YAP甲基化修饰促进肥胖发生的机制研究

作     者：谷雪妹 李智强 高仁元 余海红 张陈 曹文悦 张雯 牛文豪 王平 GU Xuemei;LI Zhiqiang;GAO Renyuan;YU Haihong;ZHANG Chen;CAO Wenyue;ZHANG Wen;NIU Wenhao;WANG Ping

作者机构：安徽医科大学上海临床学院合肥230032 同济大学医学院/同济大学附属上海市第十人民医院上海200092 上海交通大学附属上海市胸科医院上海200030 上海市长征医院上海200001 

出 版 物：《中国细胞生物学学报》 (Chinese Journal of Cell Biology)

年 卷 期：2021年第43卷第6期

页      面：1193-1201页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：上海市卫生健康委员会基金(批准号:20204Y0033)资助的课题 

主　　题：肥胖 YAP甲基化 脂肪酸合成 脂肪酸氧化 

摘      要：肥胖引起的并发症日益增多,严重影响人们的生理心理健康。该研究发现,YAP甲基化可以调节脂肪酸合成氧化促进肥胖的发生。使用Yap K327M(YAP第327位赖氨酸发生单甲基化修饰)转基因小鼠证明YAP甲基化修饰与肥胖表型的关系;采用qRT-PCR检测方法分析YAP甲基化对脂肪酸合成和氧化过程中关键基因表达水平的影响;运用小鼠在体葡萄糖和生长因子耐受实验对Yap K327M转基因肥胖小鼠在体葡萄糖及生长因子水平进行检测以及对临床样品进行免疫组织化学分析。结果显示,YAP甲基化通过促进脂肪酸合成和抑制脂肪酸氧化,抑制葡萄糖和生长因子耐受,进而导致小鼠肥胖发生,并且肥胖病人脂肪组织中YAP甲基化水平显著提高。以上研究提示,YAP甲基化可能是临床肥胖诊断及预防的潜在标志物。