六味补气方对慢性阻塞性肺疾病细胞焦亡的干预作用及机制研究

作     者：吴柏合 于芳春 谢桂元 赵晶燕 方远 方芳 刘向国 WU Bai-he;YU Fang-chun;XIE Gui-yuan;ZHAO Jing-yan;FANG Yuan;FANG Fang;LIU Xiang-guo

作者机构：安徽中医药大学中西医结合学院合肥230012 

出 版 物：《中国中西医结合杂志》 (Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine)

年 卷 期：2024年第44卷第5期

页      面：583-591页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：安徽省自然科学基金资助项目(No.1708085MH222) 

主　　题：慢性阻塞性肺疾病 炎症反应 细胞焦亡 活性氧/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3/半胱天冬酶-1信号通路 中药复方 

摘      要：目的 研究六味补气方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)细胞焦亡的影响。方法 按照随机数字表法将大鼠分为正常对照组、模型组、桂龙咳喘宁组和六味补气方低、中、高剂量组,每组10只。采用烟熏加脂多糖(LPS)气管滴入的方法建立COPD大鼠模型。药物干预后,检测大鼠肺功能;支气管肺组织形态学改变;同时检测肺组织NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)和Gasdermin D-N端(GSDMD-N)的改变;肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子白介素18(IL-18)、白介素1β(IL-1β)水平;肺组织活性氧(ROS)水平;肺组织NLRP3、半胱天冬酶-1(Caspase-1)、Gasdermin D(GSDMD)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)蛋白表达以及mRNA水平。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠肺功能降低(P0.01),肺组织损伤,细胞膜破裂,IL-18、IL-1β和ROS水平升高(P0.01),肺组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD、和ASC蛋白表达和mRNA水平显著升高(P0.01,P0.05)。与模型组比较,各用药组肺功能改善,肺组织损伤和细胞焦亡减轻,IL-18、IL-1β和ROS水平下降(P0.01),肺组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD和ASC蛋白表达和m RNA水平降低(P0.01),其中以六味补气方高剂量组改变最为显著。结论六味补气方可降低COPD大鼠IL-18、IL-1β和ROS水平,减轻气道炎症和氧化应激,阻抑肺组织损伤和细胞的焦亡,增加肺功能,其机制可能是通过调控ROS/NLRP3/Caspase-1信号通路实现的。