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基于网络药理学探讨葛根芩连汤抑制结肠癌的作用机制

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基于网络药理学探讨葛根芩连汤抑制结肠癌的作用机制

作者：蒯文涛河北北方学院

学位级别：硕士

目的:分析葛根芩连汤(GQD)含有的主要活性成分和作用靶点,筛选GQD作用于结肠癌的关键靶点,构建“药物-成分-靶点-疾病”网络,并探讨GQD抗结肠癌的作用机制。方法:我们通过中药网络药理学筛选中药GQD的有效化合物,分析这些化合物直接作... 详细信息

目的:分析葛根芩连汤(GQD)含有的主要活性成分和作用靶点,筛选GQD作用于结肠癌的关键靶点,构建“药物-成分-靶点-疾病”网络,并探讨GQD抗结肠癌的作用机制。方法:我们通过中药网络药理学筛选中药GQD的有效化合物,分析这些化合物直接作用的且已被证实的靶蛋白。同时筛选在结肠癌发生、发展过程中发挥重要作用的蛋白,构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络。然后,对中药作用于结肠癌的靶蛋白进行GO功能和KEGG通路富集分析。最后,通过CCK8细胞增殖实验观察GQD带药血清对HT29和CT26细胞增殖的影响;通过Transwell小室细胞迁移实验验证GQD带药血清对HT29细胞迁移的影响;并采用Western blot实验探讨GQD抑制结肠癌细胞增殖、迁移的机制。结果:通过网络药理学分析,我们确定了中药GQD直接作用的且已被证实的靶蛋白共有267种。对这些靶蛋白的基因进行KEGG通路富集分析,发现其主要富集在激素、炎症、结肠癌、糖尿病等信号通路上。同时,我们共筛选出266种参与结肠癌生物学进程的靶点,其中有44种靶点是GQD直接作用的靶点,构建了“中药GQD-化合物-共有靶蛋白-结肠癌”网络。对这44个靶基因进行GO功能富集分析后发现,这些靶基因主要富集在负向调控细胞凋亡、负向调控细胞死亡、调控细胞增殖等生物学功能上。KEGG通路富集分析发现其主要富集在结肠癌、癌症、Erb B、PI3K/Akt等信号通路上。在体外实验中,我们发现高剂量GQD带药血清可显著抑制HT29和CT26细胞的增殖(P<0.05);其次,高剂量GQD带药血清还可抑制HT29细胞的迁移(P<0.05);最后,我们发现GQD带药血清可显著抑制EGFR、PI3K蛋白的表达,降低P-Akt/Akt的比值(P<0.05)。结合网络药理学和体外实验结果,我们认为GQD抑制结肠癌细胞的增殖和迁移可能是通过抑制EGFR蛋白的表达以及PI3K/Akt信号通路的激活来实现的。结论:中药GQD可通过抑制EGFR蛋白的表达和PI3K/Akt信号通路的活化抑制结肠癌细胞的增殖和迁移。

关键词：结肠癌网络药理学葛根芩连汤 EGFR PI3K/Akt

肝脏硬度测定、血小板计数/脾厚比值和脾静脉直径预测肝硬化并发食管静脉曲张价值研究

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实用肝脏病杂志 2023年第6期26卷 867-870页

作者：刘欢陈鹏蒯文涛徐亮天津市第二人民医院慢性肝病科 300192

目的探讨肝脏硬度检测(LSM)、血小板计数(PLT)/脾脏厚度(ST)比值和脾静脉直径(SVD)预测肝硬化并发食管静脉曲张(EV)和侧支静脉曲张的效能。方法我院诊治的肝硬化患者94例,接受胃镜、超声内镜和FibroScan502检查。将EV分为无EV(NEV)、轻... 详细信息

目的探讨肝脏硬度检测(LSM)、血小板计数(PLT)/脾脏厚度(ST)比值和脾静脉直径(SVD)预测肝硬化并发食管静脉曲张(EV)和侧支静脉曲张的效能。方法我院诊治的肝硬化患者94例,接受胃镜、超声内镜和FibroScan502检查。将EV分为无EV(NEV)、轻度EV、中度EV和重度EV。将食管周围静脉曲张(peri-ECV)分为无peri-ECV、轻度peri-ECV和重度peri-ECV,将食管旁侧支静脉曲张(para-ECV)分为无para-ECV、轻度para-ECV和重度para-ECV。应用ROC分析指标预测效能。结果与NEV患者比,中度和重度EV患者ST、SVD和LSM均显著升高(P<0.05),而PLT和PLT/ST比值显著降低(P<0.05);重度peri-ECV患者PLT和PLT/ST比值显著低于无或轻度peri-ECV患者(P<0.05),而SVD和LSM水平显著高于轻度peri-ECV患者(P<0.05);与无para-ECV患者比,轻度和重度para-ECV患者PLT和PLT/ST比值显著降低,而ST、SVD和LSM水平均显著升高(P<0.05);经ROC曲线分析发现LSM诊断EV的AUROC为0.754,显著大于PLT/ST比值或SVD(分别为0.738和0.679);PLT/ST比值、LSM和SVD预测peri-ECV的效能均较低,其AUROC值均<0.600;PLT/ST比值预测para-ECV的效能显著优于LSM或SVD(AUROC为0.794对0.669或0.685)。结论应用LSM预测肝硬化并发EV或应用PLT/ST比值预测食管旁侧支静脉有一定的诊断价值,可在临床用于初筛检查,值得进一步验证。

关键词：肝硬化静脉曲张肝脏硬度检测血小板计数脾厚度脾静脉直径诊断

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肝癌的易患人群

开卷有益（求医问药） 2022年第5期 19-19页

作者：蒯文涛不详

肝细胞癌(肝癌)是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,全球每年约七十万患者死于这一疾病。平均每67秒就有一个人被诊断肝癌,每74秒即有一个人死于肝癌。近十年来,肝癌的发病率和死亡率仍呈上升趋势。

关键词：易患人群肝细胞癌恶性肿瘤肝癌发病率和死亡率

乏氧诱导因子-1α和程序性细胞死亡蛋白配体-1在宫颈癌中的表达及其对放化疗疗效的影响

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中国临床研究 2020年第10期33卷 1297-1301页

作者：原娜王磊蒯文涛卢秀荣张飞张志林张剑红河北北方学院附属第一医院放疗科河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院ICU 河北张家口075000 河北北方学院研究生院河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院病理科河北张家口075000

目的通过检测宫颈鳞癌组织中的乏氧诱导因子(HIF)-1α和程序性细胞死亡蛋白配体(PD-L1)的表达,探讨二者在宫颈癌组织中的临床意义。方法研究对象为河北北方学院附属第一医院2013年1月至2014年12月经宫颈活检病理组织学证实为宫颈鳞癌、... 详细信息

目的通过检测宫颈鳞癌组织中的乏氧诱导因子(HIF)-1α和程序性细胞死亡蛋白配体(PD-L1)的表达,探讨二者在宫颈癌组织中的临床意义。方法研究对象为河北北方学院附属第一医院2013年1月至2014年12月经宫颈活检病理组织学证实为宫颈鳞癌、同步放化疗后的患者85例,采用免疫组化法检测病理标本中HIF-1α和PD-L1表达;分析HIF-1α和PD-L1表达与临床病理特征的关系;评定和比较放化疗结束后1个月的疗效;用直接计算法比较5年生存率。结果HIF-1α和PD-L1在宫颈癌组织的阳性表达率分别为75.29%和67.06%,二者成正相关(r=0.237,P=0.029)。85例宫颈癌患者中,临床国际妇产科联盟(FIGO)分期高、有淋巴结转移患者的HIF-1α、PD-L1阳性表达率高于临床FIGO分期低、无淋巴结转移患者,肿瘤直径>4cm患者HIF-1α阳性表达率高于肿瘤直径≤4cm患者(P0.05)。HIF-1α阴性表达者放化疗近期有效率高于阳性表达者(85.71%vs62.50%,P=0.047);PD-L1阴性表达者放化疗近期有效率稍高于阳性表达者,但差异无统计学意义(71.43%vs66.67%,P=0.658)。85例中位随访时间60个月,5年总生存率为62.35%;HIF-1α阴性者5年生存率高于HIF-1α阳性者(85.71%vs54.69%,P=0.011);PD-L1阴性者5年生存率高于PD-L1阳性者(78.57%vs54.39%,P=0.031)。结论HIF-1α、PD-L1的表达情况可影响宫颈癌放化疗近期疗效,或可作为预测宫颈癌预后的参考指标。

关键词：宫颈癌乏氧诱导因子-1α 程序性细胞死亡蛋白配体-1 同步放化疗临床病理特征近期疗效 5年生存率

义务教育阶段音乐学科核心素养的跨学科评价研究

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中国音乐 2024年第3期 57-66页

作者：蒯卫华北京师范大学艺术与传媒学院北京师范大学未来教育学院艺术教育系

2020-2022年,本人参与了《义务教育艺术课程标准(2022年版)》艺术(音乐)新课程标准的测试工作。在工作过程中,对音乐核心素养的跨学科评价有很多思考。本文将从中小学美育评价改革的时代背景出发,分析艺术学科核心素养评价的重要指导意... 详细信息

2020-2022年,本人参与了《义务教育艺术课程标准(2022年版)》艺术(音乐)新课程标准的测试工作。在工作过程中,对音乐核心素养的跨学科评价有很多思考。本文将从中小学美育评价改革的时代背景出发,分析艺术学科核心素养评价的重要指导意义,结合测试工作的实践经历,探讨义务教育阶段音乐核心素养的跨学科评价路径。通过国测使用的经典案例试题得出的相关数据解析,提炼出素养立意的音乐跨学科命题策略与素养导向的音乐跨学科评价方案。

关键词：义务教育阶段音乐核心素养跨学科课程标准评价改革

表皮效应对井筒内地下水流速影响数值模拟研究

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煤田地质与勘探 2024年第3期52卷 89-95页

作者：汪启航李旭郭强蒯大伟煤炭开采水资源保护与利用全国重点实验室北京100011 安徽理工大学地球与环境学院安徽淮南232001 安徽省煤田地质局第二勘探队安徽芜湖241000

通常井内的地下水流速是由单井示踪试验或Aqua Vision流速流向仪测定得来,用以计算含水层中的地下水流速。由于表皮结构的影响,导致井筒附近的地下水流场发生变化,引起井筒内的流速与含水层中的流速存在偏差。为了探究表皮效应对井筒内... 详细信息

通常井内的地下水流速是由单井示踪试验或Aqua Vision流速流向仪测定得来,用以计算含水层中的地下水流速。由于表皮结构的影响,导致井筒附近的地下水流场发生变化,引起井筒内的流速与含水层中的流速存在偏差。为了探究表皮效应对井筒内地下水流速的影响,利用COMSOL Multiphysics软件,建立考虑表皮效应的地下水流数值模型,系统分析表皮厚度以及渗透系数对井筒中地下水流速的影响机制,根据模拟结果进一步评估利用井筒内地下水流速换算含水层地下水达西流速已有经验公式的可靠性。结果表明:(1)井筒附近表皮区域渗透系数越大,井筒内的地下水流速越大,且利用经验公式计算的地下水达西流速相对误差均小于0.23%,具有较高可靠性;(2)表皮区域渗透系数小于含水层渗透系数时,随着表皮厚度增大,井筒内地下水流速越小,经验公式计算结果的相对误差呈现增大趋势;(3)表皮区域渗透系数大于含水层渗透系数时,随着表皮厚度增大,井筒内地下水流速增大,计算结果相对误差总体上呈现减小的趋势,但其误差波动性较大,表明在该条件下经验公式计算的稳定性较差。结果显示表皮结构对井筒内地下水流速影响较大,在实际应用中要关注表皮结构的影响。

关键词：水文地质参数表皮效应数值模拟经验公式地下水流速

高中英语教材中插图的性别角色研究 ——以人教版为例

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高中英语教材中插图的性别角色研究 ——以人教版为例

作者：蒯珺瑜陕西理工大学

学位级别：硕士

英语教材单元内容编排紧紧围绕着“人与自然”、“人与社会”、“人与自我”三大主题,“人”始终是教材内容编排的中心,每个单元出现了各式各样的人物,或是杰出名人,或是对话中的人物。插图,作为教材至关重要的组成部分且是人眼获取信... 详细信息

英语教材单元内容编排紧紧围绕着“人与自然”、“人与社会”、“人与自我”三大主题,“人”始终是教材内容编排的中心,每个单元出现了各式各样的人物,或是杰出名人,或是对话中的人物。插图,作为教材至关重要的组成部分且是人眼获取信息最直接的途径之一,承载了教材中多数人物形象的信息传达。插图中的人物形象和行为对学生起着价值观引导的作用,人物插图背后可能存在的性别刻板印象和偏见倾向,以及传达出来的性别观念可能会影响两性学生的行为举止、职业选择和社会定位,因此对英语教材插图的人物的分析具有必要性。因此,本研究基于社会性别理论、视觉语法理论以及图文关系理论,对2019版人教版高中英语教材(简称“新教材”)插图中的性别角色进行数据统计、数据对比以及内容分析,聚焦于以下几个研究问题:(1)相比旧教材,高中英语新教材中的插图性别角色有哪些变化?(2)高中英语新教材中的性别角色呈现什么样的特点?(3)高中英语新教材中性别角色插图和其对应文字的组合对学生产生了什么样的影响?通过数据统计对比和内容分析,发现教材插图存在“男多女少”的情况,性别插图数量、性别角色出现频次、杰出人物、职业种类、语篇主人公等方面都是以男性角色为主体;相比旧教材,新教材在男女性别平等方面做出了不少改变,但仍存在问题;依据视觉语法对插图进行统计和内容分析,发现性别人物插图的选取和设计整体合理恰当,未出现明显的“性别倾向”,甚至一些图像中能明显地看出编者顾及到了“性别平等”,但是也存在女性角色形象单一,男性角色缺乏与女性的互动等问题。接着对插图的图文地位关系、逻辑关系进行探究,发现教材中的性别角色相关的图文关系和谐多样、逻辑清晰合理,既锻炼到了学生“读”的能力,也培养了学生“看”的能力。最后,结合研究结论,为编者和英语教师给出建议。

关键词：高中英语教材插图性别角色多模态话语

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刺激响应型脂质体的构建策略及其生物学应用

生物工程学报 2024年第6期40卷 1742-1751页

作者：高欣茹许文涛中国农业大学食品科学与营养工程学院北京100083 中国农业大学营养与健康系食品精准营养与质量控制教育部重点实验室北京100083

刺激响应型脂质体作为一种新型纳米载体,已广泛应用于医学、食品及化妆品领域。本文围绕刺激响应型脂质体的制备方式、构建策略及其生物学应用展开了详细的介绍。其中,重点综述了pH敏感型、氧化还原敏感型、酶敏感型、热敏型、光敏型和... 详细信息

刺激响应型脂质体作为一种新型纳米载体,已广泛应用于医学、食品及化妆品领域。本文围绕刺激响应型脂质体的制备方式、构建策略及其生物学应用展开了详细的介绍。其中,重点综述了pH敏感型、氧化还原敏感型、酶敏感型、热敏型、光敏型和磁场响应型脂质体的功能原理,并根据给药方式的不同对其应用进行了总结归纳。最后,本文对当前刺激响应型脂质体面临的问题与发展前景作出了概括展望。

关键词：刺激响应脂质体构建策略给药方式药物递送

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基于多层时变功能脑网络特征的运动想象识别

华中科技大学学报（自然科学版） 2024年第5期52卷 56-63页

作者：罗志增郑文涛杭州电子科技大学智能控制与机器人研究所浙江杭州310018

针对运动想象脑电信号(EEG)识别中信号随时间的结构动态变化与网络分离整合过程被忽视等问题,提出一种基于多层时变功能脑网络的运动想象特征提取方法.本方法截取运动想象有效片段投入EEGLAB进行信号预处理;依据滑动窗口方法,设定合适... 详细信息

针对运动想象脑电信号(EEG)识别中信号随时间的结构动态变化与网络分离整合过程被忽视等问题,提出一种基于多层时变功能脑网络的运动想象特征提取方法.本方法截取运动想象有效片段投入EEGLAB进行信号预处理;依据滑动窗口方法,设定合适长度与步长,将信号分成连续且部分重叠的时间窗口,将时间窗口截获的脑电数据生成多个脑网络,以节点间锁相值构建多层时变网络模型.首先通过多层时变网络不同层的网络拓扑分析与层间相似度量指标自适应确定其中核心网络层,提取其节点度和聚类系数用以描述网络空间功能连接;然后结合多层参与系数和多层聚类系数,描述脑电信号网络动态变化与分离整合特征,并组合两者成为多层时变脑功能网络特征向量,完成运动想象识别任务.用支持向量机识别的结果表明:基于所构建的网络特征向量分类准确率高达89.14%,高出对比所用的单层网络特征6.61%.

关键词：运动想象脑电信号(EEG) 多层网络特征提取网络拓扑