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基于“肠道菌群-脂质-线粒体”稳态失衡探讨“从脾论治”动脉粥样硬化

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中华中医药学刊 2022年第6期40卷 134-136页

作者：崔运浩裘雪莹贾连群宋囡辽宁中医药大学辽宁沈阳110847

动脉粥样硬化与机体内环境稳态失衡密切相关。肠道菌群失调、血脂异常、线粒体代谢障碍等稳态失衡,导致动脉粥样硬化发生发展。中医理论认为,脾虚失于健运,聚湿生痰,日久生瘀,痰瘀互结阻于脉道,导致动脉粥样硬化。从“肠道菌群-脂质-线... 详细信息

动脉粥样硬化与机体内环境稳态失衡密切相关。肠道菌群失调、血脂异常、线粒体代谢障碍等稳态失衡,导致动脉粥样硬化发生发展。中医理论认为,脾虚失于健运,聚湿生痰,日久生瘀,痰瘀互结阻于脉道,导致动脉粥样硬化。从“肠道菌群-脂质-线粒体”稳态失衡,探讨“从脾论治”动脉粥样硬化。

关键词：动脉粥样硬化稳态从脾论治肠道菌群血脂线粒体

基于铁死亡探讨“阳气亏虚，脾肾虚冷”与年龄相关疾病内在联系及附子的应用相关研究进展

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中华中医药学刊 2024年

作者：张美菱王琪格王杰裘雪莹宋囡隋国媛贾连群辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室

衰老是细胞持续丢失，组织与器官功能逐步发生退行性改变的生物学过程，在此过程中发病率随年龄增长呈指数级上升的一类疾病称为年龄相关疾病（age related diseases ，ARDs）。人至中年，阳气渐衰，脾肾虚冷为甚，虚与痰瘀毒交织，是A... 详细信息

衰老是细胞持续丢失，组织与器官功能逐步发生退行性改变的生物学过程，在此过程中发病率随年龄增长呈指数级上升的一类疾病称为年龄相关疾病（age related diseases ，ARDs）。人至中年，阳气渐衰，脾肾虚冷为甚，虚与痰瘀毒交织，是ARDs发生的关键病机。铁死亡属于铁依赖性非凋亡程序性死亡，年龄相关的铁稳态和氧化还原失衡使其在ARDs发生发展中成为关键环节，是从脾肾论治ARDs现代生物学内涵的重要组成部分，包含“脾阳不足，运化无主”与线粒体铁稳态失衡相关性、“肾阳失煦，元气失化”与氧化还原失衡相关性两个方面。以铁死亡为切入点丰富中医理论对ARDs的认识，并对于近年来附子在临床及基础研究中的进展进行总结，旨在为衰老水平相关疾病的中西医机制研究提供新思考。

关键词：年龄相关性疾病阳气亏虚,脾肾虚冷铁死亡机制附子

健脾祛痰化瘀法对高脂血症大鼠肝脏脂质过氧化的影响及其可能机制

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时珍国医国药 2024年第6期35卷 1501-1505页

作者：裘雪莹宋囡隋国媛王群贾连群辽宁中医药大学辽宁沈阳110847

目的观察健脾祛痰化瘀法对高脂血症大鼠肝脏细胞铁死亡的影响,探讨其对肝脏脂质过氧化的影响及作用机制。方法将32只SPF级SD大鼠随机分为4组,分别为空白组、模型组、化瘀祛痰方组[13.846 mg/(kg·d)]以及辛伐他汀组[1.575 mg/(kg·d)]... 详细信息

目的观察健脾祛痰化瘀法对高脂血症大鼠肝脏细胞铁死亡的影响,探讨其对肝脏脂质过氧化的影响及作用机制。方法将32只SPF级SD大鼠随机分为4组,分别为空白组、模型组、化瘀祛痰方组[13.846 mg/(kg·d)]以及辛伐他汀组[1.575 mg/(kg·d)]。空白组给予正常饮食;模型组、化瘀祛痰方组及辛伐他汀组大鼠给予高脂饲料。8周后,化瘀祛痰方组和辛伐他汀组进行灌胃给药;空白组和模型组给予等体积的生理盐水进行灌胃。末次给药后通过全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量;HE染色观察肝脏病理变化;油红O染色观察各组大鼠肝脏脂质沉积情况;比色法检测肝脏铁离子含量;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肝脏组织中ROS、GSH含量;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)与Western blotting法检测肝脏组织中GPx4、SLC7A11、TFR1 mRNA及蛋白的表达。结果与空白组相比,模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C含量显著升高,HDL-C含量显著降低(P<0.01);肝脏脂肪空泡布满视野,肝细胞体积变大;并且可见明显红色脂滴分布;肝脏组织中ROS、Fe^(2+)含量显著升高,GSH含量显著下降(P<0.01);肝脏组织中TFR1 mRNA和蛋白的表达显著升高、GPx4和SLC7A11 mRNA和蛋白的表达显著降低(P<0.01)。化瘀祛痰方及辛伐他汀可使TC、TG、LDL-C含量显著降低,HDL-C含量显著升高(P<0.05或P<0.01);脂肪变性程度明显缓解,肝细胞脂肪空泡明显减少;脂滴分布明显减少;肝脏组织中ROS、Fe^(2+)含量显著降低,GSH含量显著升高(P<0.05或P<0.01);肝脏组织中TFR1 mRNA和蛋白的表达显著降低,GPx4和SLC7A11 mRNA和蛋白的表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论健脾祛痰化瘀法改善高脂血症大鼠的作用机制可能与调控SLC7A11/GPx4/ROS信号通路介导的铁死亡的发生有关。

关键词：血脂异常化瘀祛痰方铁死亡

基于土壅木郁探讨肠道微生物稳态失衡与肝癌的关系

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时珍国医国药 2022年第10期33卷 2472-2474页

作者：裘雪莹贾连群宋囡隋国媛王群辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学研究生学院辽宁沈阳110847

人体内肠道微生物稳态的变化,与肝癌发生、发展息息相关。“土壅木郁”作为五行学说的重要部分,诠释了肝脾之间在生理和病理上的紧密作用。同时,肝失疏泄会导致或加重肝癌,肠道微生物产生的机制是中医“脾”维持正常生理功能的基础。文... 详细信息

人体内肠道微生物稳态的变化,与肝癌发生、发展息息相关。“土壅木郁”作为五行学说的重要部分,诠释了肝脾之间在生理和病理上的紧密作用。同时,肝失疏泄会导致或加重肝癌,肠道微生物产生的机制是中医“脾”维持正常生理功能的基础。文章基于“土壅木郁”理论阐述的肝脾关系,探讨肠道微生物稳态失衡对肝癌的影响。拟在为防治肝癌提出新视角和理论支持。

关键词：土壅木郁五行相克肠道微生物稳态肝癌肠肝轴

基于“三焦者、水谷之道路”探讨苓桂术甘汤影响淋巴管生成参与m-RCT防治动脉粥样硬化理论研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：曹媛刘春英贾连群宋囡马艺鑫裘雪莹冷雪朱敬轩辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS) 发病机制繁多复杂，其中脂代谢在AS发生发展中具有不可忽视的作用，调节胆固醇稳态亦成为防治AS的策略之一。胆固醇逆向转运(Reverse cholesterol transport，RCT)的目的为将肝外胆固醇通过血液循环... 详细信息

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS) 发病机制繁多复杂，其中脂代谢在AS发生发展中具有不可忽视的作用，调节胆固醇稳态亦成为防治AS的策略之一。胆固醇逆向转运(Reverse cholesterol transport，RCT)的目的为将肝外胆固醇通过血液循环回输至肝脏，于肝内代谢转化，随即排出体外。RCT通过将过量的胆固醇从动脉血管壁排出体外来抑制AS的发生和发展。然而，目前对RCT的研究主要集中于胆固醇的代谢转化过程中，而对胆固醇运输过程的研究较为少见。淋巴管存在于动脉壁外膜中，淋巴管生成在AS的病理进程中较为关键，当淋巴管功能障碍时，免疫细胞的输送、免疫应答反应以及吸收膳食脂肪等功能受阻，进而加速AS的发生发展。越来越多的研究证实，淋巴管作为RCT的重要通道，斑块内胆固醇排出依赖于淋巴管运输，于是，本综述推测增加动脉外膜淋巴管新生可能是缓解斑块中过量蓄积胆固醇的应对措施。苓桂术甘汤源自《金匮要略》，课题组前期证明其对AS疗效显著，本文就苓桂术甘汤影响淋巴管生成参与m-RCT防治AS进行综述。

关键词：动脉粥样硬化淋巴管生成胆固醇逆向转运

基于Keap1/PGAM5/AIFM1介导的氧死亡途径探讨健脾益气化瘀祛痰法对高脂血症大鼠的影响与机制

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时珍国医国药 2022年第12期33卷 2848-2851页

作者：裘雪莹贾连群宋囡隋国媛曹媛王群王杰于宁孟嘉伟张琦辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学研究生学院辽宁沈阳110847

目的探讨健脾益气化瘀祛痰法防治血脂异常的可能有效机制。方法将24只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、化瘀祛痰方组(13.846 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组8只。模型组、化瘀祛痰方组采用高脂饲料喂养建立高脂血症模型,造模8周后灌... 详细信息

目的探讨健脾益气化瘀祛痰法防治血脂异常的可能有效机制。方法将24只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、化瘀祛痰方组(13.846 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组8只。模型组、化瘀祛痰方组采用高脂饲料喂养建立高脂血症模型,造模8周后灌胃给药,化瘀祛痰方组给予化瘀祛痰方进行灌胃,空白组及模型组给予相应体积的生理盐水灌胃。4周后通过全自动生物化学分析仪检测甘油三酯(triglyceride,TG),总胆固醇(total cholesterol,TC),高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的含量;HE染色观察肝脏组织病理变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肝脏组织中活性氧(ROS)、醌氧化还原酶[NAD(P)H quinone dehydrogenase-1,NQO-1]和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)的含量;Western blotting法与实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肝脏组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1),核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor2,Nrf2),去磷酸化线粒体凋亡诱导因子1(apoptosis inducing factor mitochondria associated 1,AIFM1),磷酸甘油酸变位酶5(phosphoglycerate mutase5,PGAM5)蛋白及mRNA的表达。结果与空白组相比,模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C含量显著升高,HDL-C含量显著降低(P<0.05或P<0.01);肝脏脂肪变性脂肪空泡布满视野,肝细胞体积变大;肝脏组织中ROS含量显著升高,NQO-1和HO-1含量显著下降(P<0.01);肝脏组织中Keap1、AIFM1及PGAM5蛋白和mRNA的表达显著升高、Nrf2蛋白和mRNA的表达显著降低(P<0.01)。化瘀祛痰方可使TC、TG、 LDL-C含量显著降低,HDL-C含量显著升高(P<0.05或P<0.01);脂肪变性程度明显缓解,肝细胞脂肪空泡明显减少;肝脏组织中ROS含量显著降低,NQO-1和HO-1含量显著升高(P<0.05或P<0.01);肝脏组织中Keap1、AIFM1及PGAM5蛋白和mRNA的表达显著降低、Nrf2蛋白和mRNA的表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论健脾益气化瘀祛痰法可能通过降低Keap1/PGAM5/AIFM1介导的氧死亡相关通路的表达而减轻脂质沉积及肝脏损伤,从而防治血脂异常。

关键词：氧死亡活性氧血脂异常化瘀祛痰方 Keap1/PGAM5/AIFM1

香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠ROS/KEAP1/PGAM5通路及氧死亡的影响及机制研究

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时珍国医国药 2023年第10期34卷 2353-2357页

作者：王嘉鑫王杰宋囡陈丝隋国媛王莹于宁裘雪莹贾连群辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的探究香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠ROS/KEAP1/PGAM5通路及氧死亡的影响,进而防治血脂异常的可能作用机制。方法将32只SD大鼠随机分为正常组、高脂组、脾虚高脂组、香砂六君子汤组,每组8只。除正常组外,其他各组给予高脂饲料喂... 详细信息

目的探究香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠ROS/KEAP1/PGAM5通路及氧死亡的影响,进而防治血脂异常的可能作用机制。方法将32只SD大鼠随机分为正常组、高脂组、脾虚高脂组、香砂六君子汤组,每组8只。除正常组外,其他各组给予高脂饲料喂饲14周,建立高脂血症模型,其中脾虚高脂组以及香砂六君子汤组采用饮食不节加力竭游泳方法建立脾虚模型。第10周,香砂六君子汤组给予香砂六君子汤11.34 g/(kg·d)灌胃,其余各组给予相应体积生理盐水灌胃。4周后,HE染色观察肝脏病理组织形态,检测各组大鼠血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平,Elisa检测各组大鼠肝脏ROS、NQO1、HO1水平,Rt-PCR以及Western blot法检测肝脏组织AIFM1、Nrf2、KEAP1、PGAM5mRNA及蛋白水平。结果与正常组比较,高脂组大鼠血清TC、TG和LDL-C、肝脏ROS水平、AIFM1、KEAP1、PGAM5蛋白及mRNA的表达显著升高(P<0.01或P<0.05),血清HDL-C、肝脏NQO1、HO1、Nrf2蛋白和mRNA水平显著降低(P<0.01或P<0.05),HE结果显示肝细胞肿胀明显,胞浆内大量脂肪空泡蓄积。与高脂组比较,脾虚高脂组大鼠血清TC、TG和LDL-C、肝脏ROS水平、AIFM1、KEAP1、PGAM5蛋白及mRNA的表达显著升高(P<0.01或P<0.05),血清HDL-C、肝脏NQO1、HO1、Nrf2蛋白和mRNA水平显著降低(P<0.01或P<0.05),脂肪空泡以及肝细胞肿胀更甚。与脾虚高脂组比较,经香砂六君子汤治疗后,上述指标均有明显改善。结论提示香砂六君子汤可能通过介导ROS/KEAP1/PGAM5通路干预氧死亡相关因子,减轻脾虚高脂血症大鼠血脂紊乱情况,从而防治血脂异常。

关键词：血脂异常香砂六君子汤氧死亡

基于“心-脉-神”互言探讨肝心同治冠心病合并抑郁(双心疾病)的理论研究

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中华中医药学刊 2024年第9期42卷 251-254页

作者：孟晓媛宋囡王莹裘雪莹张艳刘继东辽宁中医药大学辽宁沈阳110847

双心疾病作为“血脉之心”与“神明之心”同病的复合疾病,已经成为现代社会影响人类健康的主流问题之一,其中的冠心病合并抑郁属于临床中常见的发病类型。冠心病是一种严重威胁健康的心血管疾病,焦虑和抑郁是其不良预后的潜在危险因素... 详细信息

双心疾病作为“血脉之心”与“神明之心”同病的复合疾病,已经成为现代社会影响人类健康的主流问题之一,其中的冠心病合并抑郁属于临床中常见的发病类型。冠心病是一种严重威胁健康的心血管疾病,焦虑和抑郁是其不良预后的潜在危险因素。冠心病合并抑郁属中医“胸痹”“郁证”范畴,“心藏脉,脉舍神”,心脏对生命活动具有重要的控制和调节作用,“从心论治”使机体心主神明、心主血脉功能正常发挥。心血管疾病与情志病是密不可分的,胸痹患者心脉不畅,肝失疏泄,痰瘀互结,气机郁滞加重,由此引发情志的改变。双心疾病与中医的“心主血脉”“心主神明”“肝主藏血”“肝主疏泄”功能失常密切相关,“心”与“肝”的状态失衡是导致疾病进展的主要因素,故“肝心同治”是调节关键病机-肝心失调的必由之法,以疏肝解郁、调气和血为主。基于对“从心论治”“心-脉-神”与“肝心同治”的理论探讨,结合现代科学技术,旨在为防治冠心病合并抑郁提供新的思路与机制预测。

关键词：心-脉-神肝心同治冠心病合并抑郁双心疾病

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化瘀祛痰方药含药血清调控PI3K/AKT通路对肝癌细胞自噬及上皮间质转化的调控作用研究

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中华中医药学刊 2022年第6期40卷 130-134,I0040页

作者：曲宁宁翟亚荣裘雪莹宋囡贾连群杨关林辽宁中医药大学辽宁沈阳110847

目的探讨化瘀祛痰方药含药血清调控PI3K/Akt通路对肝癌细胞自噬及上皮间质转化的调控作用。方法20只SD大鼠随机分成两组:空白组、化痰祛瘀方组,化瘀祛痰组给予16 g/kg灌胃,空白组给予等量生理盐水灌胃。各组大鼠连续灌胃10 d,1次/d。将H... 详细信息

目的探讨化瘀祛痰方药含药血清调控PI3K/Akt通路对肝癌细胞自噬及上皮间质转化的调控作用。方法20只SD大鼠随机分成两组:空白组、化痰祛瘀方组,化瘀祛痰组给予16 g/kg灌胃,空白组给予等量生理盐水灌胃。各组大鼠连续灌胃10 d,1次/d。将HepG2细胞分为4组:空白对照组,转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)处理组,TGF-β1+化痰祛瘀含药血清组,TGF-β1+阿霉素组。收集上述各组细胞,CCK-8法分析化瘀祛痰方对肝癌细胞增殖的抑制作用,MDC染色法检测HepG2细胞自噬,Western Blot、qPCR检测各组细胞自噬、上皮间质转化相关蛋白和基因Beclin-1、LC3、E-cadherin和Vimentin的影响以及PI3K/Akt通路蛋白的表达。结果化瘀祛痰含药血清能抑制肝癌HepG2细胞的增殖,MDC染色法显示化瘀祛痰方促进自噬小泡的形成。Western Blot和qPCR结果显示化瘀祛痰方上调Beclin-1、LC3 II水平促进自噬(P<0.01),下调E-cadherin水平(P<0.01),同时上调Vimentin水平(P<0.01),抑制HepG2细胞上皮间质转化,p-PI3K、p-Akt蛋白水平均显著下调(P<0.01)。结论化瘀祛痰方可能通过抑制PI3K-Akt通路活化,诱导HepG2细胞自噬,抑制细胞上皮间质转化。

关键词：化瘀祛痰方 HepG2细胞自噬上皮间质转化