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视神经脊髓炎谱系疾病患者血清白细胞介素38、39水平的变化及其临床意义

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视神经脊髓炎谱系疾病患者血清白细胞介素38、39水平的变化及其临...

作者：赵致慷郑州大学

学位级别：硕士

研究背景及目的:视神经脊髓炎(Neuromyelitis optica,NMO)是一种在致病机制上由体液免疫主导,多种免疫途径参与的中枢神经系统自身免疫疾病。经典意义上的NMO被定义为一种主要累及视神经和脊髓的炎性脱髓鞘疾病。随着研究的深入,NMO被... 详细信息

研究背景及目的:视神经脊髓炎(Neuromyelitis optica,NMO)是一种在致病机制上由体液免疫主导,多种免疫途径参与的中枢神经系统自身免疫疾病。经典意义上的NMO被定义为一种主要累及视神经和脊髓的炎性脱髓鞘疾病。随着研究的深入,NMO被发现具有更广泛的临床特征。2007年,Wingerchuk等人首次提出视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)的概念。2015年,国际NMO诊断小组(IPND)正式表述了视神经脊髓炎谱系疾病的新诊断标准,将NMO纳入更广泛的NMOSD疾病类别。细胞因子是一类广泛参与机体免疫调节的小分子蛋白,其在自身免疫损伤的发生、发展和调节中发挥着至关重要的作用。近年来,关于细胞因子与NMOSD关系的研究越来越多。大量研究表明,各类细胞因子在NMOSD的免疫致病及免疫调节过程中发挥着重要作用,其中部分细胞因子有望成为寻找NMOSD治疗新靶点的有效途径及预测NMOSD病情变化的潜在生物学标志物。白细胞介素38(Iinterleukin-38,IL-38)是近年来新发现的IL-1家族细胞因子成员。IL-38可在多种组织和细胞中表达,其中包括皮肤、胸腺、脾脏、大脑以及扁桃体内活化的B细胞。研究表明,IL-38可与IL-36受体结合,进而抑制IL-36α、IL-36β和IL-36γ三种激动剂配体的促炎性免疫功能。此外,IL-38还可以通过抑制Th17细胞功能,从而降低Th17相关细胞因子如IL-17、IL-22的表达,进而在一定程度上发挥抗炎作用。近来的研究表明,IL-38与类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病、银屑病等多种自身免疫性疾病存在不同程度的相关性,目前其在NMOSD中作用的研究尚有欠缺。白细胞介素39(Iinterleukin-39,IL-39)是近几年新发现的IL-12细胞因子家族成员,由IL-23p19和EB病毒诱导基因3(EBi3)两个亚基组成。2016年,王小茜等人发现脂多糖刺激的B细胞和狼疮小鼠体内活化的GL7+B细胞可以分泌IL-39,并可能参与系统性红斑狼疮的免疫致病机制。目前,关于IL-39在NMOSD中作用的研究尚属空白。本研究通过检测NMOSD患者血清中IL-38及IL-39的浓度并分析此两种细胞因子与NMOSD各项临床指标之间的相关性,从而探究这两种细胞因子在NMOSD中可能起到的作用,为NMOSD的免疫治疗及病情预测提供进一步的理论基础。资料与方法:收集2016年10月至2018年10月于我院神经内科住院的NMOSD患者32例,取其急性期及缓解期外周血及血清标本留存。此32例NMOSD患者中女性27人,男性5人,年龄18-69岁,平均(39.56±13.83)岁。所有入选的NMOSD患者均经过我院神经内科两名以上医师详细病史询问及病情评估、神经系统专科检查、神经系统影像学检查、实验室检查及神经电生理检查,诊断符合2015年IPND制定的最新NMOSD诊断标准。对照组选取同时期在我院门诊体检的健康志愿者(Healthy Control,HC)22例,其中女性18例,男性4例,平均年龄(39.86±13.76)岁。所有对照组入选者均已排除自身免疫病史、过敏性疾病史及近期感染病史,血常规、肝肾功等各项常规检查处于正常范围。实验组与对照组在年龄及性别上无明显差异。所有入选的患者及健康志愿者采血前均需禁食十个小时以上。于次日清晨使用无抗凝剂的真空采血管采集肘静脉血3ml,静置1-2小时后离心取上清液分装于EP管内,放置于-80℃冰箱备用。NMOSD患者组均于疾病的急性期(发病14天内,未接受激素或丙球冲击治疗前)和缓解期(病情初步缓解后60-90天)分别采集静脉血标本,健康志愿者仅采集一次静脉血标本。对入选的所有NMOSD患者在急性期和缓解期进行扩展残疾状态量表(Expanded Disability Status Scale,EDSS)评分以评测疾病的严重程度和病情变化,应用核磁共振检查评估NMOSD患者中枢神经系统病灶的受累程度,使用免疫荧光整细胞法(Cell-based assay,CBA)定性检测血清水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP-4)抗体,采用双抗体夹心酶联免疫吸附方法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组血清标本中IL-38和IL-39水平,并分析这两种细胞因子水平及变化与疾病严重程度、病情变化及年复发率等各类临床指标的相关性。应用SPSS 24.0统计软件分析处理数据,以均数±标准差或中位数(P25,P75)形式表示计数资料。适情况采用方差分析、t检验、配对t检验、Kruskal-Wallis或Mann-Whitney U检验

关键词：视神经脊髓炎谱系疾病细胞因子免疫调节 EDSS评分白细胞介素38 白细胞介素39

依洛尤单抗在冠心病患者降脂治疗中的应用效果与安全性

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中国实用医刊 2023年第10期50卷 101-104页

作者：王正斌侯一鸣赵致慷黄丽郑州大学第一附属医院急诊内科郑州450052

目的探讨依洛尤单抗在冠心病患者降脂治疗中的应用效果与安全性。方法抽取2017年1月至2022年6月郑州大学第一附属医院收治的冠心病患者109例,按照用药方案将其分为对照组(42例)与观察组(67例)。对照组给予阿托伐他汀片治疗,观察组在对... 详细信息

目的探讨依洛尤单抗在冠心病患者降脂治疗中的应用效果与安全性。方法抽取2017年1月至2022年6月郑州大学第一附属医院收治的冠心病患者109例,按照用药方案将其分为对照组(42例)与观察组(67例)。对照组给予阿托伐他汀片治疗,观察组在对照组治疗基础上给予依洛尤单抗治疗。比较两组血脂指标、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、肝脏及肾功能指标。结果治疗后,观察组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、ApoB、ApoB/ApoA1低于对照组(t=2.95、3.49、10.07、4.72、6.96,P均0.05)。结论冠心病患者应用依洛尤单抗治疗,降脂作用良好,且具有较高的安全性,可作为降脂治疗的新方案。

关键词：冠心病依洛尤单抗降脂治疗血脂指标

视神经脊髓炎合并1型糖尿病并发低血糖昏迷一例并文献复习

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郑州大学学报（医学版） 2017年第6期52卷 777-779页

作者：赵致慷寿纪菲彭静王芮刘洪波郑州大学第一附属医院神经内科郑州450052

视神经脊髓炎（neuromyelitisoptica,NMO）是一种主要累及视神经和脊髓的自身免疫性中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病[1-2]。1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus,T1DM）也是一种自身免疫性疾病,异常的自身免疫介导选择性胰岛B细胞损伤,以... 详细信息

视神经脊髓炎（neuromyelitisoptica,NMO）是一种主要累及视神经和脊髓的自身免疫性中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病[1-2]。1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus,T1DM）也是一种自身免疫性疾病,异常的自身免疫介导选择性胰岛B细胞损伤,以致胰岛素分泌绝对不足和糖代谢紊乱。

关键词：视神经脊髓炎 1型糖尿病低血糖自身免疫性疾病

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中国神经免疫学和神经病学杂志 2021年第2期28卷 171-172页

作者：赵致慷黄丽王蕾李立恒刘洪波王正斌郑州大学第一附属医院全科医学科 450052 郑州大学第一附属医院神经内科

抗接触蛋白相关蛋白2(contactin-associated protein-like 2,CASPR2)抗体脑炎是一种少见的中枢神经系统自身免疫性疾病,临床上主要表现为认知功能减退,精神症状及癫痫发作等[1]。桥本甲状腺炎也是一种自身免疫性疾病,其临床上的表现较... 详细信息

抗接触蛋白相关蛋白2(contactin-associated protein-like 2,CASPR2)抗体脑炎是一种少见的中枢神经系统自身免疫性疾病,临床上主要表现为认知功能减退,精神症状及癫痫发作等[1]。桥本甲状腺炎也是一种自身免疫性疾病,其临床上的表现较为多样[2]。现将作者医院收治的1例抗CASPR2抗体脑炎合并桥本甲状腺炎,并有甲状腺功能减退(甲减)及腹水形成表现的罕见病例进行报道,以期进一步加深对相关疾病的认知,提高临床诊疗水平。

关键词：自身免疫性脑炎接触蛋白相关蛋白2 桥本甲状腺炎甲状腺功能减退腹水

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转移性胸膜巨大黑色素瘤手术切除1例

中华胸心血管外科杂志 2018年第1期34卷 53-54页

作者：陈小放赵致慷付校李进东崔广晖郑州大学第一附属医院胸外科 450052

患者男,68 岁. 发热（最高37.8℃） ,乏力伴右侧胸闷、胸痛10余天,无咳嗽、咳痰、咳血等伴随症状. 患者曾于2010年因＂鼻腔内黑色素瘤＂行鼻内镜手术,2013年原位复发再次手术,术后未继续治疗. 吸烟20年,平均10支/天,已戒烟4年;无酗酒嗜... 详细信息

患者男,68 岁. 发热（最高37.8℃） ,乏力伴右侧胸闷、胸痛10余天,无咳嗽、咳痰、咳血等伴随症状. 患者曾于2010年因＂鼻腔内黑色素瘤＂行鼻内镜手术,2013年原位复发再次手术,术后未继续治疗. 吸烟20年,平均10支/天,已戒烟4年;无酗酒嗜好,无从事有毒有害工种史,无放射性物质接触史,否认冶游史.

关键词：黑色素瘤手术切除转移性胸膜鼻内镜手术放射性物质伴随症状再次手术