检索结果-南通市图书馆

作者：谢筠天津医科大学

学位级别：硕士

目的:1、调查天津市18岁及以上城乡居民酒精使用障碍的患病率,分析患病的影响因素,为制定酒精使用障碍的防治策略提供依据。2、分析酒精使用障碍患病的相关危险因素。方法:数据来源于2011年7-12月实施的天津市精神障碍流行病学调查项目... 详细信息

目的:1、调查天津市18岁及以上城乡居民酒精使用障碍的患病率,分析患病的影响因素,为制定酒精使用障碍的防治策略提供依据。2、分析酒精使用障碍患病的相关危险因素。方法:数据来源于2011年7-12月实施的天津市精神障碍流行病学调查项目,用多阶段、随机、整群相结合的抽样方法,在天津市18个区县随机抽取100个居委会或村委会中的18岁以上居民,在最初选定的15538名受访者中,有11748人成功入选(应答率为75.6%)并完成了社会人口学调查表、一般健康问卷(The12-item General Health Questionnaire,GHQ-12),在此筛选基础上,受访者按增改后GHQ-12得分≥4或是增加项目中有阳性结果、1分并且增加项目中无阳性结果、0分,被分为高、中、低风险3组人群,在第二阶段选取了有一定风险比例的共4438名研究对象进行基于《精神障碍诊断与统计手册(4版)》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,DSM-IV)临床定式访谈(The Structured Clinical Interview for DSM,SCID),按照诊断标准进一步明确诊断。4438名研究对象中,女性2554名,男性1884名;城市3239名,农村1199名;年龄189岁1070名,404岁1355名,552013名。用SCID对酒精使用障碍(Alcohol Use Disorders,AUD)患者进行筛查。用logistic回归分析影响酒精使用障碍患病率与相关社会因素。结果:1、4438个参加SCID的调查对象中,178人1月内符合DSM-IV酒精使用障碍的诊断,407人有酒精使用障碍的病史,利用天津市第六次人口普查数据的资料进行事后分层调整,天津市酒精使用障碍的终生身患病率为8.5%(酒精滥用为5.9%,酒精依赖为2.5%),1月时点患病率(以下简称为现患率)为3.3%(酒精滥用为1.8%,酒精依赖为1.4%)。2、AUD的现患检出率在不同的性别(χ2=120.154,P失业或无业>农民>退休>家庭妇女。生活条件中等的患病率最高,高于条件好的,生活条件差的患病率最低。3、AUD的终生患病率在不同性别(χ2=292.128,P农民>退休>无业或失业>家庭主妇。生活条件中等的患病率高于条件好的,更高于条件差的。4、多因素logistic回归分析显示,AUD现患,男性(OR=45.317,95%CI:14.59840.679)是危险因素;生活条件差(OR=0.201,95%CI:0.073.553)是保护因素。AUD终生患,男性(OR=19.13,95%CI:11.6471.421)、年龄404岁(OR=2.186,95%CI:1.638.917)、年龄55+(OR=1.959,95%CI:1.265.035)是危险因素;生活条件差(OR=0.514,95%CI:0.324.816)是保护因素。结论:1、天津市酒精使用障碍的终生患病率为8.5%,1月时点患病率为3.3%。2、男性为酒精使用障碍的高危因素,时点患病率6.0%,终生患病率15.2%,明显高于女性(0.2%,0.8%),是酒精使用障碍的重点防治人群。3、生活条件差的人群饮酒率相较于生活条件中等及生活条件高的人群低,是酒精使用障碍的保护性因素。4、男性、中青年是酒精使用障碍的重点防治人群。

关键词：城乡居民酒精使用障碍患病率流行病学调查影响因素

数字普惠金融发展对中国家庭多维相对贫困的减缓效应研究

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数字普惠金融发展对中国家庭多维相对贫困的减缓效应研究

作者：谢若愚西南财经大学

学位级别：硕士

当前,我国已经脱离绝对贫困,进入全面小康时期,人们“吃不饱、穿不暖”的基本贫困已是过去式,现在更应关注的是由发展不平衡、不充分带来的相对贫困问题。同时,人们的物质需求及精神需求变得日益多样化,继续采用单一收入维度来衡量贫困... 详细信息

当前,我国已经脱离绝对贫困,进入全面小康时期,人们“吃不饱、穿不暖”的基本贫困已是过去式,现在更应关注的是由发展不平衡、不充分带来的相对贫困问题。同时,人们的物质需求及精神需求变得日益多样化,继续采用单一收入维度来衡量贫困不再合适,因此迫切需要建立一个更加符合人们多样化需求的贫困识别体系。此外,随着数字技术的不断发展,网络覆盖程度的不断增加,以数字技术赋能为关键特征的数字普惠金融进一步拓展了传统普惠金融的发展方式,借助数字技术能够以效率更高、成本更低的方式发挥其特有的减贫作用。因此,建立一个当代多维相对贫困识别体系,并在此基础上研究数字普惠金融的减贫效应及减贫机制,一方面可以更精准地识别新时代贫困家庭,另一方面则可以合理推进数字普惠金融的发展,使其能够更高效地助力新时期多维相对贫困的缓解,推进共同富裕。不过,目前不管是在多维相对贫困体系的构建及多维相对贫困家庭的识别方面,还是在数字普惠金融发展所带来的减贫效应方面,仍存在着一些不足。一是由于在建立多维度贫困体系的过程中,赋权方法尚未完全统一,使得部分贫困家庭,特别是在平均收入上处于相对贫困的家庭被排除在了多维度贫困衡量体系之外,这就会导致在后续政策实施时产生偏差;二是由于数字普惠金融的数字化特性,使得未能有效使用互联网并获取互联网相关信息的家庭不能完全享受到数字普惠金融发展带来的红利,进而在不同家庭间形成差异,使得普惠性目标不能达成。基于以上背景,本文以多维视角为切入点,采用文献综合分析、理论分析与实证检验相结合以及比较分析等方法,基于马克思反贫困理论、共同富裕思想、中国特色反贫困理论、可行能力理论、马克思资本流通理论、金融排斥及包容性增长等理论,分析认为数字普惠金融能够对家庭多维相对贫困起到减缓效果,并从理论角度分析了家庭信贷能力、人力资本和社会关系三条减贫实现机制以及数字普惠金融减贫过程中存在的异质性,并做出了相应假说。然后以CFPS中所调查的微观家庭为例,构建了“收入+其他维度”的多维相对贫困识别框架,对我国家庭多维相对贫困发生率进行了测算,在测算结果的基础上运用面板Probit模型对数字普惠金融减缓多维相对贫困的效应进行研究,通过检验原模型的内生性及稳健性,证明了基准回归结果的有效性。然后对数字使用鸿沟、所处地区以及金融发展水平的差异所带来的异质性进行了验证。最后通过构建中介模型,对信贷能力、人力资本和社会关系在数字普惠金融减贫过程中的中介作用进行了检验。实证结果表明:(1)总体上看,数字普惠金融的发展可以有效抑制我国家庭多维相对贫困的发生,并且对于数字使用鸿沟更小的家庭及乡村地区、中西部地区以及金融发展水平较低地区家庭的减贫效果更明显;(2)数字普惠金融能够通过提升信贷能力、增加人力资本及社会关系来减缓多维相对贫困。最后根据实证分析得出的相关结果,提出了相应的政策建议。为了继续均衡发展数字普惠金融,应该持续完善数字基础设施建设,同时出台并优化相关人才、产业政策,积极学习发达地区的发展经验,以缩小各地区数字普惠金融的发展差距;为缓解信息不对称造成的金融约束,应该拓宽信用数据的来源渠道,加快建立现代化信用评估系统;为缓解群众自我排斥,应该对贫困弱势群体加强金融宣传及数字教育;为防范数字普惠金融发展过程中的种种风险,应该不断完善金融监管体系,让制度走在前面。

关键词：多维相对贫困数字普惠金融多维减贫

典型共晶含能材料的太赫兹光谱及温度特性研究

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典型共晶含能材料的太赫兹光谱及温度特性研究

作者：谢钗西南科技大学

学位级别：硕士

共结晶技术通过改变分子间排列方式或堆积模式,可在一定程度上改善物质的宏观特性。在大量的单质炸药中,六硝基六氮杂异伍兹烷(CL-20)具有极高的爆炸能量,但是安全性能较差。通过共结晶技术形成CL-20共晶可改变其热稳定性和安全性能,成... 详细信息

共结晶技术通过改变分子间排列方式或堆积模式,可在一定程度上改善物质的宏观特性。在大量的单质炸药中,六硝基六氮杂异伍兹烷(CL-20)具有极高的爆炸能量,但是安全性能较差。通过共结晶技术形成CL-20共晶可改变其热稳定性和安全性能,成为了国际研究热点。不过共晶结构比传统的单质炸药更复杂,在其识别上具有难点,同时对其结构以及微观与宏观上性质认识不足,故需进一步进行探究。本课题针对上述问题,通过太赫兹时域光谱技术,并结合密度泛函理论和模式解耦的方法对MNPZ/CL-20共晶进行了识别与热性质探究,具体内容包括:(1)研究太赫兹波的产生与探测机理,结构测量原理,光学参数的计算以及样品制备方法和实验条件控制,以保证样品参数的准确提取以及升温实验的顺利开展。(2)针对共晶含能材料解析的难点,基于密度泛函理论,研究了模拟光谱的理论计算方法,其中重点研究赝势和全局缩放因子对振动计算的影响。首先通过对比分析模拟光谱与实验光谱,选择最优的计算方法;然后对此方法计算的振动模式进行分析。最后通过模拟光谱对共晶进行识别。结果表明:对于MNPZ(1-甲基-3,4,5-三硝基吡唑)、CL-20和MNPZ/CL-20共晶,前者与后两者分别通过改变与不改变全局缩放因子可对其实现准确模拟,因而对共晶进行准确地识别。(3)针对共晶结构和热性质认识不全的问题,设计了原位加载方案,进行MNPZ/CL-20及其组分的升温实验。发现光谱中不同吸收峰频移程度,即非谐性不同,进而引入一种模式解耦的方法对其结构进行分析。结果表明:共晶及其组分的非谐性的来源不同,但分子间氢键直接或间接地对非谐性产生影响。其中MNPZ的非谐性主要来源于O2原子,O1原子会增强这种非谐性;CL-20的非谐性来源于O3原子;MNPZ/CL-20的非谐性来源于O2原子。

关键词：共晶太赫兹光谱密度泛函理论温度

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商品包装风格与各国文化之间关联的研究

商品包装风格与各国文化之间关联的研究

作者：谢宽容东华大学

学位级别：硕士

在当今的商品社会，商品包装琳琅满目，不同的包装运用不同的视觉传达方式表现出不同的风格。商品包装不仅是一种商业行为，它与文学作品、电影电视一样也可以被视为文化的产物和载体。本论文正是通过对中、日、法三国商品包装(设计)风... 详细信息

在当今的商品社会，商品包装琳琅满目，不同的包装运用不同的视觉传达方式表现出不同的风格。商品包装不仅是一种商业行为，它与文学作品、电影电视一样也可以被视为文化的产物和载体。本论文正是通过对中、日、法三国商品包装(设计)风格的分析、比较和总结，以及对这三个国家文化表征的归纳和比较，研究商品包装风格与其文化之间的关联。本论文采用比较法作为基本研究方法。在演绎前提下，以包装设计作品实例作归纳，推理证明和作品实证相结合。除去绪论和结论，全文分为三个部分。第二章介绍文章所涉及到的相关专业理论知识，包括包装的概念、包装的起源和发展、包装的分类和功能以及包装设计的概念和视觉传达要素。第三章和第四章是论文的重点。在第三章，引入了包装设计文化和包装风格的概念，阐明了包装设计具有综合文化性，商品包装是被物化的文化载体。包装设计文化作为文化的子系统，具有鲜明的民族性，包装风格主要受到民族文化等非物质因素的影响。在此理论基础上，选取中国、日本和法国的酒、香烟、化妆品和茶的包装作为研究对象，从造型、色彩、文字、图案这几方面对这三个国家的四类商品的包装设计风格进行客观分析和归纳。第四章对中、日、法三国的包装风格进行系统的比较研究和总结，归纳并比较这三国的文化表征进而论述包装风格与其文化之间的关联。中国的包装风格既平稳又强烈，日本则是柔和、精致，而法国的包装设计尽显高贵和浪漫。包装风格的差异主要源于各国文化的差异。不同民族、不同国家的不同的文化作用于包装设计文化的灵魂——观念层，在物质层面上就表现为包装风格的差异。中国、日本、法国的包装所表现出来的风格大致都能够在其文化中找到渊源。包装风格与文化之间是通过媒介——人互相关联的，它们之间存在内在的、紧密的、无法分割的关联，它们表现出来的特征是和谐、一致的。本论文所研究的这三个国家的包装风格与其文化之间存在这样的关联，其他国家亦然。包装是文化的载体，研究包装是我们了解他国文化的一条崭新的途径，建立包装风格与各国文化之间的关联有其重要的价值，它将有助于我们树立正确的设计观。随着生活水平和文明程度的提高，文化价值在商品价值中所占的比例越来越大，而开拓这种文化价值正是设计工作者的责任所在。

关键词：包装包装风格文化载体比较关联

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愫人图书馆空间设计实践

愫人图书馆空间设计实践

作者：谢小环云南大学

学位级别：硕士

从当代视角出发审视传统建筑空间,其核心问题依然是聚集在有限的物理空间探讨上。建筑的外在实体性依然占据空间的主导地位,人的内在主体性在空间中却有所消解,特别是情绪这一主体性极强的范畴有所压缩。随着现代社会更多群体对科学知... 详细信息

从当代视角出发审视传统建筑空间,其核心问题依然是聚集在有限的物理空间探讨上。建筑的外在实体性依然占据空间的主导地位,人的内在主体性在空间中却有所消解,特别是情绪这一主体性极强的范畴有所压缩。随着现代社会更多群体对科学知识和精神文化需求的增加,图书馆这种实体性建筑原有的文化内涵和形式功能已发生了急剧转变。图书馆以藏“书”为核心转变到了更加注重以服务“人”为核心,这是情绪在具备特定功能与特定环境的图书馆空间中能够成为独立探讨问题的前提。通过对已有图书馆建筑空间的考察与情绪空间的表达方式,寻找信息化时代与前信息化时代图书馆功能与设计的转变,发现图书馆建筑空间设计与受众间情绪的内在关系。只注重图书馆建筑的某种形式化与功能性表达,而忽略了人对图书馆建筑本身的自然性与社会性融合要求。现代信息技术发展对传统图书馆设计的冲击与挑战逐步增加,未来如何在知识经济和生态经济中保持生命力和活力,是未来空间设计需要面临的时代问题。本选题围绕情绪空间在图书馆中的应用与设计展开,突出探讨情绪空间与建筑空间以及人的情感的关系,从图书馆的历史沿革、现代转型展开对图书馆建筑与空间设计的相关思考。第一部分为绪论,通过整理关于情绪空间与图书馆空间设计的相关文献,做好前期的理论工作。第二部分主要是对情绪到情绪空间,图书馆功能与空间等进行概念的界定。第三部分主要探讨图书馆传统功能与空间设计的转向,“实”与“虚”的空间交叉融合。第四部分则是情绪空间在愫人图书馆中的设计。以愫人为主题,“愫”即“情愫”,“人”即“以人为中心”,从情景设置到情绪体验;从一般的借阅需求到多元的用户服务;从浅层的情绪输入到深层的情绪输出,是大众情愫的升华。在此,最后落脚到对旧有建筑的空间改造与情绪空间设计,具有可实施性和可操作性的条件。

关键词：情绪空间图书馆空间设计

三电平电流型推挽双向DC/DC变换器及控制研究

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三电平电流型推挽双向DC/DC变换器及控制研究

作者：谢季芳燕山大学

学位级别：硕士

随着新能源分布式发电的发展与国家对智能电网的布局,电能路由器成为近年来的研究热点,隔离型双向变换器作为电能路由器实现电能灵活控制的主要部分,不仅充当着不同电压等级之间能量流动的桥梁,还实现了电气隔离。本文针对区域电能路由... 详细信息

随着新能源分布式发电的发展与国家对智能电网的布局,电能路由器成为近年来的研究热点,隔离型双向变换器作为电能路由器实现电能灵活控制的主要部分,不仅充当着不同电压等级之间能量流动的桥梁,还实现了电气隔离。本文针对区域电能路由器中蓄电池储能问题,提出一种三电平电流型推挽双向DC/DC变换器,主要研究内容如下:根据传输电感电压的不同状态,将三电平电流型推挽双向DC/DC变换器的工作区间划分为四种正向模式(蓄电池放电),四种反向模式(蓄电池充电)。详细分析了部分模式下变换器的工作原理和控制方法,推导变换器的增益公式。在此基础上推导出各工作模式的功率表达式和传输电感电流有效值表达式,为实际工作模式选择提供理论依据。针对传输电感电流周期内平均值为零,无法建立传统的平均状态空间模型的问题,本文采用一种基于时间权重的状态平均模型建模方法,建立出变换器的低阶小信号数学模型。利用伯德图对控制环路中的各个调节器进行参数整定,并对设计方案进行了理论分析和仿真验证。对开关管实现软开关的条件研究,建立了开关管的瞬态开关等效电路,推导出实现软开关与开关管并联电容、推挽变压器励磁电感之间的关系式,得到实现软开关需要满足的条件,并进行仿真验证和实验验证。在理论分析和仿真基础上,本文设计了三电平电流型推挽双向DC/DC变换器样机,在样机上获得了该电路的典型工作波形,通过实验得到了开关管在不同并联电容和不同励磁电感下的开关波形,验证了本文理论分析的准确性和控制策略的有效性。

关键词：电能路由器双向推挽DC/DC变换器三电平电流型蓄电池储能软开关

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近似正交设计

近似正交设计

作者：谢描清华大学

学位级别：硕士

正交表作为因子设计在试验中有广泛的应用。作为因子设计,正交表具有很多优点。但是由于对试验次数有苛刻的要求,正交表的使用受到限制。另一方面,大多数混合水平的正交表是严重不饱和的,导致自由度的浪费。近似正交表是在近12年中得到... 详细信息

正交表作为因子设计在试验中有广泛的应用。作为因子设计,正交表具有很多优点。但是由于对试验次数有苛刻的要求,正交表的使用受到限制。另一方面,大多数混合水平的正交表是严重不饱和的,导致自由度的浪费。近似正交表是在近12年中得到研究的一类新的因子设计。当在实际问题中找不到合适的正交表时,近似正交表是好的选择。虽然在文献中已经有若干关于近似正交表的研究工作,但是这个课题并没有得到系统的研究。在本文中,我们系统地研究近似正交表。由于在文献中对于近似正交性并没有明确的定义,我们首先对强度为m的近似正交表给出一个严格的定义。这个定义基于两个条件:1)m-投影性质,2)最小的值。其中,m-投影性质是指:对于任意m个因子,设计中包含一个完全试验;是一个关于接近强度为m的正交性的度量,越小越好。为构造近似正交表,我们设计了一些算法。对于较小的设计,我们选择了完全搜索的算法,以保证得到的设计在上述定义下是全局最优的。对于中等或较大的设计,我们设计了有限搜索的算法,其中使用了许多新的计算技术,包括:列-对置换技术、门限接受技术等等。这种算法有很高的效率。基于上述的定义、并使用设计的算法,我们构造出许多强度为2和3的近似正交表。首先,由于2和3水平的设计在实践中使用最多,我们构造出一批2-3混合水平的近似正交表。强度为2的设计绝大多数是饱和的,其中有少量是超饱和的。强度为3的设计有一个很好的性质:当整个模型投影到任意一个只包含3个因子的子模型时,该子模型可以得到完全的分析。强度为3的设计的另一个很好的性质是:对设计作适当的变换可以得到一个强度为2的、包含高水平因子的近似正交表。我们构造了一批3水平的近似正交表。这些近似正交表与常用的、包含9次、18次和27次试验的三个正交表一起,组成了一个3水平设计的序列,其中连续的设计之间的试验次数只相差3。这个3水平设计序列为试验者提供了更大的选择适当设计的余地。最后,我们还构造了一批包含少量高水平因子的近似正交表。这些设计在某些特定的场合是有用的。

关键词：正交表强度近似正交表效率

乡村振兴战略下新乡贤参与乡村治理的现实困境与推进路径研究——以江西省Y县为例

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乡村振兴战略下新乡贤参与乡村治理的现实困境与推进路径研究——...

作者：谢宝洁江西财经大学

学位级别：硕士

乡村治理是我国社会治理的重要一环,是乡村振兴战略实现的关键。随着市场经济的发展和城乡融合进程的推进,乡村出现大规模人口外流现象,导致乡村治理在某种程度上出现治理主体缺位的困境,城乡发展不平衡也成为影响国家治理现代化建设的... 详细信息

乡村治理是我国社会治理的重要一环,是乡村振兴战略实现的关键。随着市场经济的发展和城乡融合进程的推进,乡村出现大规模人口外流现象,导致乡村治理在某种程度上出现治理主体缺位的困境,城乡发展不平衡也成为影响国家治理现代化建设的重大难题。乡村振兴战略规划文件中提及,要挖掘乡村人才,传播优秀乡贤文化,积极发挥新乡贤作用。因此,新乡贤参与其中是一种方式的创新,也使治理主体变得多元,是当前破解困局并推进乡村治理现代化进程的重要探索与尝试。本文以江西省Y县为例,采用文献分析、深度访谈以及扎根理论等方法,在嵌入式治理理论、协同治理理论等指导下,深入研究新乡贤参与乡村治理的问题。首先对新乡贤等相关概念进行了界定,并对新乡贤参与乡村治理的耦合逻辑进行深入分析。在此基础上,深入Y县进行实地调研,通过访谈深入了解当地新乡贤参与的实际情况,同时基于扎根理论的视角,对所收集到的数据概念化,将其进行逐级编码,最终形成“新乡贤参与乡村治理的现实困境及其成因”理论模型。模型中可直观地看出新乡贤在参与乡村治理的过程中面临着三大困境,分别是行动困境、主体困境以及社会困境,同时对其困境的成因进行分析,具体包括政策支持力度小、治理主体协作弱、能力素质难保障、乡村情感渐淡化、乡贤文化氛围弱、代际传承遇危机等。最后探寻出乡村振兴战略下新乡贤有效参与乡村治理的推进路径,提出完善政府统筹下的协同联动机制、加强新乡贤群体建设、营造积极治理环境、建立新乡贤返乡保障机制等对策建议。综上,新乡贤参与乡村治理具有重要意义。他们的参与既有助于探索出具有时代特征的乡村治理模式,又有利于增强村民自治的主人翁意识,优化乡村产业结构,改善乡村人居环境,培育健康文明乡风,维系乡村社会稳定,既形成了乡村多元协同治理格局,又加快了乡村现代化建设进程。

关键词：乡村治理新乡贤扎根理论乡村振兴

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八种GPx模拟物的合成与酶学性质研究

八种GPx模拟物的合成与酶学性质研究

作者：谢迎吉林大学

学位级别：硕士

谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)是生物体重要的抗氧化酶,是清除HO、脂质过氧化物等多种氢过氧化物从而维持机体活性氧(ROS)代谢平衡的关键酶之一。而ROS的失调会引起多种疾病,包括心血管疾病、阿尔兹海默症等。因此,抗氧化酶GPx具有极高的药... 详细信息

谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)是生物体重要的抗氧化酶,是清除HO、脂质过氧化物等多种氢过氧化物从而维持机体活性氧(ROS)代谢平衡的关键酶之一。而ROS的失调会引起多种疾病,包括心血管疾病、阿尔兹海默症等。因此,抗氧化酶GPx具有极高的药用潜力。但是天然GPx体外稳定性差、难异源表达等缺陷限制了人们对天然GPx的开发利用,因此国内外许多学者从事GPx人工模拟的研究。天然GPx的催化基团为硒代半胱氨酸(Sec)的硒氢基(-SeH),根据这一特点,目前人工模拟GPx的研究通常是在受体上引入硒或碲原子。我们参考相关文献合成了5种已被报道的环糊精类GPx模拟物,包括2-双硒桥联-β-环糊精(2-SeCD)、6-双硒桥联-β-环糊精(6-SeCD)、2-双碲桥联-β-环糊精(2-TeCD)、6-双碲桥联-β-环糊精(6-Te CD)和6-单碲桥联-β-环糊精(6-TediCD)。并根据这5种模拟物的结构特点,设计合成了与之类似的三种环糊精衍生物,包括2-单硒桥联-β-环糊精(2-SediCD)、6-单硒桥联-β-环糊精(6-SediCD)和2-单碲桥联-β-环糊精(2-TediCD)。利用两种GPx酶活力测定方法对合成的这8种模拟物进行了酶活力测定,结果显示这8种模拟物均有一定的GPx酶活力,其中比活力最大的为2-TeCD(双酶偶联法测得比活力为46.7U/μM,直接法测得酶比活力为1155U/μM),比活力最小的是6-SediCD(双酶偶联法测得其比活力仅0.1U/μM,直接法测得酶比活力为90U/μM)。这8种GPx模拟物结构相似,但活力差异较大,其中2-TeCD的比活力高出6-SediCD10倍以上(双酶法活力差约400倍,直接法活力差约10倍)。通过动力学分析这8种模拟物表现出的比活力差的原因,结果显示碲化模拟物与巯基底物(RSH)的表观速度常数kb高于硒化模拟物,”2-”位修饰模拟物与过氧化氢(HO)的表观速度常数ka值高于”6-”位修饰模拟物,而双桥联模拟物的ka与kb值都大于对应的单桥模拟物。综合这些因素,这8种环糊精模拟物活力表现出:(1)碲化酶的比活力高于硒化酶的比活力;(2)双桥联模拟物比活力高于单桥模拟物;(3)硒/碲引入在2-位的环糊精模拟物比活力高于6-位。

关键词：谷胱甘肽过氧化物酶模拟物环糊精衍生物酶活力动力学

Cinobufagin对人肝癌细胞SK-Hep1的抑制作用及机制研究

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Cinobufagin对人肝癌细胞SK-Hep1的抑制作用及机制研究

作者：谢邹祺西南医科大学

学位级别：硕士

目的:研究华蟾毒精(Cinobufagin,CINO)对人肝癌细胞的抑制作用及其分子机制。方法:体外培养人肝癌细胞SK-Hep1,经CINO处理后,(1)通过CCK8、细胞克隆形成实验检测细胞的增殖情况;(2)并用流式细胞术分析CINO处理后SK-Hep1细胞的周期变化;... 详细信息

目的:研究华蟾毒精(Cinobufagin,CINO)对人肝癌细胞的抑制作用及其分子机制。方法:体外培养人肝癌细胞SK-Hep1,经CINO处理后,(1)通过CCK8、细胞克隆形成实验检测细胞的增殖情况;(2)并用流式细胞术分析CINO处理后SK-Hep1细胞的周期变化;(3)此外,经CINO处理后,运用蛋白免疫印迹实验(Western blot)分析周期相关蛋白(Cyclin d1、P27)、凋亡标志蛋白[剪切的PARP(c-PARP)、剪切的Caspase3(c-Caspase3)]、AKT/mTOR通路相关蛋白(p-AKT、p-P70S6k、p-S6)、DNA损伤标志蛋白γH2AX的表达情况、内质网应激中eIF2α通路相关蛋白(p-eIF2α、ATF4)、以及用PCR从mRNA水平分析内质网应激标志物XBP1的活化剪切情况;(4)进一步地,通过转染eIF2α-S51A质粒、si-eIF2αRNA后与CINO联用,经Western blot分析c-PARP及eIF2α通路相关蛋白的表达;(5)另外,用AKT/mTOR抑制剂LY294002或转染AKT活化质粒后,再经CINO刺激,通过Western blot分析c-PARP及AKT/mTOR通路相关蛋白的表达。结果:(1)CINO抑制人肝癌细胞SK-Hep1的增殖:CCK8、细胞克隆形成实验结果显示,SK-Hep1细胞经CINO处理后,其增殖能力明显降低。(2)CINO阻滞人肝癌细胞SK-Hep1的细胞周期:CINO处理后,流式细胞术检测结果发现肝癌细胞周期阻滞在G0/G1期。(3)CINO通过下调人肝癌细胞SK-Hep1 Cyclin d1和上调P27蛋白表达影响细胞周期:Western Blot实验检测细胞周期相关蛋白Cyclin d1、P27表达发现,与对照组相比,CINO处理后下调了Cyclin d1蛋白表达水平,上调了P27蛋白表达水平。(4)CINO诱导人肝癌细胞SK-Hep1凋亡:Western Blot实验检测凋亡标志蛋白c-PARP、c-Caspase3蛋白表达,与对照组相比,CINO处理后c-PARP、c-Caspase3蛋白表达水平增加。(5)CINO活化人肝癌细胞SK-Hep1中的eIF2α通路:Western Blot实验检测eIF2α通路相关蛋白表达,与对照组相比,CINO处理后p-eIF2α、ATF4的蛋白表达水平增加;与此同时,PCR检测XBP1的mRNA水平时发现,与阳性对照TUN组相比,CINO处理组没有出现XBP1的活化条带。(6)抑制eIF2α的磷酸化后减弱了CINO诱导的人肝癌细胞SK-Hep1凋亡:转染eIF2α-S51A质粒、si-eIF2αRNA后与CINO联用,Western blot分析发现与单独处理组相比,转染+CINO联用组c-PARP蛋白表达水平下调。(7)CINO抑制人肝癌细胞SK-Hep1中AKT/mTOR通路:Western Blot实验检测AKT/mTOR通路相关蛋白(p-AKT、p-P70S6K、p-S6)表达时发现,与对照组相比,CINO处理后AKT/mTOR通路相关蛋白表达水平明显下调。(8)抑制AKT/mTOR通路增强CINO诱导的人肝癌细胞SK-Hep1凋亡:LY294002抑制AKT/mTOR通路后,再经CINO处理,Western Blot分析发现,与单独处理组相比,联用组c-PARP蛋白表达量明显升高。(9)活化AKT/mTOR通路可减弱CINO诱导人肝癌细胞SK-Hep1的凋亡:转染AKT活化质粒后,Western Blot分析发现,与单独处理组相比,AKT+CINO联用组c-PARP蛋白表达水平明显下调。(10)CINO诱导人肝癌细胞SK-Hep1发生DNA损伤:Western Blot实验检测DNA损伤标志蛋白γH2AX的表达发现,与对照组相比,CINO处理后γH2AX蛋白表达增加。结论:CINO通过调控Cyclin d1和P27蛋白的表达将人肝癌细胞SK-Hep1的细胞周期阻滞在G0/G1期,从而抑制了人肝癌细胞SK-Hep1的增殖;CINO可通过活化eIF2α/ATF4通路、抑制AKT/mTOR通路、诱导DNA损伤促使人肝癌细胞SK-Hep1调亡。

关键词：肝癌 SK-Hep1 Cinobufagin(CINO) 细胞增殖细胞凋亡