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康艾联合低剂量择菲治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究

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中国老年学杂志 2010年第11期30卷 1501-1503页

作者：梁冰贺新伟杨家梅郑州大学第二附属医院肿瘤科河南郑州450003 郑州大学第二附属医院感染科河南郑州450003

目的评价康艾注射液联合低剂量择菲对老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法 58例老年晚期非小细胞肺癌患者,随机分为治疗组30例,对照组28例。两组均采用低剂量择菲单药化疗,治疗组在化疗同时加用康艾注射液。结果治疗后治疗组KPS评分... 详细信息

目的评价康艾注射液联合低剂量择菲对老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法 58例老年晚期非小细胞肺癌患者,随机分为治疗组30例,对照组28例。两组均采用低剂量择菲单药化疗,治疗组在化疗同时加用康艾注射液。结果治疗后治疗组KPS评分及体重增加明显高于对照组(P0.05)。结论康艾可改善老年晚期非小细胞肺癌患者生活质量,未增加化疗的不良反应。

关键词：吉西他滨化疗康艾老年人非小细胞肺癌

沙立度胺联合紫杉醇含铂方案治疗复发性卵巢上皮癌临床疗效

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南方医科大学学报 2010年第7期30卷 1758-1759,1763页

作者：梁冰贺新伟杨家梅郑州大学第二附属医院肿瘤科河南郑州450003 郑州大学第二附属医院感染科河南郑州450003

目的评价沙立度胺联合紫杉醇含铂治疗复发性卵巢上皮癌的疗效和毒副作用。方法将58例复发卵巢上皮癌患者随机分为两组:治疗组(30例)予以沙立度胺联合紫杉醇含铂方案治疗,21d为一周期;对照组(28例)予以紫杉醇含铂方案化疗,21d为一周期。... 详细信息

目的评价沙立度胺联合紫杉醇含铂治疗复发性卵巢上皮癌的疗效和毒副作用。方法将58例复发卵巢上皮癌患者随机分为两组:治疗组(30例)予以沙立度胺联合紫杉醇含铂方案治疗,21d为一周期;对照组(28例)予以紫杉醇含铂方案化疗,21d为一周期。治疗2周期后评价疗效。结果治疗组与对照组有效率分别为70.00%和60.71%,有效率有显著性差异(P0.05)。结论沙立度胺联合紫杉醇治疗复发性卵巢上皮癌提高了有效率,未增加毒副反应。

关键词：复发性卵巢上皮癌沙立度胺紫杉醇铂

O～6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶基因多态性与食管癌高易感性关系研究

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O～6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶基因多态性与食管癌高易感性关系...

作者：贺新伟郑州大学

学位级别：硕士

1．1 中文摘要：O-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶基因多态性与食管癌高易感性关系研究食管癌（Esophageal Carcinoma，EC）是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一，显著的地域性分布差异是食管癌突出的流行病学特征，高、低发区发病率可相差50... 详细信息

1．1 中文摘要：O-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶基因多态性与食管癌高易感性关系研究食管癌（Esophageal Carcinoma，EC）是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一，显著的地域性分布差异是食管癌突出的流行病学特征，高、低发区发病率可相差500倍。在世界范围内，存在从土耳其东部开始，经伊拉克、伊朗、中亚，一直延伸到中国北部的一个食管癌高发地带。我国一般地区男性发病率为31.66／10万，女性发病率为15.93／10万，平均男、女性比率为2：1。河南省林州市和毗邻的安阳等地，是我国，也是世界上食管癌发病率和死亡率最高的地区。男、女性年平均食管癌发病率分别为161／10万和103／10万，局部地区可高达500／10万，平均男女比例为1.5：1。而与此地区相隔不到200公里，食管癌死亡率就从林县地区最高的500／10万人口下降到了26／10万人口，这一特殊的发病模式引出许多重要的学术问题：决定食管癌高易感性的分子基础是什么?环境因素与易感个体之间的分子学联系是什么? 尽管食管癌的确切发病因素尚不十分清楚，但河南省食管癌高发区人群研究已提示：环境中的致癌因素，如亚硝酸胺、霉菌毒素和因膳食结构单调而引起的某些营养元素的缺乏，是食管癌发生的主要危险因素。近年来，分子生物学研究进一步提示DNA损伤修复酶的异常改变（多态变体）可能是决定食管癌高易感性的重要分子基础。因此探索DNA损伤修复酶基因多态性与食管癌高易感性之间的关系，对食管癌早期预防、诊断及基因治疗具有重大理论意义和应用价值。 O-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶（O-alkylguanine-DNA alkyltransferase，AGT）是DNA中O-烷基鸟嘌呤的主要修复蛋白，O-烷基鸟嘌呤是由环境中或药物中的烷基化化学物质诱导产生的一种重要的前突变病变。外界环境中的致癌物和致突变物（包括N-亚硝基化合物），许多属于烷基化合物，O-烷基鸟嘌呤是由烷基化学物诱导产生的重要的DNA突变前损伤产物，如果未能及时修复，在进行DNA复制时，O-烷基鸟嘌呤则倾向于同胸腺嘧啶配对，而不同胞嘧啶配对，并导致碱基对GC转换为AT。DNA中O-烷基鸟嘌呤的形成和存在对突变发生、郑州大学医学院癌症研究室2004届硕士研究生毕业论文肿瘤形成及氯乙基亚硝基脉等化疗药物诱导的细胞毒作用均有重要影响。 AGT在保护细胞免受烷基化试剂诱导的突变和细胞毒侵袭等方面起着关键作用。现己观察到不同个体间AGT活性有一定差异，这种差异源于甲基鸟嚓吟甲基转移酶基因的多态性。AGT在哺乳类动物中是由MGMT基因编码，而在细菌则是由ada和ogt基因编码。人类MGMT基因定位于10q26，被l一Kilobase mRNA编码，其抵抗细胞毒的作用主要取决于肤链145位上的半肤氨酸位点。全长约为170kb，含有5个外显子和4个内含子。它是含有207个氨基酸的单链，分子质量为20一25ku。DNA修复蛋白06一烷基鸟嚓吟一DNA烷基转移酶（AGT）能特异性地修复DNA中的06一烷基鸟嘿吟加成物，其修复方式是将加成物从DNA转移至其活性位置的半胧氨酸残基上（位于AGT的145密码子），此转移属化学反应，且无活性位置的再生和AGT的分解。AGT在保护细胞免受烷基化试剂所致的突变和癌变方面起着关键作用，由N一烷基一N一亚硝基脉诱导的啮齿动物的肿瘤发生与靶细胞和靶器官中06一烷基鸟嗓吟修复障碍和修复不足有关。在培养的啮齿动物细胞中，经乙亚硝基脉处理后，AGT活性较低的细胞较AGT活性较高的细胞发生转化的频率更高。过度表达AGT的转基因鼠可免患烷基致癌剂诱导的肿瘤，无AGT活性的小鼠对甲基亚硝基脉的致癌效应尤其敏感。AGT亦可影响肿瘤细胞对烷基化疗药物的敏感性，尤其是对诸如卡氮介等氯乙基制剂的敏感性。现已观察到AGT表达与机体对甲基化疗药物、盐酸甲基节脱和temozolomide的抗药性有直接联系。作者的假设是:在河南安阳食管癌高发区人群普遍亚硝胺类化合物高水平的状况下，AGT基因多态所造成的DNA损伤修复障碍将会影响机体患ESCC危险性，并是造成该地区ESCC高易感性的遗传学基础之一。

关键词：食管鳞癌基因多态遗传易感性 O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶高发区

前哨淋巴结活检与腋窝淋巴结清扫术在早期乳腺癌患者的应用对比

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中国全科医学 2017年第A1期20卷 63-65页

作者：贺新伟王学中浙江省瑞安市人民医院 325200

目的研究早期乳腺癌患者运用前哨淋巴结活检术(SLNB)与腋窝淋巴结清扫术(ALND)的临床效果,为早期乳腺癌的手术治疗提供理论依据。方法研究对象选择2014年12月—2015年12月期间于浙江省瑞安市人民医院治疗的150例早期乳腺癌患者,将经协... 详细信息

目的研究早期乳腺癌患者运用前哨淋巴结活检术(SLNB)与腋窝淋巴结清扫术(ALND)的临床效果,为早期乳腺癌的手术治疗提供理论依据。方法研究对象选择2014年12月—2015年12月期间于浙江省瑞安市人民医院治疗的150例早期乳腺癌患者,将经协商、会诊后采用SLNB治疗的70患者设为观察组,将80例采用ALND的患者设为对照组。均采用SF-36量表对两组患者进行术后生活质量调查,同时进行Neer肩关节功能评分以及肩关节最大外展角比较,以此评价两组患者术后肩关节功能,同时比较两组患者术后并发症发生情况,用时通过术后随访的方式比较两组患者复发及转移情况。结果两组患者SF-36量表评分比较,观察组精神健康、总体健康、生理职能、生理功能、情感职能、社会功能评分高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);两组患者术前与术后1周、2周、Neer肩关节功能评分、最大外展角低于术前,差异有统计学意义(P0.05)。观察组患者术后1周、2周、4周Neer肩关节功能评分高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 SLNB在早期乳腺癌患者的治疗中在控制术后并发症、改善上肢功能方面显著优于ALND,改善患者术后生活质量,能够替代ALND对乳腺癌腋窝淋巴结的处理。

关键词：乳腺肿瘤前哨淋巴结活组织检查淋巴结切除术

CCL18在结缔组织病相关间质性肺疾病BALF中的表达及临床意义

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中华医学杂志 2019年第38期99卷 2976-2981页

作者：贺新伟骆琼珍尚颖高占成北京大学人民医院呼吸与危重症医学科北京100044 北京市西城区展览路医院内科北京100044

目的检测结缔组织病相关间质性肺疾病(CTD-ILD)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中趋化因子配体18(CCL18)的表达,探讨其临床意义。方法收集2016年1月至2017年6月在北京大学人民医院行支气管肺泡灌洗的类风湿性关节炎相关间质性肺疾病(RA-ILD... 详细信息

目的检测结缔组织病相关间质性肺疾病(CTD-ILD)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中趋化因子配体18(CCL18)的表达,探讨其临床意义。方法收集2016年1月至2017年6月在北京大学人民医院行支气管肺泡灌洗的类风湿性关节炎相关间质性肺疾病(RA-ILD组)、皮肌炎相关间质性肺疾病(DM-ILD组)、原发性干燥综合征相关间质性肺疾病(pSS-ILD组)患者的BALF,根据患者住院期间转归分为好转出院患者和死亡患者。另选30例行支气管肺泡灌洗的无间质性肺疾病的患者作为对照组,同样收集对照组BALFo检测所有患者BALF中CCL18水平,比较各组CCL18水平的差异。对RA-ILD、DM-ILD、pSS-ILD三组患者的BALF进行细胞分类计数,并对此三组患者高分辨率CT(HRCT)进行评分,分析CCL18水平分别与BALF中淋巴细胞百分比、HRCT评分的相关性,计算CCL18预测住院期间死亡的曲线下面积(AUC).结果研究共纳入RA-ILD组38例.DM-ILD组54例和pSS-ILD组35例患者。三组中好转出院患者BALF中CCL18水平分别为&27(3.62,14.36)、11.04(5.86,17.38),5.25(2.68,8.21 )μg/L,均显著高于对照组的 2.54( 1.26,3.66)μg/L(均P<0.05)。RA-ILD、DM-ILD 组死亡患者 BALF 中 CCL18 水平分别为 18.28( 13.82,22.39)、18.81( 16.29,22.90)μg/L,均显著高于同组好转出院患者(均P<0.05)。CCL18与RA-ILD、DM-ILD、pSS-ILD三组BALF中淋巴细胞百分比均呈显著正相关(r=0.4356.0.4029.0.3939,均 P<0.05)。RA-ILD、DM-ILD组 CCL18 与同组 HRCT评分分别呈显著正相关(r=0.4242、0.3319,均P<0.05)。CCL18预测RA-ILD、DM-ILD组住院期间死亡的AUC分别为0.860,0.851。结论CTD-ILD患者BALF中CCL18水平升高,可能与肺部病变严重程度及住院期间预后相关。CCL18是潜在的CTD-ILD疾病严重性及预后的标志物。

关键词：肺疾病,间质性趋化因子配体18 结缔组织疾病支气管肺泡灌洗液预后

乌骨藤提取物通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制黑色素瘤细胞的活力并诱导细胞凋亡

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中国病理生理杂志 2018年第12期34卷 2180-2185页

作者：贺新伟郭贵龙陈积贤吴伟力瑞安市人民医院浙江瑞安325200

目的:探究乌骨藤提取物(Marsdenia tenacissima extract,MTE)对黑色素瘤细胞活力及凋亡的作用及机制。方法:用不同浓度(0、50、100和200 mg/L) MTE处理小鼠皮肤黑色素瘤B16-F10细胞24 h或不同浓度MTE处理不同时间(0、24、48、72和96 h),... 详细信息

目的:探究乌骨藤提取物(Marsdenia tenacissima extract,MTE)对黑色素瘤细胞活力及凋亡的作用及机制。方法:用不同浓度(0、50、100和200 mg/L) MTE处理小鼠皮肤黑色素瘤B16-F10细胞24 h或不同浓度MTE处理不同时间(0、24、48、72和96 h),MTT法检测细胞活力。流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot法检测细胞增殖、凋亡和PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白的表达,同时检测通路激动剂胰岛素样生长因子1(IGF-1)处理细胞后p-PI3K及细胞增殖和凋亡相关蛋白的表达。结果:根据预实验结果,选择MTE作用时间为72 h。MTE浓度为100 mg/L和200 mg/L时能明显抑制B16-F10细胞活力及增殖相关蛋白Ki67和PCNA的表达,并且还可诱导B16-F10细胞凋亡,提高凋亡相关蛋白cleaved caspase-3和cleaved caspase-9的蛋白水平;同时,MTE还可显著降低p-PI3K、p-AKT和mTOR的蛋白水平;此外,激动剂IGF-1可明显减弱MTE抑制细胞活力及诱导细胞凋亡的作用。结论:MTE可通过下调PI3K/AKT/mTOR通路活性抑制黑色素瘤细胞活力,诱导细胞凋亡。

关键词：乌骨藤黑色素瘤细胞活力细胞凋亡 PI3K/AKT/mTOR信号通路

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食管癌分子生物学研究进展及临床应用前景

河南医学研究 2004年第1期13卷 74-77页

作者：贺新伟郑州大学医学院癌症研究室河南郑州450052

食管癌(esophageal cancer,EC)是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一,显著的地域性分布差异是食管癌突出的流行病学特征,高低发区可相差500倍[1].近年有关癌变机制的分子生物学研究提示:在食管癌变多阶段演进过程中,多种基因改变(累积式叠... 详细信息

食管癌(esophageal cancer,EC)是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一,显著的地域性分布差异是食管癌突出的流行病学特征,高低发区可相差500倍[1].近年有关癌变机制的分子生物学研究提示:在食管癌变多阶段演进过程中,多种基因改变(累积式叠加作用),特别是癌基因的激活和抑癌基因的失活,是导致细胞增殖异常,并进一步发生癌变的重要机制.后者可通过参与细胞周期的调控、信号传导、细胞分化及凋亡等,引起肿瘤的发生和发展.同时,与食管癌发生的主要危险因素相关的代谢酶的基因改变和/或DNA错配修复酶的异常改变可能是食管癌高易感性的重要分子基础.本文就这两方面相关基因的研究现状和进展以及临床应用前景作一简要综述.

关键词：食管癌分子生物学研究进展流行病学癌基因 DNA损伤

HMGI-C基因表达预测表阿霉素治疗乳腺癌效果的作用

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现代实用医学 2014年第12期26卷 1517-1518页

作者：贺新伟瑞安市人民医院浙江省瑞安325200

目的探讨HMGI-C基因表达预测乳腺癌患者表阿霉素治疗效果中的作用。方法局部发展期乳腺癌患者76例,对采用表阿霉素治疗后乳腺癌组织标本的HMGI-C基因表达情况进行观察,并分析HMGI-C表达和治疗疗效的关系。结果使用表阿霉素治疗有效患者... 详细信息

目的探讨HMGI-C基因表达预测乳腺癌患者表阿霉素治疗效果中的作用。方法局部发展期乳腺癌患者76例,对采用表阿霉素治疗后乳腺癌组织标本的HMGI-C基因表达情况进行观察,并分析HMGI-C表达和治疗疗效的关系。结果使用表阿霉素治疗有效患者的HMGI-C阳性率显著低于无效患者(<0.05)。HMGIC阳性组的平均LI值、表皮生长因子受体2阳性率、p53阳性率、雌激素受体阴性率显著高于HMGI-C阴性组(均<0.05)。结论 HMGI-C的表达和乳腺癌有密切关系,有助于临床评估表阿霉素治疗乳腺癌的疗效。

关键词：乳腺肿瘤癌 HMGI-C基因表阿霉素

成人社区获得性肺炎患者血清可溶性程序性死亡受体配体-1的表达及意义

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中华内科杂志 2021年第3期60卷 243-246页

作者：贺新伟骆琼珍赵丽丽尚颖高占成北京市西城区展览路医院内科 100044 北京大学人民医院呼吸与危重症医学科 100044

通过检测成人社区获得性肺炎(CAP)患者血清可溶性程序性死亡受体配体-1(PD-L1)水平,探讨其临床意义。共纳入44例CAP患者、54例重症CAP患者和30例健康对照者,检测所有研究对象血清中可溶性PD-L1水平,单因素和多因素回归分析各临床参数对... 详细信息

通过检测成人社区获得性肺炎(CAP)患者血清可溶性程序性死亡受体配体-1(PD-L1)水平,探讨其临床意义。共纳入44例CAP患者、54例重症CAP患者和30例健康对照者,检测所有研究对象血清中可溶性PD-L1水平,单因素和多因素回归分析各临床参数对预后的影响。结果显示,重症CAP者血清可溶性PD-L1水平为98.20(57.94,128.90)ng/L,高于CAP者[59.32(33.55,92.58)ng/L]和健康对照者[20.44(12.15,36.20)ng/L](P值均<0.001)。可溶性PD-L与CURB-65评分(r=0.481,P<0.001)、肺炎严重指数(PSI)评分(r=0.442,P<0.001)呈显著正相关。单因素回归分析显示,CURB-65评分(HR=2.544,95%CI 1.324~4.889,P=0.005)、PSI评分(HR=1.036,95%CI 1.012~1.061,P=0.004)、可溶性PD-L1水平(HR=1.013,95%CI 1.001~1.026,P=0.041)是CAP患者住院期间死亡的危险因素。多因素回归分析显示,PSI评分(HR=1.042,95%CI 1.012-1.073,P=0.005)、可溶性PD-L1水平(HR=1.011,95%CI 1.002~1.071,P=0.020)是影响CAP患者死亡的独立危险因素。可溶性PD-L1≥98.20 ng/L的CAP患者住院期间生存率显著低于可溶性PD-L1<98.20 ng/L者(P=0.033)。提示成人CAP患者血清可溶性PD-L1水平升高与预后相关,可能是影响患者预后的独立危险因素之一。

关键词：社区获得性肺炎程序性死亡受体配体-1 预后