阿尔茨海默病治疗中的前景。方法查阅国内外近年来大量文献,对阿尔茨海默病的发病机制、重要靶点和糖胺聚糖衍生物在阿尔茨海默病治疗中的应用进行分析和归纳。结果与结论淀粉样蛋白β(Aβ)与微管相关蛋白Tau是治疗老年痴呆的重要靶点,它们的神经毒作用与糖胺聚糖(glycosaminoglacan,GAGs)密切相关。而GAGs中糖链种类、分子聚合度、硫酸基的数目和位置等变动,将影响GAGs与APP,Aβ,Tau蛋白的结合位点、结合能力,从而引起不同的空间构象变化,发挥不同的生物学功能。因此深入研究GAGs与Aβ,Tau的构效关系和作用规律,通过对糖胺聚糖的分子结构改造有望开发出新的抗老年痴呆药物。

关键词：糖胺聚糖淀粉样蛋白β Tau 老年痴呆

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糖类物质单克隆抗体研究进展

海洋科学 2006年第10期30卷 87-91页

作者：甘丽辛现良耿美玉中国海洋大学药物与食品研究所山东青岛266003

自1975年杂交瘤技术问世以来，单克隆抗体以其绝对的纯一性、高特异性、高灵敏度等特点，在生命科学研究、临床诊断中发挥着极其重要的作用。随着生物技术的发展，各种适应人类需要的新型基因工程单抗相继出现，但鼠源性单抗作为最初的... 详细信息

自1975年杂交瘤技术问世以来，单克隆抗体以其绝对的纯一性、高特异性、高灵敏度等特点，在生命科学研究、临床诊断中发挥着极其重要的作用。随着生物技术的发展，各种适应人类需要的新型基因工程单抗相继出现，但鼠源性单抗作为最初的源头仍有着极广泛的应用。

关键词：单克隆抗体糖类物质抗体检测方法高灵敏度杂交瘤技术科学研究临床诊断生物技术

细胞表面β1,4-半乳糖基转移酶1功能研究进展

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生物物理学报 2007年第5期23卷 351-356页

作者：丁怡甜辛现良耿美玉中国海洋大学海洋医药学院山东青岛266003

β1,4-半乳糖基转移酶1(β1,4-galactosyltransferase1,β4GalT1)是人们研究最广泛、最深入的糖基转移酶之一。β4GalT1的基因编码了长形和短形两种蛋白,长形的=βGalT1比短形的β4GalT1在胞浆区多了13个氨基酸的尾巴,正是由于这种差异... 详细信息

β1,4-半乳糖基转移酶1(β1,4-galactosyltransferase1,β4GalT1)是人们研究最广泛、最深入的糖基转移酶之一。β4GalT1的基因编码了长形和短形两种蛋白,长形的=βGalT1比短形的β4GalT1在胞浆区多了13个氨基酸的尾巴,正是由于这种差异造成了β4GalT1定位以及功能上的不同,短形的βGalT1和部分长形的β4GalT1分布在高尔基体上,发挥糖基转移酶的基本功能,还有一部分长形的β4GalT1分布在细胞表面,发挥粘附分子样作用,在精卵结合、神经突触生长、神经元迁移、肿瘤细胞迁移等过程中有非常重要的意义。文章主要从β4GalT1的基本结构、β4GalT1与多种配体之间的相互作用介导了细胞不同的生物学功能、β4GalT1与细胞骨架蛋白的关系等几个方面综述细胞膜表面F4GalT1的研究进展。

关键词： β1 4-半乳糖基转移酶1 配体细胞骨架

黄芪多糖治疗糖尿病及其并发症的实验研究进展

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中药材 2013年第2期36卷 324-329页

作者：张晓雷郭春霞宋开华辛现良上海绿谷制药有限公司上海201203 上海中医药大学上海201203

本文通过总结黄芪多糖在防治糖尿病及其并发症方面的实验研究进展,旨在分析黄芪多糖在防治糖尿病及其并发症方面的作用及可能的作用机理,为新的中药制剂开发提供科学依据,并且发现黄芪多糖在防治糖尿病及其并发症方面确实有较好的效果。

关键词：黄芪多糖糖尿病糖尿病并发症实验研究综述

Identification of AOSC-binding proteins in neurons

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Chinese Journal of Oceanology and Limnology 2008年第4期26卷 394-399页

作者：刘明聂琴辛现良耿美玉 Department of Molecular Pharmacology School of Medicine and Pharmacy Ocean University of China Division of Anti-tumor Pharmacology State Key Laboratory of Drug ResearchShanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of Sciences

Acidic oligosaccharide sugar chain （AOSC）, a D-mannuronic acid oligosaccharide, derived from brownalgaepolysaccharide, has been completed Phase I clinical trial in China as an anti-Alzheimer＇s Disease （AD） drug candidate. The identification of AOSC-binding protein（s） in neurons is very important for understanding its action mechanism. To determine the binding protein（s） of AOSC in neurons mediating its anti-AD activities, confocal microscopy, affinity chromatography, and liquid chromatography-tandem mass spectrometry （LC-MS/MS） analysis were used. Confocal microscopy analysis shows that AOSC binds to SH-SY5Y cells in concentration-, time-, and temperature-dependent fashions. The AOSC binding proteins were purified by affinity chromatography and identified by LC-MS/MS analysis. The results showed that there are 349 proteins binding AOSC, including clathrin, adaptor protein-2 （AP-2） and amyloid precursor protein （APP）. These results suggest that the binding/entrance of AOSC to neurons is probably responsible for anti-AD activities.

关键词： AOSC Alzheimer's disease marine oligosaccharide binding protein(s)

神经死亡抑制剂对全脑缺血模型治疗作用的研究

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太原理工大学学报 2006年第3期37卷 348-351页

作者：张倩辛现良耿美玉中国海洋大学医药学院山东青岛266003

采用双侧颈总动脉结扎法建立小鼠全脑缺血再灌注模型,用避暗实验、Y型迷宫实验等行为学方法,及神经细胞的HE染色法研究神经死亡抑制剂(简称NDI)对于C57Black/6J小鼠全脑缺血30 min后再灌注大脑海马区的影响。试验表明,与缺血模型组相比... 详细信息

采用双侧颈总动脉结扎法建立小鼠全脑缺血再灌注模型,用避暗实验、Y型迷宫实验等行为学方法,及神经细胞的HE染色法研究神经死亡抑制剂(简称NDI)对于C57Black/6J小鼠全脑缺血30 min后再灌注大脑海马区的影响。试验表明,与缺血模型组相比,行为学实验中给药组记忆能力增强(p<0.05);免疫染色法实验则为给药组小鼠大脑海马CA1区完整细胞染色数量明显增多(p<0.05)。因此得出,NDI对全脑缺血再灌注模型所引起的神经功能缺损的恢复具有较好的疗效。

关键词：神经死亡抑制剂全脑缺血再灌注行为学实验 HE染色

Aβ寡聚体与阿尔采末病及其靶点药物研究进展

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中国药理学通报 2008年第12期24卷 1554-1557页

作者：刘明辛现良周瑞宇杜晓光耿美玉中国海洋大学医药学院山东青岛266003

Aβ在阿尔采末病(AD)中起着重要的作用,寡聚化的Aβ分子被认为是AD发病的原发性因子,能够通过不同的机制发挥神经毒性作用,引发记忆损伤和神经元丢失,以Aβ为作用靶点的药物开发和应用也已初露端倪。该文对Aβ寡聚体在AD中的毒性作用和... 详细信息

Aβ在阿尔采末病(AD)中起着重要的作用,寡聚化的Aβ分子被认为是AD发病的原发性因子,能够通过不同的机制发挥神经毒性作用,引发记忆损伤和神经元丢失,以Aβ为作用靶点的药物开发和应用也已初露端倪。该文对Aβ寡聚体在AD中的毒性作用和以Aβ为作用靶点的药物开发现状作一综述。

关键词： Aβ Aβ寡聚体阿尔采末病作用靶点