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医用透明质酸钠凝胶用于术后防粘连有效性和不良反应研究

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医用透明质酸钠凝胶用于术后防粘连有效性和不良反应研究

作者：蔡同凯中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

目的:本试验通过建立盲肠/腹壁损伤模型来考察医用透明质酸钠凝胶对腹腔粘连的防治作用,同时通过腹壁损伤处肌肉与正常侧肌肉的极限载荷比和刚度比考察其对受损肌肉组织愈合的影响;通过对细菌体内外生长和对抗生素药效影响的研究来考察... 详细信息

目的:本试验通过建立盲肠/腹壁损伤模型来考察医用透明质酸钠凝胶对腹腔粘连的防治作用,同时通过腹壁损伤处肌肉与正常侧肌肉的极限载荷比和刚度比考察其对受损肌肉组织愈合的影响;通过对细菌体内外生长和对抗生素药效影响的研究来考察SHA是否会引起术后感染或者影响抗生素的作用;通过对肿瘤生长和转移的影响实验,以确定SHA是否可用于临床腹盆腔肿瘤切除患者的术后防粘连;并通过腹腔注射SHA,考察其在小鼠体内的急性毒性反应。方法:（1）SD大鼠分为假手术组、模型组、低剂量组（0.15 m L/cm2）、高剂量组（0.30 m L/cm2）和市售对照组（0.15 m L/cm2）,在贴近腹腔壁一侧的盲肠造1 cm×2 cm大小针尖样出血的创面,同时在盲肠对应腹壁造成1 cm×2 cm大小的浅表肌肉损伤。盲肠暴露在空气中8 min后按照不同分组分别在盲肠损伤处和腹壁损伤处涂抹生理盐水和不同剂量的SHA,然后将盲肠创面正对着腹壁创面放回腹腔,再轻轻逐层缝合。正常饲养30天后麻醉处死大鼠,“U”型开腹观察大鼠腹腔粘连情况,以Nair粘连5级分类法进行粘连评分;分别从损伤侧和正常侧各剪取一块1 cm×2 cm的肌肉,通过张力测量仪测量两侧肌肉的极限载荷和刚度,考察SHA对损伤肌肉组织愈合的影响。（2）分别测定大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌与不同浓度的SHA共同孵育的生长曲线,观察SHA对两种细菌生长增殖的影响;通过打孔扩散法实验,测定抗生素（注射用头孢噻肟钠、左氧氟沙星注射液、硫酸庆大霉素注射液、注射用青霉素钠及注射用阿奇霉素）单用及SHA与抗生素合用对大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌生长抑制的抑菌圈面积,观察该凝胶对抗生素体外药效的影响;通过小鼠腹腔液载菌量的测定,考察SHA在小鼠体内对细菌生长增殖的影响;通过大鼠盲肠损伤模型考察SHA对大鼠细菌感染后腹腔脓肿程度的影响。（3）通过MTT法,考察不同浓度SHA体外对腹、盆腔相关肿瘤细胞（Hela、CT26、HCT116）生长的影响;通过Transwell试验考察不同浓度SHA体外对腹、盆腔相关肿瘤细胞（Hela、CT26、HCT116）迁移的影响;利用裸鼠结肠原位种植瘤模型,通过测量比较瘤块接种4周后不同实验组裸鼠的瘤块体积和瘤重,考察SHA体内对结肠癌HCT116增殖的影响;通过比较接种3周后不同实验组裸鼠的肺和肝脏肿瘤转移率和转移病灶数,考察SHA体内对结肠癌CT26转移的影响。（4）腹腔注射SHA,观察14天内小鼠体重变化和临床表现,14天后观察小鼠脏器病理学变化。结果:（1）模型组粘连评分为3.60±1.26,假手术组粘连评分为0.10±0.32,与模型组比,差异有统计学意义（P＜0.001）;低剂量组粘连评分为1.80±1.75,与模型组比,差异有统计学意义（P＜0.01）;高剂量组粘连评分为1.73±1.69,与模型组比,差异有统计学意义（P＜0.01）;低剂量组和高剂量组极限荷载比和刚度比分别与假手术组和模型组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）不同浓度的SHA对大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌的生长均无促进作用,反之较高浓度的SHA对该两种细菌均表现出一定的抑制作用;SHA与抗生素合用的抑菌圈面积大小与抗生素单用的抑菌圈面积相比,差异无统计学意义;SHA组小鼠的腹腔液细菌载量与模型组比,差异无统计学意义;在SHA对左氧氟沙星和青霉素钠体内药效影响的试验中,SHA组的腹腔脓肿评分与模型组相比,差异无统计学意义;抗生素单用组和SHA与抗生素合用组的脓肿评分均低于模型组,且差异均有统计学意义;而SHA与抗生素合用组的腹腔脓肿评分和抗生素单用组比,差异均无统计学意义。（3）不同浓度SHA体外不促进Hela、CT26和HCT116三株肿瘤细胞的生长和迁移,在SHA较高浓度时反而表现出抑制肿瘤细胞的生长和转移;SHA不促进裸鼠体内结肠癌HCT116肿瘤细胞的生长;SHA不促进裸鼠体内结肠癌CT26肿瘤细胞的转移,反而表现出抑制CT26肿瘤细胞的转移。（4）小鼠腹腔注射SHA后体重和临床表现无异常。结论:SHA能有效的预防和减轻组织的粘连,并且不影响损伤侧的肌肉愈合;高浓度SHA对细菌生长具有抑制作用,体内外均未影响抗生素的药效;体外实验表明SHA未促进肿瘤细胞Hela、CT26和HCT116的生长和扩散;且高浓度SHA能够抑制体外肿瘤细胞的生长,体内外均可以抑制肿瘤细胞的转移。在剂量为500 mg/kg时,SHA对小鼠表现出明显的毒性反应。因此SHA可被用于腹盆腔肿瘤患者的术后防粘连,并且不影响患者的术后恢复。

关键词：透明质酸钠防粘连抗生素结肠癌原位种植瘤毒性

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硫康唑纳米乳对体癣豚鼠模型的疗效观察

实用皮肤病学杂志 2022年第6期15卷 331-335,339页

作者：宁宇蔡同凯曹永兵吴建华海军军医大学附属长海医院皮肤科上海200433 海军军医大学药学院

目的评价硫康唑纳米乳对体癣豚鼠模型的疗效。方法以地塞米松抑制免疫,胶带剥离法损伤皮肤,分2次接种须癣毛癣菌,建立豚鼠体癣模型。用硫康唑纳米乳予以治疗,以联苯苄唑乳膏和纳米乳基质分别作为阳性和阴性对照。采用皮损评分、真菌镜... 详细信息

目的评价硫康唑纳米乳对体癣豚鼠模型的疗效。方法以地塞米松抑制免疫,胶带剥离法损伤皮肤,分2次接种须癣毛癣菌,建立豚鼠体癣模型。用硫康唑纳米乳予以治疗,以联苯苄唑乳膏和纳米乳基质分别作为阳性和阴性对照。采用皮损评分、真菌镜检、真菌培养、皮肤组织病理4个指标从临床表现、病原学、组织病理学等方面进行评价。结果硫康唑纳米乳显示出良好的治疗效果,与联苯苄唑乳膏相比差异无统计学意义。结论硫康唑纳米乳抗真菌效应不弱于联苯苄唑乳膏,有望成为一个可能的临床选项。

关键词：皮肤癣菌病硫康唑纳米乳豚鼠模型轮廓分析

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透明质酸的作用机制及临床应用研究进展

药学实践杂志 2022年第2期40卷 103-107,131页

作者：蔡同凯刘谋治邓婕曹永兵阎澜海军军医大学药学系上海200433 上海中医药大学附属中西医结合医院脉管病研究所上海200082 上海迪亚凯特生物医药科技有限公司上海201203

透明质酸广泛存在于人体中,是细胞外基质的重要成分,具有独特的流体力学性质、良好的黏弹性和应变性。目前透明质酸被广泛用于生物材料、药物靶向制剂、美容以及腹部手术后预防黏连等。随着透明质酸应用范围的扩展及新型医用材料的不断... 详细信息

透明质酸广泛存在于人体中,是细胞外基质的重要成分,具有独特的流体力学性质、良好的黏弹性和应变性。目前透明质酸被广泛用于生物材料、药物靶向制剂、美容以及腹部手术后预防黏连等。随着透明质酸应用范围的扩展及新型医用材料的不断涌现,近年来对透明质酸的研究日益增加。本文对透明质酸的临床应用及其作用机制进行综述,以期为透明质酸产品的进一步研发和安全应用提供参考。

关键词：透明质酸生物材料药物靶向制剂美容预防手术后黏连

医用透明质酸钠凝胶的防粘连作用及对伤口愈合、抗生素作用的影响

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药学服务与研究 2020年第2期20卷 92-97页

作者：蔡同凯韩华曹永兵阎澜海军军医大学药学系上海200433 同济大学医学院上海200092 上海中西医结合医院脉管病研究所上海200082

目的:考察医用透明质酸钠凝胶(medical sodium hyaluronate gel,MSHG)对大鼠腹腔手术后的防粘连作用和体外抑菌作用的影响。方法:取50只SD大鼠,建立盲肠和腹壁双侧损伤模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量组(MSHG 0.15 ml/cm^2... 详细信息

目的:考察医用透明质酸钠凝胶(medical sodium hyaluronate gel,MSHG)对大鼠腹腔手术后的防粘连作用和体外抑菌作用的影响。方法:取50只SD大鼠,建立盲肠和腹壁双侧损伤模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量组(MSHG 0.15 ml/cm^2)、高剂量组(MSHG 0.30 ml/cm^2)和阳性对照组(阳性对照MSHG 0.15 ml/cm^2),每组10只。术后以Nair粘连5级分类法对腹腔粘连进行评分,用张力仪测量腹壁两侧肌肉的极限载荷并计算刚度比,考察MSHG的防粘连作用和对损伤肌肉组织愈合的影响。采用体外倍比稀释法考察MSHG对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌生长的影响,用琼脂打孔扩散抑菌圈法考察MSHG对5种抗生素扩散的影响。结果:模型组粘连评分为3.60±1.26,假手术组粘连评分为0.10±0.32,低剂量组粘连评分为2.33±1.70,高剂量组粘连评分为1.67±1.44,与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.05);不同浓度的MSHG对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的生长均无促进作用,且在较高浓度下显现出一定的抑制作用;抗生素联用MSHG组与抗生素单用组比较,抑菌圈面积大小差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MSHG对大鼠术后腹腔粘连具有显著防护作用,显示出剂量依赖性;高浓度MSHG对细菌有抑制作用,未见对抗生素药效的影响。

关键词：医用透明质酸钠凝胶粘连极限载荷刚度

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高速公路工程地质勘察工作要点分析

中文科技期刊数据库（文摘版）工程技术 2024年第6期 0054-0056页

作者：蔡同淼江苏省地质矿产局第六地质大队江苏连云港222000

研究高速公路工程地质勘察,不得不关注现实需求与技术创新之间的平衡,高速公路作为连接城乡的重要纽带,其建设对于促进地区经济发展与提升居民生活质量至关重要。实践中,高速公路建设时常面临着地质条件复杂、地形起伏多变等诸多挑战,... 详细信息

研究高速公路工程地质勘察,不得不关注现实需求与技术创新之间的平衡,高速公路作为连接城乡的重要纽带,其建设对于促进地区经济发展与提升居民生活质量至关重要。实践中,高速公路建设时常面临着地质条件复杂、地形起伏多变等诸多挑战,这就需要高质量的地质勘察作为其安全性与可持续性的保障。过去,在地质勘察中主要依靠传统的勘察手段与技术,随着科技的进步与工程技术的不断创新,有了更多高效、精准的勘察方法,能提前发现潜在风险并采取相应措施加以应对。绿色、可持续发展理念的提出,在地质勘察中,要更加注重与环境保护、生态平衡相结合,运用科学的勘察方法与技术手段,最大限度地减少对周边环境的影响,确保工程的可持续发展。总之,在这些方面取得平衡,才能更好地推动高速公路建设向着安全、高效、环保的方向发展。

关键词：高速公路工程地质勘察要点

水工环地质环境勘察中的技术应用及实施要点分析

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中文科技期刊数据库（全文版）自然科学 2024年第7期 0044-0047页

作者：蔡同淼江苏省地质矿产局第六地质大队江苏连云港222000

水工环地质环境勘察的核心目标是确保工程建设过程中的安全与可持续性,要采用一系列先进的技术来实现。地震、电磁、重力等勘探方法,能对地下结构进行非侵入式的探测,获取地质构造及地下水情况等重要信息。卫星遥感数据,能高效快速地获... 详细信息

水工环地质环境勘察的核心目标是确保工程建设过程中的安全与可持续性,要采用一系列先进的技术来实现。地震、电磁、重力等勘探方法,能对地下结构进行非侵入式的探测,获取地质构造及地下水情况等重要信息。卫星遥感数据,能高效快速地获取广阔区域的地形、植被覆盖、水体分布等信息,为工程规划提供数据支持。岩芯钻取、原位测试等方法,能获取地下土体的力学性质、渗透性等关键参数,为工程设计与施工提供准确的地质参数。在实施过程中,既要多技术的综合应用,又要与其他相关专业领域的紧密合作,还要不断的引进创新技术,提升勘察工作的科技含量。总之,水工环地质环境勘察的技术应用与实施要点是一个不断发展与完善的过程,要保持学习与创新的态度,不断提高专业水平,为工程建设的安全与可持续发展贡献力量。

关键词：水工环地质环境勘察技术要点

软坚清脉颗粒对Flila-EGFP转基因斑马鱼血管生长的作用研究

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上海中医药杂志 2022年第5期56卷 81-86页

作者：洪松孙留留蔡同凯蔡文怡曹永兵曹烨民贾成林上海中医药大学附属上海市中西医结合医院上海200082 上海市中西医结合脉管病研究所上海200082 中国药科大学江苏南京210009 上海迪亚凯特生物医药科技有限公司上海201203

目的探索不同给药模式下,软坚清脉颗粒(RJQM)对Flila-EGFP转基因斑马鱼(以下简称“斑马鱼”)血管生长的促进作用,为RJQM的临床应用提供实验依据。方法采用内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(VRI)构建斑马鱼血管损伤模型,分为正常组... 详细信息

目的探索不同给药模式下,软坚清脉颗粒(RJQM)对Flila-EGFP转基因斑马鱼(以下简称“斑马鱼”)血管生长的促进作用,为RJQM的临床应用提供实验依据。方法采用内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(VRI)构建斑马鱼血管损伤模型,分为正常组,模型组,RJQM低(0.025 g/L)、中(0.1 g/L)、高(0.4 g/L)剂量组,通过药物治疗、早期干预、提前预防3种不同给药模式,探索RJQM不同药物浓度对斑马鱼血管生长的促进作用。结果在药物治疗模式下,与模型组比较,RJQM高剂量组能显著促进斑马鱼节间血管(ISVs)的生成,差异有统计学意义(P0.05)。结论RJQM在药物治疗、早期干预给药模式下,具有显著促进斑马鱼血管生成的作用。

关键词：软坚清脉颗粒动脉硬化闭塞症血管生长斑马鱼中药研究

养护方式对活性氧化镁水泥水化硬化性能的影响

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硅酸盐通报 2024年第6期43卷 1983-1991页

作者：王焕焕蔡同舟侯鹏坤济南大学山东省建筑材料制备与测试技术重点实验室济南250022

活性氧化镁水泥(RMC)由MgO与水和CO_(2)反应而凝结硬化,是一种近年来备受关注的新型胶凝材料。RMC样品水化、碳化过程受养护方式和含水率影响显著,本文对比研究了标准养护((20±1)℃、95%相对湿度)、水养((20±1)℃)和碳化养护((20±3)... 详细信息

活性氧化镁水泥(RMC)由MgO与水和CO_(2)反应而凝结硬化,是一种近年来备受关注的新型胶凝材料。RMC样品水化、碳化过程受养护方式和含水率影响显著,本文对比研究了标准养护((20±1)℃、95%相对湿度)、水养((20±1)℃)和碳化养护((20±3)℃、70%相对湿度、20%(体积分数)CO_(2))对水灰比为0.5、0.6、0.7的RMC的性能的影响,探究了其水化、碳化反应产物物相种类、含量及微观形貌特征。结果表明,在标准养护和水养条件下,反应3 d时各水灰比样品中MgO剩余含量为10%~15%(质量分数),反应14 d时MgO几乎没有剩余。当水灰比为0.6时,标准养护和水养14 d时净浆抗压强度分别为7.7和3.2 MPa。碳化养护下净浆强度优于标准养护和水养下净浆(3 d时三者抗压强度分别为16.19、0.42和0.43 MPa,14 d时分别为22.34、7.46和7.23 MPa);定量分析结果显示,各水灰比净浆碳化养护产物主要是MgCO_(3)·3H_(2)O,水灰比为0.6时,样品中MgCO_(3)·3H_(2)O生成量比水灰比为0.5和0.7样品高12.12%和11.29%,这些针棒状MgCO_(3)·3H_(2)O相互搭接形成致密结构是该样品宏观抗压强度最优的主要原因。

关键词：活性氧化镁水泥水灰比养护方式水化碳化

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基于剩余电流和不平衡电流突变向量比的TN-C-S系统漏电故障检测方法

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中国电机工程学报 2024年第5期44卷 1726-1736,I0005页

作者：翟国亮梁栋王玮徐丙垠高海洋尚同同山东理工大学电气与电子工程学院山东省淄博市255000

TN-C-S系统在我国应用广泛,但由于固有剩余电流大,无法区分负荷投切和故障引起的剩余电流变化,漏电总保和中保无法投运,存在安全隐患。针对该问题,提出一种基于剩余电流和不平衡电流突变量之比的漏电故障保护方法。首先,分析剩余电流回... 详细信息

TN-C-S系统在我国应用广泛,但由于固有剩余电流大,无法区分负荷投切和故障引起的剩余电流变化,漏电总保和中保无法投运,存在安全隐患。针对该问题,提出一种基于剩余电流和不平衡电流突变量之比的漏电故障保护方法。首先,分析剩余电流回路,剩余电流和不平衡电流突变量之比在单相接地故障发生时刻突变,在负荷投切时不变。其次,基于中性线阻抗和接地阻抗不会发生突变的特征,计算故障电流突变量幅值,以故障电流突变量幅值越限作为故障判别依据,实现漏电故障检测。仿真及试验证明,所提方法可有效区分负荷投切和漏电故障,实现大幅值固有剩余电流下的漏电故障检测,在单支路和多支路系统中的检测灵敏度分别为70、150 mA,满足TN-C-S系统多级漏电保护的灵敏度要求。

关键词： TN-C-S系统漏电保护剩余电流不平衡电流突变向量

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