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细菌外膜囊泡包覆抗生素纳米粒的构建及其抗生物膜感染的研究

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细菌外膜囊泡包覆抗生素纳米粒的构建及其抗生物膜感染的研究

作者：魏雯静重庆理工大学

学位级别：硕士

多药耐药的出现使细菌感染成为公共卫生和经济的主要威胁。生物膜的形成是细菌耐药的主要原因之一,60%～80%的微生物感染与生物膜形成相关。然而,现有的大部分抗生素难以渗透进入生物膜或者进入生物膜内对休眠状态的细菌毫无杀伤力,这... 详细信息

多药耐药的出现使细菌感染成为公共卫生和经济的主要威胁。生物膜的形成是细菌耐药的主要原因之一,60%～80%的微生物感染与生物膜形成相关。然而,现有的大部分抗生素难以渗透进入生物膜或者进入生物膜内对休眠状态的细菌毫无杀伤力,这给生物膜感染治疗带来了巨大的挑战,迫切需要新型治疗策略来清除生物膜感染。近年来,自组装无载体纳米粒由于载药量高,低毒副作用,合成方法简便等特点,已成为生物医学研究的热点。而细菌外膜囊泡(OMVs)具有溯源性,易渗透进入同源细菌的生物膜,将其作为纳米载体,在抗生物膜治疗中具有独特的优势。基于此,本研究整合了自组装纳米粒和天然纳米载体OMVs的优势,设计了无载体自组装溶菌酶-利奈唑胺纳米粒,并在纳米粒表面包覆金黄色葡萄球菌外膜囊泡,构建了仿生纳米药物(Ly-LZD NPs@OMVs),评价了其体内外抗菌活性及对生物膜的作用,具体如下:(1)细菌外膜囊泡(OMVs)的制备用超滤+超高速离心法从金黄色葡萄球菌培养液中分离获得大量细菌外膜囊泡。利用激光粒度仪和透射电镜进行了表征,得到的细菌外膜囊泡大多呈圆形或杯形结构,尺寸在30-150 nm,Zeta电位为-36.77±1.17 m V。这些结果表明,已成功分离获得纯度较好的细菌外膜囊泡,适合用于药物载体。(2)溶菌酶-利奈唑胺自组装纳米粒(Ly-LZD NPs)的制备及抗生物膜的研究通过反溶剂沉淀法制备溶菌酶-利奈唑胺自组装纳米粒(Ly-LZD NPs),透射电镜观察,合成的纳米粒呈球形,分布均匀。动态光散射法测得纳米粒平均粒径为91.88±7.71 nm。体外抗菌活性表明,制成纳米粒后,不影响抗菌药物的抗菌活性。细胞毒性和溶血毒性实验结果显示,Ly-LZD NPs对人正常肝细胞以及人肾上皮细胞均无细胞毒性,也未表现出血液毒性,具有较好的生物相容性。体外生物膜实验结果显示,纳米粒对MRSA生物膜形成有一定的抑制作用,但对成熟生物膜作用微弱。(3)细菌外膜囊泡包覆抗生素纳米粒(Ly-LZD NPs@OMVs)的制备及抗生物膜的研究用脂质体挤出法制备细菌外膜囊泡包覆溶菌酶-利萘唑胺纳米粒(Ly-LZD NPs@OMVs)。经细菌外膜囊泡包裹后,透射电镜下Ly-LZD NPs@OMVs呈球形,具有核壳结构,分布均匀。并且激光粒度仪测得纳米粒平均粒径为110.75±5.16 nm,Zeta电位为-10.56±0.1 m V,在溶液中分散性较好。结晶紫染色实验和生物膜内活死细菌染色实验表明,相对于Ly-LZD NPs,Ly-LZD NPs@OMVs抗MRSA USA300生物膜作用显著增强,对成熟生物膜也有较好的清除作用。在小鼠皮肤创面实验中,Ly-LZD NPs@OMVs表现出对MRSA USA300形成的生物膜有较好的破坏作用。并且Ly-LZD NPs@OMVs对人正常肝细胞以及人肾上皮细胞均无明显的细胞毒性和溶血毒性,并且治疗期间对小鼠主要器官未表现出损伤作用,说明该纳米粒具有良好的生物相容性性。综上所述,本研究制备了细菌外膜囊泡包覆的溶菌酶-利奈唑胺自组装纳米粒(Ly-LZD NPs@OMVs),能靶向递送抗菌药物至生物膜内,提高了药物作用的靶向性,并提高其抗生物膜活性,减少抗菌药物使用量,降低毒副作用和耐药性的产生,为抗生物感染提供了新的策略。

关键词：细菌外膜囊泡自组装纳米粒生物膜抗菌活性

绒山羊Shh基因表达及其对次级毛嚢毛乳头细胞增殖、凋亡的影响

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绒山羊Shh基因表达及其对次级毛嚢毛乳头细胞增殖、凋亡的影响

作者：刘雨静内蒙古农业大学

学位级别：硕士

习近平总书记关于党的自我革命的重要思想研究

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习近平总书记关于党的自我革命的重要思想研究

作者：卜凡静内蒙古师范大学

学位级别：硕士

自我革命是世界政党的难题,是政治学领域的“哥达巴赫猜想”。勇于自我革命,是中国共产党最鲜明的品质,是党区别于其他政党最显著的标志。在2024年1月召开的二十届中央纪委三次全会上,首次形成习近平总书记关于党的自我革命的重要思想... 详细信息

自我革命是世界政党的难题,是政治学领域的“哥达巴赫猜想”。勇于自我革命,是中国共产党最鲜明的品质,是党区别于其他政党最显著的标志。在2024年1月召开的二十届中央纪委三次全会上,首次形成习近平总书记关于党的自我革命的重要思想。习近平总书记关于党的自我革命的重要思想,开辟了马克思主义建党学说的新境界、自我革命的新境界、全面从严治党的新境界。习近平总书记关于党的自我革命的重要思想是破解大党独有难题,确保党始终走在时代前列、始终赢得人民拥护的重要法宝,也是中国共产党跳出历史周期率的第二个答案。它深刻揭示和回答了建设一个什么样的长期执政的马克思主义政党,怎样建设一个长期执政的马克思主义政党的历史之问、时代之问、人民之问,标志着我们党对马克思主义政党建设规律和共产党执政规律的认识达到了新的高度,是习近平新时代中国特色社会主义思想的重要组成部分。论文将对习近平总书记关于党的自我革命的重要思想进行学理阐释。第一部分,论文从理论维度追溯习近平总书记关于党的自我革命的重要思想的理论渊源。习近平总书记关于党的自我革命的重要思想是对马克思、列宁建党学说的继承和发展,也是对中国共产党人关于无产阶级政党建设理论的继承和创新;第二部分,论文分析了习近平总书记关于党的自我革命的重要思想的内涵“四个自我”,阐述了六个基本特征:继承性、创新性、指向性、目标性、彻底性、长期性;第三部分,论文阐述了习近平总书记关于党的自我革命的重要思想的主要内容。分析了为什么要自我革命的道理、为什么能自我革命的学理,以及怎样推进自我革命的哲理。第四部分,论文分析了习近平总书记关于党的自我革命的重要思想的实践要求:即“九个以”的实践要求,把党的自我革命进行到底;最后,论文总结了习总书记关于党的自我革命的重要思想的时代价值。

关键词：习近平党的自我革命全面从严治党

电子设备强电磁脉冲耦合效应场路协同仿真研究

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电子设备强电磁脉冲耦合效应场路协同仿真研究

作者：宋雯静吉林大学

学位级别：硕士

随着集成电路相关产业日新月异的发展,集成电路最高工作频率不断提高,现代电子设备电磁兼容问题不断显现且愈发复杂。电子设备的电磁敏感性研究也逐渐被重视起来,电子设备强电磁脉冲耦合效应研究是电磁敏感度研究中必不可少的部分。强... 详细信息

随着集成电路相关产业日新月异的发展,集成电路最高工作频率不断提高,现代电子设备电磁兼容问题不断显现且愈发复杂。电子设备的电磁敏感性研究也逐渐被重视起来,电子设备强电磁脉冲耦合效应研究是电磁敏感度研究中必不可少的部分。强电磁脉冲可通过互联线缆耦合至电子设备内部,影响设备正常运行,甚至对电子设备造成不可逆的损坏。在电子设备的研发设计阶段,研发人员可根据现有的一些设计经验进行电磁敏感性加固,尽管可以规避一些典型电磁敏感问题,但设计经验通常比较宽泛,缺乏针对性,使得设备无法在各种电磁环境下都保持良好的抗干扰性能。因此在研发初期,结合规定的电磁敏感度测试项目进行模拟和仿真,评估当前设计方案的抗干扰能力,结合仿真结果优化现有设计,添加抗干扰措施,可以在设备设计前期提高其抗干扰性能,避免后期多次整改。电子设备内部电磁脉冲效应复杂,在分析电磁脉冲对电子设备的电磁干扰时,可通过场路协同仿真对电子学系统的干扰问题进行针对性的仿真分析,能够兼顾全波仿真的准确性和电路级仿真的高效性。因此对电子设备的强电磁脉冲耦合效应进行场路协同仿真研究具有重要意义。本文对电子设备强电磁脉冲耦合效应的场路协同仿真方法展开研究,考虑电路板(Printed Circuit Board,PCB)迹线的电磁耦合效应,建立电子设备仿真模型,场仿真获取瞬态电磁脉冲作用下的等效脉冲干扰源,搭建集成芯片电磁干扰分析模型,场路协同仿真获取敏感电子器件的电磁脉冲响应,设计信号发生模块并展开电磁脉冲效应辐照和注入实验,结合仿真结果分析信号发生模块电磁敏感度。最后分别从场和路的角度研究电子设备外壳、线缆、PCB迹线和防护器件的特性,根据仿真结果给出设备电磁兼容(Electromagnetic Compatibility,EMC)性能优化设计建议,本文的主要研究内容如下:(1)分析了高空核电磁脉冲、宽带高功率微波、窄带高功率微波三种典型强电磁脉冲的波形特性,明确了通用电子设备在强电磁脉冲下的耦合机理,介绍了场路协同仿真方法的结构。(2)提出一种基于场路协同并考虑PCB迹线电磁耦合效应的电子设备电磁脉冲效应仿真分析方法。该方法首先建立电子设备仿真模型,在CST微波工作室中全波仿真获得电子设备的线缆与PCB连接处的电磁脉冲耦合波形作为等效脉冲干扰源。建立PCB迹线三维模型,获得信号传播路径的全波电磁模型,将模型场信息生成电路模块,将生成的电路模块结合有源器件IBIS模型和无源终端组件搭建集成芯片电磁干扰分析模型,将等效脉冲干扰源作为路仿真干扰源,瞬态协同仿真获取敏感电子器件的电磁脉冲响应。开展宽带高功率微波电磁脉冲效应辐照试验,并对信号发生模块展开群脉冲抗扰度测试,结合仿真结果及电磁脉冲脉冲效应试验分析信号发生模块电磁敏感度。(3)对电子设备防护设计进行仿真研究,利用商用电磁仿真软件CST及ANSYS通过场和路的仿真研究设备外壳结构、线缆及PCB迹线的耦合特性,并通过场路协同仿真研究瞬态防护器件及器件组合干扰抑制的效果,给出电子设备EMC性能优化设计建议。对设备结构仿真获取了孔缝的形状及长宽比、PCB与屏蔽外壳相对位置对耦合特性的影响;对于电子设备线缆仿真探究了线缆长度、类型及屏蔽线编织密度等对线缆耦合特性的影响;对于PCB迹线仿真探究了迹线宽度、长度、折线数对端口耦合电压特性的影响;对于防护器件仿真验证了不同型号瞬态抑制二极管(Transient Voltage Suppressor,TVS)、压敏电阻及器件组合对防护器件瞬态干扰抑制效果。

关键词：电磁脉冲效应电磁兼容场路协同仿真电磁敏感性

2000-2019年中国青少年结核病流行情况及变化趋势

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中华流行病学杂志 2024年第1期45卷 78-86页

作者：商伟静刘民北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191

目的分析2000-2019年我国青少年结核病的流行状况及变化趋势。方法利用2019年全球疾病负担研究数据,分析中国10~19岁青少年结核病的流行现状;利用年估计变化百分比(EAPC)来分析2000-2019年间青少年结核病发病率和死亡率的变化趋势。结果... 详细信息

目的分析2000-2019年我国青少年结核病的流行状况及变化趋势。方法利用2019年全球疾病负担研究数据,分析中国10~19岁青少年结核病的流行现状;利用年估计变化百分比(EAPC)来分析2000-2019年间青少年结核病发病率和死亡率的变化趋势。结果2019年我国青少年结核病的发病数和死亡数分别为37815.670例(发病率为25.938/10万)和213.629例(死亡率为0.147/10万),相比2000年分别下降了71.84%和89.90%;2019年男性发病数(21371.747例)是女性(16443.923例)的1.30倍,15~19岁年龄组的发病数(30420.054例)是10~14年龄组(7395.616例)的4.11倍;2000-2019年,青少年结核病的发病率(EAPC=-3.95,95%CI:-4.34~-3.55)和死亡率(EAPC=-9.18,95%CI:-9.33~-9.02)均呈下降趋势,药物敏感性结核病、广泛耐药结核病和耐多药结核病的发病率和死亡率均呈下降趋势。结论2000-2019年,我国青少年结核病及不同亚型结核病的发病率和死亡率总体呈下降趋势,男性、15~19岁年龄组青少年结核病及不同亚型结核病的流行强度较高,需引起重视。

关键词：青少年结核病流行疾病负担

季节性生态旅游地的旅游化过程与机制及其启示——基于新疆赛里木湖案例

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自然资源学报 2024年第7期39卷 1626-1642页

作者：梁增贤李新静中山大学旅游学院珠海519082 新疆历史文化旅游可持续发展重点实验室乌鲁木齐830046

如何平衡保护与开发、淡季与旺季问题是促进生态旅游地高质量发展的关键,而旅游化是生态地区常用的平衡途径。然而,现有旅游化研究缺乏有效的分析工具和解释机制,难以厘清旅游地历时态的阶段性特征、因果机制及其时空影响。拓展旅游化... 详细信息

如何平衡保护与开发、淡季与旺季问题是促进生态旅游地高质量发展的关键,而旅游化是生态地区常用的平衡途径。然而,现有旅游化研究缺乏有效的分析工具和解释机制,难以厘清旅游地历时态的阶段性特征、因果机制及其时空影响。拓展旅游化理论的应用情境,构建包含时空维度的旅游化模型,并开展案例研究,采用观察法、访谈法和收集二手数据等方式获得多源数据,解释与厘清新疆赛里木湖景区由生态牧场到成熟生态旅游地20多年的旅游化过程及其内在机制。研究表明:赛里木湖的旅游化经历政府主导的内部空间旅游化、政府主导的外部空间旅游化、企业主导的深度时空旅游化、政企主导的淡季时间旅游化四个阶段,总体上呈现先内部旅游化、再外部旅游化及先旺季和白天的旅游化、再夜间和淡季旅游化等特征。赛里木湖旅游化的各阶段互有交叉,解决的关键问题和旅游化的驱动力均不同。其中,内部旅游化是构建吸引力的重点,外部旅游化是发挥吸引力的关键,二者应相互协调。本文提出的旅游化模型为理解旅游化的演进规律和各阶段的因果关系及其影响提供了分析工具,为生态旅游地平衡保护与开发、破解淡旺季供需矛盾、促进高质量发展提供路径指引和案例借鉴。

关键词：生态旅游旅游化季节性旅游目的地赛里木湖

在LSTM-NN混合模型下的太阳F10.7指数中期预报研究

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在LSTM-NN混合模型下的太阳F10.7指数中期预报研究

作者：刘开静西南科技大学

学位级别：硕士

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数字普惠金融对共同富裕影响的空间效应

数字普惠金融对共同富裕影响的空间效应

作者：汪雯静安徽财经大学

学位级别：硕士

性别与凝视：王安忆小说中的上海女性形象研究

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性别与凝视：王安忆小说中的上海女性形象研究

作者：胡美静重庆三峡学院

学位级别：硕士

王安忆作为新时期重量级女性明星作家,其作品一直以来都备受学界关注。她注重表达自我,擅长用平实、日常化叙事方式对女性议题甚至是边缘人议题进行关注和体谅,她所创作的作品以关注边缘人生存现状,关照女性成长为主题,以社会转型期为... 详细信息

王安忆作为新时期重量级女性明星作家,其作品一直以来都备受学界关注。她注重表达自我,擅长用平实、日常化叙事方式对女性议题甚至是边缘人议题进行关注和体谅,她所创作的作品以关注边缘人生存现状,关照女性成长为主题,以社会转型期为时代背景,为我们窥探到了当时女性的生存现状和精神世界。她向我们展示了当时女性群体最真实的生活图景,其创作视角从女性个体情感的表达延伸至男女两性关系和社会边缘人的成长境遇和生存困境。即便在现代社会中,女性在艺术文学作品中也多容易成为被凝视、被规训、可欲望的对象,但王安忆笔下的女性则呈现出较为丰富的潜在的自我意识,尤其不同时期上海本土女性在男权文化制度下的自我救赎、自我挣扎的心理历程。本文从女性主义视角出发,运用文献分析法、文本分析法、话语分析法,以及借助拉康和福柯的凝视理论对王安忆小说中的上海本土女性形象进行研究。分析归纳出王安忆小说中上海本土女性形象类型,透过这些女性形象解读阐释王安忆在建构这些女性形象时受到的影响因素,以及是运用什么方式建构出来的上海本土女性形象,从而透视王安忆笔下女性形象形成的性别与权力等底层社会文化心理。论文第一部分:主要对女性主义和凝视理论进行概述。首先对两个理论进行概念界定;其次一方面梳理女性主义历史发展脉络,另一方面梳理凝视理论的发展脉络,最后界定清楚凝视相关理论学说。第二部分:主要分析王安忆小说中的上海本土女性形象类型。本文经过对王安忆的作品进行细读和分析,将其小说中的上海女性形象大致分为三类。第一类是香蕉女性类的上海本土女性形象,主要把《香港的情与爱》《我爱比尔》作为这部分内容研究的文本;第二类是精明强势型的上海本土女性形象,主要把《桃之夭夭》《妹头》《天香》等作为这部分内容研究的文本;第三类是坚韧务实型的上海本土女性形象,主要把《流逝》《“文革”轶事》《长恨歌》《桃之夭夭》等作为这部分内容研究的文本。第三部分主要分析王安忆笔下的上海本土女性形象的呈现受到哪些因素的规约。笔者将其原因分为两个方面。一是受到父权制体系下女性话语权力的“缺席”,主要体现在家庭,婚姻中对女性自我意识的蹂躏和践踏。二是受到社会传统习俗大环境下对女性如监狱式的规训凝视,女性集体无意识的自我规训和监管,从而异化成维护男权文化的同盟军。第四部分主要阐述王安忆小说中上海本土女性形象的建构方式。该问题将从两方面展开论述,一是叙述者凝视对性别身份的建构,其中有来自作者王安忆的凝视和其思想中不自觉流露出的男性凝视对上海本土女性形象的建构;二是小说中女性自我凝视建构起来的自我身份,其中包含了女性对自我形象的认知,也包含了女性在面对权力主体时产生的反凝视的幻想,妥协和无奈。结语部分总结全文,并思考王安忆笔下的上海本土女性形象对研究上海女性形象以及对中国女性文学研究带来的理论实践价值。总的来说,王安忆小说中的上海本土女性形象是一个矛盾体,一方面男性凝视还在,另一方面,女性自主反凝视时有发生。在这样一个多重凝视和反凝视的关系中,展现了女性艰难的生存困境和悲惨的人生命运,她们在父权制社会里,对命运的安排经历了从接受、顺从到抵触、反抗再到最后的妥协,这一过程完整地表达了女性在父权制社会中建构自我主体性的艰辛和困难,女性真正的解放之路任重而道远。

关键词：王安忆上海女性形象凝视规训