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淫羊藿素通过延缓骨髓间充质干细胞衰老治疗骨质疏松症的作用机制研究

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淫羊藿素通过延缓骨髓间充质干细胞衰老治疗骨质疏松症的作用机制...

作者：袁顺翎中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

【研究目的】骨质疏松症（Osteoporosis,OP）是一种常见的骨退行性病变,主要表现为骨微观结构发生改变,骨量和骨强度下降。临床上,年龄、性别、体重、身高、既往骨折史、吸烟行为、激素水平异常以及特定药物的使用等,都被视为OP发病的... 详细信息

【研究目的】骨质疏松症（Osteoporosis,OP）是一种常见的骨退行性病变,主要表现为骨微观结构发生改变,骨量和骨强度下降。临床上,年龄、性别、体重、身高、既往骨折史、吸烟行为、激素水平异常以及特定药物的使用等,都被视为OP发病的关键影响因素。随着我国快速步入老龄化社会,OP的发病率呈现出急剧上升的趋势,OP已成为亟待解决的公共健康问题,针对这一问题的深入研究,以及有效预防和治疗策略的开发,对于提高公众健康水平、减轻社会负担具有深远的意义。骨髓间充质干细胞（Bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BMSCs）具有多向分化潜能,是骨髓中成骨细胞和脂肪细胞的前体干细胞。当BMSCs衰老时,会出现骨脂分化失衡,骨形成减少而骨髓脂肪增多,最终引发骨质疏松。因此,延缓BMSCs衰老是促进骨髓间充质干细胞成骨,防止骨骼退变的关键环节。淫羊藿素（Icaritin,ICT）是中药淫羊藿（Epimedium brevicornu Maxim）的主要活性成分,具有治疗卵巢摘除术（Ovariectomy,OVX）后大鼠骨质疏松的作用,但具体机制尚不明确。本研究以小鼠BMSCs为研究对象,综合采用体内外实验等多种研究方法,深入探讨了ICT在抗线粒体氧化应激、延缓BMSCs衰老方面的作用,以期揭示其治疗OP的潜在机制。通过这一研究,我们期望为ICT在OP治疗中的应用提供更为坚实的理论基础,并推动相关临床实践的进步。【研究方法】（1）构建去卵巢小鼠骨质疏松模型探讨ICT的骨保护作用构建去卵巢小鼠骨质疏松模型,分为以下处理组:假手术组（Sham）、卵巢切除术组（OVX）、OVX+β-雌二醇组（0.1 mg/kg）、OVX+ICT组（30、60、120 mg/kg）。通过Micro-CT扫描检测各项骨参数;苏木精-伊红（Hematoxylin-eosin staining,HE）染色检测骨小梁的变化;骨钙素（Osteocalcin,OCN）及脂肪酸结合蛋白4（Fatty acid-binding protein 4,FABP4）免疫组织化学染色探究骨组织中成骨细胞（Osteoblast,OB）及脂肪细胞的表达变化;钙黄绿素双标实验检测骨小梁、骨外膜和骨内膜上骨形成率（Bone formation rate,BFR）和矿物沉积率（Mineral apposition rate,MAR）。（2）基于转录组测序探究ICT调控间充质干细胞分化方向的分子机制设置3个实验组Sham组、OVX组和OVX+ICT（120 mg/kg）组,构建去卵巢小鼠模型后,流式分选收集小鼠BMSCs,进行转录组测序,筛选出3组样本显著差异表达的基因,使用DESeq2鉴别差异基因;并利用PCA package和ClusterProfiler等生信工具对差异基因进行主成分分析、聚类分析、GO分析、KEGG通路注释以及GSEA分析。（3）ICT改善线粒体氧化应激的作用采用H2O2诱导BMSCs发生氧化应激衰老。H2O2刺激BMSCs 2小时后,在培养体系中加入1μM ICT继续培养72小时,利用qRT-PCR检测线粒体氧化应激相关基因的表达情况;以DCFH-DA和JC-1荧光探针测定ROS水平和线粒体膜电位;Calcein AM荧光探针测定细胞内线粒体通透性转换孔开放程度的变化;通过激光共聚焦技术和透射电镜技术考察线粒体形态结构的变化。（4）采用H2O2诱导BMSCs衰老模型评价ICT的体外延缓衰老作用构建H2O2诱导BMSCs氧化应激衰老模型,使用1μM ICT处理H2O2诱导衰老的BMSCs后,利用集落形成实验评价BMSCs增殖能力;茜素红染色和碱性磷酸酶染色染色考察BMSCs成骨分化潜力,油红O染色考察BMSCs成脂分化潜力;qRT-PCR检测衰老以及成骨、成脂分化相关基因的表达情况;通过蛋白免疫印迹技术阐明ICT对BMSCs衰老相关关键信号通路和转录因子表达的影响。（5）ICT对自然衰老骨质疏松的治疗作用取8周和18月C57BL/6雄鼠,设置4个实验组:年轻小鼠对照组（Young组）、年轻小鼠给药组（Young+ICT组）、老年小鼠对照组（Aging组）、老年小鼠给药组（Aging+ICT组）,ICT剂量设置为120 mg/kg。考察ICT对自然衰老骨质疏松的改善作用。采用SA-β-gal染色考察ICT对自然衰老小鼠肾脏SA-β-gal的影响;Micro-CT扫描,测量各项骨微观参数;HE染色检测骨小梁结构;OCN及FABP4免疫组织化学染色探究骨组织中OB及脂肪细胞在骨组织中的变化。取8周和18月C57BL/6雄鼠原代BMSCs体外培养后,茜素红S染色和碱性磷酸酶染色考察I

关键词：淫羊藿素骨髓间充质干细胞衰老线粒体氧化应激分化

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《翁尊体帖》作者及书写时间考

中国书法 2024年第7期 160-162页

作者：裘石浙江大学艺术与考古学院

关于《万岁通天帖》中《翁尊体帖》的作者问题。向有王荟与王慈两种意见,迄无定论。帖中“王临庆”实非人名,而指临庆太守王某,临庆郡只在南朝宋、齐间短暂设置,由此可确定其为王慈所书。再结合王慈本人仕履经历,推断此帖书写时间在宋... 详细信息

关于《万岁通天帖》中《翁尊体帖》的作者问题。向有王荟与王慈两种意见,迄无定论。帖中“王临庆”实非人名,而指临庆太守王某,临庆郡只在南朝宋、齐间短暂设置,由此可确定其为王慈所书。再结合王慈本人仕履经历,推断此帖书写时间在宋后废帝元徽二年(四七四)七月二十七日,此时王慈二十四岁。

关键词：《万岁通天帖》《翁尊体帖》王慈临庆郡

第一性原理计算研究γ'-Co3(V,M)(M=Ti,Ta)相的结构稳定性、力学和热力学性质

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物理学报 2024年第8期73卷 261-272页

作者：袁文翎姚碧霞李喜胡顺波任伟上海大学材料基因组工程研究院上海200444 上海大学高品质特殊钢冶金与制备国家实验室上海200444 上海交通大学上海市先进高温材料及精密成形重点实验室上海200240 上海大学文化遗产保护基础科学研究院上海200444 上海大学物理系量子与分子结构国际中心上海200444

本文采用基于密度泛函理论的第一性原理计算方法并结合准谐德拜模型,对Co基高温合金中γ'-Co_(3)(V,M)(M=Ti,Ta)相的结构稳定性、热力学性质以及有限温度下的力学性质进行了系统的研究和讨论.结果表明,γ'-Co_(3)(V,M)相能以L12结构稳... 详细信息

本文采用基于密度泛函理论的第一性原理计算方法并结合准谐德拜模型,对Co基高温合金中γ'-Co_(3)(V,M)(M=Ti,Ta)相的结构稳定性、热力学性质以及有限温度下的力学性质进行了系统的研究和讨论.结果表明,γ'-Co_(3)(V,M)相能以L12结构稳定存在,其具有良好的抵抗变形的能力.γ'-Co_(3)(V,Ti)相的热力学性能对温度的敏感性要大于γ'-Co_(3)(V,Ta)相,且γ'-Co_(3)(V,M)相具有高温稳定性.在有限温度下,随着温度的升高,γ'-Co_(3)(V,M)相由塑性材料向脆性材料过渡转变,而且,除了硬度性能有所提升外,γ'-Co_(3)(V,MM=Ti,Ta)相的力学性能均呈下降趋势.

关键词：高温合金第一性原理结构稳定性热力学性质

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“饰论一体”:西方辞格论辩观源流考

当代修辞学 2024年第5期 19-31页

作者：袁影方忆翎苏州大学外国语学院

修辞格的认知功能、解构功能等当代研究令人瞩目，但与之密切相关而渊源更为深厚的论辩功能却尚未引起关注。本文依据大量原始经典对西方辞格论辩观进行系统溯源，从古希腊、古罗马、中世纪、文艺复兴、启蒙各大时期的修辞学要著中，考... 详细信息

修辞格的认知功能、解构功能等当代研究令人瞩目，但与之密切相关而渊源更为深厚的论辩功能却尚未引起关注。本文依据大量原始经典对西方辞格论辩观进行系统溯源，从古希腊、古罗马、中世纪、文艺复兴、启蒙各大时期的修辞学要著中，考辨出隐喻、提喻、转喻等转义辞格与反复、对照、修辞问句等非转义辞格的诸多论辩功能：逻辑诉求、人格诉求、情感诉求、在场/凸显、丰裕等。本文着重揭示西方古典时期辞格论辩观中所蕴含的“饰”即“论”或“饰论一体”“饰论不二”的精辟思想。

关键词：修饰论辩辞格论辩功能西方修辞学

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《黄帝内经》五运六气历法模式解析

中华中医药杂志 2024年第8期39卷 3889-3894页

作者：石翎笙贺娟浙江中医药大学基础医学院杭州310053 北京中医药大学中医学院北京100029

明确《黄帝内经》五运六气的历法模式是开展《黄帝内经》运气理论验证性研究和应用性研究的根基与前提。《黄帝内经》五运六气历法以六十甲子干支表达天地气数变动节律,主要包括以干支纪日表达“天道六六之节”的年内气数变动节律和以... 详细信息

明确《黄帝内经》五运六气的历法模式是开展《黄帝内经》运气理论验证性研究和应用性研究的根基与前提。《黄帝内经》五运六气历法以六十甲子干支表达天地气数变动节律,主要包括以干支纪日表达“天道六六之节”的年内气数变动节律和以干支纪岁表达“运气相合”之三十岁气数变动周期两层面。《黄帝内经》五运六气历法采用四分历的历法模式,属于阴阳合历。其阳历部分以365 1/4日为岁实,以“二十四气”为基本阳历结构,着重建立了“年内六步气位划分模式”,成为三阴三阳之六步客气等理论展开的主体历法框架;其阴历部分以29 499/940日为朔策,以十二朔望月为基本阴历结构,用以表达月亮的朔望周期,不直接参与六步气位起止时位的划分,而主要参与指导对五运六气实际气化状态的判断。

关键词：运气干支历法四分历阴阳合历

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A银行智能化风控管理策略研究

A银行智能化风控管理策略研究

作者：朱翎飞河北经贸大学

学位级别：硕士

在全球金融一体化不断深入的趋势下,银行业经营环境的复杂性和面临的风险日益加剧,银行对智能化风控管理的需求愈发迫切。为应对这一挑战,许多金融机构着手完善其风控管理体系,大量采用基于大数据智能模型的技术支持,构建以智能化风控... 详细信息

在全球金融一体化不断深入的趋势下,银行业经营环境的复杂性和面临的风险日益加剧,银行对智能化风控管理的需求愈发迫切。为应对这一挑战,许多金融机构着手完善其风控管理体系,大量采用基于大数据智能模型的技术支持,构建以智能化风控系统为核心的管理体系。然而,在实际运用中,智能化风控管理也暴露出了一些问题和潜在风险。为了更有效地控制风险,银行需要更为精准、有效地优化风控管理策略,以提升风险管理质量,并最大限度地减少银行和客户的成本。A银行在风险控制工作中面临着严峻的挑战,打造以自动化、智能化为核心的风控管理体系,全面管理运营风险对于全行业的发展战略尤为重要。本文通过问卷调查法和实地调研法,分析发现A银行智能化风控管理还存在系统平台硬件、缺少风险模型的全流程管理、人工智能与大数据挖掘人才亟待补充及机制体系需要完善等问题,研究发现A银行目前存在问题的成因在于数据采购、数据交互、模型开发及人员专业性等方面。论文基于企业大数据智能风控流程框架,结合大数据风控理论,针对以上问题分别针对智能风控管理的系统数据平台、流程效能、体系制度以及人才培养等问题给出改进建议;并相应提出组织战略、人才培养及资金方面的保障措施。论文为A银行智能化风控建设提供有价值的行动指引和建议,以逐步提升A银行智能化风控能力,促进其在数字化时代更好地适应市场变化,提高竞争力。同时希望研究得出的建议会对我国银行业金融机构构建和完善智能化风控管理有所帮助,也为我国在当前经济大环境下面临同类问题的其他金融机构提供一定参考。

关键词：智能风控大数据银行风险管理