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丹参酮ⅡA微针抑制瘢痕增生的作用及机制研究

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中药新药与临床药理 2022年第4期33卷 461-467页

作者：詹燕珊赖建辉郭思旖王纠韩兵时军广东药科大学中药学院广东广州510006 广东省药物新剂型重点实验室广东广州510006 中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院北京100144 广东省局部精准递药制剂工程技术研究中心广东广州510006

目的考察丹参酮ⅡA(TSA)微针对瘢痕增生的抑制作用及机制。方法(1)动物实验:将42只新西兰兔随机分成正常组、模型组、空白微针组、阳性药物组(2.5%积雪草总苷)以及丹参酮ⅡA微针(TSA-MN)低、中、高剂量组[(173.93±3.55)μg、(421.44±6... 详细信息

目的考察丹参酮ⅡA(TSA)微针对瘢痕增生的抑制作用及机制。方法(1)动物实验:将42只新西兰兔随机分成正常组、模型组、空白微针组、阳性药物组(2.5%积雪草总苷)以及丹参酮ⅡA微针(TSA-MN)低、中、高剂量组[(173.93±3.55)μg、(421.44±6.67)μg、(619.94±12.39)μg]。通过新西兰兔耳腹侧面制备创口使其增生,得到兔耳增生性瘢痕模型,连续观察28 d;模型复制成功后给药干预,每日1次,连续21 d。采用HE染色观察增生性瘢痕组织病理形态变化,并测量瘢痕增生指数(SEI)和成纤维细胞密度;采用ELISA法检测兔血清中转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素2(IL-2)和白细胞介素4(IL-4)水平。(2)细胞实验:采用体外培养人皮肤成纤维细胞,分为空白对照组、空白微针组、丹参酮ⅡA原料药组(4μg·mL^(-1))以及丹参酮ⅡA微针高、中、低剂量组(6、4、2μg·mL^(-1))。采用Western Blot法检测人皮肤成纤维细胞中TGF-β1、Smad7蛋白表达。结果与正常组比较,模型组兔血清中的TGF-β1、IL-2、IL-4水平及兔耳增生性瘢痕组织SEI值均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,丹参酮ⅡA微针中、高剂量组兔血清的IL-2、TGF-β1水平及兔耳增生性瘢痕组织SEI值、成纤维细胞密度均明显降低(P<0.05),丹参酮ⅡA微针高剂量组兔血清的IL-4水平明显降低(P<0.05)。Western Blot实验结果表明,与空白对照组比较,丹参酮ⅡA微针中、高剂量组人皮肤成纤维细胞的TGF-β1蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01),丹参酮ⅡA微针低、中、高剂量组人皮肤成纤维细胞的Smad7蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论丹参酮ⅡA微针有抑制增生性瘢痕的作用,可能与调节TGF-β1/Smad通路及其抗炎作用有关。

关键词：丹参酮ⅡA 微针增生性瘢痕 TGF-β1/Smad通路抗炎作用新西兰兔人皮肤成纤维细胞

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守护绿水青山，走好生态绿色发展之路

当代广西 2022年第5期 34-35页

作者：钟春云赖建辉唐杰

【走访见闻】中华秋沙鸭的美好生态家园“快看快看，飞起来了。”春日里，洛清江流水潺潺，两岸草木吐新绿，在柳州市鹿寨县黄冕镇改江村河段，透过鸟类摄影师的专业镜头，我们可以看到三五成群的中华秋沙鸭时而衔着鱼儿飞过水面，时而...

【走访见闻】中华秋沙鸭的美好生态家园“快看快看，飞起来了。”春日里，洛清江流水潺潺，两岸草木吐新绿，在柳州市鹿寨县黄冕镇改江村河段，透过鸟类摄影师的专业镜头，我们可以看到三五成群的中华秋沙鸭时而衔着鱼儿飞过水面，时而踏着水面滑翔，在绿水青山间打闹嬉戏，好生惬意。

关键词：

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饲料总能和粪能的测定技术

饲料工业 1994年第8期15卷 32-34页

作者：赖建辉田超安徽农业大学

饲料总能和粪能的测定技术安徽农业大学赖建辉，田超测定饲料总能和粪能是研究动物的消化能、代谢能和净能的重要手段，而净能是维系动物机体的生命活动和生产活动的主要能量形式。采用氧弹式卡计（见图１）直接测定恒容燃烧热是测定各... 详细信息

饲料总能和粪能的测定技术安徽农业大学赖建辉，田超测定饲料总能和粪能是研究动物的消化能、代谢能和净能的重要手段，而净能是维系动物机体的生命活动和生产活动的主要能量形式。采用氧弹式卡计（见图１）直接测定恒容燃烧热是测定各种物料能值的一种经典方法。采用氧弹...

关键词：饲料能粪能动物消化能代谢能

基于深度强化学习的交通控制优化方法研究及实现

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基于深度强化学习的交通控制优化方法研究及实现

作者：赖建辉浙江工业大学

学位级别：硕士

随着我国经济迅速发展和人民生活水平的不断提升,城市机动车保有量迅速增长,交通拥挤已成为现代城市的日益明显的通病。交叉口作为车辆与行人汇集、转向和疏散的必经之地,是城市通行能力的瓶颈,也是交通信号控制的主要管理对象。传统的... 详细信息

随着我国经济迅速发展和人民生活水平的不断提升,城市机动车保有量迅速增长,交通拥挤已成为现代城市的日益明显的通病。交叉口作为车辆与行人汇集、转向和疏散的必经之地,是城市通行能力的瓶颈,也是交通信号控制的主要管理对象。传统的基于模型的交通信号控制方法在面对复杂时变的交通流时,作出的信号控制决策往往缺乏实时性,同时其采用的交通参数也很难全面反映当前的城市交通状态。随着大数据和人工智能等新一代高新技术的发展,新的模型和方法不断涌现,并已在实际的交通控制应用中取得了明显的效果。本文主要讨论基于深度强化学习的交通控制优化方法。以城市孤立交叉口和多交叉口群为研究对象,利用深度学习和强化学习方法,提出了一套面向实际应用的交通信号控制方法,并基于某公司的交通算法通用平台,对算法模块进行了软件实现。基于实测交通数据的仿真研究结果表明,本文提出的方法可有效地提高信号控制效果。本文的主要工作如下:1.提出了基于深度强化学习的单路口信号控制方法。采用二维矩阵的形式对路口的交通状态进行了转换,通过深度学习对交通状态特征进行高层抽象表征,实现了对交通状态的精确感知。在此基础上,利用强化学习来实现自适应交通信号控制策略,在时变交通流环境下有效地降低了单路口中的车辆排队长度。2.提出了基于深度强化学习的多路口信号控制方法。在单路口信号控制方法的基础上,将深度强化学习扩展至交叉口群的信号控制中。针对交叉口群的交通特点和控制需求,设计了强化学习中的状态空间、动作空间及奖励值函数,提出了一种信号控制优化方法,使其适用于多路口信号控制场景,提高交叉口群内的车辆平均速度并减少交叉口群内的排队车辆数。3.根据本文的主要研究成果,实现了一个智能算法模块。以某公司的交通算法通用平台为基础,通过对算法平台的结构分析,并结合本文提出的信号控制方法,对算法平台中的智能算法模块进行了设计及实现。最后,对本文的研究内容进行总结,并提出研究中存在的不足之处以及对未来工作的展望。

关键词：智能交通单路口交通信号控制多路口交通信号控制深度强化学习

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能力本位职业教育与培训的本土化研究

能力本位职业教育与培训的本土化研究

作者：赖建辉福建师范大学

学位级别：硕士

能力本位教育与培训(Competency-based Education and Training，简称CBET)是当今世界各国职业教育与培训改革的方向。自从美国休斯敦大学开发出“以能力培养为中心的教学体系”，用于培养教师能力的教育教学体系，而后加拿大首先将能... 详细信息

能力本位教育与培训(Competency-based Education and Training，简称CBET)是当今世界各国职业教育与培训改革的方向。自从美国休斯敦大学开发出“以能力培养为中心的教学体系”，用于培养教师能力的教育教学体系，而后加拿大首先将能力本位应用到职业教育，该模式迅速在全世界推广开来。能力本位职业教育在某种程度上可以说是针对传统职业教育的弊端而产生和发展起来的，它的最显著的特征就是：整个教学目标的基点是使受教育者具备从事某一特定的职业所必须的全部能力。当前，国际上许多国家在职业教育与培训领域积极推行能力本位的改革方案(尤其以加拿大、英国、澳大利亚等国为代表)。但是，不同的国家对CBET的理解是不同的，这一差异不仅表现在能力观上，而且深入到了课程、教学与评估等各个层面。这样，就形成了具有各国特色的不同的CBET模式。我国作为发展中国家，应针对本国的国情和实际情况，在引进国外先进教育理念的过程中，积极探索CBET模式在我国推广的可行性及其规律，坚持本土化的渐进性、科学性、可行性和系统性原则，点、线、面多种改革形式相结合;既做到不盲目照搬、全盘西化，又做到具有中国的特色，使本土化的能力本位先进理念为我国的职业技术教育改革的深化提供可借鉴的经验和理论指导。

关键词：能力本位职业教育与培训,职业教育,本土化

Tis Abay Ⅱ电站调速器概述及故障处理

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大电机技术 2010年第2期 67-71页

作者：赖建辉中国水利水电第二工程局有限公司北京100120

调速器是水轮发电机组的重要组成部分之一,调速器的性能直接影响到水轮发电机组的安全、可靠运行。本文介绍了埃塞俄比亚Tis Abay Ⅱ电站调速器的主要参数和性能,以及该电站调速器故障的原因和处理方法。

关键词：水轮发电机组调速器故障处理

丹参酮ⅡA微针局部药动学和抑制瘢痕增生药效学研究

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丹参酮ⅡA微针局部药动学和抑制瘢痕增生药效学研究

作者：赖建辉广东药科大学

学位级别：硕士

研究目的建立丹参酮ⅡA(TSA)微透析取样方法,探究丹参酮ⅡA自溶性微针(TSA-MN)皮肤药动学特征,同时考察TSA-MN对兔耳增生性瘢痕形成的影响,进行抑制瘢痕增生药效学研究。研究方法(1)建立TSA分析方法,确定内标物吉非罗齐(GEM)分析方法的... 详细信息

研究目的建立丹参酮ⅡA(TSA)微透析取样方法,探究丹参酮ⅡA自溶性微针(TSA-MN)皮肤药动学特征,同时考察TSA-MN对兔耳增生性瘢痕形成的影响,进行抑制瘢痕增生药效学研究。研究方法(1)建立TSA分析方法,确定内标物吉非罗齐(GEM)分析方法的可行性。(2)建立体外微透析取样系统,结合增量法和减量法,考察TSA回收率、GEM释放率以及P值稳定性。(3)使用浇注法制备丹参酮ⅡA微针,并通过HPLC测定其载药量。(4)建立体内微透析取样系统,测定TSA皮肤药物浓度,采用DSA2.0软件对药动数据进行处理,绘制药物浓度-时间曲线。(5)建立兔耳HS模型,造模时间为28天。将兔子随机分组为瘢痕模型组、积雪苷霜软膏组、TSA微针低中高剂量组,每组6只,连续给药21天。制备兔耳组织HE染色切片,观察各组瘢痕增生情况。通过ELISA法对兔耳血清中TGF-β、IL-2及IL-4浓度进行测定。研究结果(1)TSA与GEM的色谱峰理论塔板数不低于8000,峰型稳定,拖尾因子在0.95～1.05之间,各峰之间的分离度良好,无其他物质干扰。表明该方法专属性强,符合实验要求。浓度与所对应的峰面积保持良好的线性关系,日内精密度及稳定性考察显示RSD%均少于2%,表明仪器和方法精密度良好,药物稳定性良好,满足样品分析要求。后续探针回收率结果发现,S(无水乙醇、PEG400和生理盐水,按体积比5:2:3混合)做灌流液时药物回收率最高,为41.20±0.76%(n=5);以S10()无水乙醇、PEG400和生理盐水,按体积比2:1:2混合)灌流时,对应的TSA回收率次之,为40.76±0.68%(n=5),两者区别不大。考虑到无水乙醇可能会对皮肤组织产生刺激,改变组织环境,在保证药物回收率的前提下,理应减少无水乙醇的用量,所以最终选S作为灌流液。(2)药物回收率(释放率)与灌流速度呈反比关系,与温度呈正比而不受探针外液浓度的影响;P值在不同灌流速度、温度、探针外液浓度的均值分别为50.65±0.56%(RSD为1.11%,n=15)、50.89±0.56%(RSD为1.85%,n=15)、50.52±0.98%(RSD为1.95%,n=15),可保持良好稳定性。GEM对TSA无干扰,两者的探针回收率(释放率)在体外MD考察的10-12h内有良好稳定性,P均值分别为51.74±0.95%(RSD为1.83%,n=30)、52.55±0.99%(RSD为1.89%,n=30),基本保持不变;TSA的探针回收率(50.73±0.27%)和释放率(48.08±0.62%)基本保持一致。(3)成功制备丹参酮ⅡA微针,得到的微针形态完整无气泡,得针率高,载药量低中高3批微针平均载药量分别为:173.78±3.55、421.07±6.66、619.40±12.38μg/片。(4)P值在体校正后均值为60.04±1.90%(RSD为3.16%),符合生物样品分析误差范围,P稳定性良好。通过观察丹参酮ⅡA微针的药动动力学参数和药时曲线,发现曲线平缓,药物平均滞留时间(MRT)为5.097±1.299h,表明TSA微针释药速率平稳,给药12h后仍能在组织中检测到游离药物,有较强的缓释作用;以直接涂抹给药的方式给药,微透析技术无法从组织液中有效收集药物,检测不到有效的药动学数据。(5)成功制备兔耳增生性瘢痕模型。给药治疗21天后,肉眼观察空白对照组的HS症状并无减轻,组织硬块明显高出正常皮肤,伴有出血和炎症反应,呈淡红色;TSA微针治疗组瘢痕变软,无明显突出,颜色趋向于正常皮肤颜色,而阳性药物组与空白对照组相比,HS也变软,突出不明显,红肿明显消退;经过治疗后,与模型组比较,TSA微针治疗组和阳性药物组血清中TGF-β、IL-2及IL-4含量均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与空白对照组相比较,TSA微针治疗组和阳性药物治疗组的增生指数明显降低,有显著性差异(P<0.05);与空白对照组相比较,TSA微针治疗组和阳性药物治疗组的成纤维细胞密度均降低,有显著性差异(P<0.05)。结论采用内标微透析法对TSA微针进行药动学研究具有可行性。TSA微针给药后,皮肤组织中浓度较为稳定,有明显的缓释效果。药效考察结果表明,TSA微针对兔耳HS有良好治疗效果。

关键词：丹参酮ⅡA 可溶性微针微透析皮肤药动学增生性瘢痕

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修志概说

修志概说

2016年

作者：赖建辉

本书对修志专业知识进行了深入浅出的阐释, 对修志工作中遇到的常见且带有共性的问题提出了解决的思路与方法。

ISBN: (纸本)9787502054830

本书对修志专业知识进行了深入浅出的阐释, 对修志工作中遇到的常见且带有共性的问题提出了解决的思路与方法。

关键词：地方志-编辑工作-研究

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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基于D3QN的交通信号控制策略

计算机科学 2019年第S11期46卷 117-121页

作者：赖建辉浙江工业大学计算机科学与技术学院

交叉口是城市路网的核心和枢纽,合理优化交叉口的信号控制可以极大地提高城市交通体系的运行效率,而将实时交通信息作为输入并动态调整交通信号灯的相位时间成为了当前研究的重要方向。文中提出了一种基于D3QN(Double Deep Q-Learning N... 详细信息

交叉口是城市路网的核心和枢纽,合理优化交叉口的信号控制可以极大地提高城市交通体系的运行效率,而将实时交通信息作为输入并动态调整交通信号灯的相位时间成为了当前研究的重要方向。文中提出了一种基于D3QN(Double Deep Q-Learning Network with Dueling Architecture)深度强化学习模型的交通信号控制方法,其利用深度学习网络,结合交通信号控制机构成了一个用于调整交叉口信号控制策略的智能体,然后采用DTSE(离散交通状态编码)方法将交叉口的交通状态转换为由车辆的位置和速度信息所组成的二维矩阵,通过深度学习对交通状态特征进行高层抽象表征,从而实现对交通状态的精确感知。在此基础上,通过强化学习来实现自适应交通信号控制策略。最后,利用交通微型仿真器SUMO进行仿真实验,以定时控制和感应控制方法作为对照实验,结果表明文中提出的方法得到了更好的控制效果,因此是可行且有效的。

关键词：智能交通强化学习深度学习深度强化学习交通信号控制