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丹参酮ⅡA微针抑制瘢痕增生的作用及机制研究

Pharmacodynamics and Mechanistic Study of Tanshinone ⅡA Microneedle on Inhibiting Hypertrophic Scars

作     者:詹燕珊 赖建辉 郭思旖 王纠 韩兵 时军 ZHAN Yanshan;LAI Jianhui;GUO Siyi;WANG Jiu;HAN Bing;SHI Jun

作者机构:广东药科大学中药学院广东广州510006 广东省药物新剂型重点实验室广东广州510006 中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院北京100144 广东省局部精准递药制剂工程技术研究中心广东广州510006 

出 版 物:《中药新药与临床药理》 (Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology)

年 卷 期:2022年第33卷第4期

页      面:461-467页

核心收录:

学科分类:1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基  金:国家自然科学基金项目(82173982 82103764) 

主  题:丹参酮ⅡA 微针 增生性瘢痕 TGF-β1/Smad通路 抗炎作用 新西兰兔 人皮肤成纤维细胞 

摘      要:目的考察丹参酮ⅡA(TSA)微针对瘢痕增生的抑制作用及机制。方法(1)动物实验:将42只新西兰兔随机分成正常组、模型组、空白微针组、阳性药物组(2.5%积雪草总苷)以及丹参酮ⅡA微针(TSA-MN)低、中、高剂量组[(173.93±3.55)μg、(421.44±6.67)μg、(619.94±12.39)μg]。通过新西兰兔耳腹侧面制备创口使其增生,得到兔耳增生性瘢痕模型,连续观察28 d;模型复制成功后给药干预,每日1次,连续21 d。采用HE染色观察增生性瘢痕组织病理形态变化,并测量瘢痕增生指数(SEI)和成纤维细胞密度;采用ELISA法检测兔血清中转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素2(IL-2)和白细胞介素4(IL-4)水平。(2)细胞实验:采用体外培养人皮肤成纤维细胞,分为空白对照组、空白微针组、丹参酮ⅡA原料药组(4μg·mL^(-1))以及丹参酮ⅡA微针高、中、低剂量组(6、4、2μg·mL^(-1))。采用Western Blot法检测人皮肤成纤维细胞中TGF-β1、Smad7蛋白表达。结果与正常组比较,模型组兔血清中的TGF-β1、IL-2、IL-4水平及兔耳增生性瘢痕组织SEI值均明显升高(P0.05)。与模型组比较,丹参酮ⅡA微针中、高剂量组兔血清的IL-2、TGF-β1水平及兔耳增生性瘢痕组织SEI值、成纤维细胞密度均明显降低(P0.05),丹参酮ⅡA微针高剂量组兔血清的IL-4水平明显降低(P0.05)。Western Blot实验结果表明,与空白对照组比较,丹参酮ⅡA微针中、高剂量组人皮肤成纤维细胞的TGF-β1蛋白表达明显下调(P0.05,P0.01),丹参酮ⅡA微针低、中、高剂量组人皮肤成纤维细胞的Smad7蛋白表达显著上调(P0.01)。结论丹参酮ⅡA微针有抑制增生性瘢痕的作用,可能与调节TGF-β1/Smad通路及其抗炎作用有关。

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