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新型二氨基酯类化合物的抗肿瘤作用及其机制研究

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新型二氨基酯类化合物的抗肿瘤作用及其机制研究

作者：贾凯莉华东师范大学

学位级别：硕士

恶性肿瘤,是严重威胁人类生命健康和影响生活质量的重大疾病,尚无彻底治愈的方法。因此发现新的具有抗肿瘤活性的化合物已经成为当前抗肿瘤药物研发的关键。本课题采用CCK8法,对胡文浩老师课题组的化合物库进行抗肿瘤活性筛选,发现了新... 详细信息

恶性肿瘤,是严重威胁人类生命健康和影响生活质量的重大疾病,尚无彻底治愈的方法。因此发现新的具有抗肿瘤活性的化合物已经成为当前抗肿瘤药物研发的关键。本课题采用CCK8法,对胡文浩老师课题组的化合物库进行抗肿瘤活性筛选,发现了新型二氨基酯类化合物DAM系列具有良好的抗肿瘤效果,这种化合物与现有抗肿瘤化合物相比,拥有完全不同的结构。我们初步研究了 DAM154058抑制结肠癌细胞HCT116增殖的作用机制,发现该化合物可以有效诱导肿瘤细胞凋亡,把细胞周期阻滞在S期,且其抗肿瘤作用机制可能不是通过p53通路介导的。然后对DAM154058结构优化后的LR系列化合物进行抗肿瘤活性筛选,发现化合物LR4有更强的体外抗肿瘤活性,并且能够抑制多种肿瘤细胞的增殖,其中对人骨肉瘤细胞SJSA-1的抑制作用最强,半数抑制浓度(IC50)达8.12nM。因此,主要将LR4和SJSA-1细胞作为研究对象,分析了该化合物对SJSA-1细胞的凋亡、细胞周期分布、线粒体膜电位和ATP生成水平等的影响,并运用抗肿瘤信号通路筛选试剂盒及WesternBlotting等进对其抗肿瘤作用机制进行了探讨,结果表明:LR4可以有效诱导SJSA-1细胞发生凋亡,没有明显地引起细胞周期阻滞,引起细胞线粒体膜电位下降、使细胞ATP生成水平降低。另外LR4处理还抑制了细胞中NF-κB通路激活及Akt蛋白的激活等,而p53相关蛋白、Bcl-2、Bax蛋白及Caspase-3等凋亡相关蛋白、p38蛋白的表达没有受到明显影响,我们推测LR4可能引起了一种不依赖Casapse-3的细胞凋亡,其抗肿瘤作用可能与NF-κB通路和Akt-PI3K通路相关,但其具体抗肿瘤机制有待深入研究。本论文发现了一类新型二氨基酯类化合物具有良好的抗肿瘤活性,并对其抗肿瘤机制进行了初步研究,对这类化合物进行进一步优化及深入的药理药效分析,有望发现新的抗肿瘤先导化合物,为抗肿瘤药物研发提供新思路。

关键词：二氨基酯类化合物 LR4 细胞凋亡细胞周期 NF-κB Akt-PI3K

把握毛泽东思想活的灵魂是讲好《毛泽东思想概论》的关键

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党史研究与教学 2001年第Z1期 136-139页

作者：贾凯莉北京化工大学文法学院副教授100029

以毛泽东为代表的中国共产党人,把马克思主义运用于中国革命和建设,逐步形成了具有中国特色的适合中国情况的科学的指导思想,丰富和发展了马克思主义的理论.其中基本的立场、观点和方法就是实事求是、群众路线、独立自主.这些立场、观... 详细信息

以毛泽东为代表的中国共产党人,把马克思主义运用于中国革命和建设,逐步形成了具有中国特色的适合中国情况的科学的指导思想,丰富和发展了马克思主义的理论.其中基本的立场、观点和方法就是实事求是、群众路线、独立自主.这些立场、观点和方法贯穿于毛泽东思想各个组成部分.实事求是、群众路线,独立自主是毛泽东思想活的灵魂.今天,我们要讲好课,不仅要了解毛泽东思想的具体内容,尤其重要的是要理解和把握毛泽东思想活的灵魂在毛泽东思想中的具体体现,这就是我们讲好课的关键.

关键词：毛泽东思想马克思列宁主义立场思想体系马列主义《毛泽东思想概论》课中国共产党人活的灵魂

贯穿“三个代表”的思想,是讲好《毛泽东思想概论》课的关键

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北京化工大学学报（社会科学版） 2001年第3期 62-64页

作者：贾凯莉北京化工大学文法学院

江泽民同志在庆祝中国共产党成立八十周年大会上的重要讲话深刻地阐述了我们党要始终代表中国先进生产力的发展要求、始终代表中国先进文化的前进方向、始终代表中国最广大人民根本利益的科学内涵和精神实质。在中国共产党人的奋斗过程... 详细信息

江泽民同志在庆祝中国共产党成立八十周年大会上的重要讲话深刻地阐述了我们党要始终代表中国先进生产力的发展要求、始终代表中国先进文化的前进方向、始终代表中国最广大人民根本利益的科学内涵和精神实质。在中国共产党人的奋斗过程中,在毛泽东思想的科学体系中,其始终贯穿的主题就是“三个代表”的思想。因此,贯穿“三个代表”的思想,是讲好《毛泽东思想概论》课的关键。

关键词：三个代表思想讲授关键

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五卅运动前后上海党组织的党内思想教育活动

福建论坛（人文社会科学版） 2024年第7期 97-115页

作者：贾凯北京大学马克思主义学院

开展党内思想教育是中国共产党加强自身建设的重要方式,旨在深化党员对党的理论、政策和政局的认识,确保党员言行符合中央的精神和意志。基于各地党组织的探索,中共在四大前后形成了较为明确的党内思想教育思路。上海是中国产业工人最... 详细信息

开展党内思想教育是中国共产党加强自身建设的重要方式,旨在深化党员对党的理论、政策和政局的认识,确保党员言行符合中央的精神和意志。基于各地党组织的探索,中共在四大前后形成了较为明确的党内思想教育思路。上海是中国产业工人最为集中的城市,五卅运动后上海党员人数以倍数增长,部委、党支部开展思想教育乏力的情况日益突显,开展党内思想教育对于上海党组织的建设至关重要。鉴于此,中共上海区执委通过制定“教育宣传大纲”、规范支部的日常活动和开办各类训练班、党校来实施思想教育。1926年前后,针对之前党内思想教育中存在的党员参会不积极、缺乏兴趣和过于依赖区执委等问题,中共上海区执委采取了一系列调整措施,旨在优化党内思想教育的内容、方式、议题和组织机制,这在一定程度上激发了党员的参会兴趣和热情、提升了党员的思想力和信仰力。但北伐战争的迅速发展使上海党组织忙于国共合作和筹备上海工人武装起义,刚有眉目的党内思想教育工作也随之受到影响。

关键词：中国共产党思想教育上海党组织区执委训练班

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上好《毛泽东思想概论》课的基本思路

北京化工大学学报（社会科学版） 1999年第1期 28-31页

作者：贾凯莉

《邓小平理论概论》和《毛泽东思想概论》两课的设置,是去年4月由中共中央政治局常委讨论决定的,去年继《邓小平理论概论》开课以来,由我校率先开办了《毛泽东思想概论》课的试验班。我参与了“两课”的教学实践,尤其是参与《毛泽东思... 详细信息

《邓小平理论概论》和《毛泽东思想概论》两课的设置,是去年4月由中共中央政治局常委讨论决定的,去年继《邓小平理论概论》开课以来,由我校率先开办了《毛泽东思想概论》课的试验班。我参与了“两课”的教学实践,尤其是参与《毛泽东思想概论》课的教学改革与实践,研究了《毛泽东思想概论》的基本思路、改革内容和教学方法与措施,有了一些体会和经验,在此与同行们共同探索与研究。一、提高教师、学生对《毛泽东思想概论》

关键词：《毛泽东思想概论》课毛泽东晚年马克思主义理论课《邓小平理论概论》马列主义基本原理社会主义教学方式方法课堂教学模式中国革命

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数字化转型中的财务共享中心重构

财会通讯 2024年第14期 119-123页

作者：贾凯长春财经学院吉林长春130122

随着信息技术的快速发展,诸多企业开始进行数字化转型,将云计算、人工智能等引入生产经营管理之中,助力企业长远发展。随着数字化转型的逐步开展,传统经营方式下的财务共享中心已无法提供有效助力,加快智能信息技术引入、推动财务共享... 详细信息

随着信息技术的快速发展,诸多企业开始进行数字化转型,将云计算、人工智能等引入生产经营管理之中,助力企业长远发展。随着数字化转型的逐步开展,传统经营方式下的财务共享中心已无法提供有效助力,加快智能信息技术引入、推动财务共享中心重构,成为企业数字化转型过程中需要考虑的重要内容。在全面分析财务共享中心发展阶段的基础上,文章选取案例并对其数字化转型中的财务共享中心重构情况进行分析和总结,有助于其他数字化转型企业高效开展财务共享中心重构工作。

关键词：数字化转型财务共享模式重构

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早期青年团开展“内部训练”研究

厦门大学学报（哲学社会科学版） 2024年第4期74卷 65-76页

作者：贾凯北京大学马克思主义学院北京100871

“内部训练”是青年团开展组织建设、团员教育的重要举措。团的一大至二大之间,少数青年团的内部训练注意研学马克思主义“入门读物”。团的二大至三大期间,青年团的内部训练虽然强调“理论”和“工作方法”方面的教育,但实际上侧重共... 详细信息

“内部训练”是青年团开展组织建设、团员教育的重要举措。团的一大至二大之间,少数青年团的内部训练注意研学马克思主义“入门读物”。团的二大至三大期间,青年团的内部训练虽然强调“理论”和“工作方法”方面的教育,但实际上侧重共产主义和国民革命运动问题的自学、讲授、讨论与解答,“工作方法”方面的训练则显得无从下手,团地委主导、团中央指导或巡视的模式初步形成。自团的三大至北伐战争前,各地青年团普遍开展的内部训练有趋同之势,日常性训练分为“思想训练”“行动训练”和“互相批评”三个方面,讲授与讨论现实政治问题、提高实务能力、严格执行纪律、强化服务意识成为训练重点,组织不同类型、不同层次的训练班成为新趋势。这些训练举措为国民大革命的高涨提供了亟需的人力资源。

关键词：内部训练青年团思想训练行动训练互相批评

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基于图小波网络模型的文本分类研究

电子设计工程 2022年第11期30卷 17-21页

作者：马诚贾凯莉李云红高子明候嘉乐西安工程大学电子信息学院陕西西安710048

针对文本分类中获取文本复杂特征困难、分类准确率低等问题,建立基于图小波网络文本分类模型。根据语料词库共现信息及词与文档的关系构建文本图,使用改进TF-IDF算法、PMI算法计算词与文档之间和词与词之间文本图的权重;建立基于图小波... 详细信息

针对文本分类中获取文本复杂特征困难、分类准确率低等问题,建立基于图小波网络文本分类模型。根据语料词库共现信息及词与文档的关系构建文本图,使用改进TF-IDF算法、PMI算法计算词与文档之间和词与词之间文本图的权重;建立基于图小波文本分类模型,将构建的文本图输入到GWNN模型中。经R8、R52及Ohsumed英文语料库测试结果表明,文本分类准确率分别达到98.09%、93.91%及69.3%,验证了基于图小波网络模型的有效性,也为文本分类提供了一种有效的方法。

关键词： PMI算法改进TF-IDF算法图小波网络文本分类

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中华女杰雷洁琼

纵横 2002年第3期 32-33页

作者：贾凯莉

作为二十世纪历史风云的见证人,雷洁琼是一位与中国的民主进步事业息息相关的老人。

关键词：雷洁琼中国共产党中华民族