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Toll样受体在热射病大鼠心功能损伤及心肌铁死亡中的作用

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解放军医学杂志 2022年

作者：陈丹丹徐涛薛姝婧朱玲勤李光华宁夏医科大学基础医学院生理学系宁夏医科大学公共卫生与管理学院

目的探讨Toll样受体4(TLR4)在高温致热射病大鼠心功能损伤及心肌铁死亡中的作用。方法 (1)24只SD大鼠随机分为对照组与热射病(HS)组，每组12只。热打击期间，采用肛温计检测大鼠核心体温，BL-420F生物机能实验系统检测大鼠心率及平均...

目的探讨Toll样受体4(TLR4)在高温致热射病大鼠心功能损伤及心肌铁死亡中的作用。方法 (1)24只SD大鼠随机分为对照组与热射病(HS)组，每组12只。热打击期间，采用肛温计检测大鼠核心体温，BL-420F生物机能实验系统检测大鼠心率及平均动脉压。(2)24只SD大鼠随机分为对照组、铁死亡抑制剂(Liproxstatin-1)组、HS组与HS+Liproxstatin-1组，每组6只。建模前30min，Liproxstatin-1组和HS+Liproxstatin-1组腹腔注射Liproxstatin-1(10mg/kg)。采用免疫荧光染色检测大鼠心肌组织中溶质载体家庭成员7A11(SLC7A11)蛋白表达情况，Westernblotting检测大鼠心肌组织中SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)蛋白的表达。(3)48只SD大鼠随机分为对照组、TLR4抑制剂(TAK-242)组、HS组与HS+TAK-242组，每组12只，建模前30min，TAK-242组和HS+TAK-242组腹腔注射TAK-242(3mg/kg)。采用免疫荧光染色检测心肌组织中TLR4蛋白表达情况，BL-420F生物机能实验系统检测心脏血流动力学指标[左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大升高速率(+dp/dt)及最大下降速率(-dp/dt)]变化，超声检测心功能指标[心输出量(CO)、舒张期左室后壁厚度(LVPWd)和收缩期左室后壁厚度(LVPWs)]变化，Westernblotting检测TLR4/NF-κB-p53信号通路蛋白[TLR4、核因子κB(NF-κB)、p53]与铁死亡相关蛋白(SLC7A11、GPX4)的表达。结果与对照组比较，HS组大鼠热打击180 min时核心体温及心率明显升高(P<0.01)，平均动脉压明显降低(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示，与对照组比较，HS组大鼠心肌组织中SLC7A11表达明显减少(P<0.01)；与HS组比较，HS+Liproxstatin-1组SLC7A11表达明显改善(P<0.01)。Westernblotting检测结果显示，与对照组比较，HS组大鼠心肌组织中SLC7A11、GPX4表达水平明显下降(P<0.05)；与HS组比较，HS+Liproxstatin-1组大鼠SLC7A11、GPX4表达水平明显改善(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示，与对照组比较，HS组大鼠心肌组织中TLR4表达明显增高(P<0.01)；与HS组比较，HS+TAK-242组TLR4表达明显改善(P<0.01)。与对照组比较，HS组LVSP、-dp/dt升高，LVEDP、+dp/dt降低(P<0.01)；与HS组比较，HS+TAK-242组LVSP、LVEDP、+dp/dt及-dp/dt改善(P<0.05)。与对照组比较，HS组大鼠CO明显降低，LVPWd、LVPWs增高(P<0.01)；与HS组比较，HS+TAK-242组CO增高，LVPWd、LVPWs降低(P<0.05)。Westernblotting检测结果显示，与对照组比较，HS组大鼠心肌组织中TLR4、NF-κB、p53表达水平明显增高(P<0.01)，SLC7A11、GPX4表达水平明显下降(P<0.01)；与HS组比较，HS+TAK-242组TLR4、NF-κB、p53表达水平明显降低，SLC7A11、GPX4表达水平明显升高(P<0.05)。结论热射病所致大鼠心功能损伤过程中可能存在铁死亡，抑制TLR4可改善心功能异常，其机制可能与TLR4/NF-κB-p53/SLC7A11信号通路介导的铁死亡相关。

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间断性热暴露导致自发性高血压大鼠的胸主动脉损伤:基于激活AMPK/mTOR/ULK1通路

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南方医科大学学报 2023年第2期43卷 191-198页

作者：杨春丽薛姝婧武晓敏侯玲徐涛李光华宁夏医科大学总医院护理部宁夏银川750004 宁夏医科大学公共卫生与管理学院宁夏银川750004 宁夏医科大学生理学系宁夏银川750004

目的探讨不同热暴露方式对自发性高血压大鼠胸主动脉血管损伤的影响及其机制。方法选用自发性高血压大鼠(SHR),构建热暴露大鼠模型,分为对照组SHR-CN(n=9,饲养在24℃室温下),间断性热暴露组SHR-8(n=9,每天接受任意连续8 h热暴露,其余... 详细信息

目的探讨不同热暴露方式对自发性高血压大鼠胸主动脉血管损伤的影响及其机制。方法选用自发性高血压大鼠(SHR),构建热暴露大鼠模型,分为对照组SHR-CN(n=9,饲养在24℃室温下),间断性热暴露组SHR-8(n=9,每天接受任意连续8 h热暴露,其余时间饲养在与对照组相同的条件下)和持续性热暴露组SHR-24(n=9,持续暴露在32℃高温下)。进行自噬和通路干预的SHRs,分别于热暴露前30 min腹腔注射自噬激活剂Rapa,抑制剂3-MA和AMPK抑制剂Compound C(CC)。。通过苏木素-伊红染色(HE)观察大鼠胸主动脉形态的变化;利用Western blot和免疫荧光(IF)分别检测高血压大鼠胸主动脉自噬相关因子Beclin1、LC3B和p62的表达情况;利用TUNEL检测高血压大鼠胸主动脉凋亡的情况,Western blot检测Caspase-3,Bax和Bcl-2的表达情况;用自噬的激活剂和抑制剂干预高血压大鼠后,检测自噬和凋亡相关因子的表达情况;免疫组化(IHC)检测通路相关因子的表达情况,大鼠腹腔注射AMPK抑制剂Compound C(CC)后,进一步观察通路及自噬的表达情况。结果 HE染色显示,SHR-8组胸主动脉内膜排列分布不完整,细胞分布紊乱。Western blot显示Beclin1、LC3II/LC3I表达增高,p62降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。TUNEL结果表明SHR-8组中凋亡阳性细胞数明显高于对照组。Western blot表明热暴露后Bax表达升高,Bcl-2表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。3-MA抑制自噬的表达,同时凋亡表达降低,Rapamycin促进自噬和凋亡的表达。IHC显示,与SHR-CN相比,SHR-8组p-mTOR明显降低,p-AMPK和p-ULK1表达升高。腹腔注射CC降低了pAMPK和p-ULK1的表达,同时自噬相关因子LC3B和Beclin1表达降低。结论不同热暴露下,间断性热暴露导致自发性高血压大鼠胸主动脉形态、自噬和凋亡相关因子表达变化显著,其作用机制可能是通过激活AMPK/mTOR/ULK1信号通路来实现的。

关键词：热暴露自发性高血压大鼠自噬凋亡

Toll样受体4在热射病大鼠心功能损伤及心肌铁死亡中的作用

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解放军医学杂志 2023年第3期48卷 249-257页

作者：陈丹丹徐涛薛姝婧朱玲勤李光华宁夏医科大学基础医学院生理学系宁夏银川750004 宁夏医科大学公共卫生与管理学院宁夏银川750004

目的探讨Toll样受体4(TLR4)在高温致热射病大鼠心功能损伤及心肌铁死亡中的作用。方法(1)24只SD大鼠随机分为对照组与热射病(HS)组,每组12只。热打击期间,采用肛温计测量大鼠核心体温,BL-420F生物机能实验系统测量大鼠心率及平均动脉压... 详细信息

目的探讨Toll样受体4(TLR4)在高温致热射病大鼠心功能损伤及心肌铁死亡中的作用。方法(1)24只SD大鼠随机分为对照组与热射病(HS)组,每组12只。热打击期间,采用肛温计测量大鼠核心体温,BL-420F生物机能实验系统测量大鼠心率及平均动脉压。(2)24只SD大鼠随机分为对照组、铁死亡抑制剂(Liproxstatin-1)组、HS组与HS+Liproxstatin-1组,每组6只。建模前30 min,Liproxstatin-1组和HS+Liproxstatin-1组腹腔注射Liproxstatin-1(10 mg/kg)。采用免疫荧光染色检测大鼠心肌组织中溶质载体家庭成员7A11(SLC7A11)蛋白表达情况,Western blotting检测大鼠心肌组织中SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)蛋白的表达。(3)48只SD大鼠随机分为对照组、TLR4抑制剂(TAK-242)组、HS组与HS+TAK-242组,每组12只。建模前30 min,TAK-242组和HS+TAK-242组腹腔注射TAK-242(3 mg/kg)。采用免疫荧光染色检测心肌组织中TLR4蛋白表达情况,BL-420F生物功能实验系统检测心脏血流动力学指标[左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大升高速率(+dp/dtmax)及最大下降速率(±dp/dtmax)],超声检测心功能指标[心输出量(CO)、舒张期左室后壁厚度(LVPWd)和收缩期左室后壁厚度(LVPWs)],Western blotting检测TLR4/NF-κB-p53信号通路蛋白[TLR4、核因子κB(NF-κB)、p53]与铁死亡相关蛋白(SLC7A11、GPX4)的表达。结果与对照组比较,HS组大鼠热打击180 min时核心体温及心率明显升高(P<0.01),平均动脉压明显降低(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示,与对照组比较,HS组大鼠心肌组织中SLC7A11表达明显降低(P<0.01);与HS组比较,HS+Liproxstatin-1组SLC7A11表达明显增高(P<0.01)。Western blotting检测结果显示,与对照组比较,HS组大鼠心肌组织中SLC7A11、GPX4表达水平明显下降(P<0.05);与HS组比较,HS+Liproxstatin-1组大鼠SLC7A11、GPX4表达水平明显增高(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示,与对照组比较,HS组大鼠心肌组织中TLR4表达明显增高(P<0.01);与HS组比较,HS+TAK-242组TLR4表达明显降低(P<0.01)。与对照组比较,HS组LVEDP升高,LVSP降低(P<0.01);与HS组比较,HS+TAK-242组LVSP、LVEDP、+dp/dtmax及±dp/dtmax明显改善(P<0.05)。与对照组比较,HS组大鼠CO降低,LVPWd、LVPWs增高(P<0.01);与HS组比较,HS+TAK-242组CO增高,LVPWd、LVPWs降低(P<0.05)。Westernblotting检测结果显示,与对照组比较,HS组大鼠心肌组织中TLR4、NF-κB、p53表达水平明显增高(P<0.01),SLC7A11、GPX4表达水平明显降低(P<0.01);与HS组比较,HS+TAK-242组TLR4、NF-κB、p53表达水平明显降低,SLC7A11、GPX4表达水平明显升高(P<0.05)。结论热射病所致大鼠心功能损伤过程中可能存在铁死亡,抑制TLR4可减轻心功能异常,其机制可能与TLR4/NF-κB-p53/SLC7A11信号通路介导的铁死亡相关。

关键词：热射病 Toll样受体4 铁死亡心功能

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《人体生理学与病理生理学》课程实践探讨

《人体生理学与病理生理学》课程实践探讨

后公共卫生时代背景下实验教学方式改变的探讨——以生理学机能实验为例

中国生理学会第十二届全国生理学教学研讨会

作者：张琳娜薛姝婧李光华宁夏医科大学基础医学院生理学系

＜正＞人体生理学（以下简称生理学）和病理生理学均为高等医学院校重要的基础医学理论主干课程,它是以人体解剖学、组织胚胎学、生物学、生物化学等基础学科为基础,并与药理学等后续课程和临床各学科发生密切联系的课程,在医学课程体...

＜正＞人体生理学（以下简称生理学）和病理生理学均为高等医学院校重要的基础医学理论主干课程,它是以人体解剖学、组织胚胎学、生物学、生物化学等基础学科为基础,并与药理学等后续课程和临床各学科发生密切联系的课程,在医学课程体系中起着承前启后的作用,有着举足轻重的地位。生理学和病理生理学内容相互交叉,相互渗透,两学科纵向联系性強,它们既是两个相互拮抗、相互影响的对立面,又是一对相互关联、相互转化的矛盾体。生理过程失去平衡,就会演变

关键词：

来源： cnki会议评论

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教育教学论坛 2023年第1期 109-112页

作者：薛姝婧高媛媛李光华宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004

近两年来,全国受到公共卫生事件的冲击,面对复杂的形势和挑战,各高校本着“停课不停学”的原则,有序启动了线上教学模式。以后公共卫生时代背景下宁夏医科大学生理学机能实验课程本科生与留学生的线上线下混合教学模式的开展为例,从集... 详细信息

近两年来,全国受到公共卫生事件的冲击,面对复杂的形势和挑战,各高校本着“停课不停学”的原则,有序启动了线上教学模式。以后公共卫生时代背景下宁夏医科大学生理学机能实验课程本科生与留学生的线上线下混合教学模式的开展为例,从集体备课、优化课程、精准授课、保障机制等方面进行了探索与实践,以此实现以人为本的智慧化教学模式。通过实践可知该模式具有一定的优势,旨在为医学专业高校开展在线实验课程教学工作提供借鉴和参考,进而推进后公共卫生时期线上与线下教学的高效融合发展。

关键词：后公共卫生时代生理学机能实验课线上线下混合式教学

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壮族天琴音乐之探究——基于田野调查的研究

戏剧之家 2024年第1期 89-91页

作者：薛婧姝广西艺术学院艺术研究院广西桂林530022

天琴是壮族古老的民族乐器,起源于中国广西中越边境一带,被誉为壮族非物质文化遗产的瑰宝。天琴音乐承载了丰富的历史文化内涵,在壮族地区的社会文化生活中占有重要地位。本文立足于田野调查,以壮族天琴音乐为主线,深入挖掘其历史渊源... 详细信息

天琴是壮族古老的民族乐器,起源于中国广西中越边境一带,被誉为壮族非物质文化遗产的瑰宝。天琴音乐承载了丰富的历史文化内涵,在壮族地区的社会文化生活中占有重要地位。本文立足于田野调查,以壮族天琴音乐为主线,深入挖掘其历史渊源、外形结构以及演奏风格,旨在对这一传统文化艺术形式有更为深入的理解和认识。

关键词：壮族天琴结构特点起源历史

PI3K/Akt信号通路在过氧化氢致大鼠血管内皮细胞凋亡中的作用

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科技风 2021年第28期 152-154页

作者：薛姝婧高媛媛杨俏玲李光华耿瑶宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院宁夏银川750004 宁夏医科大学护理学院宁夏银川750004

目的:探讨PI3K/Akt信号通路在过氧化氢(H2O2)致大鼠血管内皮细胞凋亡中的作用。方法:体外培养大鼠血管内皮细胞(RAEC),复制H2O2氧化损伤模型,采用PI3K/Akt信号通路的特异性阻断剂渥曼青霉素(Wortmannin,W)对模型细胞株进行干预,实验分为... 详细信息

目的:探讨PI3K/Akt信号通路在过氧化氢(H2O2)致大鼠血管内皮细胞凋亡中的作用。方法:体外培养大鼠血管内皮细胞(RAEC),复制H2O2氧化损伤模型,采用PI3K/Akt信号通路的特异性阻断剂渥曼青霉素(Wortmannin,W)对模型细胞株进行干预,实验分为3组:对照组、H2O2组、H2O2+渥曼青霉素(W)组,采用Western blot法检测各组细胞中Bcl-2及Bax蛋白的表达。结果:渥曼青霉素干预后,与对照组比较,H2O2组及H2O2+W组Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax比值下降、Bax蛋白表达升高(P均0.05)。H2O2+W组Bax蛋白表达高于H2O2组(P<0.05)。结论:渥曼青霉素抑制PI3K/Akt信号通路促进过氧化氢致血管内细胞损伤。

关键词：氧化应激血管内皮细胞细胞凋亡 PI3K/AKT

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筑牢组织体系建强“振兴堡垒” 007

筑牢组织体系建强“振兴堡垒”

枸杞多糖在siNrf2胸主动脉血管内皮细胞氧化应激损伤中的作用

呼和浩特日报(汉)

作者：梁婧姝薛帅

本报讯（记者梁婧姝通讯员薛帅）近年来，清水河县韭菜庄乡充分发挥党建引领作用，以推进党的基层组织建设提质增效为抓手，统筹推进大党建工作格局，不断提升群众的幸福指数，乡村振兴步伐不断加快。落实主体责任，突出强化党建... 详细信息

本报讯（记者梁婧姝通讯员薛帅）近年来，清水河县韭菜庄乡充分发挥党建引领作用，以推进党的基层组织建设提质增效为抓手，统筹推进大党建工作格局，不断提升群众的幸福指数，乡村振兴步伐不断加快。落实主体责任，突出强化党建引领。以推进“最强党支部”建设提质升级为

关键词：清水河县党支部

来源： cnki报纸评论

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宁夏医科大学学报 2022年第1期44卷 11-16页

作者：朱玲勤胡小辉高媛媛薛姝婧李光华宁夏医科大学公共卫生与管理学院银川700004 宁夏医科大学基础医学院生理学系银川750004

目的探讨枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharide,LBP)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导主动脉血管内皮细胞氧化应激损伤的保护机制。方法通过应用小干扰RNA[siRNA(50 nmol)]转染大鼠胸主动脉内皮细胞(rat thoracic aortic endothelial cell,RTAEC),对Nrf2进行基因沉默,检测转染效率、筛选最佳siRNA后,对沉默Nrf2基因分组:空白对照组、AngⅡ组、AngⅡ+LBP组、沉默空载组(siNC组)、siNC+AngⅡ+LBP组、沉默Nrf2组(siRNA组)、siRNA+AngⅡ+LBP组。Western blot检测Nrf2、P-Nrf2的蛋白表达水平在AngⅡ+LBP组与siRNA+AngⅡ+LBP组的变化。ELISA检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T-AOC)的含量变化。结果转染效率检测结果显示:荧光显微镜下观察到带有荧光标记的siRNA转染内皮细胞的效率在80%以上。与空白对照组比较,siRNA5组的Nrf2蛋白表达降低(P<0.05)。与空白对照组比较,siRNA5组的Nrf2的mRNA表达降低(P<0.05)。转染目的siRNA实验结果显示:与AngⅡ+LBP组比较,siRNA+AngⅡ+LBP组的Nrf2蛋白表达下降(P<0.05)。与AngⅡ+LBP组比较,siRNA+AngⅡ+LBP组的MDA的表达水平升高(P<0.05),GSH、CAT、T-AOC的表达水平降低(P均<0.01)。结论LBP可能通过增加内皮细胞中Nrf2的蛋白表达水平,提高其抗氧化应激能力,达到保护血管内皮细胞功能的作用。

关键词：小干扰RNA 内皮细胞氧化应激 Keap1/Nrf2信号通路枸杞多糖