毒胡萝卜素联合吉非替尼改善人肺腺癌细胞PC9/GR的耐药性研究

作     者：杜江源 张兰林 蔡同凯 曹永兵 DU Jiangyuan;ZHANG Lanlin;CAI Tongkai;CAO Yongbing

作者机构：上海中医药大学附属中西医结合医院脉管病研究所上海200082 上海市同济医院上海200065 海军军医大学上海200433 

出 版 物：《药学实践与服务》 (Journal of Pharmaceutical Practice and Service)

年 卷 期：2024年第42卷第3期

页      面：121-126页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：上海市虹口区卫健委面上项目(虹卫2002-02) 

主　　题：吉非替尼 毒胡萝卜素 肿瘤耐药 凋亡 内质网应激 

摘      要：目的研究毒胡萝卜素(thapsigargin)联合吉非替尼(gefitinib)对人肺腺癌耐药细胞株PC9/GR增殖的影响并探讨可能的机制。方法吉非替尼单独用药或吉非替尼与毒胡萝卜素联合应用,通过CCK8实验检测上述两组药物对PC9/GR细胞增殖的影响;应用流式细胞术鉴定两组药物对PC9/GR细胞凋亡的影响;应用Western blotting法检测两组药物对PC9/GR细胞蛋白ATF-6和IRE1α表达的影响。结果细胞增殖实验显示,与吉非替尼单独用药相比,联合用药组中PC9/GR的增殖受到更强的抑制作用;凋亡实验显示,相较于吉非替尼单独用药,联合用药能够进一步促进细胞的凋亡;Western blotting法显示,与吉非替尼单独用药相比,联合用药后PC9/GR中ATF-6和IRE1α蛋白(内质网应激标志物)表达上调,其差异具有统计学意义。结论在毒胡萝卜素诱导下,PC9/GR细胞对吉非替尼的敏感性增加,其中机制可能与内质网应激有关。