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基于网络药理学和分子对接探讨菟丝子治疗胰岛素抵抗的作用机制

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临床合理用药杂志 2024年第8期17卷 1-6,15,F0003页

作者：王志刚齐峰李英红张建博虞跃跃张碧溦常宏李继安喇孝瑾吴晨曦华北理工大学中医学院河北省唐山市063210

目的基于网络药理学和分子对接探讨菟丝子治疗胰岛素抵抗(IR)的分子机制。方法运用中药系统药理学技术平台(TCMSP)数据库,筛选菟丝子的化合物和有效靶点;使用GeneCards、OMIM和DisGeNET数据库预测IR的相关靶点,并利用Uniprot数据库转换... 详细信息

目的基于网络药理学和分子对接探讨菟丝子治疗胰岛素抵抗(IR)的分子机制。方法运用中药系统药理学技术平台(TCMSP)数据库,筛选菟丝子的化合物和有效靶点;使用GeneCards、OMIM和DisGeNET数据库预测IR的相关靶点,并利用Uniprot数据库转换成相应的基因名称;选取Cytoscape软件构建菟丝子—活性成分—靶点网络关系图、String数据库构建靶点蛋白质—蛋白质相互作用(PPI)网络;利用David数据库进行GO生物学功能富集分析和KEGG通路富集分析,并绘制柱状图和气泡图;使用Autodocktools软件对活性成分与核心靶点进行分子对接分析。结果获得菟丝子的关键化合物10个、药物靶点207个、疾病靶点1279个、交集靶点122个,得到JUN、AKT1、TP53、RELA、MAPK1和TNF 6个PPI网络核心分子,网络药理学结果提示菟丝子可能通过TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路和FoxO信号通路等121条信号通路参与调控IR。分子对接结果显示,菟丝子中活性成分槲皮素、苦参碱、β-谷甾醇与核心靶点JUN、TP53、MAPK1和RELA间存在结合位点。结论菟丝子具有多成分—多靶点—多途径协同治疗IR的作用,为后续的分子机制研究及临床应用奠定了理论基础。

关键词：菟丝子胰岛素抵抗网络药理学分子对接

针刺血清对哮喘大鼠气道平滑肌细胞p38MAPK表达的调控

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针刺血清对哮喘大鼠气道平滑肌细胞p38MAPK表达的调控

作者：虞跃跃华北理工大学

学位级别：硕士

目的观察针刺血清对哮喘大鼠气道平滑肌细胞p38 MAPK表达的影响,进而探讨针刺血清抗哮喘的作用机制。方法将30只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、哮喘模型组及哮喘模型针刺组,每组10只。采用卵蛋白雾化吸入法制作大鼠哮喘模型,通过“三... 详细信息

目的观察针刺血清对哮喘大鼠气道平滑肌细胞p38 MAPK表达的影响,进而探讨针刺血清抗哮喘的作用机制。方法将30只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、哮喘模型组及哮喘模型针刺组,每组10只。采用卵蛋白雾化吸入法制作大鼠哮喘模型,通过“三穴五针”法对哮喘模型针刺组大鼠进行针刺干预。动物饲养结束后,对空白组和哮喘模型针刺组大鼠进行腹主动脉取血,离心后抽取上清、220nm过滤除菌,56℃灭活备用于气道平滑肌细胞干预。通过检测大鼠气道阻力和肺顺应性、肺泡灌洗液中炎性细胞计数以及肺组织HE染色判定大鼠哮喘模型的建立。采用不过筛酶消化法原代培养气道平滑肌细胞,通过传代纯化细胞,并通过形态学观察及免疫细胞化学法鉴定细胞。用针刺血清体外干预哮喘大鼠的气道平滑肌细胞,通过MTT比色法检测针刺血清体外干预的最适浓度。空白组与哮喘模型组的气道平滑肌细胞分别给予空白血清、针刺血清及阻断剂(SB203580)干预。通过免疫细胞化学法、Western blot法及RT-PCR法测定气道平滑肌细胞中p38MAPK的表达。结果1与空白组相比,哮喘模型组大鼠肺顺应性降低,肺弹性阻力增高;与哮喘模型组相比,哮喘模型针刺组大鼠的肺顺应性增高,肺弹性阻力降低。2与空白组相比,哮喘模型组的肺泡灌洗液中炎症细胞明显增多;与哮喘模型组相比,哮喘模型针刺组大鼠肺泡灌洗液中炎症细胞减少。3大鼠肺组织HE染色显示,哮喘模型组大鼠支气管壁有大量炎性浸润,管腔内黏液与红细胞增多,且气道壁增厚、变形;而针刺组大鼠肺组织管腔内黏液及红细胞显著减少,管壁的炎性细胞浸润性破坏亦显著减少。4采用改良后的组织贴块法可获得纯度较高、数量较大的气道平滑肌细胞。5针刺血清体外干预气道平滑肌细胞的最适浓度为20%。6经空白血清干预的哮喘大鼠气道平滑肌细胞的p-p38MAPK蛋白表达显著高于空白组细胞及经针刺血清、阻断剂干预的哮喘模型组细胞。7经空白血清干预的哮喘大鼠气道平滑肌细胞的p38MAPK基因表达高于空白组细胞及经针刺血清、阻断剂干预的哮喘模型组细胞。结论1卵蛋白雾化吸入法可导致大鼠出现呼吸功能障碍、气道炎症反应等哮喘症状发生,而针刺可改善其哮喘症状。2针刺血清用于哮喘大鼠气道平滑肌细胞体外干预的最佳浓度为20%。3针刺血清可抑制哮喘大鼠气道平滑肌细胞中p38MAPK蛋白的表达。

关键词：针刺血清大鼠哮喘气道平滑肌细胞 p38MAPK

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乌头配伍芍药干预骨性关节炎的机制研究进展

中华中医药学刊 2023年第1期41卷 58-62页

作者：虞跃跃崔建美王萌杨雨旸武淑娟李继安华北理工大学中医学院河北唐山063210 河北中医学院第一附属医院河北石家庄050091

骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是以关节软骨的退行性改变为核心,以疼痛为主要表现,严重时可导致关节畸形和活动障碍的临床常见病。乌头配伍芍药作为张仲景治疗本病的经典药物组合,广泛应用于临床和实验研究。通过查阅大量的相关文献,... 详细信息

骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是以关节软骨的退行性改变为核心,以疼痛为主要表现,严重时可导致关节畸形和活动障碍的临床常见病。乌头配伍芍药作为张仲景治疗本病的经典药物组合,广泛应用于临床和实验研究。通过查阅大量的相关文献,重点对乌头与芍药配伍的药效学机制及其治疗OA的可能作用途径进行梳理,分析并总结乌头配伍芍药干预OA的机制研究现状及未来展望。总结出乌头配伍芍药的增效减毒作用及其配伍的抗炎镇痛机制,展望乌头配伍芍药调整关节稳态失衡可能涉及到NF-κB信号通路和Ihh-Gli信号通路,提出乌头配伍芍药干预OA可能与其调节关节免疫紊乱有关,以期对于揭示乌头配伍芍药治疗OA的客观内在规律,阐明乌头配伍芍药治疗OA的作用机制提供参考意见,同时为更好地指导临床应用、增加事实依据。

关键词：乌头芍药骨性关节炎综述

“三穴五针法”针刺对支气管哮喘大鼠Th17/Treg免疫失衡的影响

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时珍国医国药 2020年第9期31卷 2303-2304,F0003,F0004页

作者：赵沭永崔建美虞跃跃华北理工大学河北唐山063000

目的从免疫调节作用探讨“三穴五针法”针刺对哮喘大鼠外周血 Th17 /Treg 的调节作用。方法 30 只 SPF 级雄性SD 大鼠随机分为空白组、模型组和针刺组,每组各 10 只。取大鼠外周血单个核细胞,用流式细胞术检测 CD4 ^+ T 淋巴细胞中 CD4... 详细信息

目的从免疫调节作用探讨“三穴五针法”针刺对哮喘大鼠外周血 Th17 /Treg 的调节作用。方法 30 只 SPF 级雄性SD 大鼠随机分为空白组、模型组和针刺组,每组各 10 只。取大鼠外周血单个核细胞,用流式细胞术检测 CD4 ^+ T 淋巴细胞中 CD4 ^+ IL - 17 ^+ Th17 和 CD4 ^+ CD25 ^+ Foxp3 ^+ Treg 比例;以 Western Blot 法检测大鼠肺组织中 Foxp3 与 STAT3 蛋白表达水平。结果模型组中 CD4 ^+ IL - 17 ^+ Th17 细胞比例显著升高( P < 0. 05);模型组中 Foxp3 蛋白表达显著下降( P < 0. 05) ,而 STAT3 蛋白表达显著升高( P < 0. 05) 。针刺组中 CD4 ^+ IL - 17 ^+ Th17 细胞比例呈下降趋势( P < 0. 05);针刺组中Foxp3 蛋白表达呈升高趋势( P < 0. 05) ,而 STAT3 蛋白表达呈下降趋势( P < 0. 05) 。结论 “三穴五针法”针刺能显著抑制哮喘大鼠肺组织中 STAT3 蛋白的表达、促进 FOXP3 蛋白的表达,从而调节 Th17 /Treg 免疫失衡状态,达到治疗的目的。

关键词：针刺支气管哮喘大鼠 Th17/Treg 免疫失衡

腕踝针对原发性痛经大鼠子宫组织及血清相关因子的影响(英文)

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Journal of Acupuncture and Tuina Science 2015年第3期13卷 146-149页

作者：刘卫星赵岩虞跃跃 Acupuncture and Tuina Department Tangshan Hospital of Traditional Chinese Medicine College of Traditional Chinese Medicine Hebei United University

目的:观察腕踝针对原发性痛经大鼠子宫组织匀浆中β-内啡肽(β-endorphin,EP)、一氧化氮(nitric oxide,NO)及血清中前列腺素F2a(Prostaglandin F2α,PGF2α)、P物质(Substance P,SP)的影响。方法:将45只未孕Wistar大鼠按随机数字表法分... 详细信息

目的:观察腕踝针对原发性痛经大鼠子宫组织匀浆中β-内啡肽(β-endorphin,EP)、一氧化氮(nitric oxide,NO)及血清中前列腺素F2a(Prostaglandin F2α,PGF2α)、P物质(Substance P,SP)的影响。方法:将45只未孕Wistar大鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组、腕踝针组,每组15只。除空白对照组外,其余两组在大鼠腹部皮下连续注射已烯雌酚建立痛经模型,腕踝针组造模成功后第1天起针刺下1区、下2区,每日1次,连续10天。空白对照组和模型组不予任何治疗。观察大鼠的扭体潜伏期与扭体次数,检测子宫组织匀浆中β-EP、NO及血清中PGF2α、SP含量。结果:模型组大鼠子宫组织匀浆中β-EP、NO水平最低,血清中的PGF2α水平最高,SP含量最低,与空白对照组比较,组间差异有统计学意义(P<0.05)。腕踝针组PGF2α低于模型组,β-EP、NO、SP水平高于模型组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:腕踝针可能通过抑制PGF2α,上调β-EP、NO及SP缓解子宫痉挛,增加血流量,促进子宫组织功能改善,达到止痛的效果。

关键词：腕踝针痛经针刺镇痛内啡呔一氧化氮前列腺素F类 P物质大鼠

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列缺穴文献考证及古今临床应用探析

湖南中医杂志 2022年第2期38卷 110-113页

作者：李云霞虞跃跃王洪彬崔建美武淑娟孙娜华北理工大学中医学院河北唐山063210

通过对列缺穴进行文献考证,以阐述其源流,考证其特定穴属性及解析穴名内涵;从经穴同源理论、解剖位置、疗效差异等方面进行总结分析,浅析其定位历来存在的争议;汇述其古今临床应用,主要阐述了古代列缺穴在肝胆系、心系病证中的临床应用... 详细信息

通过对列缺穴进行文献考证,以阐述其源流,考证其特定穴属性及解析穴名内涵;从经穴同源理论、解剖位置、疗效差异等方面进行总结分析,浅析其定位历来存在的争议;汇述其古今临床应用,主要阐述了古代列缺穴在肝胆系、心系病证中的临床应用及现代治疗中于头痛、发热的应用,并讨论了该穴在治疗疾病时的优势,以期为临床疾病的治疗提供新方法。

关键词：列缺穴属性考证定位临床应用

益肾活络逐痛汤对膝骨关节炎大鼠软骨损伤及骨微结构的影响

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中成药 2023年第7期45卷 2158-2166页

作者：杨清林杨雨旸王萌虞跃跃邹德辉陈震李章立崔建美李继安华北理工大学中医学院河北省中西医结合防治糖尿病及其并发症重点实验室河北唐山063210 匈牙利东方国药集团匈牙利布达佩斯1174

目的探讨益肾活络逐痛汤对膝骨关节炎大鼠软骨损伤和骨微结构的作用及机制。方法通过剪断大鼠右后膝关节前交叉韧带建立膝骨关节炎大鼠模型,假手术组只切开皮肤不剪断前交叉韧带,将造模成功的大鼠分为模型组、塞来昔布组及益肾活络逐痛... 详细信息

目的探讨益肾活络逐痛汤对膝骨关节炎大鼠软骨损伤和骨微结构的作用及机制。方法通过剪断大鼠右后膝关节前交叉韧带建立膝骨关节炎大鼠模型,假手术组只切开皮肤不剪断前交叉韧带,将造模成功的大鼠分为模型组、塞来昔布组及益肾活络逐痛汤低、中、高剂量组,各给药组灌胃给予相应剂量药液,假手术组和模型组灌胃给予生理盐水。给药前后测定大鼠行为学变化。给药结束后,检测大鼠血清IL-6、TNF-α水平,HE染色、甲苯胺蓝染色、番红固绿染色及Mankin评分评价关节软骨损伤情况,免疫组化染色分析关节软骨COL-Ⅱ、MMP-13、p-p38和NF-κB p65蛋白表达,Micro-CT分析骨微结构。结果益肾活络逐痛汤可改善膝骨关节炎大鼠行为学变化(P<0.05,P<0.01);降低血清IL-6、TNF-α水平(P<0.05,P<0.01);降低软骨组织MMP-13、p-p38和NF-κB p65蛋白表达(P<0.05,P<0.01),升高COL-Ⅱ蛋白表达(P<0.01);升高软骨下骨BMD、Tb.Th、Tb.N、BV/TV值(P<0.05,P<0.01),降低Tb.Sp数值(P<0.01);增加软骨细胞数量,减轻软骨表层磨损,使软骨下骨结构趋近正常,并呈剂量依赖性。结论益肾活络逐痛汤可抑制膝骨关节炎大鼠软骨p38 MAPK/NF-κB信号通路活化及MMP-13表达,降低血清IL-6、TNF-α释放,减少COL-Ⅱ降解,改善软骨病变及骨微结构。

关键词：益肾活络逐痛汤骨关节炎软骨损伤骨微结构 p38 MAPK/NF-κB信号通路

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针灸时效关系研究设计思路

中华中医药杂志 2023年第2期38卷 698-701页

作者：王洪彬董雪刘舒郭文宣曹宁崔建美赵舒武淑娟邹德辉虞跃跃李佳凝华北理工大学中医学院唐山063210 唐山市工人医院神经内科唐山063000

时间因素对针灸效应有着至关重要的影响,文章从3个方面设计针灸时效关系研究:首先通过文献数据挖掘汇总不同疾病针灸治疗时间因素,通过Meta分析评价不同时间因素的针灸效应,并通过遗传算法、多指标决策分析法、层次分析法等寻找最优针... 详细信息

时间因素对针灸效应有着至关重要的影响,文章从3个方面设计针灸时效关系研究:首先通过文献数据挖掘汇总不同疾病针灸治疗时间因素,通过Meta分析评价不同时间因素的针灸效应,并通过遗传算法、多指标决策分析法、层次分析法等寻找最优针灸时间处方;其次通过问卷调查的方式,将临床针灸医师治疗不同病种取效时间因素的经验,与不同病种患者自身针灸治疗的体验及评价有机结合,探寻最佳针灸时间因素组合;最后通过临床正交试验研究,进一步明确针灸时效关系。

关键词：针灸时效关系数据挖掘问卷调查正交试验

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目标管理在出租汽车行业中的运用

节油 1997年第1期11卷 10-12页

作者：虞跃跃无锡市出租汽车公司