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新型二氨基酯类化合物的抗肿瘤作用及其机制研究

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新型二氨基酯类化合物的抗肿瘤作用及其机制研究

作者：贾凯莉华东师范大学

学位级别：硕士

恶性肿瘤,是严重威胁人类生命健康和影响生活质量的重大疾病,尚无彻底治愈的方法。因此发现新的具有抗肿瘤活性的化合物已经成为当前抗肿瘤药物研发的关键。本课题采用CCK8法,对胡文浩老师课题组的化合物库进行抗肿瘤活性筛选,发现了新... 详细信息

恶性肿瘤,是严重威胁人类生命健康和影响生活质量的重大疾病,尚无彻底治愈的方法。因此发现新的具有抗肿瘤活性的化合物已经成为当前抗肿瘤药物研发的关键。本课题采用CCK8法,对胡文浩老师课题组的化合物库进行抗肿瘤活性筛选,发现了新型二氨基酯类化合物DAM系列具有良好的抗肿瘤效果,这种化合物与现有抗肿瘤化合物相比,拥有完全不同的结构。我们初步研究了 DAM154058抑制结肠癌细胞HCT116增殖的作用机制,发现该化合物可以有效诱导肿瘤细胞凋亡,把细胞周期阻滞在S期,且其抗肿瘤作用机制可能不是通过p53通路介导的。然后对DAM154058结构优化后的LR系列化合物进行抗肿瘤活性筛选,发现化合物LR4有更强的体外抗肿瘤活性,并且能够抑制多种肿瘤细胞的增殖,其中对人骨肉瘤细胞SJSA-1的抑制作用最强,半数抑制浓度(IC50)达8.12nM。因此,主要将LR4和SJSA-1细胞作为研究对象,分析了该化合物对SJSA-1细胞的凋亡、细胞周期分布、线粒体膜电位和ATP生成水平等的影响,并运用抗肿瘤信号通路筛选试剂盒及WesternBlotting等进对其抗肿瘤作用机制进行了探讨,结果表明:LR4可以有效诱导SJSA-1细胞发生凋亡,没有明显地引起细胞周期阻滞,引起细胞线粒体膜电位下降、使细胞ATP生成水平降低。另外LR4处理还抑制了细胞中NF-κB通路激活及Akt蛋白的激活等,而p53相关蛋白、Bcl-2、Bax蛋白及Caspase-3等凋亡相关蛋白、p38蛋白的表达没有受到明显影响,我们推测LR4可能引起了一种不依赖Casapse-3的细胞凋亡,其抗肿瘤作用可能与NF-κB通路和Akt-PI3K通路相关,但其具体抗肿瘤机制有待深入研究。本论文发现了一类新型二氨基酯类化合物具有良好的抗肿瘤活性,并对其抗肿瘤机制进行了初步研究,对这类化合物进行进一步优化及深入的药理药效分析,有望发现新的抗肿瘤先导化合物,为抗肿瘤药物研发提供新思路。

关键词：二氨基酯类化合物 LR4 细胞凋亡细胞周期 NF-κB Akt-PI3K

把握毛泽东思想活的灵魂是讲好《毛泽东思想概论》的关键

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党史研究与教学 2001年第z1期 136-139页

作者：贾凯莉北京化工大学文法学院副教授100029

以毛泽东为代表的中国共产党人,把马克思主义运用于中国革命和建设,逐步形成了具有中国特色的适合中国情况的科学的指导思想,丰富和发展了马克思主义的理论.其中基本的立场、观点和方法就是实事求是、群众路线、独立自主.这些立场、观... 详细信息

以毛泽东为代表的中国共产党人,把马克思主义运用于中国革命和建设,逐步形成了具有中国特色的适合中国情况的科学的指导思想,丰富和发展了马克思主义的理论.其中基本的立场、观点和方法就是实事求是、群众路线、独立自主.这些立场、观点和方法贯穿于毛泽东思想各个组成部分.实事求是、群众路线,独立自主是毛泽东思想活的灵魂.今天,我们要讲好课,不仅要了解毛泽东思想的具体内容,尤其重要的是要理解和把握毛泽东思想活的灵魂在毛泽东思想中的具体体现,这就是我们讲好课的关键.

关键词：毛泽东思想马克思列宁主义立场思想体系马列主义《毛泽东思想概论》课中国共产党人活的灵魂

贯穿“三个代表”的思想,是讲好《毛泽东思想概论》课的关键

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北京化工大学学报（社会科学版） 2001年第3期 62-64页

作者：贾凯莉北京化工大学文法学院

江泽民同志在庆祝中国共产党成立八十周年大会上的重要讲话深刻地阐述了我们党要始终代表中国先进生产力的发展要求、始终代表中国先进文化的前进方向、始终代表中国最广大人民根本利益的科学内涵和精神实质。在中国共产党人的奋斗过程... 详细信息

江泽民同志在庆祝中国共产党成立八十周年大会上的重要讲话深刻地阐述了我们党要始终代表中国先进生产力的发展要求、始终代表中国先进文化的前进方向、始终代表中国最广大人民根本利益的科学内涵和精神实质。在中国共产党人的奋斗过程中,在毛泽东思想的科学体系中,其始终贯穿的主题就是“三个代表”的思想。因此,贯穿“三个代表”的思想,是讲好《毛泽东思想概论》课的关键。

关键词：三个代表思想讲授关键

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上好《毛泽东思想概论》课的基本思路

北京化工大学学报（社会科学版） 1999年第1期 28-31页

作者：贾凯莉

《邓小平理论概论》和《毛泽东思想概论》两课的设置,是去年4月由中共中央政治局常委讨论决定的,去年继《邓小平理论概论》开课以来,由我校率先开办了《毛泽东思想概论》课的试验班。我参与了“两课”的教学实践,尤其是参与《毛泽东思... 详细信息

《邓小平理论概论》和《毛泽东思想概论》两课的设置,是去年4月由中共中央政治局常委讨论决定的,去年继《邓小平理论概论》开课以来,由我校率先开办了《毛泽东思想概论》课的试验班。我参与了“两课”的教学实践,尤其是参与《毛泽东思想概论》课的教学改革与实践,研究了《毛泽东思想概论》的基本思路、改革内容和教学方法与措施,有了一些体会和经验,在此与同行们共同探索与研究。一、提高教师、学生对《毛泽东思想概论》

关键词：《毛泽东思想概论》课毛泽东晚年马克思主义理论课《邓小平理论概论》马列主义基本原理社会主义教学方式方法课堂教学模式中国革命

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中华女杰雷洁琼

纵横 2002年第3期 32-33页

作者：贾凯莉

作为二十世纪历史风云的见证人,雷洁琼是一位与中国的民主进步事业息息相关的老人。

关键词：雷洁琼中国共产党中华民族

中国的人力资源与人才开发如何应对“入世”的挑战

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北京化工大学学报（社会科学版） 2002年第2期 25-28页

作者：贾凯莉北京化工大学文法学院北京100029

中国加入WTO组织 ,以经济实力、国防实力和民族凝聚力为主要内容的竞争已经在全球范围内展开。我们不仅仅是面对 ,更重要的是应对。说到底 ,入世就是人才和知识的激烈比拼。中国加入WTO ,国有企业面对外国企业的大举进军 ,最怕的不是市... 详细信息

中国加入WTO组织 ,以经济实力、国防实力和民族凝聚力为主要内容的竞争已经在全球范围内展开。我们不仅仅是面对 ,更重要的是应对。说到底 ,入世就是人才和知识的激烈比拼。中国加入WTO ,国有企业面对外国企业的大举进军 ,最怕的不是市场的竞争 ,产品的竞争 ,而是人才的竞争。如何赢得这场竞争的胜利 ,中国首先必须进行人事人才意识的更新 ,进行全新的人才管理机制的改革 ,树立开发人才的新观念 ,缩短与国际接轨的差距 ,直面入世的挑战。“得人才者得天下” ,唯有如此 ,中国才能在经济全球化的浪潮中永远立于不败之地。

关键词：人才开发人才管理改革入世挑战

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恶性肿瘤患者化疗的临床观察与护理体会

基层医学论坛 2014年第3期18卷 338-339页

作者：巩敏贾凯莉临汾市肿瘤医院山西临汾041000

目的探讨恶性肿瘤患者化疗的临床观察和护理方法。方法对接受化疗的100例患者通过加强化疗前、中、后的护理,做好健康指导、心理护理及静脉给药护理,从而提高患者的生活质量和治疗效果。结果通过对100例化疗患者实施护理干预,有效降低... 详细信息

目的探讨恶性肿瘤患者化疗的临床观察和护理方法。方法对接受化疗的100例患者通过加强化疗前、中、后的护理,做好健康指导、心理护理及静脉给药护理,从而提高患者的生活质量和治疗效果。结果通过对100例化疗患者实施护理干预,有效降低化疗的副作用和焦虑失眠等不良反应发生率。结论对恶性肿瘤化疗患者实施护理干预可有效减轻患者的痛苦,提高临床治疗效果和生活质量。

关键词：恶性肿瘤化疗心理护理整体护理

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基于形态学及区域合并的分水岭图像分割算法

计算机工程与应用 2020年第2期56卷 190-195页

作者：李云红张秋铭周小计贾凯莉西安工程大学电子信息学院

针对传统分水岭算法在图像分割过程中的过分割问题,提出了基于形态学标记及MSRM的分水岭改进算法。利用形态学混合开闭运算实现图像重建,采用Laplace锐化强化图像边界,其次标记目标物和背景,修正幅值图像,经分水岭变换实现图像的粗分割... 详细信息

针对传统分水岭算法在图像分割过程中的过分割问题,提出了基于形态学标记及MSRM的分水岭改进算法。利用形态学混合开闭运算实现图像重建,采用Laplace锐化强化图像边界,其次标记目标物和背景,修正幅值图像,经分水岭变换实现图像的粗分割,然后利用MSRM区域合并法实现目标物和背景的有效分割。对比聚类分割和基于H-minima标记的分水岭算法和Otsu类间最大间距算法,改进后的算法在分割效果、算法运行时间和分割精确度和召回率上具有明显优势,与上述其他算法在平均分割时间上提升3.86 ms,2.88 ms,5.64 ms。分割交并比IOU平均值96.42%,比其他算法平均值高出12.65%,2.77%和3.07%。

关键词：图像分割分水岭形态学混合开闭区域合并

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基于函数拟合的SIFT误匹配点剔除算法

激光与红外 2018年第9期48卷 1174-1180页

作者：李云红钟晓妮王延年贾凯莉成中豪西安工程大学电子信息学院陕西西安710048

针对RANSAC算法在剔除SIFT误匹配点实验中存在耗时长、误匹配等问题,提出了基于函数拟合的SIFT误匹配点剔除算法。首先采用SIFT算法进行待匹配图像与匹配图像的匹配工作,对匹配后的待匹配图像关键点采用迭代最小二乘拟合法构建函数模型... 详细信息

针对RANSAC算法在剔除SIFT误匹配点实验中存在耗时长、误匹配等问题,提出了基于函数拟合的SIFT误匹配点剔除算法。首先采用SIFT算法进行待匹配图像与匹配图像的匹配工作,对匹配后的待匹配图像关键点采用迭代最小二乘拟合法构建函数模型,然后与匹配图像特征关键点进行拟合,最后计算两者的误差,当误差大于给定阈值时,确认该点为误匹配点,对其进行剔除。实验结果表明,采用基于函数拟合剔除误匹配点在时间上比RANSAC算法平均节省了2 s,正确匹配率提高11.75%,并且较多地保留了正确匹配点。

关键词：影像匹配函数拟合迭代最小二乘误匹配点剔除