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pH敏感/电荷翻转的两亲性小分子前药自递送系统的设计与体内外抗肿瘤性能评估

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pH敏感/电荷翻转的两亲性小分子前药自递送系统的设计与体内外抗...

作者：薛彦冰安徽大学

学位级别：硕士

近年来,空气污染、食品安全以及不良的生活习惯造成肿瘤疾病多发。作为首选治疗方法,化学药物治疗具有药物适用范围广,给药方式简单多样,操作方便等优点。但化学药具有水溶性差,靶向性差,易产生多药耐药性等诸多缺点。纳米药物输送体系... 详细信息

近年来,空气污染、食品安全以及不良的生活习惯造成肿瘤疾病多发。作为首选治疗方法,化学药物治疗具有药物适用范围广,给药方式简单多样,操作方便等优点。但化学药具有水溶性差,靶向性差,易产生多药耐药性等诸多缺点。纳米药物输送体系可以提高药物的溶解性和稳定性,降低毒副作用,增加肿瘤组织中的富集。但纳米药物输送体系也存在一定缺陷,如药物负载率低、释放不完全,载体结构复杂,潜在的免疫原性,不同批次差异大等。因此,基于小分子前药的无载体自递送系统,被开发用于治疗肿瘤疾病,如两亲性药物-药物偶联物、多肽-药物偶联物等得到了广泛关注和研究。两亲性药物-药物偶联物自组装体系具有结构简单,载药量高,药物释放完全等优点。在本文中,通过β-羧酸酰胺键连接阿霉素(DOX)和去甲斑蝥素(NCTD)得到了一种两亲性药物-药物偶联物(DOX-NCTD),这种小分子前药可以在水溶液中自组装得到一种兼具pH敏感和电荷翻转能力的纳米粒子(DOX-NCTD NPs)。阿霉素(DOX)和1,2-环己二甲酸酐(CA)通过酰胺键偶联得到了小分子前药(DOX-CA),并自组装得到纳米粒子(DOX-CA NPs)作为对照。本文对两种小分子前药的结构,纳米粒子形貌,药物释放以及抗肿瘤性能进行了详细表征,主要工作如下:(1)以阿霉素(DOX)和去甲斑蝥素(NCTD)为起始反应物,通过β-羧酸酰胺键进行连接,得到两亲性药物-药物偶联物前药(DOX-NCTD)。使用核磁氢谱(H NMR)、傅里叶红外(FTIR)、质谱(MS)对DOX-NCTD和DOX-CA的结构进行表征。结果显示,DOX-NCTD和DOX-CA结构正确。(2)DOX-NCTD和DOX-CA两种小分子前药分别自组装得到DOX-NCTD NPs和DOX-CA NPs,两种纳米粒子的粒径和表面微观形貌的检测,使用动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)。DLS数据显示纳米粒子尺寸在150-200 nm,TEM图片显示纳米粒子形貌为球形。DOX-NCTD NPs表面电位在pH 7.4条件下为负电势,在pH 5.0条件下为正电势,DOX-CA NPs则无此特征,证明DOX-NCTD NPs具有电荷翻转效应。(3)DOX-NCTD NPs体外药物释放结果表明,在pH 7.4下药物不释放,在pH 5.0下β-羧酸酰胺键断裂,DOX和NCTD药物得到释放,且释放速率较快。DOX-NCTD NPs与DOX-CA NPs的体外细胞毒性实验结果表明,DOX-NCTD NPs对于细胞具有浓度依赖性毒性。体外3D多细胞球体模型研究证明DOX-NCTD NPs能够有效抑制多细胞球体的生长。(4)小鼠体内抗肿瘤实验表明,DOX-NCTD NPs抑制肿瘤生长的效果优于其他实验组。小鼠体内药物分布实验结果表明,DOX-NCTD NPs能够延长药物血液循环时间,且在肿瘤部位富集能力增强。组织病理学切片结果表明,DOX-NCTD NPs对于小鼠各组织器官无损伤,抗肿瘤效果明显。本次课题实验研究,我们通过β-羧酸酰胺键将阿霉素与去甲斑蝥素进行连接,得到了一种两亲性小分子前药结构。其具有结构简单无其他多余化学结构,绿色环保的特点。对于纳米粒子的一系列理化性质进行了探究,研究了其电荷翻转效应,酸敏感的刺激响应性,体外药物释放性能,体外细胞毒性以及体内抗肿瘤效果、体内药物分布实验。

关键词：双药物药物自递送联合治疗电荷翻转

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基于机器视觉的棒材计数系统研究与实现

基于机器视觉的棒材计数系统研究与实现

作者：薛彦冰山东大学

学位级别：硕士

在生产过程中实时监测棒材数量具有重要意义。生产车间环境嘈杂,员工劳动强度大,依靠人工计数,工作效率低,准确性差,迫切需要开发高精度的自动计数设备。以机器视觉为基础,通过图像分析和模式识别技术来检测棒材,是实现棒材自动计数的... 详细信息

在生产过程中实时监测棒材数量具有重要意义。生产车间环境嘈杂,员工劳动强度大,依靠人工计数,工作效率低,准确性差,迫切需要开发高精度的自动计数设备。以机器视觉为基础,通过图像分析和模式识别技术来检测棒材,是实现棒材自动计数的有效途径。棒材生产环境恶劣,原始图像噪声较多;棒材端面参差不齐、相互遮挡易造成分割后的二值图像严重粘连;另外,轧钢过程中的机械应力使钢材截面变形,且棒材端面氧化,光学特性发生改变,吸收掉大部分有色光,导致部分区域曝光不足,反映在二值图像中,有些棒材的端面面积过小,以上原因造成棒材自动计数准确率较低。鉴于此,本文从图像采集、图像预处理和棒材计数识别算法三个方面入手,进行了如下研究工作：首先,探讨了棒材计数系统的硬件实现方案,用亮度均匀的强光照亮棒材端面,通过相机采集棒材端面原始图像。根据研究对象的实际特点,选择千兆网面阵CCD工业相机,并配置焦距可调的镜头;根据单个LED灯珠的光照模型设计了环形结构的均匀光光源,并做了相关测试,验证了光照强度的均匀性。最后,给出了棒材计数系统的整体布置方案,采用同轴光照明,在明域成像的模式采集图像,相机镜头和光源置于棒材生产流水线上称重设备的对面,计算机和显示器等设备置于控制室内,图像数据通过专用千兆网络实时传输给计算机进行处理分析。其次,研究了棒材端面图像的预处理技术。将棒材端面原始彩色图像进行灰度化处理,在确保反映棒材特征的情况下,减少数据量。接着,对图像进行了基于顶帽变换的亮度均衡化处理,减少光照不均对识别算法的影响。然后,研究了图像滤波算法,分别在空域、频域和小波域进行对比研究,基于小波变换的图像滤波算法综合空域滤波和频域滤波的优势,能够有效的去除图像在采集、数字化和传输过程中的噪声。进而,探讨了图像锐化算法,LoG算子抗干扰能力强,在锐化图像边缘细节信息的同时,能平滑原有的尖锐边缘或者拐角,对处理棒材端面图像非常有利。之后,研究了图像分割算法,局部阈值分割能够同时兼顾图像中的过亮区域和曝光不足区域,选择动态阈值进行自适应分割,取得了良好的效果。最后,分析了棒材端面二值图像的特点,运用形态学算法进一步提升二值图像的质量,通过凸壳运算和孔洞填充,去除棒材端面内部的细小孔洞和狭窄沟壑,通过腐蚀运算和开运算,去除棒材之间的粘连,平滑棒材端面边界。再次,研究了棒材计数识别算法。讨论了棒材端面区域的特征提取,运用区域生长算法提取棒材端面连通分量,通过进一步计算获得连通域的面积特征和半径特征,采用Canny算子提取连通分量的边界并用最小多边形逼近该边界,以最小多边形的一阶矩作为连通分量的重心,接着运用逐次逼近法求得整个图像中连通分量的平均面积特征和平均半径。接下来详细阐述了三种棒材计数识别算法,相对面积计数法根据相对面积对连通分量进行分类,检测出曝光不足区域和重度粘连区域,对曝光不足区域进行二次图像预处理,设定较低分割阈值,获取正常的连通分量;对重度粘连区域用极限腐蚀和条件膨胀算法进行分离,然后通过预设准则完成数量统计;基于二维局部极值的模板匹配算法根据平均半径特征构造自适应匹配模板,逐点扫描图像进行匹配,计算相关度系数矩阵,求取二维局部极大值,然后根据欧氏距离进行次优点过滤,确定最优匹配位置,得出计数识别结果;在此基础之上,本文提出结合两种算法各自优点的综合计数算法,对经过预处理的棒材端面图像,先采用基于二维局部极值的模板匹配算法进行识别,确保无形状畸变的棒材得到准确计数,然后,消隐已准确识别的区域,重新设计二次图像预处理算法,得到新的二值图像,采用相对面积法进行计数识别,实验测试准确率达到99.5%。最后,对棒材自动计数系统进行了应用软件开发和现场测试。软件系统的整体框架主要包括图像采集模块、图像预处理模块、识别计数模块、人工干预模块、结果显示和数据保存模块。介绍了基于OpenCV的应用软件开发,并以VC6.0为开发平台,完成了应用软件的开发。进而,进行现场试验,根据现场环境,确定系统布置方案,调试软件,对整个棒材自动计数系统进行在线测试,平均准确率达到99.11%。

关键词：棒材计数图像处理均匀光小波变换极限腐蚀模板匹配二维局部极值

基于GA优化控制规则的汽车主动悬架模糊PID控制

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振动与冲击 2012年第22期31卷 157-162页

作者：王威薛彦冰宋玉玲杜晓晨西北农林科技大学机械与电子工程学院陕西杨凌712100 山东大学机械工程学院济南250061

主动悬架是未来汽车悬架的主要发展方向,它能根据车身的振动情况主动调整悬架控制力,使悬架处于最优减振状态,关键问题是如何设计控制规则,从而施加最优控制力,达到进一步改善汽车行驶平顺性目的。对此,以车身垂直振动加速度为控制目标... 详细信息

主动悬架是未来汽车悬架的主要发展方向,它能根据车身的振动情况主动调整悬架控制力,使悬架处于最优减振状态,关键问题是如何设计控制规则,从而施加最优控制力,达到进一步改善汽车行驶平顺性目的。对此,以车身垂直振动加速度为控制目标,将遗传算法与模糊PID控制策略融合,优化模糊PID控制器控制规则,采用基于GA优化后的模糊PID控制方法对汽车主动悬架进行控制并建立Matlab文本与Simulink相结合的联合仿真模型。仿真结果表明,经GA优化后的模糊PID控制下的主动悬架能很好的减小车身垂直振动加速度,可进一步提高乘坐舒适性。

关键词：汽车主动悬架垂直振动加速度遗传算法优化模糊PID控制

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配电网一二次融合技术分析

电力系统装备 2021年第24期 21-22页

作者：薛彦冰王沼钧东方电子股份有限公司山东烟台264000

我国电网基础设施建设的不断发展,推动了各项技术的完善,其中一二次融合技术的大量使用,提升了电网的安全性,满足了对电网性能的要求。对一二次融合技术在配电网络中的应用进行分析,研究目前一二次融合技术的发展状况,分析使用一二次融... 详细信息

我国电网基础设施建设的不断发展,推动了各项技术的完善,其中一二次融合技术的大量使用,提升了电网的安全性,满足了对电网性能的要求。对一二次融合技术在配电网络中的应用进行分析,研究目前一二次融合技术的发展状况,分析使用一二次融合技术的原则,最后对该技术的具体应用进行分析,以解决配电网络的技术问题。

关键词：配电网络一二次融合技术应用

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智能巡检机器人在变电站的应用

电力系统装备 2021年第16期 88-89页

作者：王沼钧薛彦冰东方电子股份有限公司山东烟台264000

为保障变电站日常运行的质量和可持续发展,文章对智能巡检机器人在变电站的应用进行了分析,希望能够为同行业者提供相应的参考意见。

关键词：国家电网变电站巡检机器人智能化应用研究

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绿色金融对乡村振兴的影响研究

绿色金融对乡村振兴的影响研究

作者：薛少冰河北地质大学

学位级别：硕士

2020年我国实现了全面建成小康社会的第一个百年目标,现在开启了全面建设社会主义现代化国家新征程。乡村兴则国家兴,乡村衰则国家衰,全面建设社会主义现代化国家,最艰巨最繁重的任务仍然在农村。然而目前我国乡村振兴发展还存在着基础... 详细信息

2020年我国实现了全面建成小康社会的第一个百年目标,现在开启了全面建设社会主义现代化国家新征程。乡村兴则国家兴,乡村衰则国家衰,全面建设社会主义现代化国家,最艰巨最繁重的任务仍然在农村。然而目前我国乡村振兴发展还存在着基础设施不完善、资金投入不足、组织协调能力较弱以及制度建立缺少针对性等问题。绿色金融是一项可以推动经济增长与环境保护协调发展的金融活动,为农村产业项目提供融资支持,同时还能促进乡村振兴可持续发展,减少在农村发展过程中对环境产生的污染。由此可知,绿色金融必将在促进农村经济发展和农村生态文明建设中扮演重要的角色。根据上述背景分析,首先本文围绕绿色金融和乡村振兴进行理论分析。阐述国内外学者的研究现状,界定绿色金融和乡村振兴的概念,以及梳理相关理论和绿色金融服务乡村振兴的作用机制。并且通过参考各位学者的研究成果,基于2013-2021年30个省及自治区(不包括港、澳、台和西藏)的面板数据构建绿色金融指标体系和乡村振兴指标体系并用熵值法进行测度,根据测度出的指标数据,对绿色金融和乡村振兴的现状进行分析,结果表明:东部地区绿色金融和乡村振兴发展最好,反之西部地区发展最差。其次,本文通过构建模型进行实证分析。第一,采用双向固定效应模型从全国层面上研究绿色金融对乡村振兴的影响,结果显示,绿色金融对我国乡村振兴具有促进作用,同时工业化水平和城镇化水平的提高也对乡村振兴起到促进作用。而人口老龄化的加重会对我国乡村振兴起到抑制作用;第二,将我国分为东部、中部、西部和东北四个区域进行异质性检验,结果表明绿色金融对乡村振兴的影响具有空间异质性,在此基础上通过构建空间计量模型来解决空间异质性问题,进一步探究绿色金融对乡村振兴的影响作用。第三,选取绿色技术创新和人力资本两个中介变量,通过构建中介效应模型研究绿色金融对乡村振兴的间接影响,确定了绿色金融通过影响绿色技术创新和人力资本继而间接影响乡村振兴发展这两条路径。最后,根据以上的理论分析和实证分析,得出结论并从完善绿色金融支持乡村振兴的制度体系、完善绿色金融支持乡村振兴的组织体系、完善绿色金融支持乡村振兴的基础设施建设以及提升绿色金融支持乡村振兴的人民意识四方面提出合理的建议。

关键词：乡村振兴绿色金融熵值法空间杜宾模型中介效应模型

反向散射NOMA赋能的混合多播-单播协作传输方案

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电子与信息学报 2024年第6期46卷 2372-2381页

作者：阔永红薛彦文吕璐贺冰涛陈健西安电子科技大学通信工程学院西安710071

针对协作中继通信系统频谱效率低和链路利用率低的问题,面向多播、单播业务共存场景,该文提出一种反向散射NOMA赋能的混合多播-单播协作传输方案。机会式选择一个多播用户作为协作节点,将其接收信号的一部分功率用于自身解码,剩余功率... 详细信息

针对协作中继通信系统频谱效率低和链路利用率低的问题,面向多播、单播业务共存场景,该文提出一种反向散射NOMA赋能的混合多播-单播协作传输方案。机会式选择一个多播用户作为协作节点,将其接收信号的一部分功率用于自身解码,剩余功率反向散射以增强其余用户的接收质量。为提升系统性能,通过联合优化基站功率分配系数、协作用户反向散射系数和协作节点选择变量,在保障多播服务质量的前提下,实现单播用户最小可达速率的最大化。为解决上述高度非凸联合优化问题,该文设计一种协作用户选择准则并提出了一种迭代算法来获取原问题的最优解。仿真结果验证了所提迭代算法的快速收敛性,相较于传统非协作传输方案,所提方案可将单播用户最小可达速率提升11.5%,有效保证多业务服务质量。

关键词：反向散射非正交多址接入协作式多播-单播用户选择

饲料中黄曲霉毒素含量对肉鸡生长性能、血清生化和免疫指标的影响

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中国饲料 2024年第8期 9-12页

作者：薛彦宁莒南县农业技术推广中心山东莒南276600

文章旨在探究日粮添加黄曲霉毒素对肉鸡生长性能、血清生化和免疫指标的影响。试验将1000只健康、生长状况良好的白羽肉鸡随机分为4组,每组10个重复,每个重复25只。试验日粮分别向基础日粮中添加0、40、80和160μg/kg的黄曲霉毒素B1。... 详细信息

文章旨在探究日粮添加黄曲霉毒素对肉鸡生长性能、血清生化和免疫指标的影响。试验将1000只健康、生长状况良好的白羽肉鸡随机分为4组,每组10个重复,每个重复25只。试验日粮分别向基础日粮中添加0、40、80和160μg/kg的黄曲霉毒素B1。试验共计42 d。试验结果表明:在初始体重无显著差异的前提下(P>0.05),日粮添加80和160μg/kg黄曲霉毒素B1,肉仔鸡终末体重分别显著降低2.8%和6.9%(P0.05),此外,日粮添加黄曲霉毒素B_(1)对肉仔鸡脾脏指数和法氏囊指数均无显著影响(P>0.05)。日粮添加80和160μg/kg的黄曲霉毒素B1显著降低肉仔鸡血清IgA和IgM含量(P0.05)。日粮添加80和160μg/kg的黄曲霉毒素B_(1)可显著降低肉仔鸡血清总蛋白和白蛋白含量(P0.05)。总之,本试验结果表明,日粮添加160μg/kg的黄曲霉毒素B_(1)通过对血清生化和免疫指标的负向调控作用抑制肉仔鸡的生长发育。

关键词：黄曲霉毒素B_(1) 肉仔鸡生长性能血清生化指标免疫指标

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供应链安全性提升的进口稳定效应研究

经济问题探索 2024年第7期 81-103页

作者：薛彦王珊珊南开大学经济学院天津300071

本文构建了考虑集中性、不可控性和不可替代性三种风险来源的供应链安全性指标,利用1996—2021年双边产品层面贸易数据为全球236个经济体5143种产品测度经济体—产品层面的供应链安全性,分析供应链安全性提升对进口波动性的平抑作用,探... 详细信息

本文构建了考虑集中性、不可控性和不可替代性三种风险来源的供应链安全性指标,利用1996—2021年双边产品层面贸易数据为全球236个经济体5143种产品测度经济体—产品层面的供应链安全性,分析供应链安全性提升对进口波动性的平抑作用,探究如何通过调整参与全球供应链的模式以维持供应稳定的潜在路径。研究发现:全球供应链风险水平在1996—2021年间不断上涨。供应链安全性的提高能显著降低进口波动性,其平抑作用对资源密集型、高科技产品和易受非关税措施针对的产品、对中等收入经济体更明显。供应链安全性的提高可以通过降低市场关联性和延长进口持续时间的渠道降低进口波动性。为维护我国产业链供应链安全稳定,中国政府应结合产品层面精确识别风险来源的供应链安全性指标确立风险产品清单,对存在不同类型风险的产品制定差异化的贸易政策和产业政策以稳定供应。

关键词：供应链安全进口波动性贸易稳定风险产品