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TRα1在小鼠小脑中的表达及TRα1 E403X突变对于小脑的影响

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TRα1在小鼠小脑中的表达及TRα1 E403X突变对于小脑的影响

作者：赵得发中国医科大学

学位级别：硕士

前言:甲状腺激素(TH)及其核受体(TR)在中枢神经系统的发育过程中发挥着至关重要的作用,其中就包括小脑。由于小脑的发育处于神经系统发育的晚期(以小鼠为例,小鼠小脑的发育主要集中在出生后2-3周之内),使得小脑成为研究TH对中枢神经系... 详细信息

前言:甲状腺激素(TH)及其核受体(TR)在中枢神经系统的发育过程中发挥着至关重要的作用,其中就包括小脑。由于小脑的发育处于神经系统发育的晚期(以小鼠为例,小鼠小脑的发育主要集中在出生后2-3周之内),使得小脑成为研究TH对中枢神经系统发育影响的重要靶器官。甲状腺功能减退会导致小鼠小脑的内颗粒细胞层神经元死亡增加、外颗粒细胞层的持续时间延长、颗粒细胞的迁移、浦肯野细胞的树突发生受影响……而在小鼠出生后的两周之内给予甲状腺激素治疗能有效预防这些形态异常的发生。TRα1突变所致的甲状腺激素抵抗综合征(RTH)的小鼠小脑也会产生与甲减小鼠类似的改变,而完全敲除TRα1受体则能恢复甲减导致的部分形态异常。目前多认为,这是由于突变后的TRα1不能与TH正常结合,从而导致靶基因的转录起始受到抑制,进而产生与甲减类似的结果。但具体的机制尚有待进一步研究。本研究对小鼠小脑不同时期的发育状况及TRα1在小脑的表达及TRα1 E403X突变对小脑的影响进行了初步研究,为将来进一步研究TH及TR对小脑的影响的机制打下了良好的基础。研究方法:本研究首先以C57BL6小鼠为对象,利用尼氏染色对E18.5、P0、P3、P5、P7、P14的小鼠小脑的正常发育进行研究;利用RNAscope技术对TRα1在E18.5、P0、P3、P5、P7、P14、P56的小鼠小脑的表达进行研究。为了研究TRα1突变对小鼠小脑发育及功能的影响,我们根据第一例RTHα的病例制作了相应的TRα1 E403X突变小鼠,然后利用尼氏染色对TRα1 E403X突变后的3周龄同胎纯和突变小鼠(纯和突变小鼠的寿命只有3周左右)、3周龄6周龄18周龄杂合突变小鼠和3周龄6周龄18周龄野生型小鼠的小脑进行研究,从而探讨TRα1 E403X突变对小鼠小脑发育的影响;利用步态检测的技术对6周龄杂合突变小鼠及野生型小鼠的步态进行研究,从而评估TRα1 E403X突变对于小鼠小脑功能的影响。结果:1.小鼠小脑的体积和面积均在出生后快速增加;***α1在E18.5的小鼠小脑中就已经广泛表达,一直到P7左右,TRα1在小脑浦肯野细胞中的表达大幅下降,到P14左右,TRα1在颗粒细胞中的表达开始下降,到P56左右,TRα1在小脑的表达已经减少到几乎为零;***α1 E403X纯和突变小鼠的小脑在3周龄时外颗粒细胞层的迁移仍未结束,杂合突变鼠已基本完成,而野生型小鼠的外颗粒细胞层已全部迁移到内颗粒细胞层;4.雌性和雄性杂合突变小鼠在6周龄时走路速度均明显慢于同周龄同性别野生型小鼠;雌性和雄性杂合突变小鼠在6周龄时身体移动速度均明显慢于同周龄同性别野生型小鼠;雌性和雄性杂合突变小鼠在6周龄时步幅均明显小于同周龄同性别野生型小鼠。结论:1.小鼠小脑的发育主要集中在出生后前两周内;***α1在小鼠小脑的表达存在明显的时间特异性,在颗粒细胞中的表达高峰与小鼠小脑的发育高峰一致,且在小鼠小脑发育完成后表达量迅速降低;3.而在浦肯野细胞中,TRα1表达的时间更加短暂,大概集中在出生后的第一周及之前;***α1 E403X突变会影响小鼠小脑发育过程中的神经元迁移;***α1 E403X突变会对小鼠的步态造成损伤,这可能是突变影响小鼠小脑发育的结果。

关键词：甲状腺激素甲状腺激素核受体小脑步态

与Graves’Disease发病机制相关的基因研究

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中国全科医学 2020年第8期23卷 935-941页

作者：赵得发滕卫平滕晓春中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科内分泌研究所辽宁省内分泌疾病重点实验室辽宁省沈阳市110001

背景Graves’Disease(GD)是一种常见的自身免疫性疾病,但其发病机制尚不明确。目的通过对公共基因芯片数据的分析,找出与GD发病可能相关的基因。方法在GEO数据库和ArrayExpress数据库中检索“Graves’Disease”,得到GSE71956和E-MEXP-26... 详细信息

背景Graves’Disease(GD)是一种常见的自身免疫性疾病,但其发病机制尚不明确。目的通过对公共基因芯片数据的分析,找出与GD发病可能相关的基因。方法在GEO数据库和ArrayExpress数据库中检索“Graves’Disease”,得到GSE71956和E-MEXP-2612(截至2019-04-02)。利用R语言的“Limma”包对基因芯片的原始数据进行标准化处理并找出差异基因。差异基因共包括对照CD4细胞与GD患者CD4细胞的对比(C-GD CD4)、对照CD8细胞与GD患者CD8细胞的对比(C-GD CD8)、对照者甲状腺组织与短病程GD患者甲状腺组织的对比(C-S)、对照者甲状腺组织与长病程GD患者甲状腺组织的对比(C-L)、短病程GD患者甲状腺组织与长病程GD患者甲状腺组织的对比(S-L)。再对差异基因进行多重比较及功能注释分析。结果维恩图显示,KLF9、RGS1基因同时存在于C-GD CD4、C-GD CD8与C-L差异基因中。氨基酸和类固醇代谢基因可能与GD的发病相关。FMO2、CALHM6和C7基因同时存在于C-S、C-L、S-L差异基因中。长病程和短病程GD患者甲状腺组织CALHM6基因表达水平高于对照者,长病程GD患者CALHM6基因表达水平高于短病程GD患者;长病程和短病程GD患者甲状腺组织FMO2和C7基因表达水平低于对照者,长病程GD患者FMO2和C7基因表达水平低于短病程GD患者(P发病可能与KLF9、RGS1的异常表达及氨基酸和类固醇代谢有关,FMO2、CALHM6、C7基因可能与GD的病程相关。

关键词：格雷夫斯病甲状腺基因芯片免疫系统类固醇激素

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罗氏全自动电化学发光免疫分析系统检测大小鼠甲状腺激素水平的实验研究

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中国全科医学 2018年第32期21卷 3966-3970页

作者：王红王冉冉赵得发单忠艳滕卫平滕晓春中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科内分泌研究所辽宁省内分泌疾病重点实验室辽宁省沈阳市110001

目的探讨罗氏全自动电化学发光免疫分析系统检测大、小鼠血清甲状腺激素水平的稳定性、可靠性,以及比较不同品系大、小鼠血清甲状腺激素水平的差异。方法 2016年11月—2017年3月,选取7～8周龄昆明小鼠60只和SD大鼠30只;7～8周龄昆明小... 详细信息

目的探讨罗氏全自动电化学发光免疫分析系统检测大、小鼠血清甲状腺激素水平的稳定性、可靠性,以及比较不同品系大、小鼠血清甲状腺激素水平的差异。方法 2016年11月—2017年3月,选取7～8周龄昆明小鼠60只和SD大鼠30只;7～8周龄昆明小鼠30只(随机分为实验性甲状腺激素增多组、实验性甲状腺激素减少组和甲状腺功能正常组,各10只),7～8周龄SD大鼠30只(随机分为实验性甲状腺激素增多组、实验性甲状腺激素减少组和甲状腺功能正常组,各10只);10周龄远交系SD大鼠、近交系BN大鼠、远交系昆明小鼠、近交系C57BL/B6N小鼠各20只。采用全自动电化学发光免疫分析系统检测总三碘甲状腺原氨酸(TT_3)、总甲状腺素(TT_4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_3)、游离甲状腺素(FT_4)。结果昆明小鼠、SD大鼠血清甲状腺功能指标批内变异系数分别为0.697%～1.853%、0.946%～1.253%,昆明小鼠、SD大鼠血清甲状腺功能指标批间变异系数分别为1.389%～2.670%、1.150%～2.834%。昆明小鼠、SD大鼠实验性甲状腺激素增多组TT_3、TT_4、FT_3、FT_4水平高于甲状腺功能正常组,实验性甲状腺激素减少组TT_3、TT_4、FT_3、FT_4水平低于甲状腺功能正常组(P5.000%,近交系实验动物血清甲状腺功能指标集中趋势优于远交系。结论罗氏全自动电化学发光免疫分析系统检测大、小鼠甲状腺激素水平的结果稳定性较好,能够较好地区分实验性甲状腺激素增多组、实验性甲状腺激素减少组及甲状腺功能正常组甲状腺功能的差异。

关键词：甲状腺激素类罗氏全自动电化学发光免疫分析系统鼠血清

FT3/FT4比值大于0.4有助于鉴别Graves病和亚急性甲状腺炎

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中华内分泌代谢杂志 2020年第9期36卷 794-798页

作者：王威王冉冉梁越党萍萍赵得发肖伟伟张丹滕卫平滕晓春中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科内分泌研究所沈阳110001 赤峰学院附属医院红山区内分泌科 024000 山东省立第三医院内分泌与代谢病科济南100191 锦州医科大学附属第三医院内分泌与代谢病科 121001

目的寻找鉴别Graves病与亚急性甲状腺炎(SAT)甲状腺毒症期的临床指标。方法回顾性分析初发Graves病265例、初发甲状腺毒症期SAT患者76例、非毒性甲状腺结节100例、甲状腺功能正常的自身免疫性甲状腺疾病患者105例,以及甲状腺功能正常、... 详细信息

目的寻找鉴别Graves病与亚急性甲状腺炎(SAT)甲状腺毒症期的临床指标。方法回顾性分析初发Graves病265例、初发甲状腺毒症期SAT患者76例、非毒性甲状腺结节100例、甲状腺功能正常的自身免疫性甲状腺疾病患者105例,以及甲状腺功能正常、无甲状腺疾病的门诊体检者151名的甲状腺功能。结果Graves病患者游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)/游离甲状腺素(FT4)的比值显著高于SAT甲状腺毒症期患者(0.65±0.29对0.32±0.75,P<0.05)。Graves病组和SAT组的FT3/FT4比值的受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析显示:FT3/FT4比值大于0.4对Graves病诊断的灵敏度为98.11%,特异度为83.81%。结论FT3/FT4比值大于0.4有助于鉴别Graves病和甲状腺毒症期SAT。

关键词： Graves病亚急性甲状腺炎 FT3/FT4比值受试者工作特征曲线

甘草致假性醛固酮增多症伴横纹肌溶解一例报道并文献复习

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中国全科医学 2018年第6期21卷 744-747,752页

作者：王冉冉梁越张静华赵得发党萍萍滕晓春中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科辽宁省沈阳市110001

本文介绍1例因大量服用甘草致低钾血症伴横纹肌溶解患者的诊治经过,并对相关文献及其发病机制进行复习,以提高临床医生对甘草致低钾血症伴横纹肌溶解的认识。

关键词：醛固酮增多症横纹肌溶解甘草低钾血症

祁连山自然保护区青海云杉锈病发生规律及防治药剂筛选

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现代园艺 2024年第2期47卷 49-51页

作者：赵得才甘肃祁连山国家级自然保护区管护中心夏玛自然保护站甘肃武威733299

为探究祁连山自然保护区青海云杉锈病防治方案,分析了青海云杉锈病发生规律,并通过相关试验筛选出防治药剂。结果表明,青海云杉锈病在6月中旬-7月上旬进入多发期,发病率受降雨影响显著;发病率与海拔呈正相关关系,与郁闭度呈负相关关系,... 详细信息

为探究祁连山自然保护区青海云杉锈病防治方案,分析了青海云杉锈病发生规律,并通过相关试验筛选出防治药剂。结果表明,青海云杉锈病在6月中旬-7月上旬进入多发期,发病率受降雨影响显著;发病率与海拔呈正相关关系,与郁闭度呈负相关关系,其中,海拔3000m地带及郁闭度达到0.3时,发病率最高。基于发病率与海拔和郁闭度的关系,分别建立青海云杉锈病发病率预测方程,均通过了显著性检验(P<0.01),且拟合效果良好。不同药剂类型和施药次数均可显著影响防治效果,3种药剂中,推荐使用三唑酮施药2~3次防治青海云杉锈病。

关键词：祁连山自然保护区青海云杉锈病发病规律防治药剂

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祁连山地区林业病虫害生物防治技术应用研究

农业科技与信息 2024年第1期 53-56页

作者：赵得才甘肃祁连山国家级自然保护区管护中心夏玛自然保护站甘肃天祝733299

祁连山地区的林业病虫害主要有云杉叶锈病、云杉梢斑螟、落叶松球蚜、落叶松叶蜂、圆柏大痣小蜂等,发生病虫害的面积约10 000 hm^(2)。面对严重的病虫害问题,该地区采取了“预防为主、治理为要、监管为重”的治理方针,在实施过程中取得... 详细信息

祁连山地区的林业病虫害主要有云杉叶锈病、云杉梢斑螟、落叶松球蚜、落叶松叶蜂、圆柏大痣小蜂等,发生病虫害的面积约10 000 hm^(2)。面对严重的病虫害问题,该地区采取了“预防为主、治理为要、监管为重”的治理方针,在实施过程中取得了不错的成效。为进一步提升该地区林业病虫害综合防治的效果,需要加大应用林业病虫害生物防治技术的力度,在具体实践中应结合该地区实际,针对云杉叶锈病、云杉梢斑螟、落叶松球蚜、落叶松叶蜂、圆柏大痣小蜂等专项病害,综合采用以虫治虫、以鸟治虫、以菌治虫等生物防治技术,减轻病虫害对林业的危害,持续推进祁连山地区林业生态平衡。

关键词：祁连山地区林业病虫害生物防治技术

基于体验式学习的青少年户外教育模式构建研究

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南京体育学院学报 2024年第4期23卷 67-73页

作者：赵得龙浙江中医学大学体育部浙江杭州310053

由户外运动所延伸出来的户外教育是一种新型的教育形式,尽管其相关研究已开展数年,但在实践深入和理论发展方面一直存在着诸多争议。研究以体验式学习为基本出发点,构建了一套包含教育理念、教育目标、教育内容和教育途径4个方面的青少... 详细信息

由户外运动所延伸出来的户外教育是一种新型的教育形式,尽管其相关研究已开展数年,但在实践深入和理论发展方面一直存在着诸多争议。研究以体验式学习为基本出发点,构建了一套包含教育理念、教育目标、教育内容和教育途径4个方面的青少年户外教育模式。(1)青少年户外教育的理念包括生命化、生活化和生态化;(2)青少年户外教育的目标不但要注重青少年的身体运动,还要更加关注其团队协作和情感交流等;(3)青少年户外教育的内容包括健康教育、生命教育、生活教育和生态教育;(4)青少年户外教育的途径是要让青少年走出去、动起来、思起来和讲出来。

关键词：体验式学习青少年户外运动户外教育

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宋赵构行书赐岳飞批札卷

中国书法 2024年第2期 100-101页

作者： (宋)赵构不详