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大黄黄连泻心汤加味对肥胖2型糖尿病大鼠内脏脂肪线粒体自噬及棕色化影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：安冬梁永林高艳奎闫丰喆赵思晨刘中唐马成军朱向东宁夏医科大学甘肃中医药大学

目的：观察大黄黄连泻心汤加味对肥胖2型糖尿病(T2DM)模型ZDF大鼠内脏脂肪组织线粒体自噬及棕色化的影响。方法：将40只ZDF大鼠高脂饲料诱导为肥胖T2DM模型，随机分为模型组、二甲双胍组(0.18g·kg-1)、大黄黄连泻心汤加味高、中、低剂... 详细信息

目的：观察大黄黄连泻心汤加味对肥胖2型糖尿病(T2DM)模型ZDF大鼠内脏脂肪组织线粒体自噬及棕色化的影响。方法：将40只ZDF大鼠高脂饲料诱导为肥胖T2DM模型，随机分为模型组、二甲双胍组(0.18g·kg-1)、大黄黄连泻心汤加味高、中、低剂量组(2.16g·kg-1、1.08g·kg-1、0.54g·kg-1)，每组8只，另取8只ZDF(fa/+)大鼠作为正常组，灌胃体积均为10 mL·kg-1，模型组和正常组灌服等体积纯净水，1次/天，持续12 周。定期检测大鼠空腹血糖(FBG)；干预12周后检测大鼠体质量、附睾脂肪质量、血清中葡萄糖(GLU)、糖化血清蛋白(GSP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平；采用苏木素-伊红(HE)染色观察附睾脂肪组织病理形态学改变；透射电镜(TEM)观察脂肪细胞线粒体自噬情况；实时荧光定量(Real-time PCR)检测附睾脂肪低氧诱导因子1α(HIF-1α)、腺病毒E1B19kD相互作用蛋白3(BNIP3)、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、泛素结合蛋白1(p62)、解偶联蛋白1(UCP1)、碘代甲状腺素2(Dio2)、PR结构域结合因子16(Prdm16)mRNA表达，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测附睾脂肪HIF-1α、BNIP3、LC3B、p62及UCP1蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠附睾脂肪出现病理学改变；脂肪细胞线粒体固缩、自噬小体较多并发生线粒体自噬；大鼠体质量、附睾脂肪质量、FBG、GLU、GSP、TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.01)，HDL-C水平显著降低(P<0.01)，附睾脂肪HIF-1α、BNIP3、LC3B mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01)，p62、UCP1 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01)，Dio2、Prdm16 mRNA表达显著降低(P<0.01)；与模型组比较，各干预组大鼠附睾脂肪组织病变不同程度减轻；二甲双胍组和大黄黄连泻心汤加味高剂量组大鼠脂肪细胞胞浆中线粒体形态结构完整，嵴清晰，基质均匀，胞浆中可见少量自噬溶酶体和自噬小体；二甲双胍组、大黄黄连泻心汤加味高、中剂量组大鼠体重及附睾脂肪质量均显著降低(P<0.01)；各干预组大鼠附睾脂肪指数均降低(P<0.05)；各干预组大鼠FBG均降低(P<0.01)；二甲双胍组及高、中剂量组大鼠血清中GSP、GLU、TG、LDL水平均降低(P<0.05、P<0.01)；二甲双胍组和高剂量组大鼠血清TC水平显著降低(P<0.01)，各干预组大鼠血清HDL水平均升高(P<0.05、P<0.01)；二甲双胍组和大黄黄连泻心汤加味高、中剂量组附睾脂肪HIF-1α、BNIP3、LC3B mRNA及蛋白表达显著降低、UCP1蛋白表达水平显著升高(P<0.05、P<0.01)；二甲双胍组和大黄黄连泻心汤加味高剂量组p62、Dio2、Prdm16 mRNA及p62蛋白表达显著升高(P<0.05、P<0.01)。结论：大黄黄连泻心汤加味可能通过HIF-1α/BNIP3/LC3B途径抑制内脏脂肪组织线粒体自噬，促进脂肪棕色化，改善肥胖T2DM糖脂代谢。

关键词： 2型糖尿病大黄黄连泻心汤加味内脏脂肪线粒体自噬棕色化低氧诱导因子1α(HIF-1α)/腺病毒E1B19kD相互作用蛋白3(BNIP3)/微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)信号通路

基于“脾在体合肉”理论探讨脾-2型糖尿病-肌肉间的相关性

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中医药学报 2024年第4期52卷 7-11页

作者：赵思晨梁永林甘肃中医药大学甘肃兰州730000

脾病是引起糖尿病的重要原因,众多医家多主张从脾论治。糖为人体的主要能量来源,食物入口转为糖分吸收入血供机体组织利用。而脾主运化,脾病则水谷精微不“运”不“化”,滞积于其他器官组织,使机体各组织器官功能受损甚至发生器质性病... 详细信息

脾病是引起糖尿病的重要原因,众多医家多主张从脾论治。糖为人体的主要能量来源,食物入口转为糖分吸收入血供机体组织利用。而脾主运化,脾病则水谷精微不“运”不“化”,滞积于其他器官组织,使机体各组织器官功能受损甚至发生器质性病变。脾在体合肉是以脾主运化作为其生理功能的基础,在内脾之为病,在外肉亦为病。骨骼肌约占人体总重的40%,是机体摄取和利用葡萄糖最重要的器官组织之一,也是糖尿病损害的主要靶位。本文基于“脾在体合肉”理论试述脾-2型糖尿病-肌肉间的相关性以及健脾益肉对防治2型糖尿病及骨骼肌损伤的重要作用。

关键词：脾在体合肉脾瘅 2型糖尿病骨骼肌脂质沉积骨骼肌炎症

参七糖络丸激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路改善2型糖尿病小鼠骨骼肌氧化应激损伤

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中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 131-139页

作者：裴晓丽梁永林段永强朱向东宋冰白敏赵芸慧赵思晨刘中唐苏蓓蓓甘肃中医药大学兰州730000 宁夏区域高发病中医药防治教育部重点实验室银川750000 甘肃省实验动物行业技术中心兰州730000

目的:基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)/醌氧化还原酶1(NQO1)通路探讨参七糖络丸对2型糖尿病小鼠骨骼肌氧化应激损伤的干预作用及机制。方法:选取SPF级7周龄雄性db/db小鼠60只适应性饲养1周,按随机数字表法分为模... 详细信息

目的:基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)/醌氧化还原酶1(NQO1)通路探讨参七糖络丸对2型糖尿病小鼠骨骼肌氧化应激损伤的干预作用及机制。方法:选取SPF级7周龄雄性db/db小鼠60只适应性饲养1周,按随机数字表法分为模型组、参七糖络丸低、中、高剂量组(19、38、76 g·kg^(-1)))和二甲双胍组(0.26 g·kg^(-1))灌胃,每组12只,另选12只同周龄雄性db/m小鼠为空白组。连续干预8周。检测小鼠空腹血糖(FBG);采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测空腹血清胰岛素(FINS)水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(HOMA-ISI);口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、胰岛素耐量实验(ITT);生化试剂盒检测骨骼肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠骨骼肌组织病理学改变;免疫荧光法(IF)检测骨骼肌组织中活性氧(ROS)及4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测骨骼肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠FBG、FINS、HOMA-IR均明显升高(P<0.05),HOMA-ISI降低(P<0.05);OGTT、ITT结果显示,小鼠血糖在各时间节点均明显升高(P<0.05),糖耐量和胰岛素耐量明显受损;骨骼肌组织中SOD、GSH-Px活力明显降低(P<0.05),MDA、NADPH含量明显升高(P<0.05);骨骼肌组织肌纤维排列疏松,细胞核紊乱,见炎细胞浸润;骨骼肌组织中ROS、4-HNE表达水平明显升高(P<0.05);骨骼肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,二甲双胍组FBG、FINS、HOMA-IR均明显降低(P<0.05),HOMA-ISI升高(P<0.05);OGTT、ITT结果显示,二甲双胍组小鼠血糖在各时间节点均明显降低(P<0.05);骨骼肌组织中SOD、GSH-Px活性明显升高(P<0.05),MDA、NADPH含量明显降低(P<0.05);骨骼肌组织未见明显异常;骨骼肌组织ROS、4-HNE表达均减少(P<0.05);骨骼肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与模型组比较,参七糖络丸中、高剂量组FBG、FINS、HOMA-IR均显著降低(P<0.05),HOMA-ISI均升高(P<0.05);OGTT、ITT结果显示,参七糖络丸各剂量组均改善小鼠糖耐量和胰岛素耐量;参七糖络丸低剂量组GSH-Px活性明显升高(P<0.05),NADPH含量降低(P<0.05);参七糖络丸中、高剂量组SOD、GSH-Px活性明显升高(P<0.05),MDA、NADPH含量明显降低(P<0.05);参七糖络丸各剂量组小鼠骨骼肌组织损伤均可见不同程度改善;参七糖络丸中、高剂量组ROS、4-HNE表达均降低(P<0.05);参七糖络丸中、高剂量组Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。与参七糖络丸低剂量组比较,参七糖络丸高剂量组FBG、HOMA-IR明显降低(P<0.05),HOMA-ISI升高(P<0.05);OGTT、ITT结果显示,参七糖络丸高剂量组显著改善小鼠糖耐量和胰岛素耐量;骨骼肌组织SOD、GSH-Px活性明显升高(P<0.05),MDA、NADPH含量明显降低(P<0.05);骨骼肌组织未见明显异常;骨骼肌组织ROS、4-HNE表达均减少(P<0.05);骨骼肌组织Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:参七糖络丸能够显著改善T2DM小鼠IR,其机制与参七糖络丸激活骨骼肌中Nrf2/HO-1/NQO1通路,促进骨骼肌中抗氧化酶的表达,进而改善骨骼肌氧化应激损伤有关。

关键词：参七糖络丸 2型糖尿病胰岛素抵抗骨骼肌氧化应激核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)/醌氧化还原酶1(NQO1)通路

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大黄糖络丸对2型糖尿病大鼠肝损伤的影响及机制

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中国临床药理学杂志 2024年第9期40卷 1282-1286页

作者：安冬梁永林高艳奎闫丰喆白敏赵思晨刘中唐聂宵甘肃中医药大学基础医学院甘肃兰州730000

目的探讨大黄糖络丸对2型糖尿病大鼠肝损伤的影响及机制。方法将ZDF(fa/fa)大鼠给予高脂饲料诱导2型糖尿病模型,造模成功后随机分为模型组、阳性药对照组(0.18 g·kg^(-1)二甲双胍)和低、中、高剂量实验组(0.54、1.08和2.16 g·kg^(-1)... 详细信息

目的探讨大黄糖络丸对2型糖尿病大鼠肝损伤的影响及机制。方法将ZDF(fa/fa)大鼠给予高脂饲料诱导2型糖尿病模型,造模成功后随机分为模型组、阳性药对照组(0.18 g·kg^(-1)二甲双胍)和低、中、高剂量实验组(0.54、1.08和2.16 g·kg^(-1)大黄糖络丸),每组8只。选取8只ZDF(fa/+)大鼠作为对照组。对照组及模型组灌服等体积纯净水,每日1次,持续12周。给药结束后进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT);检测大鼠空腹血糖水平、体质量及肝质量并计算肝指数;检测血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)含量;用苏木精-伊红(HE)染色法和马松(Masson)染色法观察肝组织形态学变化。用蛋白质印迹检测肝组织磷酸化胰岛素受体底物1(p-IRS1)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的蛋白表达。结果对照组、模型组、阳性药对照组和高剂量实验组大鼠的空腹血糖分别为(4.71±0.45)、(29.90±2.97)、(15.28±4.52)和(13.84±1.55)mmol·L^(-1),肝指数分别为2.31±0.46、4.03±0.18、3.37±0.23和3.38±0.24,p-IRS1蛋白相对表达水平分别为1.00±0.36、4.00±0.11、1.62±0.27和1.90±0.17,p-Akt蛋白相对表达水平分别为1.00±0.25、0.21±0.04、0.73±0.15和0.54±0.04,GLUT4蛋白相对表达水平分别为1.00±0.11、0.40±0.08、0.86±0.04和0.70±0.06。高剂量实验组上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论大黄糖络丸可有效改善2型糖尿病糖脂代谢和肝损伤,其作用机制可能与IRS1/Akt信号通路的激活有关。

关键词：大黄糖络丸 2型糖尿病肝损伤胰岛素抵抗胰岛素受体底物1/蛋白激酶B信号通路

基于“肺与大肠相表里”探析血管内皮细胞与肠道菌群的关联

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中国中医药图书情报杂志 2024年第1期48卷 22-26页

作者：安冬梁永林赵思晨赵芸慧刘中唐裴晓丽甘肃中医药大学甘肃兰州730000 敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃兰州730000

肠道菌群及其代谢物失调对内皮细胞损伤和功能障碍具有重要影响。中医“肺”与血管内皮细胞在结构、生理及病理方面具有相关性。中医学“肺与大肠相表里”理论是肺与肠在结构、生理及病理方面相关性的高度概括,可作为血管内皮细胞与肠... 详细信息

肠道菌群及其代谢物失调对内皮细胞损伤和功能障碍具有重要影响。中医“肺”与血管内皮细胞在结构、生理及病理方面具有相关性。中医学“肺与大肠相表里”理论是肺与肠在结构、生理及病理方面相关性的高度概括,可作为血管内皮细胞与肠道菌群相关联的理论基础。本文可为以肠道菌群为切入点、修复血管内皮细胞损伤干预心血管疾病的实验研究提供理论依据,并为中医药临床治疗相关疾病提供参考。

关键词：内皮细胞动脉粥样硬化肠道菌群肺与大肠相表里

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基于物联网技术的智能山火报警系统

智能计算机与应用 2024年第4期14卷 190-194页

作者：杨桉淇蔡士东赵思晨田永鑫莫淇驿李济恒大连民族大学信息与通信工程学院辽宁大连116605

全球气候变化不断加剧,山火灾害频发成为世界各地面临的重大挑战之一。为了更有效地监测和预防山火灾害,本文提出了一种基于物联网技术的智能山火报警系统。该系统结合了多个传感器,包括温度传感器、湿度传感器和烟雾传感器,通过对环境... 详细信息

全球气候变化不断加剧,山火灾害频发成为世界各地面临的重大挑战之一。为了更有效地监测和预防山火灾害,本文提出了一种基于物联网技术的智能山火报警系统。该系统结合了多个传感器,包括温度传感器、湿度传感器和烟雾传感器,通过对环境参数的实时监测,能够准确地检测到火灾的发生。此外,系统还结合了GPS模块,能够实时定位火灾点的位置,便于及时派遣救援人员。在系统设计上,充分利用了STM32微控制器的强大性能和低功耗特性,实现了高效的数据处理和低能耗的运行。实验结果表明,该智能山火报警系统具有较高的准确性和可靠性,在山火监测和报警方面具有良好的应用前景。

关键词：传感器山火监测 GPS STM32

脂毒性在2型糖尿病发生发展中作用的研究进展

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中国糖尿病杂志 2023年第1期31卷 70-74页

作者：安冬梁永林赵思晨赵芸慧刘中唐裴晓丽甘肃中医药大学基础医学院兰州730000

肥胖相关脂代谢异常与T2DM发生发展密切相关,是DKD、糖尿病心肌病、代谢相关脂肪性肝病等的重要病理因素。脂毒性直接影响胰岛β细胞、糖代谢途径,导致IR,引起糖脂代谢紊乱、氧化应激、内质网应激及炎症反应。本文对脂毒性在T2DM发生发... 详细信息

肥胖相关脂代谢异常与T2DM发生发展密切相关,是DKD、糖尿病心肌病、代谢相关脂肪性肝病等的重要病理因素。脂毒性直接影响胰岛β细胞、糖代谢途径,导致IR,引起糖脂代谢紊乱、氧化应激、内质网应激及炎症反应。本文对脂毒性在T2DM发生发展中作用的研究进展进行综述。

关键词：糖尿病,2型脂毒性胰岛β细胞内质网应激胰岛素抵抗

《黄帝内经》“揆度奇恒”思维方法建构与再探

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时珍国医国药 2023年第4期34卷 951-954页

作者：赵芸慧史光伟安冬赵思晨裴晓丽刘中唐白敏梁永林甘肃中医药大学甘肃兰州730000 酒泉市中医院甘肃酒泉735000

中华文化的哲学思维是中华文化的瑰宝,中医思维从中国哲学中孕育发展,随着中医思维的逐步发展和完善,辨证论治是中医诊治中的最关键环节,而“揆度奇恒”是辨证论治中的重要辨析思维方法。历来大家都热衷于探讨奇与恒的内涵,但奇与恒只... 详细信息

中华文化的哲学思维是中华文化的瑰宝,中医思维从中国哲学中孕育发展,随着中医思维的逐步发展和完善,辨证论治是中医诊治中的最关键环节,而“揆度奇恒”是辨证论治中的重要辨析思维方法。历来大家都热衷于探讨奇与恒的内涵,但奇与恒只是机体生理、病理的外在表象,奇与恒之间的“度”才是辨证核心,尤重在去“揆度”,即判断、揣测奇与恒之间的“界限”亦即各种“度”,“揆度奇恒”当是“揆奇恒之度”为正解。深入探析“揆奇恒之度”,文章即从时度、温度、湿度、向度、位度、色度、脉度、制度等8个方向对揆度思维展开思考,以期对“揆度奇恒”这一中医辨证思维方法进行高度建构,使其更好地指导临床。

关键词：揆度奇恒黄帝内经中医思维度

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纳米改性混凝土界面过渡区的多尺度表征

建筑材料学报 2017年第1期20卷 7-11页

作者：徐晶王彬彬赵思晨同济大学先进土木工程材料教育部重点实验室上海201804

从多尺度综合研究了纳米SiO_2对混凝土界面过渡区早期力学性能的影响.在宏观尺度上,主要测试了纳米改性混凝土的弹性模量及抗压、抗折强度,在微观尺度上,采用纳米压痕对其界面过渡区进行了压痕模量及其频数分布分析.结果表明:掺入纳米Si... 详细信息

从多尺度综合研究了纳米SiO_2对混凝土界面过渡区早期力学性能的影响.在宏观尺度上,主要测试了纳米改性混凝土的弹性模量及抗压、抗折强度,在微观尺度上,采用纳米压痕对其界面过渡区进行了压痕模量及其频数分布分析.结果表明:掺入纳米SiO_2后,无论水泥石还是混凝土,其早期强度及弹性模量均有所提高,且混凝土强度的提高尤为明显;纳米改性混凝土界面区的孔隙和缺陷显著减少,且形成了更高密度的C-S-H凝胶相,使其压痕模量与水泥石的压痕模量接近.

关键词：界面过渡区纳米SiO2 纳米压痕弹性模量