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芦可替尼联合糖皮质激素一线治疗急性移植物抗宿主病对巨细胞病毒激活的影响

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中华血液学杂志 2022年第9期43卷 732-737页

作者：邢双义钱坤赵英欣彭博杨晶晶窦立萍刘代红解放军医学院、解放军总医院、解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100853

目的观察芦可替尼联合糖皮质激素一线治疗急性移植物抗宿主病(GVHD)对巨细胞病毒(CMV)激活的影响。方法回顾性分析2018年8月至2020年9月期间195例在解放军总医院第一医学中心血液病科进行异基因造血干细胞移植患者的临床资料, 根据急性G... 详细信息

目的观察芦可替尼联合糖皮质激素一线治疗急性移植物抗宿主病(GVHD)对巨细胞病毒(CMV)激活的影响。方法回顾性分析2018年8月至2020年9月期间195例在解放军总医院第一医学中心血液病科进行异基因造血干细胞移植患者的临床资料, 根据急性GVHD发生情况分为无、Ⅰ度、Ⅱ~Ⅳ度、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD组, 根据急性GVHD一线治疗方案分为联合方案组(芦可替尼联合糖皮质激素)及经典方案组(单用糖皮质激素)。分析移植后90 d及180 d各组CMV激活累积发生率、CMV激活时长及转阴时长, 比较联合方案组及经典方案组总生存率及无病生存率。结果 195例患者中无急性GVHD 64例(32.8%)、Ⅰ度急性GVHD 30例(15.4%)、Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD 101例(51.8%)、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD 14例(7.2%)。联合方案组、经典方案组Ⅰ~Ⅳ度急性GVHD患者在移植后90 d及180 d CMV激活累积发生率差异无统计学意义(P值均>0.05), 且CMV激活时长及转阴时长差异也无统计学意义(P值均>0.05)。进一步对两种方案一线治疗Ⅱ~Ⅳ度及Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD进行分析, 发现在移植后90 d及180 d CMV激活累积发生率、激活时长及转阴时长差异均无统计学意义(P值均>0.05)。此外, 两组急性GVHD患者移植后2年总生存率及无病生存率差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论芦可替尼联合糖皮质激素一线治疗急性GVHD不增加CMV激活的风险。

关键词：异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病芦可替尼巨细胞病毒

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儿童青少年精神障碍流行病学研究进展

中华精神科杂志 2014年第3期47卷 186-189页

作者：赵英欣郑毅首都医科大学附属北京安定医院儿科北京市精神疾病诊断与治疗重点实验室 100088

儿童青少年精神障碍是指发病年龄〈18岁的精神疾病，除了与成年人共有的精神分裂症、情感障碍、精神发育迟滞、器质性精神障碍、使用精神活性物质所致的精神和行为障碍外，儿童青少年精神障碍还包括一些特发于儿童和青少年的精神障碍，... 详细信息

儿童青少年精神障碍是指发病年龄〈18岁的精神疾病，除了与成年人共有的精神分裂症、情感障碍、精神发育迟滞、器质性精神障碍、使用精神活性物质所致的精神和行为障碍外，儿童青少年精神障碍还包括一些特发于儿童和青少年的精神障碍，如广泛性发育障碍、

关键词：精神障碍流行病学青少年儿童器质性精神障碍精神和行为障碍广泛性发育障碍精神发育迟滞精神活性物质

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孤独症易怒症状治疗研究进展

中国神经精神疾病杂志 2021年第8期47卷 501-504页

作者：赵英欣何凡郑毅首都医科大学附属北京安定医院儿科国家精神心理疾病临床医学研究中心精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室北京100088 人脑保护高精尖创新中心首都医科大学

易怒表现为严重的发脾气、攻击性或自残,约85%的孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)儿童有易怒症状[1],易怒对患儿的社会功能损害明显,给照料者带来更多挑战,是ASD在青春期就医最常见的原因。大样本研究表明,近60%的儿童表... 详细信息

易怒表现为严重的发脾气、攻击性或自残,约85%的孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)儿童有易怒症状[1],易怒对患儿的社会功能损害明显,给照料者带来更多挑战,是ASD在青春期就医最常见的原因。大样本研究表明,近60%的儿童表现出精神紧张、神经过敏、烦躁或愤怒[2],1/4的ASD儿童存在超出正常范围的攻击行为[3],42%的ASD患者会出现自残行为[4]。易怒可能是ASD疾病的伴发症状,也可能是继发症状,如癫痫发作、胃肠道问题、疼痛或感染、睡眠障碍、焦虑、多动等会引发或加剧易怒症状。

关键词：易怒孤独症药物行为治疗

外泌体在慢性髓系白血病伊马替尼耐药中的作用及机制研究

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外泌体在慢性髓系白血病伊马替尼耐药中的作用及机制研究

作者：赵英欣中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

【背景】慢性髓系白血病(Chronic myelogenous leukemia,CML)是一种造血干细胞恶性克隆增殖性疾病。t(9;22)染色体畸变形成费城染色体及BCR-ABL融合基因是该疾病最可能病因。BCR-ABL基因所表达的融合蛋白具有持续活化的酪氨酸激酶活性,... 详细信息

【背景】慢性髓系白血病(Chronic myelogenous leukemia,CML)是一种造血干细胞恶性克隆增殖性疾病。t(9;22)染色体畸变形成费城染色体及BCR-ABL融合基因是该疾病最可能病因。BCR-ABL基因所表达的融合蛋白具有持续活化的酪氨酸激酶活性,发挥促进增殖、抑制凋亡等功能。酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor,TKI),如伊马替尼(Imatinib,IM),可结合融合蛋白的ATP结合结构域,阻断酪氨酸激酶活性,阻止其向下游信号传递,阻断其功能发挥,对CML患者疗效显著。然而IM不能将CML治愈,耐药导致的疾病进展是CML患者死亡的最重要因素。耐药的原因有:***细胞对IM不敏感;***细胞BCR-ABL融合基因突变,导致融合蛋白构象改变,形成空间位阻,与IM亲和力下降;***-ABL基因扩增使BCR-ABL融合蛋白表达增多,原药物剂量相对不足;4.耐药相关蛋白如ABCG2等表达增多,排出胞内药物等。多种耐药机制均提示胞内药物浓度相对或绝对不足是耐药的主要特征,且为耐药发生的危险因素。因此探究CML细胞内IM药物浓度不足的发生机制及如何应对、逆转此现象,对改善CML耐药患者预后具有重要意义。外泌体(Exosome)是由内体膜内陷形成多囊泡体(Multiple vesicle body,MVB),进而与细胞膜融合后排出胞外的直径约30-150nm的脂质双分子层囊泡,能够携带多种胞内物质排出胞外,并参与远隔细胞间信息交流和物质运输等重要生物学功能。肿瘤细胞相比正常组织细胞分泌更多外泌体,在肿瘤发生、发展、耐药及转移等过程中发挥重要作用,然而外泌体分泌是否直接参与降低CML细胞内IM浓度并最终导致耐药尚有待研究。胆固醇是脂质双分子层的重要组成物质,其代谢异常可见于多种类型肿瘤,且在肿瘤耐药的发生中发挥重要作用。肿瘤细胞增多的胆固醇为其快速增殖提供了物质基础,同时也为外泌体分泌创造了有利条件。细胞膜褶皱处胆固醇含量多,且胆固醇含量增多时,内体倾向于形成多囊泡体,进而释放外泌体。相反,胆固醇含量减少会使内体倾向于与溶酶体融合而降解,外泌体分泌减少。因此,胆固醇代谢对外泌体的影响及在CML细胞耐药中的作用值得我们深入研究。【目的】通过对IM耐药的K562G细胞及对IM敏感的K562细胞胆固醇代谢及外泌体分泌的干预,探究胆固醇水平及外泌体分泌对细胞耐药的影响,并探讨胆固醇水平与外泌体分泌的相关性,从而明确胆固醇-外泌体-细胞耐药途径。【方法】1.培养K562细胞伊马替尼耐药株K562G;2.利用密度梯度离心方法提取外泌体、电镜拍摄观察细胞内MVB数量,BCA蛋白定量法测定K562及K562G细胞外泌体分泌数量的差异;使用药物GW4869及Rab27a基因干涉方法抑制外泌体分泌,并观察抑制外泌体分泌对细胞IM耐药性的影响;3.利用qRT-PCR检测K562及K562G细胞胆固醇代谢通路相关蛋白的表达,评估二者胆固醇代谢差异;使用阿托伐他汀、GW3965、甲基β环糊精、水溶性胆固醇处理细胞,利用胆固醇检测试剂盒及胆固醇染色-共聚焦显微镜检测方法检测胆固醇含量,观察干预胆固醇对细胞耐药性的影响;4.利用LC-MS(液相色谱串联质谱)方法测定细胞内及外泌体内IM含量,CCK-8测定两种细胞IC及流式细胞术检测凋亡等方法评估细胞耐药性。***-seq发现K562和K562G差异表达miRNAs,细胞转染候选miRNA mimics,观察其对ABCA1表达和外泌体分泌的影响。【结果】1.相同浓度IM处理K562和K562G两种细胞,K562G细胞凋亡率显著下降;经LC-MS测定,与K562细胞相比,K562G细胞内IM含量低。进一步研究发现,K562和K562G细胞均能分泌含有IM的外泌体;与敏感细胞K562相比,耐药细胞K562G分泌的外泌体数量显著增加,但单位外泌体内IM含量无统计学差异;表明K562G通过外泌体途径分泌更多IM。使用GW4869药物或干涉Rab27a基因抑制K562G细胞外泌体分泌,显著提高其对IM的敏感性。2.K562G细胞胆固醇合成相关酶表达水平低于K562细胞,而胆固醇吸收、排出及酯化相关蛋白表达增强,同时K562G胆固醇水平低于K562细胞。增加外源性胆固醇显著提高K562细胞耐药性,而使用阿托伐他汀、GW3965,甲基环糊精等3种方法降低胆固醇水平不能增强K562G对Imatinib的敏感性。3.K562G细胞与K562相比外泌体分泌增加、ABCA1表达显著增加、调控ABCA1表达的miR-106-5p表达降低。然而增加细胞内miR-106-5p抑制靶基因ABCA1表达后,外泌体分泌增加。【结论】1.外泌体分泌参与了细胞耐药的发生,抑制外泌体可部分

关键词：白血病伊马替尼胆固醇外泌体耐药

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企业办公复合性空间展示设计研究

企业办公复合性空间展示设计研究

作者：赵英欣江苏师范大学

学位级别：硕士

当今时代经济快速发展,各新兴行业不断产生,企业空间的范围规模也越来越大,企业空间设计也得到了广泛的重视。展示设计作为企业形象的的一部分,其展示环节也成为了设计之重。优秀的办公空间设计,可以更好的展示企业的形象、树立良好的... 详细信息

当今时代经济快速发展,各新兴行业不断产生,企业空间的范围规模也越来越大,企业空间设计也得到了广泛的重视。展示设计作为企业形象的的一部分,其展示环节也成为了设计之重。优秀的办公空间设计,可以更好的展示企业的形象、树立良好的品牌理念、提高员工的向心力,推动企业更好更快的发展。随着房价、房租的日益攀升,企业办公空间成本逐步加大,因此有限的办公空间更需要得到充分的利用,复合性空间也越来越受到人们的青睐。复合空间具有开放性、功能性、公共性、实用性等多种特点,它同时具备多种个体功能或多种空间功能,加大了多种功能之间的有效联系,使员工的工作环境更加舒适、便捷。其次,展示设计是新时代企业文化的重要宣传手段,它可以提高企业的综合形象,提高企业员工凝聚力。本文着重研究以下几个方面:首先研究办公空间与复合性空间以及展示设计的关系,对企业办公复合性空间设计进行研究。其次,通过具体的案例分析以及实际项目的实践创作,具体分析办公复合性空间的特点和企业形象、企业复合性办公空间的人性化设计理念、企业展示设计的互动性原则等。复合空间比单一空间更具有生命力,富有较强的新鲜感和创新性,通过引领两个空间的交互融合,能创造出企业办公空间的更多功能与价值。本文旨在通过具体案例研究,发现当代办公空间的设计模式化与单一化、展示特点不鲜明、企业文化未能体现等问题。通过对空间的重新规划设计,展示企业形象、加大员工工作的舒适和效率。从企业的办公空间以及办公的复合性空间展示设计出发,结合国内外案例分析,从设计的色彩、空间布局、企业VI形象设计等方面在展示企业形象的基础上,对空间布局规划进行复合性设计,对当代企业办公空间进行改造,设计出办公、休闲、娱乐、生活为一体的人性化空间设计。

关键词：艺术设计展示设计办公复合性空间

芦可替尼联合激素一线治疗急性移植物抗宿主病后外周血MDSC动力学研究

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中国实验血液学杂志 2022年第1期30卷 276-285页

作者：杨晶晶彭博方姝魏岩王昊赵英欣钱坤温亚男刘代红窦立萍解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100853 南开大学天津300071

目的:分析关于芦可替尼联合激素一线治疗初诊中高危急性移植物抗宿主病(a GVHD)疗效(NCT04061876)的单臂、开放性临床试验患者,一线治疗前后外周血中淋巴亚群尤其是髓系来源抑制细胞(MDSC)的动力学特征。方法:前瞻性观察本院23例采用芦... 详细信息

目的:分析关于芦可替尼联合激素一线治疗初诊中高危急性移植物抗宿主病(a GVHD)疗效(NCT04061876)的单臂、开放性临床试验患者,一线治疗前后外周血中淋巴亚群尤其是髓系来源抑制细胞(MDSC)的动力学特征。方法:前瞻性观察本院23例采用芦可替尼联合激素一线治疗的中高危a GVHD患者的疗效,同时监测其淋巴细胞亚群和MDSC的变化特征,并与20例allo-HSCT后无a GVHD及23例采用激素一线治疗的a GVHD患者进行比较。结果:23例中高危a GVHD患者采用芦可替尼联合激素一线治疗后28 d的CR率为78.26%(18/23)。治疗28 d后,患者外周血中CD4^(+)CD29^(+)T细胞(P=0.08)含量低于治疗前,而研究中监测的其他淋巴细胞亚群的含量均高于治疗前;与难治性a GVHD患者相比,CR患者外周血中CD4^(+)CD29^(+)T细胞呈下降趋势。治疗28 d后,a GVHD患者外周血中CD8^(+)CD28^(-)T细胞(P=0.03)及CD8^(+)CD28^(-)T/CD8^(+)CD28^(+)T细胞的比值(P=0.03)明显高于allo-HSCT后无a GVHD患者。alloHSCT后,a GVHD患者外周血中粒系MDSC(G-MDSC)含量均低于无a GVHD患者,allo-HSCT后14 d差异最为显著(P=0.04)。按一线治疗疗效分层,CR患者治疗后3、7 d外周血中单核系MDSC(M-MDSC)的含量较治疗前增高(P_(3)=0.01,P_(7)=0.03),治疗后28 d患者外周血中e-MDSC的含量较治疗前增高(P=0.01);难治性a GVHD患者治疗后3 d外周血中M-MDSC的含量较CR患者低(P=0.01),治疗后28 d患者外周血中e-MDSC的含量较CR患者低(P=0.01);按照治疗方案进行对比分析,结果显示芦可替尼组MDSC各亚群的含量较激素组高,以M-MDSC差异最为显著(P_(3)=0.0351;P_(7)=0.0142;P_(14)=0.0369)。结论:芦可替尼联合激素一线治疗a GVHD患者在获得较高的CR率的同时对allo-HSCT后患者的免疫重建的影响较小。a GVHD患者采用芦可替尼联合激素一线治疗后,外周血MDSC含量的增高提示,a GVHD患者对该治疗方案具有良好的反应性,且M-MDSC变化早于e-MDSC、G-MDSC。

关键词：急性移植物抗宿主病芦可替尼一线治疗髓系来源抑制细胞淋巴细胞亚群

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2024年3月大气环流和天气分析

气象 2024年第6期50卷 770-776页

作者：赵英珊张涛国家气象中心北京100081

2024年3月北半球极涡呈单极偏心型分布,强度偏强;中高纬环流呈异常四波型,亚洲环流较平直。我国北方基本为500 hPa高度场负距平区域,西太平洋副热带高压较常年偏西、偏强,南支槽较常年偏弱。全国平均气温为6.0℃,较常年同期偏高1.2℃。... 详细信息

2024年3月北半球极涡呈单极偏心型分布,强度偏强;中高纬环流呈异常四波型,亚洲环流较平直。我国北方基本为500 hPa高度场负距平区域,西太平洋副热带高压较常年偏西、偏强,南支槽较常年偏弱。全国平均气温为6.0℃,较常年同期偏高1.2℃。全国平均降水量24.0 mm,较常年同期(29.4 mm)偏少18.4%,然而,内蒙古北部和西北地区中东部降水量较常年同期显著偏多。月内,发生1次大范围降雨过程;强对流天气频繁,出现3次区域性强对流过程,局地强度强;出现2次冷空气过程,降温幅度不大。此外,北方地区出现3次沙尘天气过程,西南地区冬春连旱持续。

关键词：大气环流强对流沙尘

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肠道微生物-大脑轴与孤独症谱系障碍

中华精神科杂志 2019年第3期52卷 224-227页

作者：赵英欣张旭静郑毅河北省第六人民医院儿少精神科保定071000 首都医科大学附属北京安定医院儿科北京市精神疾病诊断与治疗重点实验室 100088

孤独症谱系障碍(ASD)患病率不断攀升,且预后差,致残率高,给家庭和社会带来巨大的经济负担,已成为全世界备受关注的疾病之一。目前该病病因尚不明确,治疗主要为教育训练。由于缺乏针对性强的精准治疗方法,治疗效果差强人意。近年来的数... 详细信息

孤独症谱系障碍(ASD)患病率不断攀升,且预后差,致残率高,给家庭和社会带来巨大的经济负担,已成为全世界备受关注的疾病之一。目前该病病因尚不明确,治疗主要为教育训练。由于缺乏针对性强的精准治疗方法,治疗效果差强人意。近年来的数项研究证实,与典型发育的对照组(typical development children)相比,ASD患者肠道微生物有改变,存在肠道菌群失调,9%~91%的ASD患儿有胃肠道疾病症状,约半数伴有腹泻或便秘。若干研究证实了益生菌通过改善肠道菌群治疗ASD的疗效,益生菌既可缓解其胃肠道症状,也可改善部分行为问题,我们将就ASD的病因和发病机制以及目前ASD治疗方面的进展进行综述。

关键词：孤独性障碍肠道微生物-大脑轴

次生口语的学理逻辑与传播形态:从Web 2.0到Web

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现代传播（中国传媒大学学报） 2024年第6期46卷 148-157页

作者：程羽佳赵英乔山东理工大学文学与新闻传播学院中国海洋大学文学与新闻传播学院

诞生于电子媒介的“次生口语”以新的形式在数字媒介环境中扮演着关键性的角色,影响着媒介信息的传播、文化思维的塑造以及社群关系的凝聚。沃尔特·翁的“次生口语”理论奠定了新媒介话语演变的基本逻辑和动力。基于“后文字”“后语... 详细信息

诞生于电子媒介的“次生口语”以新的形式在数字媒介环境中扮演着关键性的角色,影响着媒介信息的传播、文化思维的塑造以及社群关系的凝聚。沃尔特·翁的“次生口语”理论奠定了新媒介话语演变的基本逻辑和动力。基于“后文字”“后语言”“社群传播”的学理基础,“次生口语”在Web2.0时代表现为更具互动性、游戏性、视听耦合性的“数字口语”;在Web3.0时代则演化成为用户提供“具身”模拟并增强现实传播体验的、基于人工智能算法的“元口语”。当前,耳朵经济、多模态大语言模型、虚拟数字社区已然成为中国媒介话语实践的重要角色,立足于媒介演进历史的动态性特征,“次生口语”理论将为新媒介话语生态的发展、现代传播经验的时代症结的解释提供契合的理论钥匙。

关键词：次生口语数字媒介口语传播