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人参外泌体通过改善肠道上皮屏障缓解结肠炎的机制研究

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人参外泌体通过改善肠道上皮屏障缓解结肠炎的机制研究

作者：赵悦名长春中医药大学

学位级别：硕士

目的:本实验通过对人参外泌体(Ginseng-derived nanoparticles,GDNPs)的RNA测序及网络药理学分析预测了人参外泌体治疗结肠炎的可能靶点及信号通路。通过在细胞水平和实验动物药理层面进行验证,探索人参外泌体治疗结肠炎的机制。为中药... 详细信息

目的:本实验通过对人参外泌体(Ginseng-derived nanoparticles,GDNPs)的RNA测序及网络药理学分析预测了人参外泌体治疗结肠炎的可能靶点及信号通路。通过在细胞水平和实验动物药理层面进行验证,探索人参外泌体治疗结肠炎的机制。为中药外泌体的进一步研究提供理论基础,为治疗结肠炎开发中药新剂型和联合治疗手段提供思路。方法:1.采用差速离心法和超速离心法提取人参外泌体,采用蔗糖垫梯度离心法对其进行提纯。2.透射电子显微镜观察人参外泌体外观、纳米粒度仪测定人参外泌体的粒径和电位。3.使用高通量测序对人参外泌体样本中已知和新mi RNA进行表达量的统计;运用mi Randa和RNAhybrid软件对mi RNA进行靶点预测;应用Cytoscpace3.10.1软件对人参外泌体和结肠炎核心靶点进行蛋白质互作、GO和KEGG通路富集分析。4.建立Caco-2肠上皮细胞炎症模型和小鼠结肠炎模型。5.运用FITC-葡聚糖法确定细胞造模浓度和肠通透性检测。6.实验小鼠分为对照组和GDNPs药物治疗组,检测人参外泌体毒性。7.酶联免疫吸附实验、q RT-PCR、免疫印迹法、免疫荧光等方法对细胞和动物组织中炎症通路相关蛋白水平和肠屏障功能进行检测。8.苏木精-伊红染色、免疫荧光等方法对肠组织病理学进行分析。结果:1.优化GDNPs提取纯化方法,成功提取纯度较高的GDNPs。2.透射电镜观察到其具有外泌体完整结构形态;GDNPs平均粒径为233.5 nm,电荷为-40.7 m V。3.对GDNPs含有的mi RNAs进行富集分析并预测靶点,共获得48053个预测靶基因;与结肠炎靶基因进行交集,蛋白质互作分析后得到评分TOP1%核心靶基因50个,GO与KEGG通路富集分析得到在20个生物过程和通路中发挥重要作用(P<0.01)。4.使用FITC-葡聚糖检测法发现,脂多糖最佳造模浓度为2.5μg/m L(P<0.001)。5.在脂多糖诱导细胞炎症后,细胞在GDNPs干预下,减弱了炎症通路相关蛋白TLR4、P-IKKα/β、P-Ik Bα、NF-кB P65和IL-6的表达表达水平(P<0.05),降低了超氧阴离子的数量;GDNPs处理能有效抑制LPS诱导的NF-кB的核转位(P<0.01);GDNPs处理后阻止了脂多糖刺激的caco-2细胞FITC-葡聚糖通量的增加(P<0.01)。6.小鼠毒性分析实验发现,在GDNPs服用的整个过程中,无明显毒性作用。7.在DSS诱导的小鼠结肠炎模型中,小鼠口服GDNPs后,肠组织IL-1β炎性因子的表达减少(P<0.05),IL-10抗炎因子增加的表达(P<0.001);苏木精-伊红染色观察肠道形态发现DSS模型组小鼠表现出明显的肠道损伤,经GDNPs的治疗后有所缓解;与对照组相比,模型组小鼠肠组织中的TLR4、P-IKKα/β、P-Ik Bα和NF-кB P65的表达显著增加(P<0.05),而小鼠服用GDNPs后,减弱了炎症相关蛋白的表达水平(P<0.05)。8.细胞实验中,分别对Claudin-1、Occludin、ZO-1三种紧密连接蛋白进行检测,q RT-PCR(P<0.05)、免疫印迹法结果显示(P<0.01),在脂多糖刺激下,紧密连接被破坏,紧密连接蛋白表达水平降低,而GDNPs恢复了炎症状态下紧密连接蛋白的表达。免疫荧光结果显示,GDNPs恢复了Occludin蛋白的荧光强度。9.在DSS诱导的结肠炎小鼠实验中,GDNPs降低了由DSS导致的小鼠血清中FITC-葡聚糖通量升高(P<0.001),GDNPs减轻了血浆中D-乳酸含量的增高(P<0.01)。DSS诱导后,小鼠肠组织中的二胺氧化酶含量明显降低,血清中二胺氧化酶升高,而GDNPs处理后则有所改善(P<0.05);DSS诱导后,小鼠肠组织中的5-羟色胺和P物质含量明显降低,血清中5-羟色胺和P物质含量则升高,而GDNPs处理后则有所改善(P<0.01)。10.使用免疫印迹法和免疫荧光法分别对Occludin、ZO-1紧密连接蛋白进行检测,结果显示,在脂多糖刺激下,紧密连接被破坏,紧密连接蛋白表达水平降低,而GDNPs恢复了炎症状态下紧密连接蛋白的表达(P<0.01)。结论:本实验优化了GDNPs提取纯化方法,得到含量高,具有外泌体完整结构形态的外泌体。对GDNPs含有的大量mi RNAs进行富集分析并预测靶点,与结肠炎靶基因进行交集,网络药理学进行分析,获得核心靶点。阐明了GDNPs对结肠炎治疗机制,部分是通过靶向IKK/IкB/NF-кB信号通路缓解的,并通过改善肠道屏障,修复肠粘膜缓解了小鼠结肠炎。

关键词：人参外泌体结肠炎炎症信号通路肠道屏障

城市形象跨文化传播中的媒介仪式建构与文化记忆书写——纪录片《文脉春秋》评析

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中国广播电视学刊 2024年第9期 84-87页

作者：邓秀军赵悦言北京外国语大学国际新闻与传播学院

媒介作为一种仪式,在让人们获得信息的同时,也在仪式活动中生产出特定的文化意义。纪录片《文脉春秋》从仪式角色塑造、仪式场景打造、仪式程式构造三个维度构建了城市形象跨文化传播的媒介仪式,用仪式的互动参与和情感体验凸显古城的... 详细信息

媒介作为一种仪式,在让人们获得信息的同时,也在仪式活动中生产出特定的文化意义。纪录片《文脉春秋》从仪式角色塑造、仪式场景打造、仪式程式构造三个维度构建了城市形象跨文化传播的媒介仪式,用仪式的互动参与和情感体验凸显古城的文脉经络和文化记忆,加深了观众对城市文化的认知和理解,为城市形象的跨文化传播提供了新思路。

关键词：中央广播电视总台城市形象跨文化传播媒介仪式

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槲皮素抗汉滩病毒作用研究

槲皮素抗汉滩病毒作用研究

作者：赵悦汐陕西中医药大学

学位级别：硕士

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美国工程博士教育的发展历程与演变逻辑

学位与研究生教育 2024年第9期 84-93页

作者：魏丽娜赵悦北京大学医学教育研究所北京大学教育学院北京100871

美国工程博士教育起步较早,经过不断地探索与发展,形成了特色鲜明的人才培养体系。立足历史制度主义方法,对美国工程博士教育的发展历程及其演变逻辑进行分析。研究发现:美国工程博士教育历经孕育期、发展期与完善期发展,呈现为规模小... 详细信息

美国工程博士教育起步较早,经过不断地探索与发展,形成了特色鲜明的人才培养体系。立足历史制度主义方法,对美国工程博士教育的发展历程及其演变逻辑进行分析。研究发现:美国工程博士教育历经孕育期、发展期与完善期发展,呈现为规模小而精、招生与授课灵活、关注领导力培养、专注行业相关议题、毕业设计形式多样的典型特征。美国工程博士教育体系的形成受到知识生产模式、回归工程范式的深层结构影响;依赖研究型大学和专业教育体系,工程博士培养呈现一定的学术特征;产业转型升级、高校自治管理和服务经济发展是推动美国工程博士制度形成的动力机制。

关键词：工程博士博士生培养美国研究生教育

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2型糖尿病肾脏病患者外周血炎性指标水平与中医证型的相关性研究

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2型糖尿病肾脏病患者外周血炎性指标水平与中医证型的相关性研究

作者：赵悦竹长春中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究通过分析2型糖尿病肾脏病(Type 2 diabetic kidney disease,T2DKD)患者的一般资料及外周血炎性指标(NLR、PLR、MLR)与的中医证型的相关性,为2型糖尿病肾脏病患者中医辨证分型提供新依据,从而更好的指导临床,为2型糖尿病肾脏... 详细信息

目的:本研究通过分析2型糖尿病肾脏病(Type 2 diabetic kidney disease,T2DKD)患者的一般资料及外周血炎性指标(NLR、PLR、MLR)与的中医证型的相关性,为2型糖尿病肾脏病患者中医辨证分型提供新依据,从而更好的指导临床,为2型糖尿病肾脏病的防治提供新思路。方法:根据纳入排除标准,于2022年12月至2023年12月期间,从长春中医药大学附属医院内分泌代谢病科的住院及门诊病例中,选取200例DKD患者作为研究对象以表单形式收集患者的一般资料、中医四诊信息和相关临床实验室指标。收集数据并纳入数据库,运用SPSS26.0统计学软件进行分析,比较各组及中医证型间一般资料、肾功能指标及外周血炎性指标之间的差异性。结果:***中医证型分布情况如下,本证中,气阴两虚证111例(55.5%)>肝肾阴虚证35例(17.5%)>气血两虚证20例(10.0%)>脾肾阳虚证34例(17.0%);兼证证中,痰瘀证63例(31.5%)>血瘀证50例(25.0%)>湿热证38例(19.0%)>无兼证28例(14.0%)>寒湿证21例(10.5%)。***中医证型与患者年龄、病程、DKD分期、家族史、收缩压之间具有统计学差异(P<0.05)。其中本证证型中,气阴两虚证患者平均年龄最小、病程最短,脾肾阳虚证患者年龄最大、病程最长。气阴两虚证患者DKD分期以微量蛋白尿期为主;脾肾阳虚证患者DKD分期以临床蛋白尿期为主。标证证型中,无兼证患者年龄最小、病程最短,而痰湿证患者年龄最大、病程最长,且BMI较大。3.不同证型间肾功能指标中UACR、UMA水平具有统计学差异(P<0.05)。UACR、UMA水平在脾肾阳虚及气血两虚证中较高。各证型间e GFR、FPG、HGB水平的差异无统计学意义。4.外周血炎性指标情况:不同证型间NLR、PLR、MLR水平的差异有统计学意义。NLR、PLR、MLR水平在脾肾阳虚证中最高,MLR水平在痰瘀证中最高。各标证间NLR、PLR水平无统计学差异。结论:***患者中医证型中,气阴两虚证在本证中是最为常见的类型,标证中以痰瘀证最常见。2.中医证型与DKD分期具有相关性,气阴两虚证阶段持续时间较长,在DKD微量白蛋白尿期均占据主导地位;随着尿白蛋白增加,DKD病情进展,脾肾阳虚证逐渐成为主导。3.年龄、病程、DKD分期、BMI、家族史、收缩压在不同中医证型间存在差异,UACR、UMA等理化检查指标在不同证型间也存在差异。***、PLR、MLR指标与DKD中医证型具有相关性,本证中NLR、MLR、PLR水平均随着气阴两虚证、肝肾阴虚证、气血两虚证、脾肾阳虚证依次升高,标证中MLR在痰瘀证中表达水平最高。

关键词： 2型糖尿病肾脏病中医证型炎症

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信息贫困的社会结构基础:基于个人信息世界

图书馆论坛 2024年第6期44卷 1-15页

作者：周文杰赵悦言中国人民大学信息资源管理学院西北师范大学商学院四川大学公共管理学院

文章分别利用2012年和2020年对我国不同地区成年人的调研数据,以个人信息世界贫富状况为信息贫富分化的操作性定义,从知识沟视角考察社会经济地位对人们信息贫富状况的影响。研究发现:收入水平高低对信息主体个人信息世界内容的丰富程... 详细信息

文章分别利用2012年和2020年对我国不同地区成年人的调研数据,以个人信息世界贫富状况为信息贫富分化的操作性定义,从知识沟视角考察社会经济地位对人们信息贫富状况的影响。研究发现:收入水平高低对信息主体个人信息世界内容的丰富程度、参与信息实践类型和频率有着正向影响;职业类型对信息主体个人信息世界各维度的影响通常是通过与教育、收入等因素共同作用的结果;有过高等教育经历的人群在个人信息世界内容和边界方面优于仅仅接受基础教育或没有接受过教育的人群,但教育水平对人们在参与信息实践类型方面的差异并没有明显的解释力。

关键词：知识沟信息贫富分化社会经济地位个人信息世界

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基于生成式逻辑的古籍文献自动化置标语义框架构建与应用研究

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图书与情报 2024年第2期 126-134页

作者：文玉锋赵悦言西北师范大学管理学院甘肃兰州730070 四川大学公共管理学院四川成都610065

目前,我国古籍文献的数字化以文献扫描、粗粒度文件管理等浅层知识服务为主,生成式人工智能技术的发展为古籍文献数字化的深度化提供了新的机遇。文章基于框架语义学理论构建置标语义逻辑结构框架,以生成式逻辑向大语言模型提出问题,递... 详细信息

目前,我国古籍文献的数字化以文献扫描、粗粒度文件管理等浅层知识服务为主,生成式人工智能技术的发展为古籍文献数字化的深度化提供了新的机遇。文章基于框架语义学理论构建置标语义逻辑结构框架,以生成式逻辑向大语言模型提出问题,递归提取古籍语料中深层语义内容,并将其输出为符合置标语义框架的结构化数据,使古籍文本在基础语义层面获得统一的处理逻辑。古籍自动置标语义框架能够实现大规模自动化古籍文献内容结构生成式表征,为古籍整理智能化转型提供一种自动可行的技术方案。

关键词：古籍文本生成式表征自动置标语义框架大语言模型

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用于泡沫混凝土制备的静态混合器模拟研究

材料导报 2024年第15期38卷 152-159页

作者：郑伍魁赵悦瑶王雅晨李辉西安建筑科技大学材料科学与工程学院西安710055

泡沫混凝土作为新兴的轻质绿色建材近10年来发展迅速,具有广阔的应用前景。在泡沫混凝土的制备工艺中,浆体搅拌与泡沫混合环节是决定泡沫混凝土性能的关键因素。但“重发泡,轻混泡”的问题长久存在,混泡工艺的理论研究和设备发展都有所... 详细信息

泡沫混凝土作为新兴的轻质绿色建材近10年来发展迅速,具有广阔的应用前景。在泡沫混凝土的制备工艺中,浆体搅拌与泡沫混合环节是决定泡沫混凝土性能的关键因素。但“重发泡,轻混泡”的问题长久存在,混泡工艺的理论研究和设备发展都有所欠缺。因此,设计一种符合泡沫混凝土物料性能,能够实现连续化高效生产的专用混合器非常必要。本工作综合考虑混合器的特性,选用静态混合器作为泡沫混凝土的混合装置,采用数值模拟的方法对泡沫浆体混合过程进行仿真计算,建立不同结构参数下的静态混合器三维实体模型,分别通过仿真模拟研究元件个数、管道内径、元件夹角和加料口位置等不同参数对水泥浆体和泡沫混合情况的影响。结果表明,当元件的切割作用与流体分布垂直时,更有利于混合;混合器的管内径越小,混合速度越快,密度分布越均匀,但同时设备耗能更高;元件数量与最终产品的混合效果呈正相关;加料管口与混合元件的距离越小,越有利于均匀混合。综上所述,在θ=90°、D=60 mm、n=10、L=20 mm的条件下,最终可以制备出混合均匀、密度为1400 kg/m^(3)的泡沫混凝土。本研究可为新型泡沫混凝土混合装置的研发提供参考和支持。

关键词：静态混合器泡沫混凝土数值模拟多相流动

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端到端语音到语音翻译的优化方法综述

计算机应用 2024年

作者：宗伟赵悦李尹徐晓娜民族语言智能分析与安全治理教育部重点实验室(中央民族大学) 中央民族大学信息工程学院

语音到语音翻译是语音领域中新兴的研究方向，旨在将一种语言的语音翻译成另一种语言的语音。随着人们对跨语言交流需求的增加，语音到语音翻译受到广泛的关注，相关研究也不断涌现。传统的级联模型在语音到语音翻译过程中存在着诸多问... 详细信息

语音到语音翻译是语音领域中新兴的研究方向，旨在将一种语言的语音翻译成另一种语言的语音。随着人们对跨语言交流需求的增加，语音到语音翻译受到广泛的关注，相关研究也不断涌现。传统的级联模型在语音到语音翻译过程中存在着诸多问题，如错误传播、推理延迟和无法翻译无文字系统的语言等，因此如何通过端到端模型实现直接语音到语音翻译是当前研究的重点。在对端到端语音到语音翻译进行了全面调查的基础上，详细分析和归纳了端到端语音到语音翻译的各种模型，综述了已有的相关技术，将端到端语音到语音翻译面临的挑战总结为建模负担、数据稀缺和现实应用三类问题，并重点探讨了现有工作是如何解决这三类问题的。大语言模型强大的理解和生成能力为语音到语音翻译提供了新的可能性，同时也带来了更多的挑战。讨论了大语言模型在语音到语音翻译中的应用，并设想了未来可能的发展方向。

关键词：端到端语音到语音翻译建模负担数据稀缺现实应用语音基石模型