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荧光原位杂交三探针联合检测在儿童急性B淋巴细胞白血病诊断中的应用

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中华血液学杂志 2014年第6期35卷 542-545页

作者：范婧李承文赵佳炜贡金英郑迎春汝昆中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院病理中心天津300020

目的探讨荧光原位杂交（FISH）三探针联合检测在儿童急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）诊断中的应用价值.方法对207例B-ALL患儿全部行三探针（TEL-AML1、BCR-ABL、MLL） FISH联合检测和常规染色体核型分析.结果 207例B-ALL患儿经FISH三探... 详细信息

目的探讨荧光原位杂交（FISH）三探针联合检测在儿童急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）诊断中的应用价值.方法对207例B-ALL患儿全部行三探针（TEL-AML1、BCR-ABL、MLL） FISH联合检测和常规染色体核型分析.结果 207例B-ALL患儿经FISH三探针联合检测,151例（72.9％）检出异常,包括典型阳性信号44例、非典型信号148例（其中41例为多探针同时检出异常）.常规染色体核型分析技术检出染色体异常53例（25.6％）.结论对初诊的儿童B-ALL患者采用三探针联合FISH检测可以有效提高遗传学异常检出率.

关键词：原位杂交,荧光儿童白血病,B细胞诊断

伴有MYC、bcl-2和bcl-6基因重排的高级别B细胞淋巴瘤的临床病理特征

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中华病理学杂志 2018年第1期47卷 14-18页

作者：贡金英张翼鹜张敬东张伟李建强汝昆刘恩彬中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院病理中心天津协和华美医学诊断技术有限公司天津300020 天津市肿瘤医院血液科江西省赣州市人民医院血液科天津协和华美医学诊断技术有限公司

目的探讨伴有MYC、bcl-2和bcl-6基因重排的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）的临床和病理学特点.方法应用双色分离探针MYC、bcl-2和bcl-6对2016年1月至2017年4月中国医学科学院北京协和医学院血液病医院收集的158例B细胞淋巴瘤患者的石蜡... 详细信息

目的探讨伴有MYC、bcl-2和bcl-6基因重排的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）的临床和病理学特点.方法应用双色分离探针MYC、bcl-2和bcl-6对2016年1月至2017年4月中国医学科学院北京协和医学院血液病医院收集的158例B细胞淋巴瘤患者的石蜡组织切片进行荧光原位杂交（FISH）检测,并结合临床病理资料进行分析.结果 158例B细胞淋巴瘤中MYC、bcl-2和bcl-6基因重排的HGBL为3例,1例合并CCND1/IgH阳性.3例均为中老年男性,多部位受累,乳酸脱氢酶（LDH）水平升高,Ann Arbor分期均为Ⅳ期;2例行高强度化疗,未缓解,生存期分别为9个月和11个月;1例未治疗,正在随访中.3例具有不同形态谱系,初诊分别为淋巴母细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤.免疫表型检测示2例为生发中心B细胞型,1例为非生发中心B细胞型,Ki-67染色示3例均具有较高的增殖指数（60%~90%）.结论伴有MYC、bcl-2和bcl-6基因重排的HGBL侵袭性强,以多器官受累为主,分期晚,疗效差.需要结合病理组织学和FISH检测确诊,并需要与多种淋巴瘤鉴别.其生存期短,需要早期诊断与强化治疗.

关键词：淋巴瘤 B细胞基因重排 B淋巴细胞原位杂交荧光预后

16例伴19p13异常急性淋巴细胞白血病患者的临床和实验室研究

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中华血液学杂志 2009年第5期30卷 294-297页

作者：贡金英竺晓凡刘旭平陈玉梅邹尧秘营昌王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020

目的分析伴19p13异常的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的临床和实验室特征。方法对16例伴19p13异常的ALL患者的细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和临床特点进行回顾性分析，并对t（1；19）组和der（19）组的临床和实验室资料进行对比分... 详细信息

目的分析伴19p13异常的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的临床和实验室特征。方法对16例伴19p13异常的ALL患者的细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和临床特点进行回顾性分析，并对t（1；19）组和der（19）组的临床和实验室资料进行对比分析。结果伴19p13异常的ALL占同期ALL的4．02％，其中t（1；19）（q23；p13）15例[平衡易位t（1；19）（q23；p13）8例，不平衡易位der（19）t（1；19）（q23；p13）7例]，t（17；19）（q22；p13）1例。t（1；19）组的外周血白细胞计数和骨髓原始幼稚淋巴细胞比例明显高于der（19）组，而der（19）组的预后较t（1；19）组好。结论19p13异常是ALL的一个非随机的染色体改变；伴有该异常的ALL患者具有独特的临床特征和不良预后。

关键词：易位遗传白血病淋巴细胞急性预后

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白细胞分类计数方法学比较

检验医学 2004年第2期19卷 100-100,103页

作者：李筱梅杨玉宝李承文程志忠付津贡金英付秋英中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院天津300020

白细胞分类计数有着广泛的临床意义,是临床血液学检验中的常规项目.为了探讨五分类血细胞分析仪与人工显微镜检测白细胞分类计数的方法学差异,我们进行了仪器法与镜检法的白细胞分类结果比较.

关键词：白细胞分类计数方法学血细胞分析仪人工显微镜法中性粒细胞淋巴细胞

免疫表型分析及分子遗传学在急性早幼粒细胞白血病诊断中的应用

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中华血液学杂志 2019年第4期40卷 288-293页

作者：贡金英李元媛李承文王艳生刘燕王川汝昆秘营昌王建祥王慧君中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 天津300020

目的研究免疫表型分析及分子遗传学在急性早幼粒细胞白血病(APL)诊断中的应用价值。方法对2012年5月-2017年12月门诊或住院的798例APL患者的流式细胞术(FCM)免疫分型、染色体核型及染色体荧光原位杂交(FISH)进行回顾性分析,并深入研究FC... 详细信息

目的研究免疫表型分析及分子遗传学在急性早幼粒细胞白血病(APL)诊断中的应用价值。方法对2012年5月-2017年12月门诊或住院的798例APL患者的流式细胞术(FCM)免疫分型、染色体核型及染色体荧光原位杂交(FISH)进行回顾性分析,并深入研究FCM免疫表型及分子遗传学在APL诊断中的应用价值。结果FCM诊断APL敏感性为91.9%,特异性为98.7%。APL具有独特免疫表型特点:典型APL的表型为侧向(SSC)偏大,CD34和HLA-DR表达缺失,表达或强表达CD33,均一表达CD13、CD9、CD123,可伴有CD56、CD7、CD2的表达。约10%的患者为非典型APL表型,一般伴有CD34和(或)HLA-DR表达,SSC减小,经常伴有CD2表达,而FCM免疫分型很难明确诊断为APL,需要依赖遗传学或者分子生物学检查结果。约1/3的患者除存在t(15;17)(q22;q21)外,还存在额外染色体异常;伴有t(15;17)的复杂核型、变异易位或者t(11;17)、t(5;17)等变异型的APL,FCM表型与单纯t(15;17)APL差异无统计学意义(P>0.05)。结论FCM能够快速诊断APL,伴有额外染色体异常患者和单纯t(15;17)患者FCM免疫表型没有明显差异。遗传学是诊断APL的金标准,免疫分型中约10%的患者依赖于分子遗传学来确诊。

关键词：流式细胞术染色体核型荧光原位杂交白血病,早幼粒细胞,急性

应用间期荧光原位杂交研究再生障碍性贫血单体7克隆性演变

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中华血液学杂志 2010年第10期31卷 688-692页

作者：李英梅刘旭平李承文徐方运贡金英于成龙王建祥郑以州中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020

目的探讨再生障碍性贫血（AA）单体7（-7）克隆的演变.方法应用间期荧光原位杂交（FISH）技术分析81例核型正常的初诊AA患者及46例免疫抑制联合重组人粒细胞集落刺激因子（rhuG-CSF,疗程大于6个月）治疗后AA患者的-7克隆.结果 81例初... 详细信息

目的探讨再生障碍性贫血（AA）单体7（-7）克隆的演变.方法应用间期荧光原位杂交（FISH）技术分析81例核型正常的初诊AA患者及46例免疫抑制联合重组人粒细胞集落刺激因子（rhuG-CSF,疗程大于6个月）治疗后AA患者的-7克隆.结果 81例初诊AA患者中,11例（13.6%）-7克隆阳性,阳性细胞比例5.4%～7.6%,-7克隆阳性患者疗效及生存率与-7克隆阴性者相比差异无统计学意义（P值分别为0.481和0.865）,11例阳性患者（包括5例rhuG-CSF疗程大于6个月者）治疗后-7比例均下降至正常,中位随访时间44个月,未发现转化为骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病（AML）的证据;追踪随访46例AA患者的-7克隆,治疗后3～6个月均为阴性,治疗后12～15个月5例阳性,中位随访时间48个月,FISH共检测到6例-7克隆阳性,均进展为MDS或AML,5例为-7核型.FISH检出阳性克隆的时间较常规核型分析提前3～18个月;应用HSH技术回顾性分析了4例转化为MDS或AML的AA患者初诊时标本,-7克隆均为阴性.结论部分初诊AA患者具有潜在低比例的-7克隆,但与治疗反应及最终进展为克隆性疾病无关;rhuG-CSF可能促进-7克隆扩增,长期应用rhuG-CSF治疗的AA患者需用间期FISH技术密切监测异常克隆.

关键词：贫血,再生障碍性原位杂交,荧光核型分析粒细胞集落刺激因子

2014-2018年成人血液病患者血流感染病原菌分布及耐药性单中心结果分析

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中华血液学杂志 2020年第8期41卷 643-648页

作者：徐春晖朱国庆林青松王乐乐王晓雪贡金英赵宁宁杨栋林冯四洲中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的探讨2014-2018年成人血液病患者发生血流感染的病原菌分布和耐药情况,为该类患者合理使用抗菌药物提供数据参考。方法回顾性分析2014年1月至2018年12月中国医学科学院血液病医院收治的血液病合并血流感染患者的临床资料、病原菌种... 详细信息

目的探讨2014-2018年成人血液病患者发生血流感染的病原菌分布和耐药情况,为该类患者合理使用抗菌药物提供数据参考。方法回顾性分析2014年1月至2018年12月中国医学科学院血液病医院收治的血液病合并血流感染患者的临床资料、病原菌种类分布和药物敏感性数据。结果5年内共1478例血液病患者发生1935次血流感染,1700例次(87.9%)发生在中性粒细胞缺乏期,14 d与30 d全因死亡率分别为5.5%和8.2%。52.7%的血流感染存在伴随症状,主要为呼吸道症状、肛周黏膜损伤及消化道症状,比例分别为12.4%、12.3%和9.1%。共分离出2025株病原菌,革兰阴性菌1551株(76.6%),主要为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌;革兰阳性球菌423株(20.9%),主要为葡萄球菌属与草绿色链球菌;真菌51株(2.5%),以热带念珠菌为主。肠杆菌科细菌对哌拉西林/他唑巴坦、碳青霉烯类、阿米卡星耐药率<10%。其中肺炎克雷伯菌对头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南耐药率呈逐年上升趋势。铜绿假单胞菌对哌拉西林/他唑巴坦、喹诺酮类、氨基糖苷类抗菌药物耐药率<5%,低于碳青霉烯类。共检出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌11株,耐万古霉素肠球菌1株。结论成人血液病患者血流感染病原菌分布广泛,不同菌种耐药率差异较大,且部分菌种耐药呈上升趋势,应根据不同人群血流感染病原菌分布及耐药情况合理使用抗菌药物。

关键词：血液病血流感染病原菌耐药

常规细胞遗传学检查联合多重荧光原位杂交技术确定急性白血病患者复杂核型异常

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中华血液学杂志 2010年第5期31卷 289-293页

作者：于凡李承文魏辉刘旭平林冬贡金英秦爽徐方运秘营昌王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨多重荧光原位杂交（M-FISH）技术在急性白血病（AL）患者复杂核型异常和标记染色体检测中的应用价值.方法对11例常规R显带检测显示具有复杂核型异常和标记染色体的AL患者应用M-FISH技术确定复杂染色体重排和标记染色体的组成... 详细信息

目的探讨多重荧光原位杂交（M-FISH）技术在急性白血病（AL）患者复杂核型异常和标记染色体检测中的应用价值.方法对11例常规R显带检测显示具有复杂核型异常和标记染色体的AL患者应用M-FISH技术确定复杂染色体重排和标记染色体的组成,识别并确定微小易位和隐匿易位.结果 11例AL患者应用常规细胞遗传学（CC）技术共检出27种染色体数目异常和41种结构异常.CC技术检出的3种染色体增加和9种染色体丢失以及12种结构异常与M-FISH分析结果一致,CC技术检出的15种染色体丢失经M-FISH证实为衍生染色体,M-FISH还检出3种CC检查未发现的染色体数目增加.CC检查所检出的其余29种结构异常（包括17种标记染色体）的性质被M-FISH进一步明确.M-FISH共检出33种结构重排,有6种异常未见文献报道,分别为t（5q-;16）（？q14;q24）、der（9）（Y：：9：：Y：：9）、der（7）（7：：8：：9）、ins（20;21）、der（11）（11：：21：：20）和der（3）t（3p-;13）（3p-;q21）,这些复杂染色体重排主要由染色体不平衡易位所致.复杂核型异常几乎涉及所有染色体,在AML患者以涉及17、5、7、15和11号染色体的异常较为常见;在ALL患者则以涉及8、9、14和22号染色体的异常较为多见.结论联合应用CC和M-FISH检查可以提高CC核型分析的分辨率,对伴复杂核型和标记染色体的AL具有一定的临床应用价值.

关键词：原位杂交,荧光,多重白血病核型分析

脆性X智力低下蛋白与NDK/Nm23-H2的相互作用

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中国医学科学院学报 2001年第6期23卷 580-584页

作者：楼蓉梅品超贡金英朱宁寇朝辉吴冠芸沈岩中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的筛选与脆性X智力低下蛋白(FMRP)相互作用的蛋白,为FMRP生理功能的阐释提供新线索。方法以5月龄人胚海马mRNA为模板制备cDNA,重组于DNA激活结构域载体pGAD10,构建酵母双杂交文库,从中筛选与FMRP相互作用的蛋白。应用酵母双杂交体系对... 详细信息

目的筛选与脆性X智力低下蛋白(FMRP)相互作用的蛋白,为FMRP生理功能的阐释提供新线索。方法以5月龄人胚海马mRNA为模板制备cDNA,重组于DNA激活结构域载体pGAD10,构建酵母双杂交文库,从中筛选与FMRP相互作用的蛋白。应用酵母双杂交体系对FMRP的相互作用区域进行定位。结果(1)所构建的5月龄人胚海马cDNA酵母双杂交文库含1×106克隆,插入片段平均长度约1.5kb,有效克隆90%;(2)在该文库中筛选到一个与FMRP相互作用的阳性克隆。序列分析表明:该克隆为人的核苷酸二磷酸激酶亚基B(NDK/Nm23-H2)cDNA;(3)NDK/Nm23-H2与缺少外显子12、14-17的FMRP异构体,以及含FMRP外显子1-12的克隆相互作用,而与FMRP外显子1-6、外显子2-7不能直接结合。结论人Nm23-H2在酵母细胞内能与FMRP结合,其相互作用区域定位于FMRP的前1-11个外显子。Nm23-H2具反式调控因子特性,FMRP与Nm23-H2的相互作用提示FMRP参与基因表达调控。这一发现有助于进一步研究FMRP在细胞核内的生物学功能。

关键词：酵母双杂交体系脆性X智力低下蛋白人胚海马文库脆性X综合征遗传性疾病