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GSDMB在膀胱癌组织中的表达及其临床意义

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GSDMB在膀胱癌组织中的表达及其临床意义

作者：许再超大连医科大学

学位级别：硕士

目的:应用生物信息学技术通过对公共生物学数据平台的研究来分析Gasdermin B（GSDMB）在泛癌中的表达情况,重点探讨了GSDMB在膀胱癌组织中的表达状况以及临床意义。方法:通过R语言（v4.0.2）的limma程序包分析GSDMB在正常组织与肿瘤组... 详细信息

目的:应用生物信息学技术通过对公共生物学数据平台的研究来分析Gasdermin B（GSDMB）在泛癌中的表达情况,重点探讨了GSDMB在膀胱癌组织中的表达状况以及临床意义。方法:通过R语言（v4.0.2）的limma程序包分析GSDMB在正常组织与肿瘤组织中的差异表达。使用Cox分析方法和卡普兰-梅尔（Kaplan-Meier）方法对癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）中33种癌症患者GSDMB的表达与总生存率（overall survival,OS）有关的临床病理特征进行分析。另外剖析了GSDMB表达与不同类型癌症的疾病特异性生存率（disease-specific survival,DSS）、无病间隔（disease-free interval,DFI）和无进展间隔（progressionfree interval,PFI）的关系。Spearman相关性分析评价免疫细胞浸润程度与GSDMB表达相关的显著性。Spearman相关性分析还检测了GSDMB表达与肿瘤突变负荷（tumor mutation burden,TMB）、微卫星不稳定性（micro satellite instability,MSI）和DNA的错配修复（DNA mismatch repair,DNA-MMR）之间的相关性分析。在TCGA膀胱癌患者中采用不同的检验方法,包括威尔科克森秩和检验（Wilcoxon rank sum test）（两组之间）、克鲁斯卡尔-沃利斯检验（Kruskal-Wallis test）（多组之间）和逻辑回归（logistic regression）分析临床特征与OS的关系。应用Cox回归（Cox regression）和Kaplan-Meier方法分析TCGA中膀胱癌患者GSDMB的表达与总生存率相关的临床病理特征。利用TCGA数据集进行基因富集分析（Gene Set Enrichment Analysis,GSEA）寻找GSDMB调控膀胱癌的可能通路。结果:GSDMB在肿瘤组和正常组之间表现出差异表达,在大多数癌症类型中高表达。除膀胱尿路上皮癌（bladder urothelial carcinoma,BLCA）和皮肤黑色素瘤（skin cutaneous melanoma,SKCM）外,GSDMB的高表达与大多数癌症类型的总生存期呈正相关。在几种癌症类型中,GSDMB表达与免疫细胞浸润、TMB、MSI和甲基化之间存在正相关。特别是在BLCA,大多数相关性分析中都获得了显著系数。在BLCA,GSDMB表达的减少与分级（OR=4.55,高级别与低级别）、临床分期（OR=2.34,Ⅱ期与Ⅳ期）、状态（OR=0.51生存与死亡）显著相关,所有P值均＜0.05。Kaplan-Meier生存分析显示,相对于GSDMB高表达组,GSDMB低表达组的预后更差（P=0.001）。单变量分析显示,GSDMB低表达组与总体生存率差显著相关（HR:0.93;95%CI:0.89-0.98;P=0.006）。多变量分析显示GSDMB与总生存率独立相关,HR为0.711（95%CI:0.55-0.92;P=0.009）。与正常膀胱组织相比,GSDMB蛋白在膀胱癌组织中低表达。京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）通路分析显示,在BLCA相关性最强的最重要通路是嗅觉转导通路、神经胶质瘤、NOD样受体信号通路、黑色素瘤、肾细胞癌和TGF-β信号通路等癌症相关通路。结论:GSDMB基因表达变化是多种癌症类型预后的危险因素,与免疫浸润相关。特别是GSDMB的表达与膀胱尿路上皮癌中的免疫细胞浸润以及TMB、MMR和甲基化转移酶高度相关。GSDMB基因高表达是膀胱癌预后良好的独立危险因素,不仅可以作为判别膀胱癌患者预后的标志物而且也可以作为肿瘤治疗的一个靶标。

关键词：膀胱癌 GSDMB TCGA 预后生物信息学分析

日本和韩国土地利用与经济发展关系实证分析及启示

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资源科学 2007年第2期29卷 149-155页

作者：张琦金继红张坤许再超北京师范大学经济与资源管理研究院北京100875

世界各国发展历史已经证明，土地利用与经济发展之间存在着农村耕地减少，工业、商业等非农建设用地扩大必然过程，且一般都会呈现“倒u型”的曲线变化规律。而城市化水平在30％。70％时是建设用地增加和耕地减少最快时期。而土地利用... 详细信息

世界各国发展历史已经证明，土地利用与经济发展之间存在着农村耕地减少，工业、商业等非农建设用地扩大必然过程，且一般都会呈现“倒u型”的曲线变化规律。而城市化水平在30％。70％时是建设用地增加和耕地减少最快时期。而土地利用结构上则大都经历过先工业用地快速增长，然后是城市用地和居民住宅用地的快速增长过程。而土地利用与经济发展之间相关度是不同的，通过对韩国和日本研究发现，土地利用与经济发展之间尤其是耕地与GDP、工业增加值、服务业增加值、投资及城市化水平等存在着很强相关关系。这些研究对我国正确处理土地管理与经济发展之间的关系很有启发，也很有借鉴意义。

关键词：土地利用城市化工业化相关度

PI-RADS v2.1在前列腺临床显著癌诊断中的作用

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河北医学 2022年第8期28卷 1295-1298页

作者：崔冰吴海燕陈妍刘有为许丽丽许再超河北省承德市中心医院河北承德067000

目的:探讨以PI-RADS v2.1为诊断标准,多参数MRI(mp MRI)对前列腺临床显著癌的诊断作用。方法:入组怀疑前列腺癌行mpMRI检查病例143例,包括根治病理证实为72例临床显著癌有72例。由一名经验丰富的影像科医生按照PI-RADS v2.1进行独立盲... 详细信息

目的:探讨以PI-RADS v2.1为诊断标准,多参数MRI(mp MRI)对前列腺临床显著癌的诊断作用。方法:入组怀疑前列腺癌行mpMRI检查病例143例,包括根治病理证实为72例临床显著癌有72例。由一名经验丰富的影像科医生按照PI-RADS v2.1进行独立盲法阅片。以穿刺/根治病理为金标准,绘制ROC曲线并计算曲线下面积(AUC),计算准确率、敏感性和特异性。结果:PI-RADS v2.1评分诊断临床显著癌的AUC=0.900(95%CI:0.847~0.952),PI-RADS≥3分的准确率69.7%、敏感性95.7%、特异性51.4%。PI-RADS≥4分(不包括外周带PI-RADS 3+1分)准确率98.6%(69/70)。结论:PI-RADS v2.1在前列腺临床显著癌的诊断方面具有很高的敏感性,DCE增加外周带癌检出的敏感性。PI-RADS≥4分(不包括外周带PI-RADS 3+1分)提示患有临床显著癌的可能性高达9%,为临床医生的后续诊疗提供有力的证据支持。

关键词：前列腺癌前列腺影像报告磁共振成像

β-Catenin在雨蛙肽诱导的胰腺腺泡细胞凋亡中的作用

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中国病理生理杂志 2019年第3期35卷 536-541页

作者：石彪孙建利许再超李艳兵杜金龙孙晓光党翠玲承德市中心医院急诊外科河北承德067000 承德市中心医院生殖医学科河北承德067000

目的:研究β-连环蛋白(β-catenin)在雨蛙肽诱导的胰腺腺泡细胞凋亡中的作用及机制。方法:用雨蛙肽处理大鼠胰腺腺泡AR42J细胞,real-time PCR和Western blot检测细胞中β-catenin的mRNA和蛋白表达变化。在AR42J细胞中转染β-catenin过... 详细信息

目的:研究β-连环蛋白(β-catenin)在雨蛙肽诱导的胰腺腺泡细胞凋亡中的作用及机制。方法:用雨蛙肽处理大鼠胰腺腺泡AR42J细胞,real-time PCR和Western blot检测细胞中β-catenin的mRNA和蛋白表达变化。在AR42J细胞中转染β-catenin过表达载体,用雨蛙肽处理后,用real-time PCR和Western blot测定过表达效果,MTT法测定细胞活力的变化,二硝基苯肼法检测乳酸脱氢酶(LDH)漏出率,碘-淀粉比色法检测淀粉酶(AMY)漏出率,流式细胞术测定细胞凋亡,Western blot检测细胞中内质网应激相关蛋白CHOP和cleaved caspase-12的蛋白水平。结果:AR42J细胞经雨蛙肽处理后细胞中β-catenin的mRNA和蛋白水平均降低(P<0.05)。β-Catenin过表达载体转染可明显提高雨蛙肽作用下胰腺腺泡细胞中β-catenin的表达水平。雨蛙肽处理后的AR42J细胞活力降低,LDH和AMY漏出率升高,细胞凋亡率及细胞中CHOP和cleaved caspase-12的蛋白水平升高(P<0.05)。过表达β-catenin可以提高雨蛙肽处理后的AR42J细胞活力,降低LDH和AMY漏出率,减少细胞凋亡,降低细胞中CHOP和cleaved caspase-12的蛋白水平(P<0.05)。结论:β-Catenin可明显抑制雨蛙肽诱导的胰腺腺泡细胞凋亡,作用机制与减少内质网应激有关。

关键词：胰腺腺泡细胞雨蛙肽 β-连环蛋白内质网应激细胞凋亡

中国土地高效利用与社会经济可持续发展的实证研究

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首都经济贸易大学学报 2009年第3期11卷 65-73页

作者：北京师范大学经济与资源管理研究院课题组张琦鞠正山许再超北京师范大学经济与资源管理研究院北京100875 国土资源部土地整理中心

如何保持中国土地高效利用与社会经济可持续发展是一项关系到中国未来发展的战略性问题。通过研究发现,中国目前处在工业化的加速时期,耕地的减少速度也处在倒U形的上升阶段,耕地减少趋势还将持续,尚未达到最高点。在这种情况下,我们须... 详细信息

如何保持中国土地高效利用与社会经济可持续发展是一项关系到中国未来发展的战略性问题。通过研究发现,中国目前处在工业化的加速时期,耕地的减少速度也处在倒U形的上升阶段,耕地减少趋势还将持续,尚未达到最高点。在这种情况下,我们须借鉴国外经验,不断提高土地集约利用程度,充分挖掘和发挥土地集约利用的潜力和水平。与此同时,还要积极探索和完善土地参与国家宏观调控的手段和途径,达到土地高效利用与社会经济可持续发展目标的实现。

关键词：土地利用相关性可持续发展

带线锚钉治疗陈旧性外踝撕脱骨折合并踝关节不稳的临床研究

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河北医科大学学报 2020年第10期41卷 1224-1227,F0003页

作者：高建国张致得许再超赵胜军陈文君张奉琪河北省承德市中心医院骨科河北承德067000 河北省承德市双滦区人民医院骨科河北承德067002 河北医科大学第三医院足踝外科河北石家庄050051

目的探讨带线锚钉内固定治疗陈旧性外踝撕脱骨折合并踝关节不稳的临床疗效。方法选择符合病例纳入标准患者36例,对外踝骨折AO分型,均为A1型陈旧性骨折,采用带线锚钉修复外踝陈旧撕脱骨折同时修复外侧副韧带。术后随访采用美国足踝外科协... 详细信息

目的探讨带线锚钉内固定治疗陈旧性外踝撕脱骨折合并踝关节不稳的临床疗效。方法选择符合病例纳入标准患者36例,对外踝骨折AO分型,均为A1型陈旧性骨折,采用带线锚钉修复外踝陈旧撕脱骨折同时修复外侧副韧带。术后随访采用美国足踝外科协会(American orthopaedic Foot and Ankle Society,AOFAS)足部功能评分系统评价足的功能。术前术后采用视觉模拟评分(Visual Analogue Scale,VAS)评价踝部疼痛。结果36例术后均获随访10~25个月,平均14.8个月。AOFAS由术前(62.5±14.4)分改善至术后(94.6±5.2)分(P<0.05)。末次随访AOFAS评分优24例,良10例,可2例,优良率为94.4%;改良Baird-Jackson评分:优26例,良9例,可1例,优良率为97.2%。踝部疼痛VAS评分术前(7.2±0.6)分改善至术后(3.7±0.6)分(P<0.05),末次随访评分优25例,良10例,可1例。踝关节功能及稳定性基本恢复,疼痛缓解。结论采用带线锚钉内固定治疗陈旧性外踝撕脱骨折,重建外侧解剖结构,可恢复踝关节的功能及稳定性,手术操作简单、创伤较小,是一种有效的治疗方法。

关键词：骨折关节不稳定性踝关节

CD44V6在大肠癌组织和外周血表达及其临床意义

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河北医学 2016年第8期22卷 1238-1241页

作者：宋云骏姜林鹤季世强黄微关亚男许再超杨金光河北省承德市中心医院急诊外科河北承德067000

目的:检测大肠癌组织中CD44V6的表达和外周血中CD44V6的水平,分析与大肠癌的临床病理学特征和患者预后的关系。方法:收集57例大肠癌手术组织和外周血血清标本,分别应用免疫组织化学方法(SP)和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CD44V6的表达,... 详细信息

目的:检测大肠癌组织中CD44V6的表达和外周血中CD44V6的水平,分析与大肠癌的临床病理学特征和患者预后的关系。方法:收集57例大肠癌手术组织和外周血血清标本,分别应用免疫组织化学方法(SP)和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CD44V6的表达,分析其与大肠癌的临床病理特征之间的关系以及与患者预后的相关性。结果:CD44V6在大肠癌组织中的表达(63.16%)明显高于其在正常大肠黏膜中的表达水平,差异有统计学意义(10.00%,P=0.002)。患者血清中CD44V6为14.62±3.344ng/m L,而正常对照组血清中为3.22±1.65ng/m L,两组差异有统计学意义。大肠癌中的CD44V6表达与肿瘤的浸润深度、分化程度、淋巴结转移情况及临床分期有关。通过Kaplan-Meier生存分析发现,CD44V6高表达的患者五年生存率低于低表达患者,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CD44V6在大肠癌组织和血清中高表达,并可能成为预测大肠癌浸润转移和预后的指标。

关键词：大肠癌 CD44V6 免疫组化 ELLSA

外踝骨折畸形愈合及踝关节不稳截骨矫形手术疗效分析

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中国医学创新 2019年第4期16卷 125-128页

作者：高建国张致得许再超赵胜军陈文君河北省承德市中心医院河北承德067000 河北省承德市双滦区医院

目的:探讨截骨矫形手术治疗外踝骨折畸形愈合及踝关节不稳的临床疗效。方法:选取2013年10月-2016年5月,符合纳入标准的患者33例,采用腓骨远端截骨矫形钢板固定,带线锚钉固定修复外侧韧带,治疗外踝骨折畸形愈合合并踝关节不稳定。术前及... 详细信息

目的:探讨截骨矫形手术治疗外踝骨折畸形愈合及踝关节不稳的临床疗效。方法:选取2013年10月-2016年5月,符合纳入标准的患者33例,采用腓骨远端截骨矫形钢板固定,带线锚钉固定修复外侧韧带,治疗外踝骨折畸形愈合合并踝关节不稳定。术前及术后行踝X线及MRI检查,采用美国矫形足踝协会(AOFAS)踝-后足功能评分。结果:术后切口均Ⅰ期愈合,所有患者腓骨骨性愈合,踝穴形态恢复,术后踝关节疼痛明显改善。术前AOFAS踝-后足功能评分为(75.7±10.3)分,末次随访时为(88.3±4.1)分,比较差异有统计学意义(P<0.05)。末次随访评分优28例,良5例。结论:采用腓骨远端截骨矫形钢板固定截骨端,带线锚钉修复外侧韧带,治疗外踝骨折畸形愈合合并踝关节不稳,可有效恢复踝穴形态,同时增加踝关节稳定性,可有效减轻患者痛苦。

关键词：外踝骨折畸形愈合截骨矫形术踝关节不稳带线锚钉

右美托咪定喷鼻用于急诊小儿清创缝合的效果观察

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中国当代医药 2016年第2期23卷 103-105页

作者：施保柱石秀霞杨明华许再超季世强河北省承德市中心医院重症医学科一病区河北承德067000 河北省承德市中心医院急诊科河北承德067000 河北省承德市中心医院普外科河北承德067000

目的观察右美托咪定用于急诊科小儿清创缝合术的镇静效果。方法选取2014年1月-2015年3月我院急诊科需清创缝合且难以配合的小儿40例,将其随机分为两组,每组20例,水合氯醛组（A组）和右美托咪定组（B组）。A组以10%水合氯醛0.5 ml/kg灌... 详细信息

目的观察右美托咪定用于急诊科小儿清创缝合术的镇静效果。方法选取2014年1月-2015年3月我院急诊科需清创缝合且难以配合的小儿40例,将其随机分为两组,每组20例,水合氯醛组（A组）和右美托咪定组（B组）。A组以10%水合氯醛0.5 ml/kg灌肠,B组以2μg/kg右美托咪定喷鼻,达镇到静效果后在2%利多卡因局部麻醉下行清创缝合术。监测比较两组患儿用药前后的心率（HR）、呼吸频率（RR）、末梢血氧饱和度（Sp O2）,观察镇静效果,进行Ramsay镇静评分,记录达到镇静所需时间及苏醒时间,并记录用药后患儿的不良反应。结果两组患儿用药后均能配合完成清创缝合术,B组镇静效果优于A组,清创缝合术后恢复所需时间短于A组,B组患儿无不良反应记录,A组患儿有1例出现恶心、呕吐不适。结论右美托咪定喷鼻用于急诊科小儿清创缝合术的镇静治疗效果确切,起效快、苏醒时间短,无明显不良反应,值得临床推广应用。

关键词：右美托咪定急诊小儿镇静清创缝合术