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豚鼠离焦性近视中视网膜细胞凋亡情况的观察

豚鼠离焦性近视中视网膜细胞凋亡情况的观察

作者：贾沛生郑州大学

学位级别：硕士

近视眼因其高的发病率为大众所熟知,现在已成为一个社会问题。近视眼是眼睛屈光状态和眼轴长度不相匹配,眼轴相对过长的结果。如果眼轴过度的延长,像高度近视眼,就会增加视力损害和发生并发症的风险,严重可致盲。尽管人们对近视眼的研... 详细信息

近视眼因其高的发病率为大众所熟知,现在已成为一个社会问题。近视眼是眼睛屈光状态和眼轴长度不相匹配,眼轴相对过长的结果。如果眼轴过度的延长,像高度近视眼,就会增加视力损害和发生并发症的风险,严重可致盲。尽管人们对近视眼的研究有几百年的历史,并且提出了很多假说;至今仍没有一个学说可以完美的解释近视眼如何发生及发展,只是把近视眼归因于遗传因素和环境因素共同作用的结果。近视眼动物模型的成功建立,为近视眼的研究提供了广阔的平台,极大的促进了近视眼研究的发展。目前,建立了两类近视眼动物模型,一种是形觉剥夺性近视模型（form deprivation myopia,FDM）,另一种是离焦性近视模型（lens-induced myopia, LIM）。与人类近视眼相比较,以离焦性近视模型和大多数近视眼原型相吻合。因此对离焦性近视机制的研究将有助于对人类近视眼的认识和理解。细胞凋亡（apoptosis）,是在基因控制下的细胞自主有序的死亡。机体的许多系统的生理和病理状态都会发生细胞凋亡。在眼科领域中,有研究显示细胞凋亡与包括高度近视眼在内的许多视网膜疾病有关。为了更好的把动物实验研究的结果应用于人类自身,必须选择和人类亲缘关系接近的物种,以及和人类疾病更相似的疾病动物模型。为此,本实验拟建立豚鼠离焦性近视模型,初步了解其视网膜细胞凋亡的情况,以便为更深入的了解细胞凋亡在离焦性近视中的作用机制及探讨对近视眼的防治打下基础。材料与方法选择出生2周左右的健康雄性花色豚鼠30只,无眼部疾患,随机分为3组,每组10只。Ⅰ组和Ⅱ组分别用-10.0D透镜和-20.0D透镜固定在右眼前,左眼开放,Ⅲ组为空白对照组,不作任何处理。在12/12自然节律下,室内饲养,室温控制在20-22℃。透镜诱导时间为1个月。各组豚鼠在实验前后均进行散瞳视网膜检影验光了解屈光度及应用眼科A/B超检测眼轴长度。负透镜诱导1个月后各组随机抽取6只豚鼠,分别行HE染色和TUNEL法检测视网膜凋亡情况。结果 1.各组豚鼠实验眼实验前后屈光度变化实验前3组豚鼠双眼的屈光度无明显差异（P＞0.05）,实验1个月后,Ⅰ组豚鼠右眼平均为（-3.06±0.42）D,Ⅱ组豚鼠右眼平均为（-4.78±0.28）D,较正常对照组（+0.70±0.21）D差异有统计学意义,均形成近视（P＜0.05）,且Ⅱ组较Ⅰ组形成屈光度更高的近视（P＜0.05）。 2.各组豚鼠实验眼实验前后眼轴长度变化实验前3组豚鼠双眼的眼轴长度无明显差异（P＞0.05）,实验1个月后,Ⅰ组豚鼠右眼平均为（7.92±0.10）mm,Ⅱ组豚鼠右眼平均为（8.11±0.04）mm,较正常对照组（7.59±0.07）mm及二者之间差异有统计学意义（均为P＜0.05）。 ***染色和TUNEL细胞凋亡检测结果 Ⅰ组和Ⅱ组豚鼠负透镜诱导眼后极部视网膜内、外核层和神经节细胞层可见散在HE染色阳性细胞,细胞核呈紫蓝色致密状;TUNEL试剂染色阳性细胞,细胞核呈棕黄色颗粒状染色。其中Ⅰ组豚鼠负透镜诱导眼视网膜凋亡率为（0.35±0.12）%,Ⅱ组为（1.78±0.26）%,Ⅱ组明显高于Ⅰ组,二者有明显的统计学差异（P＜0.05）。而对照组及实验组未遮盖眼均未见凋亡细胞。结论 1.在相同诱导时间下,用-10.0D和-20.0D透镜眼罩对豚鼠单眼遮盖,均诱导出明显近视,且度数高的负透镜诱导出更高屈光度的近视。 2.豚鼠离焦性近视视网膜细胞存在凋亡,且在近视屈光度高的眼球中,视网膜细胞凋亡多。推测随着近视眼进展,视网膜细胞凋亡增多,达到一定的积累量时,会影响到视网膜功能。

关键词：离焦性近视视网膜细胞凋亡豚鼠

Smad3信号通路及结缔组织生长因子在哌仑西平抑制形觉剥夺性近视中的作用机制

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中南大学学报（医学版） 2009年第4期34卷 349-355页

作者：籍雪颖张金嵩王艳婷孙宏亮贾沛生郑州大学第一附属医院眼科郑州450052

目的:观察哌仑西平眼液对豚鼠形觉剥夺性近视的抑制效果,并探讨Smad3信号通路及结缔组织生长因子(CTGF)在哌仑西平抑制近视中可能的作用机制。方法:1周龄豚鼠40只,随机分为4组,每组10只。Ⅰ组(正常对照组):不遮盖不点药;Ⅱ组(单纯遮盖... 详细信息

目的:观察哌仑西平眼液对豚鼠形觉剥夺性近视的抑制效果,并探讨Smad3信号通路及结缔组织生长因子(CTGF)在哌仑西平抑制近视中可能的作用机制。方法:1周龄豚鼠40只,随机分为4组,每组10只。Ⅰ组(正常对照组):不遮盖不点药;Ⅱ组(单纯遮盖组):单纯遮盖右眼不点药;Ⅲ组(哌仑西平组):遮盖右眼,每天早晚2次点3%哌仑西平滴眼液;Ⅳ组(氮酮组):遮盖右眼,每天早晚2次点0.1%氮酮液。各组均以右眼为处理眼,左眼为对照眼。6周后检测4组豚鼠的双眼屈光度、眼轴长度,行免疫组织化学法及Western印迹法分别检测巩膜上Smad3及CTGF的蛋白表达。结果:Ⅲ组与Ⅰ组实验眼间相对性屈光度数及眼轴长度变化的差异无统计学意义(P>0.05);Ⅱ,Ⅳ组与Ⅰ组相比差异有统计学意义(P0.05),Ⅱ,Ⅳ组与Ⅰ组相比差异有统计学意义(P0.05)。结论:哌仑西平眼液能抑制豚鼠形觉剥夺性近视的发展,推测哌仑西平可能通过影响巩膜Smad3信号通路从而抑制形觉剥夺性近视的发展。

关键词：形觉剥夺性近视哌仑西平 Smad3 结缔组织生长因子豚鼠

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儿童暴发性心肌炎12例临床分析

临床儿科杂志 2023年第9期41卷 692-696页

作者：孙娟李海英贾沛生王怀立郑州大学第一附属医院儿科重症监护病房河南郑州450000

目的分析儿童暴发性心肌炎(FM)的临床特点,为儿科医师临床决策提供参考。方法回顾性分析2019年10月至2022年10月在儿科重症监护病房(PICU)住院治疗的FM患儿临床资料。结果纳入FM患儿12例,男5例、女7例,中位年龄10.0(5.6~12.6)岁,起病至... 详细信息

目的分析儿童暴发性心肌炎(FM)的临床特点,为儿科医师临床决策提供参考。方法回顾性分析2019年10月至2022年10月在儿科重症监护病房(PICU)住院治疗的FM患儿临床资料。结果纳入FM患儿12例,男5例、女7例,中位年龄10.0(5.6~12.6)岁,起病至就诊中位时间5.0(3.0~6.0)天,中位住院时间12.0(11.0~16.8)天。12例患儿就诊时症状无特异性,11例合并循环系统症状,1例仅有消化道症状。8例以消化系统症状起病,5例以神经系统症状起病,其中2例同时有消化道症状和神经系统症状,1例以呼吸系统症状起病。所有患儿心肌肌钙蛋白I(cTnI)、脑钠肽(BNP)和乳酸脱氢酶(LDH)均升高,中位cTnI水平为5.5(1.4~12.6)ng/L,中位BNP水平为11630.0(6440.0~28152.0)pg/mL,中位LDH水平为642.0(465.5~1194.3)U/L;11例心肌肌钙蛋白T(cTnT)升高(1例未测),中位cTnT水平为1.2(0.3~3.9)ng/L;9例血清肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)升高,中位CK水平为348.5(99.3~674.8)U/L,中位CK-MB水平为35.4(24.5~97.2)U/L。10例患儿D-二聚体升高,中位D-二聚体水平为1.7(0.6~3.3)mg/L。所有患儿入院后心电图和彩色多普勒超声心动图均异常。3例患儿应用体外膜肺氧合(ECMO)。10例(83.3%)患儿好转后出院,2例死亡。结论儿童FM起病症状不典型;心肌酶、心电图和超声心动图的阳性率高;ECMO是救治FM的有效手段。

关键词：暴发性心肌炎临床特点治疗预后儿童

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高度近视眼早期视野平均缺损监测的研究

眼科新进展 2011年第7期31卷 648-651页

作者：贾沛生张金嵩魏丽娟郑州大学第一附属医院眼科河南省郑州市450052

目的以视野平均缺损(mean deviation,MD)值对高度近视眼早期状况进行定量分级。方法运用Humphrey视野计测量10~30岁的高度近视眼患者65例(128眼)静态中心视野,检查结果以MD值分为4组:Ⅰ组(不超过-5.0dB)、Ⅱ组(-5.1^-8.0dB)、Ⅲ组(-8.... 详细信息

目的以视野平均缺损(mean deviation,MD)值对高度近视眼早期状况进行定量分级。方法运用Humphrey视野计测量10~30岁的高度近视眼患者65例(128眼)静态中心视野,检查结果以MD值分为4组:Ⅰ组(不超过-5.0dB)、Ⅱ组(-5.1^-8.0dB)、Ⅲ组(-8.1^-12.0dB)及Ⅳ组(-12.1dB以上);并了解各组的视野形态、年龄、屈光度、最佳矫正视力以及眼底改变情况。同时以同年龄段的低中度近视眼患者11例(20眼)作为对照。结果高度近视眼Ⅰ组的MD和最佳矫正视力平均值分别为(-2.65±1.18)dB和0.98±0.01,与对照组的(-2.14±0.84)dB和1.0相比,差异均无统计学意义(均为P>0.05);高度近视眼4组的年龄、屈光度和最佳矫正视力:Ⅰ组分别为(15.69±2.72)岁、(-9.76±2.83)D、0.98±0.01,Ⅱ组分别为(15.60±3.48)岁、(-11.98±2.95)D、0.91±0.15,Ⅲ组分别为(19.05±4.20)岁、(-14.68±3.33)D、0.80±0.14,Ⅳ组分别为(22.31±4.46)岁、(-19.76±4.98)D、0.57±0.21;Ⅰ组和Ⅱ组相比,年龄、屈光度和最佳矫正视力差异均无统计学意义(均为P>0.05);Ⅲ组和Ⅳ组相比及与前2组比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05),且眼底改变逐渐加重。高度近视眼视野中心相对暗点出现早于检眼镜下黄斑部病变(χ2=16.90,P<0.05)。结论高度近视眼患者的视野改变早于检眼镜下的眼底病变,应用视野MD值对高度近视眼早期视功能状况进行定量分级,可以为高度近视眼早期全面诊断和治疗提供参考。

关键词：高度近视眼中心视野平均缺损分级

沙丁胺醇与西替利嗪联合治疗过敏性咳嗽患儿对免疫球蛋白及相关细胞因子水平的影响

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四川生理科学杂志 2024年第7期46卷 1493-1496页

作者：方圆马威贾沛生信阳职业技术学院附属医院河南信阳464000 郑州大学第一附属医院PICU 河南信阳464000

目的:探讨沙丁胺醇与西替利嗪联合治疗方案在过敏性咳嗽患者中的应用效果。方法:选取2021年12月~2024年2月本院收治的120例过敏性咳嗽患儿作为研究对象,通过随机数字表法分为参考组和实验组,各60例。参考组患儿口服西替利嗪治疗;实验组... 详细信息

目的:探讨沙丁胺醇与西替利嗪联合治疗方案在过敏性咳嗽患者中的应用效果。方法:选取2021年12月~2024年2月本院收治的120例过敏性咳嗽患儿作为研究对象,通过随机数字表法分为参考组和实验组,各60例。参考组患儿口服西替利嗪治疗;实验组患儿在对照组基础上增加口服沙丁胺醇治疗,两组均持续用药2 w。观察两组免疫球蛋白、炎性因子水平、咳嗽症状及不良反应发生情况。结果:两组治疗后的血清免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)和免疫球蛋白G(Immunoglobulin M,IgM)水平均高于治疗前,且实验组较参考组高(P0.05);较之治疗前,两组治疗后的咳嗽症状各项积分均更低,且实验组低于参考组(P生率无明显差异(P>0.05)。结论:沙丁胺醇与西替利嗪联合治疗方案可改善过敏性咳嗽患儿免疫功能,抑制患儿炎症,改善咳嗽控制效果,且不会增加不良反应。

关键词：沙丁胺醇西替利嗪过敏性咳嗽免疫球蛋白细胞因子水平

23例获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症患儿的临床特点和治疗效果

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中国实用医刊 2016年第13期43卷 70-72页

作者：刘会琼张敬芳贾沛生郑州大学第一附属医院儿科 450052

目的：对获得性维生素 K 依赖性凝血因子缺乏症（ VKCFD ）的临床特点和治疗转归进行分析。方法对23例获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症患儿的发病原因、临床特点以及治疗转归进行分析，对维生素K1及新鲜冰冻血浆治疗前后凝血酶原时间... 详细信息

目的：对获得性维生素 K 依赖性凝血因子缺乏症（ VKCFD ）的临床特点和治疗转归进行分析。方法对23例获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症患儿的发病原因、临床特点以及治疗转归进行分析，对维生素K1及新鲜冰冻血浆治疗前后凝血酶原时间（ PT）进行监测，同时纠正实验、活化部分凝血酶时间（ APTT），纠正实验、凝血因子Ⅷ和Ⅸ的活性、凝血酶时间（ TT）和纤维蛋白原（ Fg）变化情况，对确诊为获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症的患儿采用1.5~3 mg/（ kg·d）维生素K1静脉滴注并间断输注新鲜冰冻血浆进行治疗。结果患儿治疗后TT、Fg分别为（18.87±3.89）s、（2.88±1.09）g/L（P﹥0.05）；PT、APTT分别为（18.79±4.55）s、（89.64±35.46）s（P﹤0.05）。患者治疗前凝血因子Ⅷ活性为（91.55±16.48）%，凝血因子Ⅸ活性为（4.84±1.12）%；治疗后凝血因子Ⅷ活性为（93.23±14.68）%（P﹥0.05），凝血因子Ⅸ活性为（62.55±14.21）%（P﹤0.01）。23例患儿的PT和APTT有较明显的延长，TT、Fg、凝血因子Ⅷ的活性正常，凝血因子Ⅸ的活性明显降低。患儿在补充1.5~3 mg/（kg·d）维生素K1并通过新鲜冰冻血浆等治疗后，PT与APTT与入院时相比有明显降低（P﹤0.01），凝血因子Ⅸ与入院时相比有所增加（ P﹤0.01）。结论对获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症患儿的PT、APTT、凝血因子Ⅸ活动进行监测对疾病的诊断及治疗有较大意义。1.5~3 mg/（ kg·d）维生素K1的补充与新鲜冰冻血浆的间断输注对该病疗效确切。

关键词：获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症儿童临床疗效

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儿童肺炎支原体感染致多形红斑3例

中华实用儿科临床杂志 2020年第20期35卷 1583-1585页

作者：魏二虎方敩靳培娜贾沛生霍玉峰李明霞王怀立郑州大学第一附属医院儿童重症监护室 450000

目的:总结肺炎支原体感染引起多形红斑患儿的临床特点、诊断及治疗。方法:回顾性分析2016年6月至2019年12月郑州大学第一附属医院收治的肺炎支原体感染引起的多形红斑患儿的临床特点及治疗、转归,并对相关文献进行复习。结果:3例患儿均... 详细信息

目的:总结肺炎支原体感染引起多形红斑患儿的临床特点、诊断及治疗。方法:回顾性分析2016年6月至2019年12月郑州大学第一附属医院收治的肺炎支原体感染引起的多形红斑患儿的临床特点及治疗、转归,并对相关文献进行复习。结果:3例患儿均有发热、皮肤和黏膜损害,皮肤损害表现为渗出性多形性红斑,受累的黏膜包括口腔黏膜、眼结膜及生殖器黏膜,均接受糖皮质激素、大剂量丙种球蛋白、抗支原体及对症支持治疗后好转,2例在治疗过程中继发细菌感染,加强抗感染治疗后好转,随访均无后遗症发生。结论:肺炎支原体感染可引起儿童多形红斑,临床少见,常被误诊,其发病机制尚不明确,及早予糖皮质激素、丙种球蛋白、抗肺炎支原体及对症支持治疗往往预后良好。

关键词：肺炎支原体多形红斑儿童

以双下肢水肿肌无力为首发症状肝豆状核变性1例

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中国实用儿科杂志 2014年第10期29卷 794-795页

作者：靳培娜禚志红陈晓昕李海英魏二虎贾沛生王叼王怀立郑州大学第一附属医院PICU 河南郑州450052 郑州大学/hJL神经病区河南郑州450052

肝豆状核变性又称威尔逊病（Wilson’sdisease,WD）,是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病。临床特征为进行性加重的锥体外系症状、精神症状、肝硬化、肾损伤及角膜色素环（K-F环）。本文报道1例以双下肢水肿及肌无力为首发症状的W... 详细信息

肝豆状核变性又称威尔逊病（Wilson’sdisease,WD）,是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病。临床特征为进行性加重的锥体外系症状、精神症状、肝硬化、肾损伤及角膜色素环（K-F环）。本文报道1例以双下肢水肿及肌无力为首发症状的WD患儿,其肢体无力症状突出,肌酶增高明显,临床相对少见。

关键词：双下肢水肿肌无力肝豆状核变性儿童

入院时血清PGRN、PCT水平、外周血Caspase-1表达与重症肺炎患儿严重程度的相关性及联合检测对重症肺炎患儿预后的预测价值

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四川生理科学杂志 2024年第7期46卷 1431-1434页

作者：张云云贾沛生马威信阳职业技术学院附属医院儿科河南信阳464000 郑州大学第一附属医院PICU 河南郑州450000

目的:探讨入院时血清颗粒蛋白前体(Progranulin,PGRN)、降钙素原(Procalcitonin,PCT)水平、外周血半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)表达与重症肺炎患儿严重程度的相关性及联合检测对重症肺炎患儿预后的预测价值。方法:选取2019年10月... 详细信息

目的:探讨入院时血清颗粒蛋白前体(Progranulin,PGRN)、降钙素原(Procalcitonin,PCT)水平、外周血半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)表达与重症肺炎患儿严重程度的相关性及联合检测对重症肺炎患儿预后的预测价值。方法:选取2019年10月至2023年10月信阳职业技术学院附属医院收治的153例重症肺炎患儿为研究对象,入院时根据小儿危重病例评分法(Pediatric critical illness score,PCIS)将患儿分为非危重组(62例,80分生存(132例)两个亚组。比较非危重组、危重组、极危重组入院时血清PGRN、PCT水平及外周血Caspase-1表达,分析入院时血清PGRN、PCT水平及外周血Caspase-1表达与重症肺炎患儿严重程度相关性;比较病死患儿、生存患儿入院时血清PGRN、PCT水平及外周血Caspase-1表达;ROC分析入院时血清PGRN、PCT水平及外周血Caspase-1表达联合检测对重症肺炎患儿预后的预测效能。结果:3组入院时血清PGRN、PCT水平及外周血Caspase-1表达比较:非危重组生存患儿(P生。

关键词：重症肺炎半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1 颗粒蛋白前体降钙素原病情严重程度预后