检索结果-南通市图书馆

作者：谷元婧安徽医科大学

学位级别：硕士

肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)是肝组织内细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度增生与异常沉积,导致肝脏结构、功能异常的病理变化。肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)是肝纤维化ECM的主要来源。转化生长因子β1(transform... 详细信息

肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)是肝组织内细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度增生与异常沉积,导致肝脏结构、功能异常的病理变化。肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)是肝纤维化ECM的主要来源。转化生长因子β1(transforming growth factor β1, TGF-β1)是引起HSC活化并产生胶原的主要细胞因子。β-arrestin2属于arrestin家族,是众所周知的G蛋白偶联受体的调节蛋白,同时作为支架蛋白和连接蛋白,参与受体在胞内的信号转导。近年来研究显示,β-arrestin2的异常表达与纤维化疾病的发生、发展有关。本研究探讨β-arrestin2对HSC胶原产生的影响,及其机制是否与调节TGF-βⅢ型受体(the type Ⅲ TGF-β receptor, TβRⅢ)相关,为肝纤维化的防治提供新的靶点。本实验首先建立了猪血清(porcine serum, PS)诱导的肝纤维化大鼠模型,检测了造模不同时间点大鼠肝脏β-arrestin2、TGF-β1、TβRⅡ、TβRⅢ、CollagenⅠ、CollagenⅢ的表达变化;体外以TGF-β1刺激的HSC做为胶原产生模型,检测了TGF-β1刺激不同时间点HSC中β-arrestin2、TβRⅢ、CollagenⅠ、CollagenⅢ的表达情况及Smad2、Smad3、Akt信号通路的激活情况。采用激光共聚焦、免疫共沉淀、针对TβRⅢ和β-arrestin2的小干扰RNA (small interfering RNA, siRNA),进一步探讨β-arrestin2对HSC胶原生成的影响及与TPRIII的相互作用情况。目的：体外建立猪血清诱导的肝纤维化大鼠模型;体外选取大鼠HSC-T6细胞株,TGF-β1刺激不同时间,并采用TβRⅢ siRNA和β-arrestin2 siRNA干扰。观察β-arrestin2、TβRⅢ、胶原表达及相关信号通路的变化,探讨β-arrestin2与TβRⅢ的相互作用,阐明β-arrestin2在HSC胶原产生中的作用及机制,为防治肝纤维化提供新的靶点。方法：Wistar大鼠腹腔注射无菌猪血清,每周2次,诱导肝纤维化模型。分别于造模第3、6、9、12、16周末次注射24h后处死大鼠。Western blot法检测肝脏中β-arrestin2、TGF-β1、TβRⅡ、TβRⅢ、CollagenⅠ、CollagenⅢ表达水平的变化。体外选用HSC-T6细胞,Western blot法检测TGF-β1刺激不同时间点(0.25 h、0.5h、1 h、4 h、8 h、12 h)HSC中β-arrestin2、TβRⅢ、CollagenⅠ、CollagenⅢ表达变化,以及Smad2、Smad3、Akt信号通路的激活情况;分别使用针对TβRⅢ siRNA和β-arrestin2 siRNA转染HSC,采用Western blot法检测转染后TβRⅢ、β-arrestin2、胶原的表达变化和Smad2、Smad3、Akt信号通路的激活情况;激光共聚焦和免疫共沉淀检测β-arrestin2、TβRⅢ的相互作用。结果：1.猪血清诱导的肝纤维化模型大鼠肝脏中β-arrestin2、TGF-β1、TβRⅡ、TβRⅢ、 Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ的表达情况Western blot检测结果显示,肝脏Collagen Ⅰ、CollagenⅢ的表达随肝纤维化的.形成增高,β-arrestin2的表达也逐渐增高：同时,随造模时间的延长TGF-β1的表达升高,而TβRⅢ随之降低,TβRⅡ则无明显变化。相关性分析结果表明,Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ与β-arrestin2的表达呈正相关,而TβRⅢ与β-arrestin2的表达呈负相关。2. TGF-β1刺激的HSC中β-arrestin2、TβRⅢ、CollagenⅠ、CollagenⅢ的表达变化,以及Smad2、Smad3和Akt信号通路的激活情况Western blot检测结果显示,TGF-β1刺激HSC不同时间点(0.25 h、0.5 h、1 h、4 h、8 h、 12 h),β-arrestin2的表达随着TGF-β1的刺激时间延长而升高,TβRⅢ表达降低。Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ的表达也明显升高。p-Smad2、p-Smad3分别在0.5h和0.25h表达最高,p-Akt在4h达到最高。3. TβRⅢ siRNA转染HSC后TβRⅢ、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ的表达变化为了研究TβRⅢ在HSC中的作用,向HSC转染了针对TβRⅢ的siRNA。 Western

关键词： β-arrestin2 TGF-β1 TGF-βⅢ型受体 HSC 肝纤维化细胞外基质

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

多种重金属联合毒性的拮抗药物筛选及拮抗分子机制研究

多种重金属联合毒性的拮抗药物筛选及拮抗分子机制研究

引用

作者：谷元亮宁波大学

学位级别：硕士

目的:探讨实际暴露比例下,镍、锌、铅、铬、镉、铜、汞、锰八种重金属的联合毒性,筛选出有效的拮抗药物,并进一步研究拮抗药物的拮抗机制,为预防膳食暴露途径所致的重金属慢性危害提供科学依据。方法:基于宁波地区人群因水产品膳食摄入... 详细信息

目的:探讨实际暴露比例下,镍、锌、铅、铬、镉、铜、汞、锰八种重金属的联合毒性,筛选出有效的拮抗药物,并进一步研究拮抗药物的拮抗机制,为预防膳食暴露途径所致的重金属慢性危害提供科学依据。方法:基于宁波地区人群因水产品膳食摄入而暴露的多种重金属污染物实际比例,配制重金属混合物染毒液。首先采用MTT实验,研究重金属混合物对HL7702细胞生存活力的影响。在此基础上,选取重金属混合物LC75毒性浓度进行细胞染毒,分别加入不同浓度的待筛药物(表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin-3-Gallate,EGCG)、毛地黄黄酮、L-半胱氨酸、牛磺酸、姜黄素、二巯基丙醇、二巯基丁二酸钠、二巯基丙磺酸钠、二氢杨梅素、大蒜素),通过MTT比色法筛选出有效的拮抗药物;再通过线粒体跨膜电位检测、ATP检测、MDA检测、ROS检测、细胞凋亡分析、蛋白免疫印迹和细胞免疫荧光染色等分子生物学实验手段,探讨多种重金属联合毒性的分子机制和有效药物的拮抗机制。结果:MTT实验结果显示,重金属混合物可诱导HL7702细胞生存活力降低,形态皱缩,其细胞毒性的LC25、LC50、LC75浓度分别为20.58、23.16、25.73mg/L;EGCG和毛地黄黄酮可改善重金属混合物诱导的细胞形态改变和生存活力降低程度;ROS检测结果显示,EGCG和毛地黄黄酮均可降低重金属混合物诱导的ROS水平;线粒体膜电位检测结果显示,毛地黄黄酮可抑制重金属混合物对线粒体功能的损伤,维持染毒后细胞的ATP水平;细胞凋亡检测结果显示,EGCG和毛地黄黄酮均可降低重金属混合物诱导的细胞凋亡水平;蛋白免疫印迹和细胞免疫荧光实验结果表明,重金属混合物可增大Bax/Bcl-2比例和线粒体外Cytochrome c水平,上调HO-1、MT、Cleaved Caspase-9、Cleavd Caspase-3、Cleaved PARP、p-JNK、p-ERK和p-p38蛋白水平,EGCG和毛地黄黄酮均可抑制重金属混合物诱导的JNK、ERK、p38的磷酸化,降低HO-1蛋白的应激性表达。另外,毛地黄黄酮可阻止线粒体释放Cytochrome c,抑制Capase-9、Caspase-3、PARP等蛋白的剪切活化。结论:重金属混合物可诱导HL7702细胞氧化应激、脂质氧化、线粒体功能损伤,活化MAPK蛋白信号通路,进而应激性上调细胞氧化应激相关蛋白HO-1和MT的水平,同时激活细胞色素C凋亡信号通路,剪切活化Capase-9、Caspase-3、PARP等蛋白,从而诱导细胞凋亡;EGCG和毛地黄黄酮均可保护HL7702细胞免受重金属混合物诱导的氧化应激损伤,下调MAPK通路磷酸化水平;毛地黄黄酮维持线粒体跨膜势能,抑制Cytochrome c进入细胞内液,阻断Cytochrome c/Apaf1/Caspase-9凋亡复合体的形成,降低Caspase-3的活化,从而抑制重金属混合物诱导的HL7702细胞凋亡。

关键词：重金属抗氧化剂毛地黄黄酮 EGCG 细胞凋亡

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

纤维连接蛋白在增生性瘢痕中的分布及其意义的研究

引用

中华整形烧伤外科杂志 1995年第4期11卷 292-293,322页

作者：辛时林谷元延武汉同济医科大学协和医院整形外科 430022

取10例增生性瘢痕和相邻或相近部位的正常皮肤作组织切片,行 HE 染色和免疫组织化学染色,光镜下观察正常皮肤和增生性瘢痕中相应各层纤维连接蛋白(FN)的分布特点,并进行对照研究。结果发现:正常皮肤基底膜、真皮乳头层及血管内皮 FN 弱... 详细信息

取10例增生性瘢痕和相邻或相近部位的正常皮肤作组织切片,行 HE 染色和免疫组织化学染色,光镜下观察正常皮肤和增生性瘢痕中相应各层纤维连接蛋白(FN)的分布特点,并进行对照研究。结果发现:正常皮肤基底膜、真皮乳头层及血管内皮 FN 弱阳性。增生性瘢痕中,“基底膜”FN 弱阳性;“真皮”全层由外至内 FN 呈弱阳性-强阳性-弱阳性;中层含有大量 FN 阳性的成纤维细胞;部分瘢痕最下层 FN 分布呈“树根”状突入皮下组织内。据此认为增生性瘢痕增生最旺盛的部分在中层;FN 与瘢痕增生关系密切。

关键词：纤维连接蛋白瘢痕分布

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

早期乳癌149例外科治疗

引用

郑州大学学报（医学版） 2004年第5期39卷 874-876页

作者：谷元廷郑州大学第一附属医院乳腺外科郑州450052

早期乳癌包括乳腺原位癌和早期浸润性乳癌,临床上少见,术前诊断困难,但预后较好.作者回顾分析本院1974年10月至1997年4月收治并获得随访的149例155个早期乳癌的临床资料,并对其手术方式和预后进行分析.……

关键词：早期乳癌外科治疗手术方式预后

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

作者： (日)大谷元

学校读者我要写书评

暂无评论

变系数Fisher型方程的精确解

引用

应用科学学报 1999年第2期17卷 250-252页

作者：谷元谷艺山东工业大学青岛大学

使用相似约化的方法和一种直接方法研究了变系数Ｆｉｓｈｅｒ型方程，构造了它的精确解。

关键词：相似约化孤立波解 Fisher方程变系数精确解

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

碳纤维增强编织复合材料圆管制备及其压缩性能

引用

纺织学报 2019年第7期40卷 71-77页

作者：谷元慧张典堂贾明皓钱坤生态纺织教育部重点实验室(江南大学) 江苏无锡214122 安徽省高等学校纺织面料重点实验室安徽芜湖241000

为进一步探究编织结构与长度对复合材料圆管压缩性能的影响,采用树脂传递模塑成型工艺复合二维编织铺层与三维四向编织圆管,通过轴向准静态压缩试验获取了 4 种复合材料圆管试样的压缩力学行为。结合高速摄影记录,分析了编织复合材料圆... 详细信息

为进一步探究编织结构与长度对复合材料圆管压缩性能的影响,采用树脂传递模塑成型工艺复合二维编织铺层与三维四向编织圆管,通过轴向准静态压缩试验获取了 4 种复合材料圆管试样的压缩力学行为。结合高速摄影记录,分析了编织复合材料圆管的破坏过程及失效模式,探索其压缩失效机制。结果显示:试样均表现出弹塑性特征,但三维编织圆管呈现出更好的压缩承载特性,其压缩模量与载荷峰值分别达到 5. 91 GPa 与 14. 23 kN;试样呈现出纤维断裂、基体开裂脱黏、瓣状破坏、剪切以及挤压屈曲等破坏模式中的几种或全部的组合;二维编织复合材料圆管的渐进失效特征更为明显,具有较好的吸能特性,且其压缩模量随管件长度的增加而有所提升,但是吸能效果与试样长度呈非线性关系。

关键词：树脂传递模塑成型编织复合材料压缩试验破坏模式吸能特性

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

3-乙酰基-11-羰基-β-乳香酸在大鼠体内的代谢途径研究

引用

中草药 2013年第17期44卷 2427-2432页

作者：蔡悠悠夏媛媛谷元刘昌孝司端运天津中医药大学天津300193 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193

目的研究3-乙酰基-11-羰基-β-乳香酸(AKBA)在大鼠体内的代谢途径。方法大鼠ig AKBA60 mg/kg后,收集胆汁、尿液及粪便,应用高效液相色谱-四级杆-离子阱质谱(HPLC-QTRAP-MS)技术分析AKBA在大鼠体内的代谢途径。结果共检测到除原形药物外... 详细信息

目的研究3-乙酰基-11-羰基-β-乳香酸(AKBA)在大鼠体内的代谢途径。方法大鼠ig AKBA60 mg/kg后,收集胆汁、尿液及粪便,应用高效液相色谱-四级杆-离子阱质谱(HPLC-QTRAP-MS)技术分析AKBA在大鼠体内的代谢途径。结果共检测到除原形药物外的15个代谢产物,提示AKBA在大鼠体内的主要代谢途径为去乙酰化、单羟基化、脱氢化及葡萄糖醛酸结合物。结论 AKBA在大鼠体内经历了广泛的I相、II相代谢,产生的代谢产物主要通过粪便及胆汁排泄;利用QTRAP技术的自动切换扫描(IDA)软件及增强型产物离子(EPI)扫描功能,能够快速得到高质量的MS2谱图,为AKBA代谢产物的鉴定提供了有效的检测手段。

关键词： 3-乙酰基-11-羰基-β-乳香酸增强型产物离子扫描代谢途径代谢产物高效液相色谱-四级杆-离子阱质谱

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

乳腺癌前哨淋巴结活检替代腋淋巴结清除临床应用的观察

引用

中华肿瘤防治杂志 2012年第20期19卷 1560-1562页

作者：孟慧敏谷元廷李林郑州大学第一附属医院乳腺外二科河南郑州450052

目的:分析前哨淋巴结活检(SLNB)在早期乳腺癌治疗中的应用价值。方法:2007-07-01-2011-05-27郑州大学第一附属医院乳腺外二科行SLNB 74例,选择其中61例最终行SLNB替代腋淋巴结清除(ALND)的病例资料为研究组,同期行ALND后病理检查确诊淋... 详细信息

目的:分析前哨淋巴结活检(SLNB)在早期乳腺癌治疗中的应用价值。方法:2007-07-01-2011-05-27郑州大学第一附属医院乳腺外二科行SLNB 74例,选择其中61例最终行SLNB替代腋淋巴结清除(ALND)的病例资料为研究组,同期行ALND后病理检查确诊淋巴结≤1并有完整随访资料的83例临床T1～2N0～1M0期乳腺癌患者作为对照组。对比分析两组间术后并发症的差异。结果:74例行乳腺癌SLNB病例中,SLNB检出率为94.59%(70/74),假阴性率为2.86%(2/70);SLNB组的术后并发症患侧上肢水肿、疼痛和感觉障碍分别占8.2%、19.7%和13.1%,低于ALND组的25.3%、49.4%和40.9%,差异有统计学意义,P<0.05;SLNB组患侧与健侧上臂臂围差为(0.27±0.32)cm,ALND组为(0.79±0.04)cm,差异有统计学意义,P<0.05。结论:SLNB技术简便、安全、可靠、并发症少,对有SLNB适应证的患者,应首选SLNB。

关键词：乳腺肿瘤外科学前哨淋巴结活组织检查淋巴结切除术

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

塔院井水温微动态研究

引用

地震 2003年第1期23卷 102-108页

作者：谷元珠车用太鱼金子张培仁中国地震局地质研究所北京100029

简要介绍了塔院井水温动态观测的环境与条件,系统清理了水温多年、年、月、日动态特征并认识了水温的正常变化规律,揭示出存在的干扰因素,研究了典型震例,发现了井水温度观测的最佳深度及在此观测到的水温潮汐、同震阶变与远震前兆异常... 详细信息

简要介绍了塔院井水温动态观测的环境与条件,系统清理了水温多年、年、月、日动态特征并认识了水温的正常变化规律,揭示出存在的干扰因素,研究了典型震例,发现了井水温度观测的最佳深度及在此观测到的水温潮汐、同震阶变与远震前兆异常等新的现象。

关键词：井水温度地下水地震前兆渗透性年动态月动态

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：