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细胞周期蛋白依赖性激酶7抑制剂THZ1对脑胶质瘤干细胞干性的调控及机制

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5374-5381页

作者：虎恩喜何文莹陶翔杜沛静王立斌宁夏医科大学第一临床医学院宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学基础医学院宁夏回族自治区银川市750004 华中科技大学协和深圳医院广东省深圳市518000

背景:THZ1是一种细胞周期蛋白依赖性激酶7的抑制剂,可以抑制多种肿瘤细胞的增殖,但THZ1是否可以通过Wnt/β-catenin信号通路影响脑胶质瘤干细胞的干性尚不清楚。目的:探究THZ1对脑胶质瘤细胞U87干性的影响及机制。方法:培养脑胶质瘤细胞... 详细信息

背景:THZ1是一种细胞周期蛋白依赖性激酶7的抑制剂,可以抑制多种肿瘤细胞的增殖,但THZ1是否可以通过Wnt/β-catenin信号通路影响脑胶质瘤干细胞的干性尚不清楚。目的:探究THZ1对脑胶质瘤细胞U87干性的影响及机制。方法:培养脑胶质瘤细胞U87形成干细胞球并通过Western blot验证干性相关蛋白的表达;采用CCK-8法检测THZ1作用于U87细胞的半数抑制浓度(IC_(50));通过克隆实验、划痕实验、Transwell迁移实验确定THZ1对U87细胞增殖、迁移的影响;分析THZ1处理对U87干细胞成球率及干细胞球体大小的影响;Western blot检测干性相关蛋白CD133、ABCG2、Nanog、OCT4、SOX2和上皮-间充质转化相关蛋白E-cadherin、N-cadherin、Occludin、Snail以及Wnt/β-catenin通路相关蛋白Axin1、β-Catenin、Wnt-5a、GSK3β、Cyclind-1、C-myc的表达变化。结果与结论:①与贴壁细胞相比,U87干细胞干性相关蛋白Nestin、CD133、ABCG2、Nanog、OCT4、SOX2表达明显升高;②与对照组相比,THZ1减弱了U87细胞的增殖和迁移能力;③THZ1抑制U87干细胞成球率及球体大小,下调干性相关蛋白的表达;④THZ1处理后,U87干细胞中N-cadherin、Snail蛋白表达降低,而E-cadherin、Occludin蛋白表达升高;(5)THZ1处理使U87干细胞中Wnt/β-catenin通路相关蛋白Axin1、β-Catenin、Wnt-5a、GSK3β、Cyclind-1、C-myc表达降低。结果表明:THZ1通过下调Wnt/β-catenin信号通路相关分子表达,抑制脑胶质瘤细胞U87的增殖、迁移,抑制U87干细胞成球能力、干性相关蛋白表达和上皮-间充质转化能力。

关键词： THZ1 脑胶质瘤肿瘤干细胞成球实验干性标志物 Wnt/β-catenin信号通路上皮-间充质转化增殖迁移

FDA药物说明书心脏安全性风险警示规则分析与建议

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中国临床药理学杂志 2025年

作者：刘维邢晓清任雨青沈倩周月张南梁芙萌王方芳李海燕北京大学第三医院药学部北京大学医学部药物评价中心河北省人民医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部中日友好医院药学部河南中医药大学第五临床医学院郑州人民医院药学部北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京大学第三医院药物临床试验机构

目的完善和细化我国药品说明书警示语的相关法规和指导原则。方法本文梳理了美国食品药品监督管理局(FDA) 2005—2022年上市的小分子抗肿瘤药物的药品说明书,纳入说明书提及QT间期延长风险的药物,分析其临床研究开展的情况和QT研究结果... 详细信息

目的完善和细化我国药品说明书警示语的相关法规和指导原则。方法本文梳理了美国食品药品监督管理局(FDA) 2005—2022年上市的小分子抗肿瘤药物的药品说明书,纳入说明书提及QT间期延长风险的药物,分析其临床研究开展的情况和QT研究结果,对其说明书的标识和警示规则进行整理。结果共纳入35个药物,有4个药物将QT间期延长风险写在黑框警告位置,21个药物写在警告和注意事项位置,有6个药物写在药品不良反应部分,有2个药物仅在临床药理项下进行了描述。根据药物引起QT间期的严重程度和是否发生严重临床后果,依次在说明书的警示语(黑框警告)、注意事项(警告和注意事项)以及药品不良反应几个栏目展示。结论该项工作可对国内药品生产企业和监管部门的说明书QT风险警示信息的撰写提供参考,建议明确临床研究中药品安全性的严重程度与说明书体现位置,并在上市后持续进行安全性监测,及时更新说明书。

关键词：肿瘤药物药品说明书 QT间期延长心脏安全性警示信息

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立库式智能老化检测线的研究与应用

煤炭科技 2025年 34-38页

作者：徐征陆亚青李龙中煤科工集团常州研究院有限公司天地(常州)自动化股份有限公司

矿用隔爆兼本安型电源属于爆炸性气体环境用防爆电气设备,在国家标准GB3836中要求老化时间不小于48 h。由于隔爆电源质量较大,长期处于在地面铺开放置,由人工进行老化和检验。针对检验工作量大、检验效率低、自动化程度差等问题,设计一... 详细信息

矿用隔爆兼本安型电源属于爆炸性气体环境用防爆电气设备,在国家标准GB3836中要求老化时间不小于48 h。由于隔爆电源质量较大,长期处于在地面铺开放置,由人工进行老化和检验。针对检验工作量大、检验效率低、自动化程度差等问题,设计一条立库式智能老化检测线,通过PAD扫码绑定、AGV产线转运、堆垛机进出库、上位机管理程控仪器检验,实现整条产线的全自动无人化。其中,堆垛机采用超薄叉齿设计,提高了空间利用率,解决了电源出入仓位的问题;托盘兼容性设计、探针式对接设计解决了柔性化检验的问题。检测数据的结构化和可追溯化提高了产线的信息化水平。

关键词：堆垛机超薄叉齿转接托盘系统集成智能制造

基于某车稳定杆台架试验仿真和路谱疲劳仿真方法对比研究

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机械工程师 2025年第1期 114-118页

作者：陈小清袁树青重庆瞬耀汽车科技有限公司重庆401120

介绍了稳定杆台架试验仿真分析方法和基于路谱疲劳仿真分析方法,对比两种仿真方法的优异。在ABAQUS环境下对台架进行仿真分析,Bushing单元模拟稳定杆衬套,输入Bushing单元6个方向上的刚度模拟稳定杆衬套实际状态。基于路谱疲劳仿真分析... 详细信息

介绍了稳定杆台架试验仿真分析方法和基于路谱疲劳仿真分析方法,对比两种仿真方法的优异。在ABAQUS环境下对台架进行仿真分析,Bushing单元模拟稳定杆衬套,输入Bushing单元6个方向上的刚度模拟稳定杆衬套实际状态。基于路谱疲劳仿真分析,通过多体动力学输入的载荷谱结合单位载荷下的静态应力结果,通过疲劳耐久专业分析软件Femfat计算出其疲劳寿命。

关键词： ABAQUS Nastran Femfat Hypermesh Bushing单元稳定杆

布鲁氏菌分泌蛋白BspC的生物信息学分析、多克隆抗体制备及互作蛋白筛选

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中国病原生物学杂志 2025年第1期 34-40+45页

作者：印双红刘虹燕邓肖玉杜昌青刘阳李寅翠孙馨王书利张俊波铜仁学院大健康学院湖南医药学院基础医学院铜仁学院农林工程与规划学院铜仁学院贵州省梵净山地区生物多样性保护与利用重点实验室商丘师范学院生物与食品学院

目的本研究旨在探究BspC蛋白在布鲁氏菌感染中的作用机理。方法通过在线预测软件分析BspC蛋白的生物学功能，通过化学合成法构建pET-28a-BspC原核融合表达载体并转化大肠埃希菌BL2感受态细胞，经IPTG诱导后大量表达和纯化BspC蛋白。... 详细信息

目的本研究旨在探究BspC蛋白在布鲁氏菌感染中的作用机理。方法通过在线预测软件分析BspC蛋白的生物学功能，通过化学合成法构建pET-28a-BspC原核融合表达载体并转化大肠埃希菌BL2感受态细胞，经IPTG诱导后大量表达和纯化BspC蛋白。利用纯化的蛋白进行动物免疫并收集抗血清，通过ELISA检测抗血清效价。纯化抗体并通过Western blot进行鉴定。构建RAW264.7细胞的cDNA文库和BspC蛋白的诱饵质粒，对诱饵质粒自激活和毒性进行检测，筛选与BspC互作的宿主蛋白，利用回交验证实验对互作蛋白进行验证。结果 BspC蛋白具有信号肽，有6个抗原决定簇，二级结构以α-螺旋为主；成功构建pET-28a-BspC载体，且诱导表达后重组蛋白大小约为16.7 ku; ELISA检测发现兔抗血清效价为1:512 000;Western blot检测结果显示制备的多克隆抗体可以特异性结合体外表达的BspC蛋白；利用NCBI的BLAST对7个阳性克隆测序结果比对分析，获得潜在互作宿主蛋白FDX1、DNAJA1、HSPA5、PTPN2。结论本研究成功制备BspC多克隆抗体和筛选获得BspC蛋白的互作蛋白，为进一步研究BspC蛋白在布鲁氏菌感染过程中的功能和机制奠定基础。

关键词：布鲁氏菌分泌蛋白BspC 生物信息学分析多克隆抗体酵母双杂交互作蛋白

铁刀木幼苗生长及不同器官非结构性碳水化合物、氮、磷对磷添加的响应

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福建农林大学学报(自然科学版) 2025年

作者：张少纯何至杭曾婷婷饶雯青王艺颖莫其锋华南农业大学林学与风景园林学院广东鹅凰嶂野外科学观测研究站

【目的】探究华南地区常见树种铁刀木幼苗的生长以及各器官的非结构性碳水化合物（NSC）、氮（N）、磷（P）对不同水平磷添加的响应，揭示铁刀木生长对土壤磷素变化的响应规律。【方法】以铁刀木幼苗为研究对象，设置对照（不加磷）、低... 详细信息

【目的】探究华南地区常见树种铁刀木幼苗的生长以及各器官的非结构性碳水化合物（NSC）、氮（N）、磷（P）对不同水平磷添加的响应，揭示铁刀木生长对土壤磷素变化的响应规律。【方法】以铁刀木幼苗为研究对象，设置对照（不加磷）、低磷(加50 kg·hm-2·a-1)和高磷(加100 kg·hm-2·a-1)3种处理，探究不同水平磷添加处理对幼苗生长及叶、枝、茎、粗根和细根等器官NSC、氮、磷含量的影响。【结果】（1）高磷处理显著提高了铁刀木幼苗的苗高和地径的相对生长速率；低磷处理显著提高了地径的相对生长速率，同时显著增加了叶、枝、茎的生物量和总生物量；两种磷添加水平处理下，茎的生物量占比均最大。（2）高磷处理下，茎的可溶性糖含量显著高于低磷处理；与对照相比，低磷处理下细根的淀粉含量显著增加，高磷处理下叶片的淀粉含量显著增加。对照和低磷处理下，叶的可溶性糖占比最大；对照和高磷处理下，淀粉和NSC在粗根中的占比最大。低磷处理提高了叶、枝的NSC及其组分占比；两种磷添加水平处理降低了粗根、细根的NSC及其组分占比。（3）3种处理下，叶、枝的磷含量均表现为高磷>低磷>对照；与对照相比，低磷处理下枝的氮含量显著增加，低磷和高磷处理下枝的磷含量显著增加；除粗根外，其他器官的氮磷比呈下降趋势；对照和低磷处理下，叶的氮、磷含量最高，氮、磷在各器官的占比表现为叶>枝>茎>粗根>细根。（4）叶、枝、细根的生物量分别与对应器官的NSC及其组分含量呈显著正相关；叶、枝的NSC及其组分含量分别与对应器官的氮、磷含量呈显著正相关；茎的可溶性糖和NSC含量分别与氮、磷含量呈显著正相关。【结论】一定水平的磷添加有利于铁刀木幼苗的生长，苗木通过调节NSC、氮、磷在各器官的分配比例，达到最优资源配置，以适应土壤磷素的变化。

关键词：磷添加铁刀木非结构性碳水化合物氮磷分配格局

贸易新形势下我国制造业全球价值链位势提升策略

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财经智库 2025年 21-44+143-144页

作者：谢家平谢吉青赵俊杰上海财经大学商学院南京工业大学经济与管理学院

新形势下发达国家的“再工业化”提高了我国制造业嵌入全球价值链的技术与市场壁垒，我国制造业难以依靠原有代工路径实现转型升级。本文在分析我国制造业转型升级面临的机遇和挑战的基础上，沿“对勾曲线”重构了转型升级的新路径。即... 详细信息

新形势下发达国家的“再工业化”提高了我国制造业嵌入全球价值链的技术与市场壁垒，我国制造业难以依靠原有代工路径实现转型升级。本文在分析我国制造业转型升级面临的机遇和挑战的基础上，沿“对勾曲线”重构了转型升级的新路径。即借助科创中心运行效率强化自主创新，通过科学城、自创试验区、科创走廊等科创平台，提高科创成果的市场化收益（创新驱动）；借助数字技术的数据能力和数据关系，通过科学评估场景与动态规划产能，避免新一轮产能过剩；采用后市场服务重塑产品营销渠道和品牌价值（渠道创新与品牌创新），通过构建全球营销渠道和推动品牌创新，助力自主知识产权实现“走出去”。借力科创平台创造技术优势、数字技术赋能创造加工优势、后市场服务创造渠道优势，实现全价值链技术创新引领与渠道创新的价值相结合，促进创新周期与营销周期相统一。

关键词：贸易新形势制造业科创平台后市场服务全球价值链

基于OpenSim预测青少年跖屈肌无力的下肢生物力学行为

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1789-1795页

作者：付恩洪杨行梁成张小刚张亚丽靳忠民西南交通大学机械工程学院四川省成都市610031

背景:跖屈肌无力是痉挛型脑瘫和腓骨肌萎缩症患者的常见肌肉缺陷,临床上会表现出异常步态,而跖屈肌无力与异常步态间的关系尚不明晰。目的:探讨跖屈肌无力单因素作用时对下肢生物力学行为的影响,以揭示跖屈肌无力诱发异常步态的机制,为... 详细信息

背景:跖屈肌无力是痉挛型脑瘫和腓骨肌萎缩症患者的常见肌肉缺陷,临床上会表现出异常步态,而跖屈肌无力与异常步态间的关系尚不明晰。目的:探讨跖屈肌无力单因素作用时对下肢生物力学行为的影响,以揭示跖屈肌无力诱发异常步态的机制,为跖屈肌无力患者康复训练提供指导。方法:基于OpenSim Moco建立矢状面内骨肌多体动力学预测框架,预测正常受试者下肢关节角和肌肉激活变化,结合实验数据逆运动学和肌电图激活时间,验证框架有效性。减小等距肌肉力进行跖屈肌无力建模并将预测得到的下肢关节角、关节力矩和肌肉能量消耗,与正常受试者对比,以分析跖屈肌无力对下肢生物力学的影响。结果与结论:①基于Moco的预测框架较真实地预测了正常受试者步行过程中的下肢生物力学变化(关节角归一化相关系数≥0.73,均方根误差≤7.10°);②跖屈肌无力时模型采用小步幅且支撑相上升的“脚跟行走”步态,当跖屈肌无力达到80%时,肌肉能量消耗为5.6914 J/(kg·m),腓肠肌和比目鱼肌激活度最大分别为0.72,0.53,可能致使跖屈肌无力患者步行时更易疲劳;③当跖屈肌无力超过40%时,肌肉能量消耗显著升高;跖屈肌无力超过60%时,下肢关节角和关节力矩出现较明显恶化,说明跖屈肌无力对步态的影响可能存在“阈值”,这或许对应于医护人员进行临床干预的时间点。

关键词：下肢跖屈肌无力生物力学步态预测肌肉能量消耗肌肉激活 OpenSimMoco