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多发性骨髓瘤免疫治疗现状及存在的问题

中华医学杂志 2024年第7期104卷 468-472页

作者：路瑾毕静怡北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044

多发性骨髓瘤(MM)是发病率排名第二的血液系统恶性肿瘤, 2016年中国大陆地区MM发病率为1.15/10万, 随着中国老龄化社会的发展, MM的发病率预计会逐年提高。MM的免疫治疗继自体造血干细胞移植、免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂之后已成为第... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是发病率排名第二的血液系统恶性肿瘤, 2016年中国大陆地区MM发病率为1.15/10万, 随着中国老龄化社会的发展, MM的发病率预计会逐年提高。MM的免疫治疗继自体造血干细胞移植、免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂之后已成为第四大支柱疗法, 是MM治疗中最为活跃的领域。目前在中国获批用于MM治疗的新药已有9个, 2024年有望获批的尚有3个, 均集中在免疫治疗领域。这一新兴领域的分类在中国的研究及使用现状尚存在诸多模糊之处。如何清晰定位这些药品在中国MM患者中的地位是现阶段管理MM患者的医师们面临的重要任务。MM的免疫治疗主要包括抗体类药物治疗和细胞免疫治疗两大类。抗体类药物主要包括单克隆抗体、T细胞衔接器、IgG样双特异性抗体及三特异性抗体。细胞免疫治疗主要包括嵌合抗原受体T细胞以及其他免疫细胞(嵌合抗原受体自然杀伤细胞、树突状细胞、T细胞受体工程化T细胞、多肽疫苗)。本文主要围绕上述免疫治疗方法的研究现状以及存在的问题进行阐述, 以期为MM的治疗提供参考。

关键词：多发性骨髓瘤免疫治疗抗体类药物细胞免疫治疗

肝脏受累原发系统性轻链型淀粉样变性的临床表现及其预后分析

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中华肝脏病杂志 2024年第3期32卷 222-227页

作者：乔彤彤刘扬彭楠宫立众窦雪琳温磊路瑾北京大学人民医院血液科、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 河北省中医院血液科石家庄050033

目的总结单中心肝脏淀粉样变性患者的临床表现及其预后相关因素。方法回顾性分析2012年10月至2023年1月期间的28例明确诊断为伴肝脏受累的原发系统性轻链型淀粉样变性患者的临床资料,总结其主要临床表现和预后因素;据数据不同采用χ2检... 详细信息

目的总结单中心肝脏淀粉样变性患者的临床表现及其预后相关因素。方法回顾性分析2012年10月至2023年1月期间的28例明确诊断为伴肝脏受累的原发系统性轻链型淀粉样变性患者的临床资料,总结其主要临床表现和预后因素;据数据不同采用χ2检验、Fisher精确检验,Wilcoxon秩检验或Kaplan-Meier生存曲线对数秩检验进行统计学分析。结果肝脏受累患者临床主要表现为腹胀、肝大、水肿。CD56、趋化因子受体4蛋白表达占52%(13/25)、56%(14/25),64.3%(9/14)患者t(11,14)阳性,21.4%(3/14)患者1q21扩增阳性,无患者检测出del(17p)。单因素分析显示梅奥2004、2012分期以及总胆红素(TBil)≥34.2μmol/L与患者无进展生存及总体生存相关。TBil≥34.2μmol/L组患者中位无进展生存及总生存期(0.178年及0.195年)明显短于TBil<34.2μmol/L组(0.750年及3.586年)(P<0.05)。结论梅奥分期、高胆红素血症是原发系统性轻链型淀粉样变性伴肝脏受累患者的预后不良因素。

关键词：淀粉样变性,肝脏总胆红素预后分析

一线含CD38单抗方案治疗原发浆细胞白血病的有效性和安全性分析

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 499-506页

作者：窦雪琳刘瑞霞刘扬彭楠温磊武悦李茜钟玉萍周霞廖爱军蒋卉男马晓军董会会范圣瑾赵艳秋胡代宏路瑾北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所血液系统疾病国家临床医学研究中心北京100044 河北医科大学第四医院血液科石家庄050010 首都医科大学附属复兴医院血液科北京100044 青岛市市立医院血液科青岛266011 中国医科大学附属盛京医院血液科沈阳110004 邯郸市中心医院血液科邯郸056001 哈尔滨医科大学附属第一医院血液内科哈尔滨150001 宁夏医科大学总医院血液科银川750004

目的分析一线含CD38单抗方案治疗原发浆细胞白血病(pPCL)的有效性和安全性。方法回顾性纳入北京大学人民医院、首都医科大学附属复兴医院、青岛市立医院、中国医科大学附属盛京医院、邯郸市中心医院、哈尔滨医科大学附属第一医院、河北... 详细信息

目的分析一线含CD38单抗方案治疗原发浆细胞白血病(pPCL)的有效性和安全性。方法回顾性纳入北京大学人民医院、首都医科大学附属复兴医院、青岛市立医院、中国医科大学附属盛京医院、邯郸市中心医院、哈尔滨医科大学附属第一医院、河北医科大学第四医院、宁夏医科大学总医院2018年12月1日至2023年7月26日接受一线含CD38单抗(即达雷妥尤单抗)方案治疗的pPCL连续病例24例,包括男13例,女11例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为60(57,70)岁。根据外周血浆细胞比例将患者分为两组:浆细胞比例5%~19%组(n=14)和浆细胞比例≥20%组(n=10)。末次随访日期为2023年9月26日,随访时间为9.1(4.2,15.5)个月。收集患者临床基线特点、疗效、生存率、安全性等相关数据,采用Cox风险回归模型分析与生存相关的危险因素。结果24例pPCL患者中,确诊时合并贫血患者16例(66.7%),合并血小板减少患者13例(54.2%),基线估算的肾小球滤过率(eGFR)0.05)。多因素Cox回归模型分析显示,1p32缺失是与PFS相关的危险因素(HR=7.7,95%CI:1.1~54.9,P=0.043)。共17例(70.8%)患者合并3~4级血液学不良反应,12例(50.0%)患者合并3~4级血小板减少,16例(66.7%)患者合并临床判定的感染,所有血液学不良反应和感染均在对症支持治疗后得到控制和改善。结论一线含CD38单抗方案治疗pPCL相对安全、有效。

关键词：抗原,CD38 原发浆细胞白血病多中心研究

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多发性骨髓瘤肾损伤诊治指南(2024版)

中华内科杂志 2024年第4期63卷 343-354页

作者：中国医师协会血液科医师分会中国老年医学学会血液学分会中国研究型医院学会肾脏病学专委会黄晓军杨莉陈晓农侯健李娟路瑾王胜锋王素霞谢院生曾彩虹赵占正周福德不详北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 北京大学第一医院肾内科北京大学肾脏病研究所、卫生部肾脏疾病重点实验室慢性肾脏病防治教育部重点实验室(北京大学)、中国医学科学院免疫介导肾病诊治创新单元北京100034 上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏内科上海交通大学医学院附属仁济医院血液内科中山大学附属第一医院血液内科北京大学人民医院北京大学血液病研究所北京大学公共卫生学院北京大学第一医院电镜室解放军总医院肾脏内科解放军东部战区总医院肾脏内科郑州大学第一附属医院肾脏内科北京大学第一医院肾脏内科

肾损伤是多发性骨髓瘤(MM)的常见合并症。所有MM患者均应评估是否存在肾损伤及其严重程度。MM肾损伤临床病理表现复杂多样,轻链管型肾病在临床表现典型时一般不需肾活检即可诊断,余患者应尽可能行肾活检明确诊断。所有MM肾损伤患者应尽... 详细信息

肾损伤是多发性骨髓瘤(MM)的常见合并症。所有MM患者均应评估是否存在肾损伤及其严重程度。MM肾损伤临床病理表现复杂多样,轻链管型肾病在临床表现典型时一般不需肾活检即可诊断,余患者应尽可能行肾活检明确诊断。所有MM肾损伤患者应尽早给予水化等支持治疗。指南详细列出了治疗MM的主要药物在肾损害时的减量原则,包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体、小分子抑制剂、烷化剂、抗骨病治疗药物等。自体造血干细胞移植(ASCT)及嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)在中度肾损伤患者有较好的耐受性及有效性。中国医师协会血液科医师分会、中国老年医学学会血液学分会及中国研究型医院学会肾脏病学专委会组织专家检索MM合并肾损伤相关的最新临床研究进展,并结合国外最新指南、共识及临床实践制订了本指南。

关键词：多发性骨髓瘤肾损伤诊断治疗指南

骨髓瘤诊治更上层楼——寄语多发性骨髓瘤诊治指南

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中华内科杂志 2022年第5期61卷 460-462页

作者：路瑾北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 血液学协同创新中心苏州215006

自2020版《中国多发性骨髓瘤诊治指南》出版之后的2年里,又有4个新药获批用于多发性骨髓瘤的治疗,分别是用于难治复发多发性骨髓瘤的第3代免疫调节剂泊马度胺、第2代蛋白酶体抑制剂卡非佐米、核输出蛋白抑制剂塞利尼索以及用于骨髓瘤骨... 详细信息

自2020版《中国多发性骨髓瘤诊治指南》出版之后的2年里,又有4个新药获批用于多发性骨髓瘤的治疗,分别是用于难治复发多发性骨髓瘤的第3代免疫调节剂泊马度胺、第2代蛋白酶体抑制剂卡非佐米、核输出蛋白抑制剂塞利尼索以及用于骨髓瘤骨病治疗的地舒单抗。除此之外,达雷妥尤单抗在初治不适于移植患者的适应证获批;新药获批速度的加快以及医保政策的改变、国产仿制药品的出现均使得药物可及性大大提高。与此同时,抗B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)靶点的抗体以及嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)均在美国获批用于难治复发多发性骨髓瘤的治疗;其他双特异性抗体等种种措施使得多发性骨髓瘤患者的生存不断提高,距离部分患者治愈的目标正在不断接近。

关键词：多发性骨髓瘤指南修订

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系统性轻链淀粉样变:有望被治愈

Science Bulletin 2023年第22期68卷 2678-2681页

作者：刘扬 Nelson Leung 路瑾 Peking University People’s Hospital Peking University Institute of HematologyNational Clinical Research Center for Hematologic DiseaseBeijing 100044China Division on Nephrology and Hypertension Division of HematologyMayo ClinicRochester MN 55905USA

Systemic light chain(AL)amyloidosis is a rare protein misfolding and deposition disorder.The clonal plasma cells in the bone marrow of AL amyloidosis patients secrete an abnormal immunoglobulin or its fragment,which is deposited in various organs and leads to organ dysfunction.The incidence in the USA is 8-14/million[1],whereas the incidence in China is undetermined.

关键词：淀粉样变 organs amyloid

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英语连词成句的命题意图与解题技巧

疯狂英语（双语世界） 2022年第2期 44-49,54页

作者：路瑾江苏常州市武进清英外国语学校

根据所给的英语单词连词成句,是学好英语的基本技能之一。这一操练可以有效甄别学生英语语法知识、词汇知识的实际运用能力和英语语感。也正因为如此,这一题型在各种小学英语的调研考试、质量监测和测试中经常出现。能否把这样的题答好... 详细信息

根据所给的英语单词连词成句,是学好英语的基本技能之一。这一操练可以有效甄别学生英语语法知识、词汇知识的实际运用能力和英语语感。也正因为如此,这一题型在各种小学英语的调研考试、质量监测和测试中经常出现。能否把这样的题答好,最主要的还是取决于学生平时的英语学习、实践操练和经验积累,但也离不开一些解题技巧。

关键词：小学英语英语语感质量监测连词成句解题技巧实际运用能力命题意图词汇知识

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达雷妥尤单抗治疗多发性骨髓瘤研究进展

中华血液学杂志 2021年第3期42卷 260-264页

作者：路瑾北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心100044 苏州大学血液学协同创新中心 215006

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性克隆性浆细胞疾病,约占血液系统恶性肿瘤的10%[1]。MM预后差异较大,目前尚不能治愈,大部分患者治疗后仍会面临复发问题。近年来,随着新药的不断涌现,单克隆抗体药物使MM的治疗获得了突破性进展。达雷妥尤单抗... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性克隆性浆细胞疾病,约占血液系统恶性肿瘤的10%[1]。MM预后差异较大,目前尚不能治愈,大部分患者治疗后仍会面临复发问题。近年来,随着新药的不断涌现,单克隆抗体药物使MM的治疗获得了突破性进展。达雷妥尤单抗(daratumumab)作为首个批准用于治疗MM患者的CD38单克隆抗体药物,在复发或难治性MM(RRMM)及新诊断MM(NDMM)的治疗中均显示良好效果,已被国内外多个权威指南推荐用于NDMM及RRMM的治疗。

关键词：单克隆抗体药物复发问题血液系统恶性肿瘤多发性骨髓瘤单抗治疗 CD38 复发或难治性患者治疗

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英语非谓语动词的性质与表达形式的关系

疯狂英语（双语世界） 2023年第4期 52-56页

作者：路瑾江苏常州市武进清英外国语学校

英语非谓语动词是英语语法中的一个重要部分,包括动词不定式、动名词和分词。本文将探讨英语非谓语动词的性质与不同的表达形式的关系,并通过举例加以说明,将有助于深入学习、理解和掌握非谓语动词在句子中的用法,以及如何在英语语言的... 详细信息

英语非谓语动词是英语语法中的一个重要部分,包括动词不定式、动名词和分词。本文将探讨英语非谓语动词的性质与不同的表达形式的关系,并通过举例加以说明,将有助于深入学习、理解和掌握非谓语动词在句子中的用法,以及如何在英语语言的实际运用中正确选择适当的非谓语动词形式。英语非谓语动词是指动词的一种形式,它不具备时态和人称特征,因此通常不作谓语动词使用。英语中非谓语动词形式的选择与其性质密切相关,对学习英语语法和提高写作能力都至关重要。

关键词：非谓语动词英语语法动词不定式表达形式提高写作能力动名词英语语言实际运用