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一种二氢杨梅素水溶性纳米胶束的制备及其在酒精中毒治疗中的作用研究

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一种二氢杨梅素水溶性纳米胶束的制备及其在酒精中毒治疗中的作用...

作者：赵诗莹成都医学院

学位级别：硕士

研究背景与目的:二氢杨梅素(Dihydromyricetin,DMY)是一种高效抗炎和抗氧化的黄酮类化合物,广泛存在于大自然的多种植物中,具有良好的安全性和解酒保肝作用。但其溶解度低、稳定性差和渗透性低,导致口服生物利用度低。为提高DMY的口服... 详细信息

研究背景与目的:二氢杨梅素(Dihydromyricetin,DMY)是一种高效抗炎和抗氧化的黄酮类化合物,广泛存在于大自然的多种植物中,具有良好的安全性和解酒保肝作用。但其溶解度低、稳定性差和渗透性低,导致口服生物利用度低。为提高DMY的口服生物利用度,本课题采用高分子聚合材料SolutolHS-15构建载DMY的水溶性纳米胶束(Water-soluble DMY-loaded nanomicelles,DMY-Ms),并对DMY-Ms进行体内外评价,证明将难溶性药物DMY制成DMY-Ms的可行性,为DMY开发具有相关治疗或保健功能的产品提供试验依据。方法:1.DMY-Ms的制备与表征采用薄膜分散法制备DMY-Ms,通过马尔文激光粒度仪、透射电镜(Transmission electron microscopy,TEM)和差示扫描量热分析(Differential scanning calorimetry,DSC)对DMY-Ms进行粒径、形状和物理状态的表征。建立体内外测定DMY含量的方法,通过包封率、溶解度、释放度和稳定性对DMY-Ms进行质量评价和理化性质的考察。2.DMY-Ms在大鼠胃肠道的通透性研究建立测定大鼠灌流液中DMY含量的方法,并对其进行方法学考察。运用大鼠在体胃研究模型和大鼠在体肠单向灌流模型,研究DMY-Ms在胃部和肠道的吸收情况,阐明DMY-Ms提高DMY吸收的机制。3.DMY-Ms在大鼠体内的药物动力学研究建立液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定大鼠体内DMY含量的方法,并对其进行方法学考察。采用口服灌胃,测定大鼠血浆中DMY的浓度,再通过DAS软件对数据进行分析处理,获得C、T和AUC等药动学参数。验证DMY-Ms是否提高DMY的口服生物利用度。4.DMY-Ms抗酒精中毒的作用(1)翻正反射消失试验小鼠随机为3组(n=10),对照组的小鼠灌胃生理盐水;另两组分别灌胃DMY混悬液和DMY-Ms,剂量均为100 mg/kg。2 h后,三组大鼠均灌胃70%(v/v)的乙醇(0.16 m L/10 g),记录翻正反射消失和恢复时间。观察DMY-Ms是否能通过延长醉酒耐受时间和缩短醉酒持续时间来提高抗酒精中毒的治疗效果。(2)大鼠血液酒精浓度的测定大鼠随机分为3组(n=6)。对照组的小鼠灌胃生理盐水;另两组分别灌胃DMY混悬液和DMY-Ms(100 mg/kg)。2 h后,三组大鼠均接受70%(v/v)乙醇(0.16 m L/10 g),分别于0、5、30、90、180和240 min时大鼠尾静脉取血,测定血液中乙醇浓度。验证DMY-Ms是否加强DMY促进酒精代谢的能力。(3)小鼠酒精性胃粘膜损伤试验将C57BL/6雄性小鼠随机分为4组(n=8)。建立酒精性胃粘膜损伤模型,取胃并观察各组小鼠胃黏膜形态及病理学变化,对各组小鼠胃粘膜病变评分,比较各组小鼠胃组织病理学差异。评价DMY-Ms是否对急性酒精中毒小鼠的胃粘膜损伤具有保护作用。检测胃组织的丙二醛(Malonaldehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活性。评价DMY-Ms是否提高胃粘膜的抗氧化应激能力来保护急性酒精中毒小鼠的胃黏膜。(4)小鼠酒精性肝损伤试验将C57BL/6雄性小鼠随机分为4组(n=8)。建立酒精性肝损伤模型,取小鼠肝脏和血清,检测各组小鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartic acid aminotransferase,AST)和丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)水平。评价DMY-Ms是否对急性酒精中毒小鼠肝损伤的具有保护作用。检测各组小鼠肝组织丙二醛(Malonaldehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活性。评价DMY-Ms是否提高肝组织的抗氧化应激能力来保护急性酒精中毒小鼠的肝脏。结果:1.DMY-Ms的制备与表征经处方筛选后SolutolHS-15和DMY的最优处方比为20:1;制备所得的DMY-Ms呈球形;平均粒径13.97±0.82 nm;DSC分析结果表明DMY在DMY-Ms中以非晶型状态分散。DMY-Ms的包封率为87.26%±1.93%;载药量为4.69%±0.05%;且试验室制得的DMY-Ms的溶解度(0.20±0.02 mg/m L)是DMY(5.07±0.15 mg/m L)的25倍,显著提高了DMY的溶解度、溶出速率以及DMY在不同缓冲液和胃肠肝匀浆液中的稳定性。2.DMY-Ms在大鼠胃肠道的通透性研究DMY-Ms在胃部的吸收总量(18.3%±4.6%)是DMY(2.3%±0.9%)的8倍。在大鼠在体肠单向灌流试验中,DMY-Ms在空肠的吸收速率常数(K)和有效渗透系数(Effective permeability coefficient,P

关键词：二氢杨梅素 Solutol?HS-15 口服生物利用度在体肠酒精性组织损伤

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自闭症谱系障碍儿童的听觉诱发电位研究进展

听力学及言语疾病杂志 2024年第2期32卷 181-184页

作者：赵诗扬王硕首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科耳鼻咽喉头颈科学教育部重点实验室(首都医科大学)北京市耳鼻咽喉科研究所北京100005

自闭症谱系障碍儿童通常表现出对声音刺激的异常反应,前期针对其听觉功能的研究多采用客观听觉电生理测试,主要包含听性脑干反应及一系列皮层听觉诱发电位。综合这些研究中的结果提示,与正常发育儿童相比,自闭症谱系障碍儿童存在一定程... 详细信息

自闭症谱系障碍儿童通常表现出对声音刺激的异常反应,前期针对其听觉功能的研究多采用客观听觉电生理测试,主要包含听性脑干反应及一系列皮层听觉诱发电位。综合这些研究中的结果提示,与正常发育儿童相比,自闭症谱系障碍儿童存在一定程度的中枢听觉信息处理障碍。本文对此进行综述。

关键词：自闭症谱系障碍听觉诱发电位儿童

泡沫成形法天丝纤维多孔缓冲材料的制备及其性能研究

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中国造纸 2024年第1期43卷 93-100页

作者：赵诗婷王习文华南理工大学轻工科学与工程学院制浆造纸工程国家重点实验室广东广州510640

本研究介绍了一种泡沫成形技术制备多孔缓冲材料的方法,同时利用聚酯纤维(PET纤维)和苯丙乳液增强天丝纤维缓冲材料,实现力学性能的改善。结果表明,当浆浓为3%,pH值=7,以十二烷基苯磺酸钠(SDBS)为发泡剂,纯天丝缓冲材料采用质量分数3%... 详细信息

本研究介绍了一种泡沫成形技术制备多孔缓冲材料的方法,同时利用聚酯纤维(PET纤维)和苯丙乳液增强天丝纤维缓冲材料,实现力学性能的改善。结果表明,当浆浓为3%,pH值=7,以十二烷基苯磺酸钠(SDBS)为发泡剂,纯天丝缓冲材料采用质量分数3%苯丙乳液增强,缓冲材料弹性模量可从37.30 kPa提升至116.12 kPa。当使用质量分数9%苯丙乳液增强时,控制天丝纤维与PET纤维(细度17 dtex)质量比为1∶1,缓冲材料弹性模量为46.99 kPa,密度为0.030 g/cm^(3),可保证缓冲材料轻质化的同时,提高回弹性。对缓冲材料进行崩解测试发现,纯天丝纤维缓冲材料和天丝纤维/苯丙乳液增强缓冲材料具有一定的可降解性。

关键词：泡沫成形天丝纤维 PET纤维缓冲材料

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多模态交互的老年高血压人群智能可穿戴研究

针织工业 2024年第4期 65-70页

作者：赵诗凡沈雷江南大学设计学院江苏无锡214122

为科学合理地提升老年高血压患者的生活质量,探究多模态信息交互下老年高血压人群智能可穿戴产品设计方法。通过调研建立老年高血压人群智能可穿戴产品功能需求层次分析模型,利用层次分析法得出各需求要素的权重值,获得老年高血压人群... 详细信息

为科学合理地提升老年高血压患者的生活质量,探究多模态信息交互下老年高血压人群智能可穿戴产品设计方法。通过调研建立老年高血压人群智能可穿戴产品功能需求层次分析模型,利用层次分析法得出各需求要素的权重值,获得老年高血压人群的重点功能需求。结合老年高血压患者心理与行为特征及其需求分析数据,基于多模态信息交互理论,将重点需求转化为相应的设计功能并进行设计演绎,以期为老年高血压人群智能可穿戴产品的研究提供理论及实践参考。

关键词：多模态信息交互智能可穿戴老年人高血压设计要素层次分析法

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火工分离螺母作动噪声的预示和解耦

兵工学报 2024年第3期45卷 763-773页

作者：杨拓熊诗辉汪靖程赵象润温玉全北京理工大学爆炸科学与技术国家重点实验室北京100081 西安航天动力技术研究所陕西西安710025 辽宁北方华丰特种化工有限公司辽宁抚顺113003

火工分离装置在水下武器应用中,可能会由于其作动噪声过大的问题给目标带来暴露的风险。利用有限元+边界元的数值计算方法,建立了火工分离螺母作动噪声的仿真预示模型,展示了分离过程中瞬态辐射噪声的传播过程,分析了火工分离螺母作动... 详细信息

火工分离装置在水下武器应用中,可能会由于其作动噪声过大的问题给目标带来暴露的风险。利用有限元+边界元的数值计算方法,建立了火工分离螺母作动噪声的仿真预示模型,展示了分离过程中瞬态辐射噪声的传播过程,分析了火工分离螺母作动噪声的来源和产生机理,结合试验和仿真模型计算了各声源的辐射声功率,对噪声源进行了定量解耦。研究结果表明,在10~6000 Hz的频段内,内套筒撞击的贡献量约为50%,螺母瓣撞击的贡献量约为23%,燃烧噪声的贡献量不到1%,但是在低于400 Hz的低频段内,燃烧噪声的贡献较大,约为22%,仿真结果与试验测试结果一致性较好。

关键词：火工分离螺母作动噪声有限元边界元

基于宽度学习系统的气动波纹管驱动器无模型跟踪控制

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控制与决策 2024年第1期39卷 121-128页

作者：赵诗影闫泽孟庆鑫肖怀赖旭芝吴敏中国地质大学(武汉)自动化学院武汉430074 中国地址大学(武汉)复杂系统先进控制与智能自动化湖北省重点实验室武汉430074 中国地址大学(武汉)地球探测智能化技术教育部工程研究中心武汉430074

针对一款具有波纹管外形的充气伸长型气动软体驱动器(简称“气动波纹管驱动器”),提出一种基于宽度学习系统的无模型跟踪控制方法,使该驱动器有效跟踪期望轨迹.首先,介绍气动波纹管驱动器结构,以及气动波纹管驱动器整体实验平台工作原理... 详细信息

针对一款具有波纹管外形的充气伸长型气动软体驱动器(简称“气动波纹管驱动器”),提出一种基于宽度学习系统的无模型跟踪控制方法,使该驱动器有效跟踪期望轨迹.首先,介绍气动波纹管驱动器结构,以及气动波纹管驱动器整体实验平台工作原理.根据驱动器实时位置信息提出一种基于宽度学习系统的跟踪控制方法,受PID跟踪控制方法中积分项作用的启发,所提出控制方法不仅采用系统跟踪误差作为宽度学习系统的输入之一,还将跟踪误差对时间的积分项作为另一输入以消除期望轨迹与实际轨迹间的恒定偏差.然后,采用宽度学习系统计算得到控制气压,同时,利用基于梯度下降法的学习律在线调整宽度学习系统权值,进而减小驱动器跟踪误差.最后,通过实验验证所提出方法的有效性.所提出方法无需建立驱动器模型,能够简化控制器设计步骤,且与深度神经网络控制方法相比,能在避免计算量过大的前提下实现较高的跟踪控制精度.

关键词：气动软体驱动器气动波纹管驱动器软体机器人宽度学习系统无模型跟踪控制梯度下降

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铁死亡对心血管疾病影响的研究进展

中国医学前沿杂志（电子版） 2024年第1期16卷 79-83页

作者：张婧丁富霞赵诗垚孙守刚兰州大学第二临床医学院心内科甘肃兰州730030 兰州大学第二医院心内科甘肃兰州730030

铁死亡(ferroptosis)与体内氧化与抗氧化系统失衡相关,是一种铁依赖性的调节性细胞死亡,参与各类肿瘤、神经系统病变、心血管疾病等多种疾病的发生进展。因其与多种疾病相关,近年来,铁死亡在医学界备受关注,但其对疾病的作用机制尚未完... 详细信息

铁死亡(ferroptosis)与体内氧化与抗氧化系统失衡相关,是一种铁依赖性的调节性细胞死亡,参与各类肿瘤、神经系统病变、心血管疾病等多种疾病的发生进展。因其与多种疾病相关,近年来,铁死亡在医学界备受关注,但其对疾病的作用机制尚未完全明晰,有待更深入探索。现基于已有研究成果,就铁死亡在心血管疾病中的研究进展展开综述,以期发现治疗新靶点,为临床疾病治疗提供新思路。

关键词：铁死亡脂质过氧化心血管疾病

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海参蒸煮液对慢性便秘小鼠的通便作用

中国食品学报 2024年第3期24卷 56-64页

作者：郭淑婷田迎樱薄钰莹蔡维震赵子方王静凤中国海洋大学山东青岛266000 青岛海洋生物医药研究院山东青岛266100 海南华研胶原科技股份有限公司海口570100

目的:探究海参蒸煮液(SCCL)对小鼠慢性便秘的改善作用。方法:以盐酸洛哌丁胺构建小鼠慢性便秘模型,检测SCCL干预对慢性便秘小鼠排便、小肠推进率以及肠动力相关神经递质和受体基因表达的影响。结果:相较于模型对照组,SCCL高剂量组(500 m... 详细信息

目的:探究海参蒸煮液(SCCL)对小鼠慢性便秘的改善作用。方法:以盐酸洛哌丁胺构建小鼠慢性便秘模型,检测SCCL干预对慢性便秘小鼠排便、小肠推进率以及肠动力相关神经递质和受体基因表达的影响。结果:相较于模型对照组,SCCL高剂量组(500 mg/kg BW)小肠墨汁推进率显著增加(P<0.05),首次排便时间极显著缩短(P<0.01),SCCL低、高剂量组(250,500 mg/kg BW)6 h内排黑便粒数和质量均显著增加(P<0.05);小鼠结肠组织中杯状细胞数量、黏蛋白含量均显著增加(P<0.05);M_(2)AChR、M_(3)AChR、5-HT_(3)R、5-HT_(4)R以及Cajal间质细胞(ICC)干细胞因子C-KitmRNA表达显著升高(P<0.05)。结论:SCCL通过调节与肠道蠕动的相关神经递质ACh和5-HT及其下游信号通路,增加ICC细胞数量,提高肠动力,促进肠道蠕动,从而达到改善便秘的效果。

关键词：海参蒸煮液慢性便秘肠动力乙酰胆碱 5-羟色胺

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林咸明教授针药结合治疗慢性荨麻疹经验介绍

上海针灸杂志 2024年第2期43卷 119-123页

作者：徐诗婷陈丽莹陈杨云徐诺林咸明浙江中医药大学第三临床医学院杭州310053 浙江中医药大学附属第三医院杭州310005

荨麻疹是一种由肥大细胞脱颗粒介导的皮肤病,常导致红斑、风团,临床以瘙痒为主要表现,病程超过6周为慢性荨麻疹,感染、药物、食物和心理因素是最常见病因,半数患者症状持续2年,20%患者可持续10年^([1])。由于发作的不可预见性及病程的... 详细信息

荨麻疹是一种由肥大细胞脱颗粒介导的皮肤病,常导致红斑、风团,临床以瘙痒为主要表现,病程超过6周为慢性荨麻疹,感染、药物、食物和心理因素是最常见病因,半数患者症状持续2年,20%患者可持续10年^([1])。由于发作的不可预见性及病程的迁延性,慢性荨麻疹不仅是一种皮肤病,更是一种明显损害患者生活质量的疾病^([2])。目前针刺和中药治疗慢性荨麻疹临床疗效明确,复发率低,不良反应少,可操作性强.

关键词：针药并用荨麻疹调神针法名医经验