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作者：储坚坚中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

【研究背景及目的】阿尔茨海默病（AD）是最常见痴呆类型,其起病隐匿并呈进行性进展,临床主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、以及日常生活能力的逐渐下降。当前全球每年痴呆的经济负担已经达到1万亿美元,而罹患痴呆人数超过5... 详细信息

【研究背景及目的】阿尔茨海默病（AD）是最常见痴呆类型,其起病隐匿并呈进行性进展,临床主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、以及日常生活能力的逐渐下降。当前全球每年痴呆的经济负担已经达到1万亿美元,而罹患痴呆人数超过5000万,预计到2050年将达到1亿5000万[1,2]。据估计,我国目前AD患者约983万。随着中国人口结构逐渐进入老龄化,该病预计会给家庭和社会带来沉重的医疗、照料和经济负担[3]。AD以β淀粉样蛋白沉积、Tau蛋白异常过度磷酸化为主要病理改变,最终导致神经元损伤及突触改变。目前AD致病机制尚未完全明确,几种经典的致病假说包括β淀粉样蛋白假说、Tau蛋白假说、衰老假说、线粒体级联假说、血脑屏障功能障碍假说及脑肠轴假说等[4-9]。基于当前的致病假说,临床上治疗AD的两大类药物包括胆碱酯酶抑制剂（Ch EIs）和N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂,但它们仅仅能在一定程度上改善AD的临床症状,并不能终止或者逆转疾病进程[2]。为实现疾病修正治疗,到目前为止,主流研究的热点都是聚焦在直接靶向AD的病理改变。而当前FDA批准的两个针对β淀粉样蛋白的单克隆抗体,Aducanumab和Lecanemab单抗,因其脑微出血和脑水肿等副作用,从批准到临床应用均存在争议[10,11]。因此,临床上亟需新的AD药物治疗策略。鉴于年龄与AD发病的关系,衰老在AD的致病机制中发挥重要作用[5]。虽然中枢神经系统存在神经元细胞、胶质细胞以及构成血脑屏障的周细胞、血管内皮细胞等多种细胞类型,但是最近有研究表明,小胶质细胞的衰老在促进AD的病理改变及疾病进展等方面发挥重要作用[12-14]。因此,改善小胶质细胞衰老可能是治疗AD的有效策略。基于当前抗衰老治疗药物谱的逐步拓宽,姜黄素,一种兼具抗衰老、抗炎、神经保护作用等药理活性的天然植物提取物,得到越来越多关注[15,16]。姜黄素口服的安全剂量能够达到每日8g。然而,由于其易降解、水溶性差、易代谢等特性导致生物利用度极低,由此限制了其药理学价值[16]。为增加姜黄素的生物利用度,本研究拟采用源自小鼠黑色素瘤细胞的细胞外囊泡作为负载姜黄素的生物纳米载体,并将对姜黄素改善小胶质细胞衰老、姜黄素纳米药物的表征、姜黄素纳米药物的透血脑屏障（BBB）能力及姜黄素纳米药物体内改善小胶质细胞衰老和AD相关病理进行系统探讨。旨在为抗AD药物开发提供一种新的策略和方向,同时也为抗衰老疗法治疗AD提供理论支持。【实验方法】一、过氧化氢（H2O2）诱导BV2细胞（小鼠小胶质细胞）衰老及姜黄素的抗衰老作用1、H2O2诱导BV2细胞衰老通过CCK-8法测定H2O2对BV2细胞的毒性,确定H2O2的安全浓度范围。将BV2细胞接种在六孔板中,光学显微镜下观察BV2细胞密度。待密度为40-50%时,使用不同浓度的H2O2分别处理1至4天。处理完成后进行衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）染色,确定最佳H2O2浓度及处理时间。2、姜黄素体外抗衰老作用首先,通过CCK-8法测定姜黄素对BV2细胞的毒性,确定细胞实验中姜黄素的最大安全剂量。然后,用姜黄素处理成功诱导的衰老BV2细胞模型适当的时间。通过SA-β-gal染色,Western blot（WB）检测P16INK4A蛋白水平,q PCR检测促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α的m RNA表达水平这三个维度验证姜黄素的体外抗BV2细胞衰老作用。二、负载姜黄素的纳米药物（NP-CUR）的制备、表征和细胞毒性研究使用脂质体挤出器,通过挤出法制备黑色素瘤细胞囊泡（B16-EV）,并利用超声法完成NP-CUR的制备。然后使用马尔文粒度电位仪和透射电子显微镜、多功能酶标仪等对B16-EV及纳米药物的粒径、电位、形态、载药量、稳定性等进行表征分析。通过CCK-8法测试NP-CUR对BV2细胞的细胞毒性作用。通过荧光倒置显微镜进行BV2细胞对NP-CUR的摄取研究。三、B16-EV透血脑屏障能力1、B16-EV体外透BBB模型实验将适量***3细胞（小鼠脑微血管内皮细胞）接种于六孔板Transwell上室中,待细胞生长融合后,通过4小时液面渗漏实验判断BBB模型造模成功。在进行B16-EV的体外透BBB模型实验前6小时将BV2细胞接种于Transwell下室,将DID标记的B16-EV加入Transwell上室,对照组加入同等剂量的游离DID。18小时后,将下室BV2细胞用Hochest33342染色,荧光倒置显微镜下观察BV2细胞对DID的摄取。2、B16-EV体内透BBB实验APP/PS1/TAU三转基因小鼠（3×Tg小鼠）通过腹腔注射DID标记的B16-EV及游离DID。24小时后处

关键词：阿尔茨海默病小胶质细胞衰老姜黄素细胞外囊泡

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一种基于EMD-LightGBM模型的地铁隧道盾构姿态预测方法

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哈尔滨工业大学学报 2024年

作者：冷伍明吴卓霖袁立刚梁琳刘涛墨岳健中南大学土木工程学院中国建筑一局(集团)有限公司湖南科技大学土木工程学院

针对地铁隧道盾构姿态难以控制的问题，以长春某隧道工程为例，基于现场实测数据，构建了一个融合经验模态分解（empirical mode decomposition， EMD）和轻量级梯度提升机（light gradient boosting machine， LightGBM）的盾构姿态预... 详细信息

针对地铁隧道盾构姿态难以控制的问题，以长春某隧道工程为例，基于现场实测数据，构建了一个融合经验模态分解（empirical mode decomposition， EMD）和轻量级梯度提升机（light gradient boosting machine， LightGBM）的盾构姿态预测模型（EMD-LightGBM）。首先，通过特征重要性和相关性分析筛选原始数据集特征。然后，利用EMD技术将数据分解为多个平稳子序列，并组成新数据集。最后，通过该新数据集拟合训练EMD-LightGBM来实现盾构姿态的预测，并且比较了该模型与单纯的LightGBM及融合EMD的反向传播神经网络（backpropagation neural network， BPNN）的预测效果。通过预测精度和预测稳定性两种评价体系来验证EMD-LightGBM模型的优良性能。结果表明：与LightGBM和EMD-BPNN相比，EMD-LightGBM在盾构姿态偏差预测折线图中的表现最佳，其平均绝对误差(mean absolute error， EMA)和均方根误差(root mean square error， ERMS)最大分别为2.89 mm和4.13 mm，决定系数R2最小为0.95。同时，EMD-LightGBM的预测平均绝对误差EMA和均方误差(mean square error， EMS)的95%置信区间最大分别为3.5 mm与25.6 mm，结合其预测值的绝对误差(absolute error， EA)和平方误差(square error， ES)的良好频数分布，都说明了EMD-LightGBM在预测盾构姿态时的高精度和稳定性。研究成果可为类似工程的盾构姿态控制提供参考。

关键词：地铁隧道盾构姿态预测经验模态分解轻量级梯度提升机

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电离层对月基对地观测平台辐射成像的影响

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中国空间科学技术 2024年第1期44卷 124-134页

作者：袁立男廖静娟董书莉武文波贺强民北京空间机电研究所北京100094 中国科学院空天信息创新研究院北京100094

月基对地观测是一种全新的空间观测手段,其将月球作为搭载平台对地球进行持续长期观测,具有超大可观测范围、高测绘带幅宽、多角度成像、高时间分辨率和长使用寿命等优势。地球电离层位于地表以上至1000 km的高空区域,是影响月基对地观... 详细信息

月基对地观测是一种全新的空间观测手段,其将月球作为搭载平台对地球进行持续长期观测,具有超大可观测范围、高测绘带幅宽、多角度成像、高时间分辨率和长使用寿命等优势。地球电离层位于地表以上至1000 km的高空区域,是影响月基对地观测成像质量的重要因素。为探索月基对地观测平台下热红外及微波辐射传输特性,研究开展了地球电离层对月基对地观测平台热红外和微波辐射成像影响分析的工作,并模拟不同纬度区域月基微波辐射亮温衰减值。首先根据Chapman分布定量化分析电离层电子浓度、折射率变化规律,再结合观测天顶角、碰撞频率等参数计算穿过电离层过程中不同高度处衰减及传输路径,最终采用积分方式获取热红外和微波在电离层中能量衰减量。结果表明,月基对地观测平台热红外和微波成像链路中电离层中造成的能量衰减与碰撞频率、热红外波长和观测天顶角有关,且地球电离层对月基对地观测平台微波成像的影响大于热红外成像的影响。此外,低纬度区域月基微波辐射受电离层衰减影响较大,月基微波亮温值降低约1.304 K;中纬度次之。

关键词：月基对地观测热红外微波电离层能量衰减折射率

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新形势下金融租赁业务实体化转型问题探究

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投资与创业 2024年第13期35卷 23-25页

作者：袁立璜甘肃兰银金融租赁股份有限公司

随着经济全球化和金融市场的快速发展，金融租赁业务在国内蓬勃发展，成为公司融资和资产管理的重要手段。随着经济和金融形势的变化，金融租赁公司面临着新形势下业务实体化转型的诸多问题和挑战。本文主要介绍金融租赁业务实体化转型... 详细信息

随着经济全球化和金融市场的快速发展，金融租赁业务在国内蓬勃发展，成为公司融资和资产管理的重要手段。随着经济和金融形势的变化，金融租赁公司面临着新形势下业务实体化转型的诸多问题和挑战。本文主要介绍金融租赁业务实体化转型的概念和特点，及其紧迫性与必要性，深入剖析新形势下金融租赁业务实体化转型所面临的主要问题，并提出合理化策略，以期能够为金融租赁业务实体化转型提供有益的参考和启示。

关键词：金融租赁实体经济转型问题优化策略

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电子诊断技术在新能源汽车维修中的应用

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汽车维修技师 2024年第12期 20-23页

作者：袁立嘉辽宁丰田金杯技师学院辽宁沈阳110015

本文探讨了电子诊断技术在新能源汽车维修中的关键应用。新能源汽车维修对行车安全至关重要,电子诊断技术作为维修领域的创新力量,日益完善并发挥重要作用。本文阐述了新能源汽车维修的重要性及电子诊断技术的发展与意义,解析了其基本... 详细信息

本文探讨了电子诊断技术在新能源汽车维修中的关键应用。新能源汽车维修对行车安全至关重要,电子诊断技术作为维修领域的创新力量,日益完善并发挥重要作用。本文阐述了新能源汽车维修的重要性及电子诊断技术的发展与意义,解析了其基本原理、特点与优势。电子诊断技术通过先进传感器和计算机系统,实现快速、精准故障检测,提高维修效率,为新能源汽车产业发展提供有力支撑。展望未来,电子诊断技术将更加智能化、高效化,推动行业创新。

关键词：新能源汽车维修电子诊断技术故障检测

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国有企业维护我国经济安全的生成逻辑

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企业经济 2024年第7期43卷 18-26页

作者：梁永坚中央财经大学经济学院

经济安全是总体国家安全的基础。作为社会主义生产方式的最重要载体和最关键支柱，我国国有企业在维护我国经济安全方面发挥基础性、导向性、全局性的重要作用。国有企业维护我国经济安全的生成逻辑是理论逻辑、历史逻辑与实践逻辑的统... 详细信息

经济安全是总体国家安全的基础。作为社会主义生产方式的最重要载体和最关键支柱，我国国有企业在维护我国经济安全方面发挥基础性、导向性、全局性的重要作用。国有企业维护我国经济安全的生成逻辑是理论逻辑、历史逻辑与实践逻辑的统一。国有企业为新中国奠定了工业基础与国民经济发展基础，并在后续发展中通过捍卫独立自主经济发展道路、维护社会主义经济制度、控制国民经济命脉和主导国民经济发展，有力地维护了我国经济安全。在推进中国式现代化伟大实践中，国有企业要积极促进共同富裕、推动重大技术创新、稳定经济运行、引导市场经济健康发展，切实维护我国经济安全。

关键词：经济安全国有企业中国式现代化

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论连贯的重要性

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中国翻译 2024年第2期45卷 182-185页

作者：蔡力坚蒙特雷国际研究学院高级翻译学院

连贯性无论在写作还是在翻译中都是一个至关重要的考量。所谓连贯,是指表意清晰,不仅事关注意正确语法与恰当用词,更重要的是确保文章思路清楚,思绪从语篇的一个部分到下一个部分平稳流动,符合正常逻辑。缺乏连贯性,会给文章阅读造成困... 详细信息

连贯性无论在写作还是在翻译中都是一个至关重要的考量。所谓连贯,是指表意清晰,不仅事关注意正确语法与恰当用词,更重要的是确保文章思路清楚,思绪从语篇的一个部分到下一个部分平稳流动,符合正常逻辑。缺乏连贯性,会给文章阅读造成困难,严重的导致表意不清,甚至语无伦次。

关键词：文章阅读连贯表意重要性

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用诗歌教学唤醒心灵的温暖

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新读写 2024年第S1期 2-3页

作者：袁立薇上海市复兴高级中学

诗歌是最能触动情感、呈现温暖、慰藉心灵的文体，然而在智力因素成为学习考量的重要标准时，诗歌学习常被压缩，徒留古诗文背诵与鉴赏训练，学习过程中的温暖被消解了。当非智力因素重新被教育界所重视，人们更关注学习的过程，更注重...

诗歌是最能触动情感、呈现温暖、慰藉心灵的文体，然而在智力因素成为学习考量的重要标准时，诗歌学习常被压缩，徒留古诗文背诵与鉴赏训练，学习过程中的温暖被消解了。当非智力因素重新被教育界所重视，人们更关注学习的过程，更注重培育情感、态度、价值观的时候，教师应巧用诗歌教学策略，唤醒学生在诗歌学习过程中心灵的温情。

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水溶性固沙剂对沙地土壤蒸发的影响

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中国农业科技导报 2024年

作者：高海燕袁立敏张胜男闫德仁内蒙古自治区林业科学研究院内蒙古自治区沙地(沙漠)生态系统与生态工程重点实验室沙地生物资源保护与培育国家林业和草原局重点实验室内蒙古多伦浑善达克沙地生态系统国家定位观测研究站

为探究不同水溶性固沙剂对土壤水分蒸发的影响，选取沙蒿胶、亚麻籽胶、刺槐豆胶、生物基磺酸盐4种水溶性固沙剂，每种材料设计10、20、30、40、50 g·m-25种用量，以未添加固沙剂为对照（CK），通过室内模拟蒸发试验，测定不同种类、... 详细信息

为探究不同水溶性固沙剂对土壤水分蒸发的影响，选取沙蒿胶、亚麻籽胶、刺槐豆胶、生物基磺酸盐4种水溶性固沙剂，每种材料设计10、20、30、40、50 g·m-25种用量，以未添加固沙剂为对照（CK），通过室内模拟蒸发试验，测定不同种类、不同添加量固沙剂蒸发强度，分析其差异。结果表明，4种固沙剂保水作用依次为刺槐豆胶、亚麻籽胶、沙蒿胶、生物基磺酸盐，并且刺槐豆胶显著优于生物基磺酸盐；4种固沙剂添加量为40和50 g·m-2时保水作用均显著高于CK（P<0.05）;4种固沙剂对5—10 cm土层土壤均有较强保水效果。综上可知，水溶性固沙剂具有良好的保水作用，其中刺槐豆胶表现最优。研究结果可为水溶性固沙剂的应用提供理论依据。

关键词：固沙剂沙土蒸发含水量

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核心素养背景下初中数学教学评一体化课堂教学策略

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中文科技期刊数据库（文摘版）教育 2024年第1期 0144-0147页

作者：袁立茹玉田县第三中学河北唐山064100

随着社会的不断变革和教育理念的日新月异,核心素养已经成为教育领域的热门议题。在这一背景下,数学教育作为学科之一,也面临着更高层次的要求。数学不再只是知识的简单传递,更需要培养学生的综合素养,使其具备跨学科思维、实际问题解... 详细信息

随着社会的不断变革和教育理念的日新月异,核心素养已经成为教育领域的热门议题。在这一背景下,数学教育作为学科之一,也面临着更高层次的要求。数学不再只是知识的简单传递,更需要培养学生的综合素养,使其具备跨学科思维、实际问题解决和团队协作的能力。本文将在核心素养的框架下,探讨初中数学教学评一体化的问题,旨在为教育工作者提供一种更符合时代需求的教学评价方法。

关键词：核心素养背景初中数学教学评一体化课堂教学策略

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