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基于复合期权定价模型的在研新药价值评估研究

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基于复合期权定价模型的在研新药价值评估研究

作者：龚晋垚重庆理工大学

学位级别：硕士

习近平总书记在二十大报告中提出,必须坚持在发展中保障和改善民生。新药研发事关治病救人,事关人民健康。近年来,国家不断出台政策,推动新药研发产业升级,通过创业板等多元融资渠道助力新药研发。作为生物医药投资模式的创新方法——“... 详细信息

习近平总书记在二十大报告中提出,必须坚持在发展中保障和改善民生。新药研发事关治病救人,事关人民健康。近年来,国家不断出台政策,推动新药研发产业升级,通过创业板等多元融资渠道助力新药研发。作为生物医药投资模式的创新方法——“license in/out(授权合作)”被许多企业推崇,该模式降低了对新药研发的要求,但国内市场对新药研发项目的投资成功率远低于市场预期,究其原因,焦点在于项目交易价格的合理定价问题。为促进新药的研发,推动药企发展,有必要综合考虑新药研发各阶段的特殊性,以更加合理地评估在研新药的价值,同时为投资决策提供参考。本文运用文献研究法、比较分析法,厘清了新药与在研新药的概念,认为在研新药具有前期投入高、研发周期长、研发风险大和研发具有不确定性的特征。基于此,本文将在研新药项目中各节点投资者的柔性管理看作实物期权,在新药研发项目不断推进过程中,标的资产价格和研发投入成本也会随之改变;当项目研发过程中,一个阶段期权被执行后,据此来考虑放弃投资项目还是继续推动项目。面对上述遇到的各项期权,本文引入复合实物期权定价模型进行评估。为了能够较为准确量化在研新药项目的价值,通过阅读国内外学者对在研新药的评估研究,明确传统评估方法评估在研新药项目时具有低估新药价值的缺陷,本文分析来在研新药项目的特征及价值构成,选择使用实物期权法进行评估;其次,本文比较分析了实物期权法中常用的的B-S期权定价模型和二叉树期权定价模型,确定使用二叉树实物期权模型,对该模型进行了推导,同时对其参数进行了优化,来构建出适用于在研新药项目的模型。为验证模型的合理性,本文选用抗肿瘤新药项目A400作为案例进行验证,通过将估值结果与实际交易价格进行比较,发现基于优化后的复合实物期权模型中二叉树模型评估在研新药价值可以弥补传统评估方法低估项目价值的不足,从而更好地为授权合作模式下交易双方提供投资决策建议。

关键词：复合实物期权在研新药二叉树模型 GARCH模型投资决策分析

获得性纯红再障中基因突变及西罗莫司治疗对红系分化作用与机制研究

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获得性纯红再障中基因突变及西罗莫司治疗对红系分化作用与机制研...

作者：刘鑫垚安徽医科大学

学位级别：硕士

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把握好党纪处分精准定性量纪的四对关系

学校党建与思想教育 2024年第13期 19-22页

作者：张智刘龙垚重庆交通大学马克思主义学院重庆400074 四川外国语大学马克思主义学院重庆400031

党纪处分精准定性量纪体现纪律执行的制度化、规范化、程序化,确保执行纪律的严肃性、严谨性、严密性,是惩治腐败,坚定维护党中央权威和集中统一领导,营造风清气正政治生态的内在要求。推进党纪处分精准定性量纪,要坚持系统的观念和联... 详细信息

党纪处分精准定性量纪体现纪律执行的制度化、规范化、程序化,确保执行纪律的严肃性、严谨性、严密性,是惩治腐败,坚定维护党中央权威和集中统一领导,营造风清气正政治生态的内在要求。推进党纪处分精准定性量纪,要坚持系统的观念和联系、发展、矛盾的观点,关键在于把握好法规制定和法规解释、案例指导和个案探讨、政策执行和执纪推理、机制完善与素质提升等关系,有效发挥每一个要素的积极作用,通过准确定性、合理量纪,带动办案质量持续提升,为维护党的纯洁性和先进性提供坚强纪律保障。

关键词：党的纪律党纪处分定性量纪关系

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小学生早期代数思维特点与培养策略研究

小学生早期代数思维特点与培养策略研究

作者：甘鑫垚湖南理工学院

学位级别：硕士

基于感知价值的图书馆数字藏品消费者购买意愿影响研究

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基于感知价值的图书馆数字藏品消费者购买意愿影响研究

作者：宫鑫垚河北大学

学位级别：硕士

随着互联网飞速发展,各行各业在信息技术的推动下出现了新的生长点,新兴业态也如雨后春笋一般应运而生。在元宇宙概念与区块链技术的推动下,数字藏品概念逐渐进入大众视野,国内企业与机构不断推出多种类型的数字藏品,国内图书馆进入了... 详细信息

随着互联网飞速发展,各行各业在信息技术的推动下出现了新的生长点,新兴业态也如雨后春笋一般应运而生。在元宇宙概念与区块链技术的推动下,数字藏品概念逐渐进入大众视野,国内企业与机构不断推出多种类型的数字藏品,国内图书馆进入了数字藏品开发行列。现阶段,为响应国家文化价值化的政策,图书馆一直在探索文化推广新方式,数字藏品的出现为图书馆提供了新的方向。数字藏品作为一种虚拟商品,消费者的态度直接影响着图书馆数字藏品的发展。了解消费者对于图书馆数字藏品这一新兴产品的态度,深挖消费者对图书馆数字藏品的真实需求与偏好对优化图书馆数字藏品质量与服务,促使数字化文化开发的良性发展具有重要意义。本文对国内图书馆数字藏品的开发现状进行调查研究,从发售渠道、获得形式、产品类型以及附赠价值四个维度深入分析,统计相关数据。为探究感知价值对消费者购买意愿的影响,选取感知功能价值、社会价值、经济价值、品牌价值、情感价值、情景价值六个维度作为变量构建研究模型,并提出研究假设,采用问卷调查法进行数据收集。引入结构方程模型理论进行模型检验与路径分析,探析不同维度的感知价值对购买意愿的影响。研究结果表明,功能价值、社会价值、品牌价值、情感价值与情景价值五维度对购买意愿有正向影响,而消费者感知经济价值对购买意愿的影响效果不显著。其中情感价值对消费者购买意愿的影响最强烈,其次为品牌价值、功能价值、情景价值、社会功能。根据研究结果,从保障功能价值,提高市场竞争力;强调社会价值,增强社交属性;维持经济价值,合规安全经营;注重品牌价值,提升公众信任;发挥情感价值,融入情感符号;融入情景价值,注重宣传推广;完善法律法规,提升行业水平七个方面对图书馆数字藏品的发展提出建议。为公众提供更丰富的文化体验,促使数字化文化开发的良性发展,从而推动公共文化高质量发展。

关键词：数字藏品图书馆 NFT 感知价值理论购买意愿

小样本学习与生成对抗网络增强联邦学习鲁棒性研究

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小样本学习与生成对抗网络增强联邦学习鲁棒性研究

作者：陈鑫垚河北大学

学位级别：硕士

在全球范围内,随着数据隐私和安全性要求的日益增强,联邦学习作为一种创新的分布式机器学习框架,引起了广泛关注。联邦学习将算法直接应用于边缘计算设备,通过在边缘设备上执行模型训练并只共享其模型的更新,避免了数据的集中存储并降... 详细信息

在全球范围内,随着数据隐私和安全性要求的日益增强,联邦学习作为一种创新的分布式机器学习框架,引起了广泛关注。联邦学习将算法直接应用于边缘计算设备,通过在边缘设备上执行模型训练并只共享其模型的更新,避免了数据的集中存储并降低了隐私泄露的风险。然而,尽管联邦学习在理论上提供了显著的隐私保护,但在实际应用中仍面临一些挑战。首先,数据量小和分布不均可能导致模型的性能下降。数据量小且分布不均,可能会限制模型的泛化能力和分类精确度,而因为客户端的数据分布不均匀,导致模型表达可能倾向于数据丰富度高的客户端,进而影响到联邦学习后续的本地训练;其次,联邦学习还面临来自恶意攻击者的威胁。例如,通过数据投毒,攻击者可能会导致全局模型丧失可用性。为了解决上述问题,本文主要做了以下工作:1.以模型本身作为切入点,针对数据量少、数据分布不均而导致的模型无法训练,数据分布不均而导致对后续本地训练产生的消极影响等问题。提出了基于小样本学习技术的联邦学习模型,利用小样本学习技术计算各类的原型,并通过原型来指导模型训练。同时通过个性化知识蒸馏,使客户端模型仅从服务器端模型中蒸馏出与本地分类任务相关的知识,有效避免了其他客户端的知识对本地模型训练的消极影响。从而有效提升了模型的鲁棒性,并最终实现能够在由几个数据样本组成的数据集上完成模型的训练。通过实验证明本模型在小数据样本场景下的训练效果优于传统的联邦学习模型。2.以数据层面作为切入点,针对传统数据增强提升模型精确度效果不明显和鲁棒性聚合提升模型的鲁棒性有限等问题,向联邦学习系统中引入生成式对抗网络,提出了基于生成对抗网络的联邦学习模型。该模型实现了对数据集的扩充,起到了数据增强的作用,提高了模型的分类精确度。此外通过噪声生成器向新数据集中注入高斯噪声,达到了噪声注入的效果,提升了模型的鲁棒性,使模型拥有一定程度的缓解恶意用户的投毒攻击的消极影响。实验证明,本模型的分类精确度优于传统的数据增强,缓解投毒攻击影响的效果优于鲁棒性聚合方法。

关键词：联邦学习数据增强噪声注入训练小样本学习模型鲁棒性

过表达miR-486的牙髓干细胞来源小胞外囊泡治疗高原肺水肿的实验研究

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过表达miR-486的牙髓干细胞来源小胞外囊泡治疗高原肺水肿的实验...

作者：王唱垚河北大学

学位级别：硕士

目的:对牙髓干细胞来源的小胞外囊泡进行工程化改造使其过表达miR-486,并初步探讨其对高原肺水肿模型大鼠的治疗作用。方法:差速离心法分离提取DPSCs来源的小胞外囊泡,通过纳米颗粒跟踪分析仪、蛋白免疫印迹、透射电子显微镜、激光共聚... 详细信息

目的:对牙髓干细胞来源的小胞外囊泡进行工程化改造使其过表达miR-486,并初步探讨其对高原肺水肿模型大鼠的治疗作用。方法:差速离心法分离提取DPSCs来源的小胞外囊泡,通过纳米颗粒跟踪分析仪、蛋白免疫印迹、透射电子显微镜、激光共聚焦显微镜和小动物活体成像仪进行鉴定。通过高海拔环境模拟舱建立HAPE大鼠模型,评价DPSCs来源的sEV对HAPE的预防及治疗作用。为进一步增强sEV的作用,我们通过高表达miR-486的腺病毒和空载腺病毒感染DPSCs细胞,分离纯化获得过表达miR-486的小胞外囊泡(sEVmiR-486)和对照小胞外囊泡(sEVNull),经Small RNA测序检测其中miRNA的表达差异。利用Co Cl2处理PMVEC细胞,构建低氧损伤模型。使用sEVNull和sEVmiR-486处理低氧损伤的PMVEC细胞,评价sEVNull和sEVmiR-486对低氧损伤的修复效果。最后,我们通过HAPE大鼠模型,评价sEVmiR-486对HAPE的治疗效果。结果:分离提取的DPSCs来源的小胞外囊泡,呈圆形或椭圆形双层膜结构,平均粒径大小为115 nm左右,表达胞外囊泡标志性蛋白TSG101、CD63和CD9,同时还表达DPSCs的标志性蛋白CD90。小胞外囊泡可以被PMVEC细胞摄取,经尾静脉注射后,可到达小鼠肺部。利用模拟舱建立HAPE大鼠模型,与对照组相比,HAPE组的肺组织结构受到破坏,肺泡壁增厚;肺组织通透性增加;肺组织匀浆中SOD活性降低,MDA含量增加;肺组织匀浆和血清中炎症因子含量增加;血浆中NO和PGI2含量减少。sEV预防和治疗均可以逆转上述改变;与阳性对照药地塞米松相比,sEV的治疗对于肺组织结构改善的效果更好;与sEV-L相比,sEV-H组在改善肺组织结构,肺组织通透性及降低炎症等方面表现更好。PMVEC细胞低氧损伤后,Western blot显示其HIF-1α表达显著升高,氧化应激相关蛋白Nrf2、keap1、HO-1和e NOS蛋白表达下降,通透性相关蛋白AQP-1、AQP-5表达下降,TRPV4表达升高,紧密连接蛋白ZO-1和Occludin表达降低。q PCR显示氧化应激相关基因CAT表达升高,SOD2和NOS表达降低,通透性相关基因AQP-1、AQP-5和ATP1B2表达降低。sEVNull和sEVmiR-486可以上调CAT、SOD2和NOS表达,增加Nrf2、keap1、HO-1和e NOS蛋白含量;促进ZO-1和Occludin的表达;上调AQP-1、AQP-5和ATP1B2的表达水平,增加AQP-1和AQP-5的蛋白含量,下调TRPV4的蛋白含量,改善低氧损伤。相比于sEVNull,sEVmiR-486的作用效果更加明显。通过HAPE大鼠模型,进一步验证miRNA-486过表达是否可增强sEV对HAPE的治疗效果。结果可见,sEVmiR-486在改善肺组织结构、减少氧化应激、抑制炎症、恢复血管活性等方面,作用显著优于sEVNull,提示miRNA-486过表达可以增强sEV对HAPE的治疗效果。结论:DPSCs-sEV对HAPE大鼠具有一定的预防和治疗作用;工程化改造的过表达miR-486的sEV可通过增强抗氧化应激和抗炎作用,促进细胞间紧密连接和减少细胞通透性等作用来增强sEV治疗HAPE以及修复PMVEC低氧损伤的效果。

关键词：高原肺水肿牙髓干细胞工程化小胞外囊泡 miR-486 氧化应激

基于长期高分辨率在线监测的典型重工业城市PM中碳组分和水溶性离子的污染特征及来源解析

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中国环境科学 2024年

作者：齐超楠齐鹏张艺铃北京工业大学环境与能源工程学院区域大气复合污染防治北京市重点实验室

通过实时高分辨率在线监测2019年邯郸市城区PM2.5中碳组分和水溶性无机离子的质量浓度，分析研究了2019年全年邯郸市PM2.5组分的变化特征和不同污染情景下PM2.5组分的变化规律，同时采用正定矩阵因子分解模型和后向轨迹模型探究了PM2.5... 详细信息

通过实时高分辨率在线监测2019年邯郸市城区PM2.5中碳组分和水溶性无机离子的质量浓度，分析研究了2019年全年邯郸市PM2.5组分的变化特征和不同污染情景下PM2.5组分的变化规律，同时采用正定矩阵因子分解模型和后向轨迹模型探究了PM2.5及其组分的来源。结果表明：研究期间邯郸市PM2.5中OC和EC的年均浓度为10.47μg/m3和3.19μg/m3，月变化和日变化特征相似，在1～2月浓度较高，6～10月浓度较低，在冬季日变化幅度相对较大。水溶性无机离子的年均浓度为47.39μg/m3，季节变化特征为冬季>秋季>春季>夏季，各离子占比依次为：NO3->SO42->NH4+>Cl->Ca2+>F->Na+>K+>Mg2+。NO3-、SO42-和NH4+是PM2.5中主要的水溶性无机离子组分，在四个季节均与PM2.5有较强的相关性。邯郸市PM2.5呈弱碱性，NH4+主要以(NH4)2SO4、NH4NO3和NH4Cl的形式存在。OC、EC和二次无机离子在PM2.5污染日和O3污染日有所增加。冬季污染加重时，碳组分和水溶性离子质量浓度随PM2.5的增加而升高，OC和EC占比下降，SO42-和NO3-占比升高，且SOR和NOR也逐渐增加。PMF分析结果表明二次源、机动车源和燃烧源是邯郸市大气颗粒物污染的主要来源。后向轨迹结果表明邯郸市主要受到河南北部、山东西北部、山西中部和河北南部传输影响。该研究将会为重工业城市大气污染防治提供重要的科学理论依据。

关键词： PM 碳组分水溶性无机离子污染特征来源解析

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基于神经网络的粒子输运问题高效计算方法

物理学报 2024年第7期73卷 114-123页

作者：马锐垚王鑫李树勇珩上官丹骅北京应用物理与计算数学研究所北京100094 中物院高性能数值模拟软件中心北京100088

蒙特卡罗方法是求解粒子输运问题的有力工具之一,其局限性在于为达到精度要求需模拟大量粒子,计算耗时长,这阻碍了该方法的进一步应用,尤其在需快速响应的情形.本文结合神经网络和若干蒙特卡罗方法基本原理发展了一种计算方法,能够实现... 详细信息

蒙特卡罗方法是求解粒子输运问题的有力工具之一,其局限性在于为达到精度要求需模拟大量粒子,计算耗时长,这阻碍了该方法的进一步应用,尤其在需快速响应的情形.本文结合神经网络和若干蒙特卡罗方法基本原理发展了一种计算方法,能够实现源分布可变,几何、材料和目标计数不变的中子输运问题的快速准确求解.首先,为高效生成用于神经网络训练的数据,利用重要性原理实现在同样模拟次数基础上有效扩充训练数据集容量,在一定程度上克服了使用蒙特卡罗计算获取训练数据耗时长的缺点.进而,基于目标计数是源分布与重要性函数乘积积分的事实,设计了利用神经网络实现快速输运计算的策略.该网络的输入是中子源项,输出是目标计数,在几何、材料和目标计数固定的情况下,该神经网络可重复使用,根据新的源项快速准确得到目标计数.本文所提出方法的原理和框架同样适用于其他种类粒子的同类型输运问题.基于若干基准模型的验证表明,训练得到的神经网络能在不到1 s的时间内得到目标计数,且与蒙特卡罗大样本模拟得到基准结果的平均相对偏差均低于5%.

关键词：蒙特卡罗方法神经网络粒子输运重要性原理