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六味补气方抗慢性阻塞性肺疾病肺衰老作用及机制研究

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六味补气方抗慢性阻塞性肺疾病肺衰老作用及机制研究

作者：谢桂元安徽中医药大学

学位级别：硕士

1.目的:研究六味补气方对COPD细胞衰老及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。试图揭示六味补气方治疗COPD的作用靶点、环节和途径,为进一步优化治疗COPD获取证据。2.方法:选取SPF级雄性SD大鼠60只,按随机数字表法分为正常对照组(NG)、模型组(... 详细信息

1.目的:研究六味补气方对COPD细胞衰老及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。试图揭示六味补气方治疗COPD的作用靶点、环节和途径,为进一步优化治疗COPD获取证据。2.方法:选取SPF级雄性SD大鼠60只,按随机数字表法分为正常对照组(NG)、模型组(MG)、六味补气方低剂量组(LD)、六味补气方中剂量组(MD)、六味补气方高剂量组(HD)和桂龙咳喘宁组(PC)。NG组正常饲养,其余各组于实验的第1天和15天从气管内滴入脂多糖(LPS),其余日采用香烟烟雾进行烟熏,共计5周,造模结束后测定肺功能。第6周开始灌胃给药,每日2次,共计4周。NG组和MG组按10ml/(kg·d)灌服生理盐水;PC组大鼠按0.62g/(kg·d)灌服桂龙咳喘宁胶囊混悬液;LD、MD和HD组大鼠分别按0.28 g/(kg·d)、0.55 g/(kg·d)、1.07 g/(kg·d)灌服六味补气方混悬液。观察大鼠生物学特性变化,测定肺功能,HE染色法观察肺组织病理学改变,ELISA法检测血清、BALF中IL-6、TNF-α水平,WST-1法测定血清和BALF中SOD水平,TBA法测定血清和BALF中MDA水平,WB法检测大鼠肺组织p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、SIRT-1、p53和p21蛋白量,RT-qPCR法检测PI3K、Akt、mTOR、SIRT-1、p53和p21 mRNA水平。3.结果3.1生物学特性NG组大鼠精神状态好,毛色光亮,呼吸、饮食、排泄正常,体重逐日增加;MG组大鼠精神萎靡,毛发枯萎,有脱毛现象,呼吸喘促,有张口呼吸表现,可闻及痰鸣音,且食量少、大便溏稀、体重减轻。与MG组比较,PC、LD、MD和HD组中大鼠的一般状况和呼吸系统的症状都得到了不同程度的改善,其中以HD组的改善最为明显。3.2肺功能变化与NG组比较,MG组大鼠FEV0.3,FEV0.3/FVC,PEF值显著降低(P0.05)。3.3肺组织病理学变化NG组大鼠气道和支气管管腔均正常,细支气管黏膜完整,纤毛排列规则;肺泡形态匀称、大小正常,肺泡间隔完整,无炎性细胞浸润。与NG组相比,MG组大鼠支气管管腔变窄,细支气管黏膜上皮出现剥脱,纤毛排列不规则,发生倒伏,肺泡壁塌陷变薄,肺泡腔出现融合扩张,肺泡腔和肺间质内发生大量炎性细胞浸润。与MG组相比,PC、LD、MD和HD组大鼠上述肺组织病理学变化改善明显,肺泡腔和肺间质内炎性细胞浸润减少,其中以HD组改善最为明显。3.4血清和BALF中IL-6、TNF-α、SOD和MDA水平与NG组相比,MG组大鼠血清和BALF中IL-6、TNF-α和MDA水平明显升高(P<0.05),SOD水平显著降低(P<0.05),与MG组相比,PC、LD、MD和HD组IL-6、TNF-α和MDA水平降低(P<0.05),SOD水平有不同程度升高(P<0.05);较PC和HD组,LD和MD组大鼠血清、BALF中MDA、IL-6、TNF-α水平均升高(P<0.05),SOD水平降低(P<0.05);较HD组,PC组大鼠血清、BALF中MDA、IL-6、TNF-α水平均下降(P<0.05),SOD水平上升(P<0.05)。3.5肺组织中PI3K/Akt/mTOR信号通路、衰老相关分子蛋白表达量与NG组相比,MG组大鼠肺组织中p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p21、p53蛋白表达量上调(P<0.05),SIRT-1蛋白表达量表达下调(P<0.05);较MG组,PC、LD、MD和HD组大鼠肺组织中p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p21、p53蛋白表达量下调(P<0.05),SIRT-1蛋白表达量上调(P<0.05);与PC和HD组相比,LD、MD组大鼠肺组织中p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p21、p53蛋白表达量不同程度上调(P<0.05),SIRT-1蛋白表达量下调(P<0.05);较HD组,PC组大鼠肺组织pPI3K、p-Akt、p-mTOR、p21、p53蛋白表达量下调,SIRT-1蛋白表达量不同程度上调(P<0.05)。3.6肺组织中PI3K/Akt/mTOR信号通路、衰老相关分子蛋白mRNA水平与NG组相比,MG组大鼠肺组织中PI3K、Akt、mTOR、p21、p53 mRNA表达明显上调(P<0.05),SIRT-1mRNA表达下调(P<0.05);较MG组,PC、LD、MD和HD组大鼠肺组织中PI3K、Akt

关键词：六味补气方慢性阻塞性肺疾病细胞衰老 PI3K/Akt/mTOR信号通路

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雏禽一氧化碳中毒治验

中兽医学杂志 1994年第4期 33-34页

作者：谢桂元福建莆田县埭头镇畜牧兽医站

雏禽一氧化碳中毒治验由于禽舍通风不良，尤其是寒冬季节，门户密闭，烧煤取暖，雏禽一氧化碳中毒，时有发生。近几年来，笔者在本镇采用中草药便方治疗此病１８群例，其中雏鸭一氧化碳中毒６（群（例），效果良好，现举例介绍如下，供... 详细信息

雏禽一氧化碳中毒治验由于禽舍通风不良，尤其是寒冬季节，门户密闭，烧煤取暖，雏禽一氧化碳中毒，时有发生。近几年来，笔者在本镇采用中草药便方治疗此病１８群例，其中雏鸭一氧化碳中毒６（群（例），效果良好，现举例介绍如下，供同仁参考。病例：本镇高林村林文光喂...

关键词：一氧化碳中毒煤气中毒有害气体中毒雏鸭禽舍雏禽禽类

新时代学校体育“以体育心”的内在逻辑与推进策略

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思想教育研究 2024年第7期 131-136页

作者：谢四元王树明湖南人文科技学院体育学院华东师范大学体育与健康学院

“以体育心”是全面加强和改进新时代学校体育工作的要求，体现了学校体育促进心理健康的价值期待。然而，学校一线体育教师在承担“以体育心”的职责上存在困惑，在践行的方式方法上存在“自然成就”等谬区。要实现“以体育心”，须遵... 详细信息

“以体育心”是全面加强和改进新时代学校体育工作的要求，体现了学校体育促进心理健康的价值期待。然而，学校一线体育教师在承担“以体育心”的职责上存在困惑，在践行的方式方法上存在“自然成就”等谬区。要实现“以体育心”，须遵循基于身体感知与生命意义的存在逻辑、基于运动生化指标的生理逻辑、基于人与人互动的社会逻辑、基于学生发展的育人逻辑。为此，学校体育在“以体育心”的推进策略上应做到：强化社会文化的价值引领功能，倡导体育文化中蕴含的尊重身体、珍爱生命等意识和理念；提倡跨学科视野，赋能校园育体育心环境，愉悦学生身心；充分发挥师生良好互动的协同教育作用，塑造学生的健全人格；创新体育教育模式，强化学校体育的教育功能，推进学生积极心理品质的发展。明确“以体育心”的内在逻辑与践行策略，学校体育方能更好地实现“以体育心”的独特功能。

关键词：学校体育心理健康教育以体育心内在逻辑推进策略

基于离子流效应的同塔双回直流线路地线融冰感应过电压分析与抑制措施

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南方电网技术 2024年

作者：陈慧陈潜刘磊刘宁廖民传谢桂泉钟正南方电网科学研究院特高压电力技术与新型电工装备基础国家工程研究中心中国南方电网有限责任公司超高压输电公司曲靖局

本文针对某±500kV同塔双回直流输电线路，在“一回停运、一回运行”工况下进行停运线路地线融冰时，感应电压过大导致融冰装置故障、自动接线装置和避雷器击穿受损情况，研究建立了静电耦合和空间离子流效应综合作用的停运线路过电压... 详细信息

本文针对某±500kV同塔双回直流输电线路，在“一回停运、一回运行”工况下进行停运线路地线融冰时，感应电压过大导致融冰装置故障、自动接线装置和避雷器击穿受损情况，研究建立了静电耦合和空间离子流效应综合作用的停运线路过电压计算模型。按6种工况计算分析了带电运行回路导线不同起晕电压时，在停运线路上感应的过电压水平，同时综合考虑过电压抑制水平和线路能量，提出了加装5kΩ接地高阻的过电压抑制措施，可实现将一百多千伏感应电压抑制到20kV以下，并经实际线路融冰操作，验证了其有效性。

关键词：同塔双回直流线路地线融冰离子流感应过电压抑制措施

中国现代伦理形态的发展与建构——基于梁启超新民伦理的研究

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内蒙古社会科学 2024年第1期45卷 115-121页

作者：徐亚州谢桂山中共山东省委党校(山东行政学院)哲学教研部山东济南250103 山东社会科学院法学研究所山东济南250002

随着西方现代思想理论在中国近代场域的深入传播,梁启超展开了对中国传统伦理道德观念的反思性审视,开启了寻求社会现代化和新民人格的实践探索。梁启超主张伦理观念应当积极适应现代社会的发展需求,强调传统儒家伦理学和现代西方伦理... 详细信息

随着西方现代思想理论在中国近代场域的深入传播,梁启超展开了对中国传统伦理道德观念的反思性审视,开启了寻求社会现代化和新民人格的实践探索。梁启超主张伦理观念应当积极适应现代社会的发展需求,强调传统儒家伦理学和现代西方伦理学之间的文明互鉴。梁启超的新民伦理含有三个维度的伦理观念,即“国家认同类”“社会合群类”和“个人自觉类”,且三个维度的价值取向之间互补相通,形成了一个立体而有深度的伦理观念体系。这些思想智慧共同构建了一个具有包容性、平衡性和全面性的伦理体系,有助于指导个体在中国近代复杂的伦理抉择中找到契合的实践方向。梁启超关于新民伦理的思考与探索,对中国近代伦理道德的完善以及中国近代社会生活的革新产生了深远影响,对现代伦理话语的推进以及现代伦理理论的建构给予了重要启示。

关键词：梁启超新民伦理文明互鉴中国近代现代伦理

莫米松糠酸酯高特异性抗体制备及酶联免疫分析方法

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食品与发酵工业 2024年第15期50卷 126-131页

作者：谢桂勉黄莹星林俊虹张世伟揭阳职业技术学院广东揭阳522000 深圳市计量质量检测研究院广东深圳518000 国家市场监管技术创新中心(智能光电传感) 广东深圳518000

莫米松糠酸酯(mometasone furoate,MF)是一种常见的糖皮质激素。为快速、便捷地监控MF的滥用情况,制备了MF单克隆抗体并建立了其竞争酶联免疫检测方法。将氨氧乙酸分别连接至MF和莫米松二糠酸酯(mometasone difuroate,MDF),合成了免疫... 详细信息

莫米松糠酸酯(mometasone furoate,MF)是一种常见的糖皮质激素。为快速、便捷地监控MF的滥用情况,制备了MF单克隆抗体并建立了其竞争酶联免疫检测方法。将氨氧乙酸分别连接至MF和莫米松二糠酸酯(mometasone difuroate,MDF),合成了免疫半抗原和包被半抗原。免疫半抗原以活泼脂法连接钥孔血蓝蛋白获得全抗原,通过免疫小鼠、细胞融合及筛选获得能够稳定分泌抗MF单克隆抗体的细胞株,制备并纯化了抗体。该抗体的主要识别区域为MF的五元环区域,因此不和常见的64种糖皮质激素发生交叉反应。建立了基于异源包被的MF间接竞争酶联免疫检测法,其半抑制浓度(IC_(50))为1.2 ng/mL,对肌肉和肝脏的最低检出限分别为0.52μg/kg和0.59μg/kg。灵敏度相比于同源包被提升了20倍。使用60%甲醇水溶液提取动物组织的添加回收率为70%~82%。该方法能有效应用于动物组织中MF的快速筛查。

关键词：糖皮质激素莫米松糠酸酯单克隆抗体异源包被间接竞争酶联免疫检测法(ic-ELISA)

游戏化设计驱动在线学习投入:逻辑、机理与实践

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成人教育 2024年第9期 53-64页

作者：冯立王立谢兆元唐胜菊四川开放大学工程教育创新研究中心数字化学习技术集成与应用教育部工程研究中心国家开放大学理工教学部

在线课程游戏化设计是创新学习环境的一种方式，旨在提高学习者的学习体验和学习动机，克服学习过程中的被动和枯燥情绪。关于课程游戏化设计的研究多集中在宏观层面，缺乏对游戏化环境如何影响课程学习和学习者投入意愿的微观分析。遵... 详细信息

在线课程游戏化设计是创新学习环境的一种方式，旨在提高学习者的学习体验和学习动机，克服学习过程中的被动和枯燥情绪。关于课程游戏化设计的研究多集中在宏观层面，缺乏对游戏化环境如何影响课程学习和学习者投入意愿的微观分析。遵循“策略—可供性—意图”路径将自我决定理论和理性行为理论整合在框架内，创新性提出了游戏化设计课程学习投入的影响机制模型。通过对参与游戏化设计课程的MOOC学习者进行问卷调查，运用结构方程模型技术，实证研究了游戏化设计策略对学习者投入意愿的影响，并对作用效果进行了可视化分析和探讨。研究成果不仅丰富了游戏化课程设计的理论基础，也为从事在线学习的研究者和管理人员提供了有益指导。

关键词：学习环境游戏化设计自我决定理论理性行为理论学习投入

六味补气方对COPD模型大鼠Th_(1)/Th_(2)类细胞平衡调节作用的实验研究

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陕西中医 2022年第2期43卷 161-165页

作者：于芳春刘向国方芳谢桂元吴百合安徽中医药大学安徽合肥230031

目的:研究六味补气方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠气道炎症及免疫功能的影响及其作用机制。方法:将SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、桂龙咳喘宁组和六味补气方组,每组10只。除正常对照组外,其余各组采用烟熏加脂多糖(... 详细信息

目的:研究六味补气方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠气道炎症及免疫功能的影响及其作用机制。方法:将SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、桂龙咳喘宁组和六味补气方组,每组10只。除正常对照组外,其余各组采用烟熏加脂多糖(LPS)气管滴入方法建立COPD实验动物模型,造模成功后,分别给予0.9%氯化钠溶液及相应药物灌胃,连续干预14 d。于造模第4周和药物干预结束后检测肺功能;苏木精-伊红(HE)染色法光镜观察肺组织的病理学改变;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清及肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)水平,并分析辅助性T细胞Th_(1)/Th_(2)平衡状态。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠出现COPD症状和体征,肺功能降低,血清及BALF中IFN-γ水平明显下降,IL-4水平明显增加(均P桂龙咳喘宁组大鼠一般情况及肺功能均有不同程度改善,血清及BALF中IFN-γ水平明显增加,IL-4水平下降(均P桂龙咳喘宁组相比,六味补气方组大鼠COPD症状体征减轻,血清及BALF中IFN-γ水平明显增加,IL-4水平下降(均P<0.05),Th_(1)/Th_(2)平衡向Th_(1)方向移动。结论:六味补气方可改善COPD模型大鼠肺功能,减轻气道炎症,其机制可能是通过调节Th_(1)/Th_(2)类细胞平衡,增加免疫功能实现的。

关键词：慢性阻塞性肺疾病辅助性T细胞免疫失衡 Th_(1)/Th_(2)失衡白介素-4 干扰素-γ

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现代中西医结合杂志 2023年第16期32卷 2209-2215页

作者：谢桂元刘向国方芳于芳春吴柏合赵晶燕方远安徽中医药大学安徽合肥230000

目的探究六味补气方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺部衰老相关分泌表型及核因子κB(NF-κB)/沉默信息调节因子相关酶1(SIRT-1)/p53信号通路的影响。方法按随机数字表法,将60只雄性SD大鼠分为正常组、模型组、桂龙咳喘宁组及六味补气低... 详细信息

目的探究六味补气方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺部衰老相关分泌表型及核因子κB(NF-κB)/沉默信息调节因子相关酶1(SIRT-1)/p53信号通路的影响。方法按随机数字表法,将60只雄性SD大鼠分为正常组、模型组、桂龙咳喘宁组及六味补气低、中、高剂量组,每组10只。除正常组外,其余组大鼠均采用烟熏联合气管滴注脂多糖的方法制备COPD模型。造模成功后,桂龙咳喘宁组给予0.8 mg/kg的桂龙咳喘宁片混悬液灌胃,六味补气低、中、高剂量组分别给予0.27 g/kg、0.52 g/kg、1.05 g/kg的六味补气方混悬液灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,均2次/d,连续灌胃6周。检测肺功能,记录呼气峰流速(PEF)、第0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)及FEV0.3与用力肺活量(FVC)比值(FEV0.3/FVC);HE染色观察肺组织病理学形态;ELISA法测定肺泡灌洗液中肿瘤坏死因-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量;免疫组化SP法测定肺组织中NF-кB蛋白阳性表达情况;Western blot法检测肺组织中SIRT-1和p53蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠PEF、FEV0.3、FEV0.3/FVC均明显降低(P均<0.05);大鼠细支气管壁结构发生破坏且管腔变窄,黏膜皱襞脱落,肺泡壁塌陷,肺泡腔发生融合,肺泡腔和肺间质发生炎性浸润;肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α含量均明显升高(P均<0.05);肺组织中NF-кB蛋白呈强阳性表达,SIRT-1蛋白相对表达量明显降低(P<0.05),p53蛋白相对表达量明显升高(P<0.05)。与模型组比较,各药物组大鼠PEF、FEV0.3、FEV0.3/FVC均明显升高(P均<0.05);细支气管壁结构和黏膜相对完整,肺泡塌陷和肺泡腔融合在一定程度上有所改善;肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α含量均明显降低(P均<0.05);肺组织中NF-кB蛋白阳性表达减少,SIRT-1蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),p53蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),其中各指标均以六味补气高剂量组改善最为明显。结论六味补气方可通过上调SIRT-1表达,下调NF-κB和p53蛋白表达,从而抑制衰老相关分泌表型表达进程,减轻炎症反应,延缓COPD的进展。

关键词：六味补气方慢性阻塞性肺疾病衰老相关分泌表型核因子κB 沉默信息调节因子相关酶1 p53