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类风湿关节炎患者外周血循环中淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶甲基化的特征研究

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中华风湿病学杂志 2024年第3期28卷 155-161,I0002页

作者：许玲夏常岑姜平魏凯赵佳男郑义馨单雨时一鸣金晔华沈逸郭士成何东仪刘佳上海中医药大学附属光华医院关节内科上海200052 美国威斯康辛大学麦迪逊分校医学与公共卫生学院医学遗传学系美国威斯康星麦迪逊53706

目的分析类风湿关节炎(RA)患者外周血循环的淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(LCK)启动子区域的甲基化特征及其与临床指标的相关性。方法采用靶向甲基化测序方法分析比较RA与健康对照(HC)和骨关节炎(OA)患者外周血LCK启动子区域7个CpG位点... 详细信息

目的分析类风湿关节炎(RA)患者外周血循环的淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(LCK)启动子区域的甲基化特征及其与临床指标的相关性。方法采用靶向甲基化测序方法分析比较RA与健康对照(HC)和骨关节炎(OA)患者外周血LCK启动子区域7个CpG位点的甲基化水平,并与临床信息进行相关性分析和ROC曲线构建。结果采用非参数检验分析发现,与HC[0.53(0.50,0.57)]和OA患者[0.59(0.54,0.62)]相比,RA患者[0.63(0.59,0.68)]的整体甲基化水平升高(H=47.17,P<0.001)。同时与HC组[0.38(0.35,0.41)、0.59(0.55,0.63)、0.60(0.55,0.64)、0.59(0.55,0.63)、0.58(0.53,0.62)、0.45(0.43,0.49)、0.57(0.54,0.61)]相比,RA组cg0535031560、cg0535031580、cg0535031595、cg05350-315101、cg05350315104、cg05350315128和cg05350315142CpG位点的甲基化水平都显著升高[0.46(0.42,0.49)、0.70(0.65,0.75)、0.70(0.66,0.76)、0.70(0.65,0.75)、0.69(0.64,0.74)、0.55(0.51,0.59)、0.68(0.63,0.73)],差异具有统计学意义(Z=-5.63,-5.89,-5.91,-5.89,-5.98,-5.95,-5.95,均P<0.001)。与OA组相比[0.65(0.59,0.69)、0.65(0.60,0.69)、0.64(0.58,0.68)、0.50(0.45,0.54)、0.63(0.58,0.67)],RA组cg0535-031595、cg05350315101、cg05350315104、cg05350315128、cg05350315142的CpG位点甲基化水平都显著升高[0.70(0.66,0.76)、0.70(0.65,0.75)、0.69(0.64,0.74)、0.55(0.51,0.59)、0.68(0.63,0.73)],差异具有统计学意义(Z=-3.56、-3.52、-3.60、-3.67、-3.62,P=0.036、0.042、0.031、0.030、0.030)。此外,利用Pearson相关分析发现该区域整体甲基化水平与CRP(r=0.19,P=0.004)和ESR(r=0.14,P=0.035)呈正相关。CRP(低)组[0.63(0.58,0.68)]的LCK启动子区域整体甲基化水平高于CRP(高)组[0.65(0.61,0.70)],差异有统计学意义(Z=2.60,P=0.009)。最后,通过构建ROC曲线,验证外周血LCK启动子区域甲基化水平作为RA患者,特别是血清阴性RA患者与HC、OA组的鉴别效能,曲线下面积(AUC)值(95%CI)为0.78(0.63,0.93)。结论本研究提供了RA患者外周血LCK启动子区域甲基化状态和甲基化单倍型模式特征,该区域整体甲基化水平与炎症水平呈正相关,同时可用于鉴别血清阴性RA患者与HC、OA患者。

关键词：关节炎类风湿甲基化淋巴细胞特异蛋白质酪氨酸激酶p56(LCK) cg05350315

雷公藤及其衍生物对类风湿性关节炎的疗效和作用机制研究进展

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时珍国医国药 2022年第7期33卷 1703-1706页

作者：许玲夏何东仪上海中医药大学上海201203 上海中医药大学附属光华医院上海200052

临床研究表明雷公藤治疗类风湿性关节炎(RA)疗效显著,雷公藤及其衍生物可有效改善RA患者晨僵持续时间、关节肿胀数、关节压痛数,降低患者血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)和炎症因子水平。其作用机制与抑制血管生成、减少炎... 详细信息

临床研究表明雷公藤治疗类风湿性关节炎(RA)疗效显著,雷公藤及其衍生物可有效改善RA患者晨僵持续时间、关节肿胀数、关节压痛数,降低患者血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)和炎症因子水平。其作用机制与抑制血管生成、减少炎症因子和趋化因子表达,调控基质金属蛋白酶(MMPs)水平有关。通路研究发现其与胆碱能抗炎通路、磷酸酯酶及张力蛋白同源物基因/磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PTEN/PI3K/AKT)通路、Toll样受体4/核因子p65(TLR4/NF-κB)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号转导通路、Toll样受体通路和Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)信号通路等密切相关。安全性研究发现雷公藤会造成消化道不良反应、贫血、肝肾功能受损、生殖损伤。文章对近年来雷公藤及其衍生物治疗RA的疗效和机制研究、安全性研究进行阐述,为临床合理使用雷公藤治疗RA提供依据,为后续雷公藤的基础研究提供方向。

关键词：类风湿性关节炎雷公藤雷公藤多苷雷公藤内酯醇

基于肠肝轴探讨绿原酸-栀子苷对非酒精性脂肪性肝炎的作用机制

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基于肠肝轴探讨绿原酸-栀子苷对非酒精性脂肪性肝炎的作用机制

作者：许玲夏厦门大学

学位级别：硕士

目的:观察绿原酸-栀子苷对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠的影响,并基于肠肝轴探讨绿原酸-栀子苷防治NASH的作用机制。方法:将30只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组、模型组、绿原酸-栀子苷组、盐酸吡格列酮组和培菲康组。模型组... 详细信息

目的:观察绿原酸-栀子苷对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠的影响,并基于肠肝轴探讨绿原酸-栀子苷防治NASH的作用机制。方法:将30只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组、模型组、绿原酸-栀子苷组、盐酸吡格列酮组和培菲康组。模型组、绿原酸-栀子苷组、盐酸吡格列酮组和培菲康组大鼠给予高脂饮食16周,建立大鼠NASH模型。各药物组在造模的第9周开始给予相应药物,总共8周。治疗结束后,通过生化法检测肝脏甘油三酯（TG）和总胆固醇（T-CHO）含量,天冬氨酸氨基转移酶（AST）活力。通过HE染色观察肝组织和肠组织形态学变化。ELISA法检测肝组织中白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子水平和肠组织分泌型免疫球蛋白（sIgA）、血浆D-乳酸的表达水平。终点显色法检测血浆内毒素（LPS）含量。通过DNA扩增和高通量测序观察肠道微生物组成的变化。通过Western blotting检测toll样受体4（TLR4）-核转录因子NF-κBp65信号通路相关蛋白（TLR4、磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）、核转录因子激活蛋白-1（AP-1）、髓样分化因子88（MyD88））的表达水平。结果:与正常组比较,模型组肝组织病理切片显示肝小叶中有大量脂肪变性、肝细胞肿胀、气球样变和弥散的炎症细胞浸润。表现出典型的NASH组织学特征。NAS积分＞5分,提示NASH大鼠模型建立成功。与模型组比较,绿原酸-栀子苷组肝细胞脂肪变性减少、气球样变改善、炎症浸润明显减轻。与模型组比较,盐酸吡格列酮组和培菲康组肝细胞脂肪变性、气球样变和炎症细胞浸润改善。与正常组比较,模型组回肠黏膜肠上皮细胞少许脱落,肠黏膜屏障受损。经过绿原酸-栀子苷治疗后,绿原酸-栀子苷组肠黏膜上皮细胞无明显脱落,回肠黏膜结构完整。与正常组比较,模型组大鼠脂肪重量、肝湿重、肝指数,肝脏TG、T-CHO含量,血浆LPS、D-乳酸含量,AST活力,肝组织IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子水平均有不同程度升高,肠组织sIgA水平显著下降。经过治疗后,绿原酸-栀子苷组大鼠脂肪重量、肝湿重、肝指数,肝脏TG、T-CHO含量,血浆LPS、D-乳酸含量,血浆AST活力,肝组织IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子水平均有不同程度的下降,肠组织sIgA水平显著提高。与正常组比较,模型组大鼠肠道菌群变形菌门的丰度显著上升,经过治疗后,绿原酸-栀子苷组大鼠肠道菌群变形菌门的丰度显著下降。与正常组比较,模型组肝脏TLR4,AP-1,MyD88和p-NF-κB p65的表达均有不同程度的增加。经过治疗后,绿原酸-梔子苷组肝脏TLR4,AP-1,MyD88和p-NF-κBp65的表达有不同程度降低。结论:研究发现,绿原酸-栀子苷可以改善大鼠肠黏膜组织结构,维持肠黏膜屏障的完整性,降低肠道变形菌门的丰度,纠正肠道菌群紊乱,以减少内源性LPS的产生,从而显著降低血浆LPS水平。降低的LPS水平通过LPS-TLR4信号通路显著降低肝组织IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子的表达。提示绿原酸-梔子苷治疗NASH的作用机制与调节肠肝轴、改善肠黏膜屏障、减少内源性LPS产生、降低炎症因子表达有关。

关键词：绿原酸栀子苷非酒精性脂肪性肝炎肠肝轴机制菌群

教育家精神与工匠精神融入职教师资培育的内在逻辑、作用机理与实现路径研究

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中国职业技术教育 2024年第11期 10-15,32页

作者：许玲广东技术师范大学民建广东省委广东中华职教社

探讨教育家精神与工匠精神融入职业教育师资培养的理论逻辑与路径。教育家精神的道德引领和工匠精神的技能追求在职业教育教师队伍建设中发挥着重要的作用,教育家精神与工匠精神不仅共同塑造着职业教育教师道德引领与技能追求的整体精... 详细信息

探讨教育家精神与工匠精神融入职业教育师资培养的理论逻辑与路径。教育家精神的道德引领和工匠精神的技能追求在职业教育教师队伍建设中发挥着重要的作用,教育家精神与工匠精神不仅共同塑造着职业教育教师道德引领与技能追求的整体精神气质,同时还促进职业教育教师实现技能传承与弘扬职业精神、提升教师的职业尊严与责任感、实践全人教育的理念。尽管历史演进为这两种精神融入职教师资培育提供了文化基础,院校也进行了很多的探索与实践,但是将两种精神融入师资培育全过程的成熟培养模式尚待形成。建议通过价值文化引领、理论与实践的融合、校企协同培育以及持续发展与评估等四条路径,实现这两种精神在职教师资培养中的全面融合。

关键词：教育家精神职业教育工匠精神师资培养

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数字经济发展对农村女性就业特征的影响研究

系统工程理论与实践 2024年

作者：许玲丽陈云菲上海大学经济学院复旦大学经济学院

数字经济已经成为我国高质量发展新引擎，推动了就业结构转型.文章从投入-产出视角构建综合数字经济指数，基于中国家庭追踪调查(CFPS)数据，采用半参数广义可加模型(GAM)探究数字经济对农村女性就业的动态影响和作用机制.研究发现，数... 详细信息

数字经济已经成为我国高质量发展新引擎，推动了就业结构转型.文章从投入-产出视角构建综合数字经济指数，基于中国家庭追踪调查(CFPS)数据，采用半参数广义可加模型(GAM)探究数字经济对农村女性就业的动态影响和作用机制.研究发现，数字经济发展对农村女性就业特征的影响具有非线性特征，总体来看，随着数字经济发展，农村女性劳动参与率和劳动收入呈上升趋势，工作时间呈下降趋势;较高的数字经济发展水平对农村女性的工资性收入、经营性收入和从事制造业的促进作用减小，对女性从事高质量服务业发挥了积极的作用.机制分析表明数字经济通过提高农村女性可支配时间、累积人力资本和拓展信息获取渠道影响就业. 异质性研究发现数字经济发展对高技能农村女性的就业和收入促进作用更强; 乡村振兴战略有助于农村女性享受数字经济发展红利.因此，既要注重数字经济的发展，亦要关注农村女性适龄劳动人口知识技能素养的提升，充分发挥数字经济的资本累积效应，适应数字经济发展对高素质劳动力的要求.

关键词：数字经济农村女性就业收入来源就业结构

连接-脱硫策略在蛋白质化学合成中的发展与应用

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高等学校化学学报 2024年第8期45卷 1-20页

作者：许玲尹盼盼鲁显福李宜明安徽医科大学第一附属医院麻醉科合肥230022 合肥工业大学食品与生物工程学院农产品生物化工教育部工程中心合肥230009

蛋白质化学合成是获取特定序列与结构蛋白质分子的关键技术,为研究蛋白质的结构与功能提供了物质基础.传统的固相多肽合成受限于分步氨基酸偶合和脱保护反应效率,难以一次性合成分子量较大的蛋白质.自然化学连接和酰肼连接技术作为无保... 详细信息

蛋白质化学合成是获取特定序列与结构蛋白质分子的关键技术,为研究蛋白质的结构与功能提供了物质基础.传统的固相多肽合成受限于分步氨基酸偶合和脱保护反应效率,难以一次性合成分子量较大的蛋白质.自然化学连接和酰肼连接技术作为无保护肽片段间连接的策略,具有高效选择性,极大地推动了蛋白质化学合成的发展.然而,这些连接策略需依托蛋白质中丰度较低的半胱氨酸,难以适用于无半胱氨酸或者半胱氨酸不合适作为连接位点的蛋白质的合成.连接-脱硫策略的提出首次将连接位点拓展至丙氨酸,并促进了硫代氨基酸的发展,使得蛋白化学合成不再受限于连接位点的选择.在此基础上,自由基脱硫、光化学脱硫、P-B脱硫和铁催化脱硫等新兴脱硫技术的进步为蛋白质化学合成提供了多样化的选择,拓展了其应用范围.连接-脱硫的化学方法不断地演进创新,丰富了蛋白质化学合成方法库,为蛋白质工程与化学生物学领域的深入研究提供了重要支持.本综合评述以时间线的形式,全面回顾了连接-脱硫化学方法在蛋白质化学合成中的发展历程.从早期基于半胱氨酸位点的自然化学连接和酰肼连接技术,到连接-脱硫策略的开创性发展,再到硫代氨基酸和多样化脱硫策略的探索,这些技术不仅丰富了多肽合成的策略,也展示了它们在合成蛋白质中的广阔应用前景和发展潜力.本文旨在为蛋白质化学合成领域的科研工作者提供深刻的见解和有价值的信息,激发该领域的进一步探索与创新.

关键词：自然化学连接蛋白酰肼连接脱硫蛋白质化学合成硫代氨基酸

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中国共同富裕的测度、区域差异及动态演化

地理科学 2024年第1期44卷 71-81页

作者：邹伟勇许玲丽广东海洋大学经济学院广东湛江524088 上海大学经济学院上海200444

为扎实推动共同富裕取得实质性进展,全面反映共同富裕建设成效,本文探索共同富裕的量化体系。基于熵值法、Dagum基尼系数以及Markov链等实证分析方法,本研究从共同、共享和富裕3个维度测度中国共同富裕指数,并探索其时空演化规律。研究... 详细信息

为扎实推动共同富裕取得实质性进展,全面反映共同富裕建设成效,本文探索共同富裕的量化体系。基于熵值法、Dagum基尼系数以及Markov链等实证分析方法,本研究从共同、共享和富裕3个维度测度中国共同富裕指数,并探索其时空演化规律。研究发现:①从区域层面看,共同富裕水平由高到低排序依次为东部、东北部、中部、西部。其中,北京、天津、上海和江苏位于高共同程度–高富裕程度区域。虽然共同程度指数下降,但共享程度指数和富裕程度指数的正向驱动效应更大,共同富裕指数呈现稳步上升趋势。②共同富裕的总体差异主要来源地区间差距,地区内差异贡献相对较小。区域内和区域间的共同富裕发展差距逐渐缩小。③共同富裕发展较为稳定,不同地区的共同富裕发展存在稳定性差异,一般不会出现跨越层级的跃升。临近类型转移的概率大于非临近类型转移的概率,上升转移类型的概率大于下降转移类型的概率。

关键词：共同富裕动态演化熵权法 Dagum基尼系数 Markov链

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基于活性和亲和性的泛素探针的发展与合成

生物化学与生物物理进展 2024年第3期51卷 598-623页

作者：许玲魏翠娜鲁显福李宜明安徽医科大学第一附属医院合肥230022 合肥工业大学食品与生物工程学院农产品生物化工教育部工程中心合肥230009

泛素(ubiquitin,Ub)作为一种重要的翻译后修饰,参与调控细胞内几乎所有的生命活动。泛素化通常由E1s、E2s、E3s以及去泛素化酶(deubiquitinating enzyme,DUBs)相互协调完成,并在底物蛋白上形成不同链长、不同连接类型的泛素链。这些泛... 详细信息

泛素(ubiquitin,Ub)作为一种重要的翻译后修饰,参与调控细胞内几乎所有的生命活动。泛素化通常由E1s、E2s、E3s以及去泛素化酶(deubiquitinating enzyme,DUBs)相互协调完成,并在底物蛋白上形成不同链长、不同连接类型的泛素链。这些泛素链可以产生多样的拓扑结构,被含有泛素结合域(Ub binding domain,UBD)的不同识别蛋白结合,进而传递不同的信号。泛素化过程或者识别蛋白的读取一旦发生错误,对细胞来说都可能是灾难性的。为深入了解泛素相关的生理机制,多种泛素探针被设计与合成,用于对目标蛋白酶或识别蛋白进行标记和监测。本综述总结了当前的泛素探针(包括基于活性和基于亲和性的探针)的最新发展,并详细阐述了它们的合成策略。进一步介绍了细胞穿梭型泛素探针在活细胞内的最新应用。

关键词：泛素活性亲和性探针化学合成

家庭生育决策、儿童照料方式与女性就业——基于微观家庭调查数据的分析

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公共行政评论 2024年第2期17卷 157-175,M0007页

作者：许玲丽陈云菲上海大学经济学院复旦大学经济学院

提高女性就业与生育的正向兼容性对促进人口长期均衡发展具有重要意义。论文基于中国家庭追踪调查数据,采用cmp方法探究儿童照料方式、女性生育与就业决策之间的相互关系。研究发现,女性生育和就业存在双向抑制关系,且对农村户籍的青年... 详细信息

提高女性就业与生育的正向兼容性对促进人口长期均衡发展具有重要意义。论文基于中国家庭追踪调查数据,采用cmp方法探究儿童照料方式、女性生育与就业决策之间的相互关系。研究发现,女性生育和就业存在双向抑制关系,且对农村户籍的青年女性抑制性更强。隔代照料有助于缓解生育和就业的正向兼容矛盾,而机构照料仅提高了女性就业率,在城市中机构照料伴随高昂成本反而抑制了生育数量。此外,女性正规就业与生育相互抑制,而非正规就业是缓解矛盾的有效途径,尤其是在农村,女性生育与非正规就业相互促进、兼容发展。从动态角度看,因生育中断就业对女性再就业的阻碍具有持续性。建议进一步完善和发展非正规就业市场,短期可鼓励支持家庭隔代照料,长期需发展完善普惠性市场照料,补充“去家庭化”的生育支持。

关键词：劳动参与决策生育决策非正规就业隔代照料机构照料