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作者：许毅娇福建医科大学

学位级别：硕士

目的:分析酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗慢性髓性白血病患者发生ABL激酶突变的情况、影响因素及对预后的影响。方法:回顾性分析自2008年1月至2015年9月在福建医科大学附属协和医院接受TKI治疗并进行ABL激酶突变... 详细信息

目的:分析酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗慢性髓性白血病患者发生ABL激酶突变的情况、影响因素及对预后的影响。方法:回顾性分析自2008年1月至2015年9月在福建医科大学附属协和医院接受TKI治疗并进行ABL激酶突变检测的137例慢性髓性白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)患者的临床资料。根据接受治疗药物TKI类型分为伊马替尼组、尼洛替尼组及达沙替尼组,比较3组间的ABL激酶突变发生率及种类,分析ABL激酶突变的影响因素及突变对预后的影响。结果:137例中,126例接受伊马替尼(imatinib,IM)治疗,慢性期(chronic phase,CP)117例,加速期(accelerated phase,AP)8例,急变期(blast phase,BP)1例,IM治疗期间治疗中断者22例。45例接受尼洛替尼(nilotinib)治疗,慢性期38例,加速期5例,急变期2例,8例以尼洛替尼作为一线治疗,37例为二线治疗。30例接受达沙替尼治疗,慢性期23例,加速期2例,急变期5例,3例以达沙替尼作为一线治疗,27例以达沙替尼作为二线治疗。137例TKI治疗的患者中,有136例达完全血液学缓解(CHR),中位时间2月。有89例获得主要分子学缓解(MMR),中位时间12月。纳入分析的137例患者中,40(29.20%)例发生ABL激酶突变,发生突变中位时间32月,检测出27种点突变。ABL激酶点突变主要发生于P-Loop区及伊马替尼结合区,发生率分别为50.00%(20/40)、22.50%(9/40)。伊马替尼组突变发生率22.22%(28/126),以G250E、E255K/V、Y253H、H396R及T315I为主要突变。尼洛替尼组突变发生率26.67%(12/45),主要为:Y253F/H、T315I、F359V、M244V、E255V。达沙替尼组突变发生率26.67%(8/30),突变主要为:T315I、E255V/K、F317L、E459K。伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼组间突变发生率相似,分别为22.22%、26.67%、26.67%,差异无显著性(P>0.05)。突变组血液学反应率37.50%(15/40),低于无突变组血液学反应率67.01%(65/97),差异有显著性(P<0.05)。突变组分子学反应率为7.50%(3/40),明显低于为突变组分子学反应率21.65%(21/97),差异有显著性(P<0.05)。突变组有57.50%(23/40)出现疾病进展,无突变组有14.43%(14/97)出现疾病进展,两组间差异有显著性(P<0.05)。3月内获得CHR患者的突变发生发生率25.68%(28/109),低于3月后达CHR患者的突变发生率40.70%(11/47),但差异无显著性(P=0.097)。获得MMR组突变率27.14%(19/89),低于未获得MMR组突变率43.75%(21/48),差异有统计学意义(P=0.006)。IM耐药突变发生率50%(24/48),高于非IM耐药突变发生率20.51%(16/78),两组间有显著性差异(P=0.001)。IM治疗中断组突变发生率40.91%(9/22),IM序贯治疗组突变发生率18.27%(19/104),差异有统计学意义(P<0.05)。诊断后3月内开始TKI治疗患者突变率28.56%(30/116),低于诊断后3个月开始TKI治疗患者突变率47.62(10/21),两组间有显著性差异(P=0.043)。发生突变患者中有57.5%(23/40)出现疾病进展,中位进展时间29个月,未发生突变患者中有14.4%(14/97)出现疾病进展,中位进展时间41.5个月。突变患者的5年无进展生存(progress-free survival,PFS)率为57.20%,未突变患者5年PFS率为91.5%,差异有显著性(P<0.001)。突变的发生与更短的生存时间相关。结论:接受TKI治疗的CML患者中,ABL激酶点突变类型主要发生在P-Loop及伊马替尼结合区,突变的发生提示疾病的进展风险增高及较差的预后。3个月内未获得CHR、始终未获得MMR、伊马替尼耐药、伊马替尼中断治疗、诊断至开始TKI治疗时间延长与突变发生相关。

关键词：慢性髓性白细胞 TKI ABL激酶突变预后

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慢性阻塞性肺疾病患者肺泡灌洗液宏基因组测序分析

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中国病原生物学杂志 2022年第10期17卷 1188-1191页

作者：肖雄许毅娇陈志盛张清伟黄锦贤张辉军复旦大学附属中山医院厦门医院呼吸科福建厦门361000

目的评价PMseq病原微生物宏基因组测序检测用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺部感染患者诊断的价值。方法以2019年11月至2022年5月在呼吸科确诊的67例稳定期COPD患者(合并肺部感染47例)为研究对象,同时采用肺泡灌洗液培养和PMseq病原微... 详细信息

目的评价PMseq病原微生物宏基因组测序检测用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺部感染患者诊断的价值。方法以2019年11月至2022年5月在呼吸科确诊的67例稳定期COPD患者(合并肺部感染47例)为研究对象,同时采用肺泡灌洗液培养和PMseq病原微生物宏基因组测序,对培养及测序鉴定出的病原体进行描述性分析,并对检测结果进行比较分析。结果67例稳定期COPD患者中,宏基因组测序阳性65例、肺泡灌洗液培养阳性28例,差异有统计学意义(χ^(2)=48.11,P<0.01)。其中,宏基因组测序和肺泡灌洗液培养均阳性27例。该27例患者中,宏基因组测序和肺泡灌洗液培养检测结果完全一致8例、部分一致12例、不一致7例(Kappa值=0.46)。28例肺泡灌洗液培养阳性患者中以细菌感染多见,其中链球菌属及奈瑟菌感染分别为19例和17例,肠球菌感染5例,金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌各1例;真菌感染以念珠菌多见(5例),土曲霉菌感染1例。65例高通量测序阳性COPD患者细菌感染以链球菌属为主,真菌感染以曲霉菌为主(5例)。高通量测序患者中,46例为2种及以上病原体感染、21例为单一病原体感染。结论COPD合并肺部感染患者病原体谱广,并存在混合感染。PMseq病原微生物宏基因组测序法敏感、特异,可用于COPD患者感染的病原体精准诊断,值得临床推广应用。

关键词：慢性阻塞性肺疾病宏基因组高通量测序肺泡灌洗液临床价值

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年龄校正查尔森合并症指数用于评估晚期非小细胞肺癌患者免疫治疗预后的价值

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中国校医 2023年第12期37卷 919-924页

作者：张清伟许毅娇杨舒雯陈志盛肖雄复旦大学附属中山医院厦门医院福建厦门361000

目的探索年龄校正查尔森合并症指数(ACCI)用于评估晚期非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗预后的价值。方法回顾分析2021年1月1日—2022年12月31日在复旦大学附属中山医院厦门医院接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的110例NSCLC患者临床资料,利... 详细信息

目的探索年龄校正查尔森合并症指数(ACCI)用于评估晚期非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗预后的价值。方法回顾分析2021年1月1日—2022年12月31日在复旦大学附属中山医院厦门医院接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的110例NSCLC患者临床资料,利用ACCI量表进行ACCI评分,以ACCI评分中位数为截断值,将患者分为低ACCI评分组及高ACCI评分组,比较2组患者ICIs治疗效果。采用单因素和多因素Cox回归模型分析影响NSCLC患者预后的因素。结果110例NSCLC患者中,ACCI评分最低3分、最高13分,中位评分7分。将ACCI评分0.05),但低ACCI评分组患者中位无进展生存期较高ACCI评分组明显延长(15个月vs 11.5个月,P=0.035);低ACCI评分组患者中位总生存期较高ACCI评分组有延长趋势,但差异无统计学意义(P=0.071)。单因素Cox回归分析结果显示,NLR和Ⅳ期与NSCLC患者PFS有关,而ECOG-PS评分、NLR与NSCLC患者OS有关。多因素Cox回归分析结果显示,NLR[风险比(HR)=1.249,95%CI:(1.148,1.360),P<0.001]、ECOG-PS评分[HR=2.544,95%CI:(1.126,5.748),P=0.025]与更长OS相关,而NLR[HR=1.176,95%CI:(1.097,1.262),P<0.001]是接受免疫治疗的NSCLC患者PFS的独立预测因子。结论在接受ICIs治疗的NSCLC患者中,低ACCI评分组患者PFS明显延长,且中位OS有延长趋势,但ACCI不是预测NSCLC患者免疫治疗预后的指标。NLR和ECOG-PS评分与NSCLC患者更长OS相关,而NLR是接受免疫治疗的NSCLC患者PFS的独立预测因子。

关键词：非小细胞肺癌年龄校正查尔森合并症指数免疫治疗预后

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37例复合型小细胞肺癌临床分析

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临床肺科杂志 2021年第10期26卷 1557-1560页

作者：许毅娇肖雄复旦大学附属中山医院厦门医院呼吸科福建厦门361000

目的探讨复合型小细胞肺癌的临床病理特征以及预后。方法回顾性分析2016年2月至2018年12月在复旦大学附属中山医院就诊的C-SCLC患者,分析其临床病理特征及预后。结果共37例C-SCLC患者纳入研究,其中SCLC合并鳞癌患者22例(59.5%),SCLC合... 详细信息

目的探讨复合型小细胞肺癌的临床病理特征以及预后。方法回顾性分析2016年2月至2018年12月在复旦大学附属中山医院就诊的C-SCLC患者,分析其临床病理特征及预后。结果共37例C-SCLC患者纳入研究,其中SCLC合并鳞癌患者22例(59.5%),SCLC合并腺癌患者8例(21.6%),SCLC合并大细胞癌患者7例(18.9%)。所有患者均接受至少2周期依托泊苷+铂类(EP/EC)化疗。SCLC/non-SCC的PFS有延长趋势(8.5和10个月,P=0.695)。患者的性别、是否为SCLC/SCC在PFS的差异上有统计意义(P=0.021和P=0.037)。分期在PFS上的差异可能有统计意义(P=0.052)。结论SCLC/SCC是最常见的C-SCLC类型,并且这种类型的患者的PFS比其他类型短。目前一线EP/EC方案化疗或EP/EC辅助化疗仍是C-SCLC的主要治疗方法。性别、SCLC复合病理类型是C-SCLC的独立预后因素。

关键词：复合型小细胞肺癌诊断治疗生存分析

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血清NSE、Pro-GRP水平在小细胞肺癌患者中疗效预测价值

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国际呼吸杂志 2021年第18期41卷 1382-1385页

作者：许毅娇洪群英复旦大学附属中山医院厦门医院呼吸科 361000 复旦大学附属中山医院呼吸科上海200032

目的探讨血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)在小细胞肺癌(SCLC)患者中疗效预测价值。方法回顾性研究2016年2月至2018年12月在复旦大学附属中山医院接受化疗的SCLC患者249例。分析治疗前后血清NSE、Pro-GRP值在... 详细信息

目的探讨血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)在小细胞肺癌(SCLC)患者中疗效预测价值。方法回顾性研究2016年2月至2018年12月在复旦大学附属中山医院接受化疗的SCLC患者249例。分析治疗前后血清NSE、Pro-GRP值在各治疗反应组间的差异,分析其对近期疗效的预测价值。结果治疗前,缓解组及稳定组NSE均较进展组明显降低(P值均<0.05)。治疗后,缓解组及稳定组NSE均明显低于进展组(P值均<0.05);与稳定组比较,缓解组治疗后NSE更低(P值<0.05)。治疗后,缓解组Pro-GRP值均较进展组及稳定组明显降低(P值均<0.05)。治疗后,NSE值及Pro-GRP在缓解组13.3(11.4,16.9)μg/L和101.8(59.2,350.3)ng/L与未缓解组21.1(15.0,39.0)μg/L和507.0(82.6,2164.0)ng/L间的差异均有统计学意义(P值均<0.001)。结论治疗SCLC患者中NSE可以预示早期疾病进展。治疗后NSE、Pro-GRP越低预示更好的疗效。NSE、Pro-GRP结合对近期疗效有较好的预测价值。

关键词：癌,小细胞肺神经元特异性烯醇化酶胃泌素释放肽前体治疗结果

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数字的诗意——我的动态机械装置创作

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美术 2024年第6期 44-47页

作者：许毅博鲁迅美术学院实验艺术系

在动态机械装置《一》的构思与创作过程中,我经历了艺术工作者、教师、团队负责人的角色交叠;经历了作品走出课堂进入美术馆,再从美术馆进入公共空间的场景转换;经历了对科技艺术的认知从观念习作的产出到挑战权威,最终走向肩负社会责... 详细信息

在动态机械装置《一》的构思与创作过程中,我经历了艺术工作者、教师、团队负责人的角色交叠;经历了作品走出课堂进入美术馆,再从美术馆进入公共空间的场景转换;经历了对科技艺术的认知从观念习作的产出到挑战权威,最终走向肩负社会责任的蜕变。在这样的摸索与前行中,在与同伴的探讨与争辩中,在与观众的游戏与引导中,在与资本的妥协与博弈中,我与团队的工作方法逐渐在现实的锤炼中被塑造,并成为推动科技艺术发展的一股“莽撞”力量。这股力量正来自创作中从未止歇的思考与实验,以及纵使艺术内驱力式微,团队仍旧携带着的那抹无惧无畏的诗意底色。

关键词：科技艺术动态装置艺术沉浸式艺术交互艺术

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极端暴雨下绿-灰-蓝基础设施防洪排涝效果评估——以东沙湖流域为例

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应用基础与工程科学学报 2024年第3期32卷 740-753页

作者：刘玥张翔刘洁龚莉桂海娇武汉大学水资源工程与调度全国重点实验室武汉大学海绵城市建设水系统科学湖北省重点实验室成都大学建筑与土木工程学院

针对当前城市洪涝研究主要集中在单一的绿色、灰色基础设施或绿-灰色基础设施的不足，基于水文水动力耦合模型对武汉市东沙湖流域进行建模，采用武汉市暴雨经验式并移植郑州“7·20”暴雨生成重现期1～1 000a的极端暴雨情景，分析极端... 详细信息

针对当前城市洪涝研究主要集中在单一的绿色、灰色基础设施或绿-灰色基础设施的不足，基于水文水动力耦合模型对武汉市东沙湖流域进行建模，采用武汉市暴雨经验式并移植郑州“7·20”暴雨生成重现期1～1 000a的极端暴雨情景，分析极端暴雨下绿-灰-蓝色基础设施的雨洪控制能力.研究结果表明：绿色基础设施主要应对5a一遇以内的降雨，且有一定的削峰和峰值延缓效果；灰色基础设施排水能力的提高有助于城市应对极端暴雨，且雨强越大其发挥效果越明显，但存在增大峰值和提前峰现时刻的负面作用；蓝色基础设施具有极大的雨洪调蓄潜力，可为应对极端暴雨提供保障，但需考虑其综合效益并制定多级水位调控方案；绿-灰-蓝色基础设施应综合起来优化评估，蓝色基础设施的顶托效应反映了其水力联系和耦合关系.以期该研究为城市内涝灾害治理和海绵城市建设规划提供科学依据.

关键词：城市内涝绿灰蓝城市水系统海绵城市极端暴雨低影响开发

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7日龄住院早产儿甲状腺功能影响因素及参考值范围探讨

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中国当代儿科杂志 2024年第6期26卷 625-630页

作者：祁娇何玺玉解放军总医院第五医学中心儿科北京100070

目的探讨7日龄早产儿甲状腺功能的影响因素及其参考值范围,以避免临床上不必要的复查和干预。方法回顾性分析2020年1月—2023年1月住院的685例早产儿资料。依据胎龄和出生体重分为高危组(胎龄<34周或体重<2 000 g;n=228)与低危组(胎龄... 详细信息

目的探讨7日龄早产儿甲状腺功能的影响因素及其参考值范围,以避免临床上不必要的复查和干预。方法回顾性分析2020年1月—2023年1月住院的685例早产儿资料。依据胎龄和出生体重分为高危组(胎龄<34周或体重<2 000 g;n=228)与低危组(胎龄≥34周且出生体重≥2 000 g;n=457)。分析甲状腺功能的影响因素,并计算其95%参考值范围。结果多元线性回归分析显示,胎龄、出生体重、出生季节、性别、辅助生殖等为甲状腺功能的影响因素(P<0.05)。高危组早产儿的游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、总三碘甲状腺原氨酸(total triiodothyronine,TT3)、总甲状腺素(total thyroxine,TT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)参考值范围分别为2.79~5.40 pmol/L、8.80~25.64 pmol/L、0.80~2.15 nmol/L、50.06~165.09 nmol/L、0.80~18.57μIU/mL,低危组的分别为3.08~5.93 pmol/L、11.17~26.24pmol/L、1.02~2.27 nmol/L、62.90~168.95 nmol/L、0.69~13.70μIU/mL。FT3、FT4、TT3、TT4与胎龄呈正相关(P<0.05);FT3、FT4、TT3、TT4与出生体重呈正相关(P<0.05),TSH与出生体重呈负相关(P<0.05)。结论 7日龄早产儿甲状腺功能受胎龄、出生体重等因素影响;7日龄早产儿甲状腺功能参考值范围应基于胎龄及出生体重建立。

关键词：甲状腺功能影响因素参考值范围胎龄早产儿

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洋海墓地M4出土《诗经》写本补说

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故宫博物院院刊 2024年第7期 117-126+143页

作者：韩宇娇故宫博物院研究室、“古文字与中华文明传承发展工程”协同攻关创新平台

洋海墓地M4出土的《诗经》写本残片书法风格古拙，虽个别笔势近于隶书，但整体而言仍属于楷书。其书风与形制的复古是书写者为表现文本的郑重性而有意为之，并不能据此断定写本时代一定过早。《诗经》写本的文本形制与后世定本毛诗已基... 详细信息

洋海墓地M4出土的《诗经》写本残片书法风格古拙，虽个别笔势近于隶书，但整体而言仍属于楷书。其书风与形制的复古是书写者为表现文本的郑重性而有意为之，并不能据此断定写本时代一定过早。《诗经》写本的文本形制与后世定本毛诗已基本相同，可上溯至简本《诗经》。在前秦至北凉时期，《诗经》应以经文独行为主，经传笺合书的形式应是在南北朝时逐渐形成的。

关键词：写本诗经字体断代形制

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“反情”与“执一”——王弼民情论新探

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哲学动态 2024年第2期 64-73页

作者：刘勰娇山西大学哲学学院

民情论是王弼政治哲学的重要内容。王弼对民情的探讨主要围绕民众之“情”有真伪、正邪之分来展开。王弼主张,对于民众之自然的实“情”、正“情”要顺应,其方式是圣人以“反情以同物”的“恕”道作为治理民众的普遍法则。而对于民众之... 详细信息

民情论是王弼政治哲学的重要内容。王弼对民情的探讨主要围绕民众之“情”有真伪、正邪之分来展开。王弼主张,对于民众之自然的实“情”、正“情”要顺应,其方式是圣人以“反情以同物”的“恕”道作为治理民众的普遍法则。而对于民众之非自然的伪“情”、邪“情”则要去除,其方式是圣人“执一”“无欲”以感化民众“无欲”,从而使民众“性其情”,它可以保证圣人之“反情”能够无私,保证“恕”道避免舍本逐末的偏差和局限。王弼儒道融合意义上的民情论既顺应民“情之正”,又去除民“情之邪”,对于传统的儒道二家民本主义思想是一个巨大的理论推进。

关键词：民心性情执一圣人

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