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小檗碱对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抑菌机制的研究

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中华预防医学杂志 2023年第8期57卷 1217-1221页

作者：周芳芳谷雪妹王蕾林明上海市第八人民医院检验科上海200235

目的探讨中药单体小檗碱对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)细胞膜完整性、通透性的影响以及细菌细胞壁结构的改变,为中药单体成分小檗碱在抗菌中的临床应用奠定基础。方法本研究采用非随机同期对照试验。收集上海市第八人民医院检验科2... 详细信息

目的探讨中药单体小檗碱对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)细胞膜完整性、通透性的影响以及细菌细胞壁结构的改变,为中药单体成分小檗碱在抗菌中的临床应用奠定基础。方法本研究采用非随机同期对照试验。收集上海市第八人民医院检验科2019—2020年老年科患者下呼吸道样本分离培养的MRSA菌株3株。采用梅里埃VETEK MS全自动快速微生物质谱检测系统及VETEK 2 Compact全自动微生物鉴定仪鉴定细菌药敏实验检测细菌菌种及药敏;采用微量肉汤稀释法测定小檗碱对MRSA的最低抑菌浓度(MIC);采用培养基电导率实验观察不同浓度小檗碱对MRSA细胞膜通透性的改变;透射电子显微镜观察不同浓度小檗碱作用后MRSA细胞壁结构的变化。通过GraphPad Prism5统计软件,对电导率实验结果进行差异性分析。结果小檗碱对MRSA的MIC为64μg/ml;8μg/ml(1/8 MIC)、16μg/ml(1/4 MIC)、32μg/ml(1/2 MIC)、64μg/ml(1 MIC)、128μg/ml(2 MIC)小檗碱作用菌体4 h后,电导率分别增加了24.49%、34.59%、208.92%、196.40%及208.68%。透射电子显微镜观察发现低浓度(8μg/ml;1/8 MIC)小檗碱对细菌无明显破坏作用,MRSA菌体结构完整;中浓度(64μg/ml,1 MIC)小檗碱作用于MRSA后发现MRSA的细胞壁变薄;高浓度(512μg/ml;8 MIC)小檗碱诱导MRSA的细胞壁结构大量破坏溶解,菌体内容物大量外泄,导致细菌裂解死亡。结论小檗碱通过改变MRSA细胞膜通透性及破坏和溶解细胞壁的结构,达到杀灭细菌的作用。

关键词：小檗碱耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抑菌机制

YAP甲基化修饰调节脂肪酸合成与氧化促进肥胖发生的机制研究

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YAP甲基化修饰调节脂肪酸合成与氧化促进肥胖发生的机制研究

作者：谷雪妹安徽医科大学

学位级别：硕士

研究背景肥胖是一种以身体脂肪过多为特征的慢性疾病。目前肥胖人口的比率显著增加,呈现一种全球化趋势。同时肥胖会增加冠心病,脑卒中,高血压以及糖尿病等发病风险,影响了人类健康,降低了生活质量。因此,深入研究肥胖发病机制,将有助... 详细信息

研究背景肥胖是一种以身体脂肪过多为特征的慢性疾病。目前肥胖人口的比率显著增加,呈现一种全球化趋势。同时肥胖会增加冠心病,脑卒中,高血压以及糖尿病等发病风险,影响了人类健康,降低了生活质量。因此,深入研究肥胖发病机制,将有助于肥胖的治疗和预防。Hippo-YAP/TAZ信号通路是经典的感应机械力的肿瘤抑制性信号通路。Hippo-YAP/TAZ信号通路活性不仅被机体葡萄糖、生长因子以脂肪酸等代谢通路调控,同时Hippo-YAP/TAZ还能通过直接或者间接的方式调节机体代谢稳态,影响肥胖与肿瘤等重大疾病。目前已有文献报道肥胖通过影响去乙酰化转移酶Sirt1和葡萄糖感应蛋白激酶AMPK活性影响YAP蛋白质的表达,促进胃肠道肿瘤的发展;此外,在肥胖形成过程中YAP/TAZ通过调节JNK信号通路拮抗白色脂肪细胞凋亡促进肥胖进程。虽然YAP转基因小鼠表现出明显的肥胖表型,但是进一步分子机理的研究发现YAP并没有促进了脂肪干细胞发育分化向脂肪组织,而是可能通过下调TAZ激活脂肪干细胞中脂肪生成的重要转录因子PPAR活性,然而关于Hippo-YAP/TAZ信号通路在肥胖形成中的功能调控仍不十分清楚。脂肪酸是脂肪组织的重要组成部分,Hippo-YAP信号通路是否通过影响脂肪酸合成通路调节肥胖发生并不清楚。本课题组前期已报道了甲基化修饰促进YAP细胞核定位,并且YAP甲基化模拟突变体的转基因小鼠表现出增强的肿瘤发生表型。我们对YAP甲基化转基因小鼠的深入研究发现,YAP甲基化通过促进脂肪酸合成和抑制脂肪酸氧化,抑制葡萄糖和生长因子耐受,进而导致小鼠肥胖发生。以上研究提示YAP甲基化可能是肥胖患者的临床诊断的潜在标志物,具有重要临床指导意义。研究目的探究YAP甲基化调节脂肪酸合成及氧化促进肥胖发生的机制及存在的临床意义。研究方法使用Yap(YAP第327位赖氨酸发生单甲基化修饰)转基因小鼠证明YAP甲基化修饰与肥胖表型的关系;采用q RT-PCR检测方法分析YAP甲基化对脂肪酸合成和氧化过程中关键基因表达水平的影响;运用小鼠在体葡萄糖和生长因子耐受实验分析Yap转基因肥胖小鼠对葡萄糖和生长因子耐受的影响;免疫组织化学法分析肥胖患者脂肪组织YAP甲基化水平。研究结果YAP甲基化通过促进脂肪酸合成和抑制脂肪酸氧化,抑制葡萄糖和生长因子耐受,进而导致小鼠肥胖发生。肥胖病人脂肪组织中YAP甲基化水平增加。结论YAP甲基化导致的小鼠肥胖对葡萄糖及生长因子耐受降低,与临床肥胖病人的表型一致,提示YAP甲基化可能是临床肥胖诊断的潜在标志物。

关键词：肥胖 YAP甲基化脂肪酸合成脂肪酸氧化

隐匿性乙型肝炎病毒感染者病毒基因跨膜结构变异性分析

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中国医药 2023年第9期18卷 1324-1328页

作者：何成山谷雪妹刘洋陆志成上海中医药大学附属第七人民医院上海市第七人民医院医学检验科上海200137 上海市第八人民医院医学检验科上海200235 上海中医药大学研究生院上海201203

目的分析隐匿性乙型肝炎病毒(HBV)感染(OBI)者血清样本中HBV S区基因跨膜结构(TM)突变导致的氨基酸替换现象,探讨造成HBV表面抗原(HBsAg)漏检的原因和临床意义。方法选取上海中医药大学附属第七人民医院检验科采集的28例OBI患者血清样本... 详细信息

目的分析隐匿性乙型肝炎病毒(HBV)感染(OBI)者血清样本中HBV S区基因跨膜结构(TM)突变导致的氨基酸替换现象,探讨造成HBV表面抗原(HBsAg)漏检的原因和临床意义。方法选取上海中医药大学附属第七人民医院检验科采集的28例OBI患者血清样本(OBI组)和10例慢性HBV感染(CHB)患者血清样本(CHB组)。采用聚合酶链反应(PCR)技术扩增OBI组和CHB组HBV S区基因,扩增产物分别进行克隆测序和直接测序,进而进行核苷酸序列比对分析。结果OBI组TM1~TM4共26个位点发生185次突变,突变率为3.1%(185/6052),TM1、TM2、TM3、TM4突变率分别为1.6%(16/1020)、2.2%(28/1292)、4.2%(97/2312)、3.1%(44/1428)。CHB组TM发生4次突变,突变率为0.4%(4/890),TM1、TM2、TM3均未发生突变,TM4突变率为1.9%(4/210)。OBI组TM突变率、TM4突变率均高于CHB组,差异均有统计学意义(χ^(2)=19.92,P<0.01;χ^(2)=0.89,P=0.03)。OBI组TM1、TM2、TM3、TM4亲水性突变率分别为62.5%(10/16)、71.4%(20/28)、38.1%(37/97)、20.5%(9/44),4者比较差异有统计学意义(P<0.01)。OBI组共发现7种精氨酸替换突变,分别为C85R、L162R、W163R、W172R、L186R、W191R、C211R。结论HBV S区基因TM突变导致疏水性氨基酸替换为亲水性氨基酸,会导致临床上HBsAg的漏检,产生OBI现象。

关键词：隐匿性乙型肝炎病毒感染 S区基因跨膜结构乙型肝炎病毒表面抗原

心肌肌钙蛋白Ⅰ自身抗体对心肌肌钙蛋白Ⅰ检测的影响及临床意义

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标记免疫分析与临床 2023年第4期30卷 573-577页

作者：谷雪妹刘路遥任书文何成山上海市第八人民医院医学检验科上海200235 上海中医药大学附属第七人民医院医学检验科上海200137

目的探讨心肌肌钙蛋白Ⅰ自身抗体(cTnIAAb)对心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)检测的干扰程度及其临床意义。方法采用cTnI-TnC亲和层析柱纯化血清中的cTnIAAb,进行特异性鉴定;选取15例cTnI阳性样本(cTnI>0.026ng/mL),分别加入不同蛋白量的cTnIAAb... 详细信息

目的探讨心肌肌钙蛋白Ⅰ自身抗体(cTnIAAb)对心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)检测的干扰程度及其临床意义。方法采用cTnI-TnC亲和层析柱纯化血清中的cTnIAAb,进行特异性鉴定;选取15例cTnI阳性样本(cTnI>0.026ng/mL),分别加入不同蛋白量的cTnIAAb,经cTnI检测系统测定cTnI原始浓度和回收浓度,计算cTnI下降率。结果自身抗体阳性血清经亲和层析柱纯化得cTnIAAb 3.5mg,稀释后得cTnIAAb浓度为1ng/mL;cTnIAAb特异性实验中,随着加入cTnIAAb蛋白量增大,cTnI下降率逐渐升高,呈良好的多项式线性相关(R2=0.992);15例cTnI阳性样本,加入2μL cTnIAAb组出现cTnI低、中度降低血清分别为11份和4份;加入5μL cTnIAAb后出现cTnI低、中、高度降低的血清分别为2份、12份、1份;加入10μL cTnIAAb后出现cTnI中、高度降低的血清分别7份和8份;加入2μL、5μL、10μL cTnIAAb组lg(cTnI理论浓度)和cTnI下降率之间的相关系数r分别为-0.63(P<0.05)、-0.74(P<0.01)、-0.75(P<0.01),呈中等和强负相关关系。结论cTnIAAb可对cTnI检测产生明显的负性干扰,造成cTnI检测结果偏低,影响临床对心肌损伤类疾病的诊断。

关键词：心肌肌钙蛋白I自身抗体心肌肌钙蛋白I 检测负性干扰

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YAP甲基化修饰促进肥胖发生的机制研究

中国细胞生物学学报 2021年第6期43卷 1193-1201页

作者：谷雪妹李智强高仁元余海红张陈曹文悦张雯牛文豪王平安徽医科大学上海临床学院合肥230032 同济大学医学院/同济大学附属上海市第十人民医院上海200092 上海交通大学附属上海市胸科医院上海200030 上海市长征医院上海200001

肥胖引起的并发症日益增多,严重影响人们的生理心理健康。该研究发现,YAP甲基化可以调节脂肪酸合成氧化促进肥胖的发生。使用Yap K327M(YAP第327位赖氨酸发生单甲基化修饰)转基因小鼠证明YAP甲基化修饰与肥胖表型的关系;采用qRT-PCR检... 详细信息

肥胖引起的并发症日益增多,严重影响人们的生理心理健康。该研究发现,YAP甲基化可以调节脂肪酸合成氧化促进肥胖的发生。使用Yap K327M(YAP第327位赖氨酸发生单甲基化修饰)转基因小鼠证明YAP甲基化修饰与肥胖表型的关系;采用qRT-PCR检测方法分析YAP甲基化对脂肪酸合成和氧化过程中关键基因表达水平的影响;运用小鼠在体葡萄糖和生长因子耐受实验对Yap K327M转基因肥胖小鼠在体葡萄糖及生长因子水平进行检测以及对临床样品进行免疫组织化学分析。结果显示,YAP甲基化通过促进脂肪酸合成和抑制脂肪酸氧化,抑制葡萄糖和生长因子耐受,进而导致小鼠肥胖发生,并且肥胖病人脂肪组织中YAP甲基化水平显著提高。以上研究提示,YAP甲基化可能是临床肥胖诊断及预防的潜在标志物。

关键词：肥胖 YAP甲基化脂肪酸合成脂肪酸氧化

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麻黄素新萃取体系研究

中国医药工业杂志 2000年第5期31卷 196-200页

作者：谷雪蔷俞江萍戴玲妹李洲清华大学化工系北京100084

采用新萃取体系 [2 0 %脂肪醇 (1#溶剂 ) -二甲苯 ]代替旧萃取体系 (纯甲苯或二甲苯 )从麻黄素配制料液和麻黄草浸出液 (草水 )中萃取麻黄素 ,研究了有关工艺 ,并建立了萃取分配模型如下 :α=1.79× 10 - 3exp ( -110 9.49/T+13 .0 1)... 详细信息

采用新萃取体系 [2 0 %脂肪醇 (1#溶剂 ) -二甲苯 ]代替旧萃取体系 (纯甲苯或二甲苯 )从麻黄素配制料液和麻黄草浸出液 (草水 )中萃取麻黄素 ,研究了有关工艺 ,并建立了萃取分配模型如下 :α=1.79× 10 - 3exp ( -110 9.49/T+13 .0 1)v1+10 9.2 2 - p H研究表明 ,新萃取体系对麻黄素有更强的萃取能力 ,只需 4个理论级数即可使出口残液浓度降到 0 .0 0 6 %以下 ,萃取回收率从现在的 88%提高到 94%以上。

关键词：麻黄素萃取脂肪醇甲苯二甲苯中药

Neutral Complex Extraction and Synergistic Extraction of Macrolide Antibiotics

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Chinese Journal of Chemical Engineering 2000年第4期8卷 304-309页

作者：李洲秦峰鲍浩谷雪蔷戴玲妹清华大学化工系北京

Based on the theory of reactive extraction, new solvent systems were developed to replace butylacetate for extraction of macrolide antibiotics (erythromycin, kitasamycin, spiramycin meleumycin etc.). A new neutral complex solvent extraction system, fatty alcohol-kerosene (marked by El), was used for extraction of erythromycin,one of the macrolide antibiotics. The extraction equilibrium equation is obtained, and the extraction distribution is as follows D=exp(-36.33×10^3/RT+18.77(B)1.2/(o)/(1+10^8.07-pH)The effects of several parameters on extraction equilibrium were investigated. Furthermore, a new synergistic extraction system (marked by E2) was developed, in which another solvent was used as synergistic agent to replace the diluent kerosene in the neutral complex extraction system. Based on these new extraction systems, an improved process for extraction of erythromycin was developed, showing remarkable advantages in technology and economics owing to its low solvent consumption of 3 kg per billion unit compared with 9-10 for butylacetate. The recovery process of solvent from raffinate may be eliminated.

关键词：大环内酯抗生素中性络合萃取协同萃取 PH值

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缩毛症一例报告

中华医学杂志 1992年第5期72卷 286+324页

作者：龙振华谷雪虹万毅北京积水潭医院皮肤性病科中国康复研究中心电镜室

患者女,17岁,汉族。因自幼头发短、稀少、细软、弯曲及长不长而就诊。患者出生后头发稀少,呈棕黑色、细软、弯曲、紧贴头皮。毛发长至10 cm左右就停止生长。智力正常,父母系姨表近亲结婚,家族中无同样患者,父母及其妹(14岁)头发生长、...

患者女,17岁,汉族。因自幼头发短、稀少、细软、弯曲及长不长而就诊。患者出生后头发稀少,呈棕黑色、细软、弯曲、紧贴头皮。毛发长至10 cm左右就停止生长。智力正常,父母系姨表近亲结婚,家族中无同样患者,父母及其妹(14岁)头发生长、色泽皆正常。体检:身体发育正常,营养状态良好,智力正

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