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鲁西南ADPKD患者家族致病基因突变及疾病进展相关临床指标分析

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鲁西南ADPKD患者家族致病基因突变及疾病进展相关临床指标分析

作者：董辉辉济宁医学院

学位级别：硕士

目的:常染色体显性遗传多囊肾病(ADPKD)是以双肾多发囊肿为主要临床表现且多系统受累的进行性疾病,主要由PKD等基因的突变引起。当前国内ADPKD致病基因突变的研究较少,而针对鲁西南地区患者的专门研究尚属空白。一些临床指标与ADPKD的... 详细信息

目的:常染色体显性遗传多囊肾病(ADPKD)是以双肾多发囊肿为主要临床表现且多系统受累的进行性疾病,主要由PKD等基因的突变引起。当前国内ADPKD致病基因突变的研究较少,而针对鲁西南地区患者的专门研究尚属空白。一些临床指标与ADPKD的进展状况有不同程度的相关性,可以为疾病的诊断和预后提供参考。本文对鲁西南地区多个ADPKD患者家系开展家族遗传史调查和基因检测,进行本地ADPKD患者家族致病基因突变与临床表现的对比研究。并且对本地一些ADPKD患者的临床数据进行数理统计,分析ADPKD的进展与相关临床指标之间的变化关系。方法:在ADPKD患者家族致病基因突变研究中,对5个家系开展疾病遗传情况及临床表现调研,抽取家系成员的外周血进行基因检测。其主要方法是从受试者血样中提取DNA,对先证者的多囊肾病相关的14个基因的外显子编码区高通量测序,比对参考序列,寻找疑似致病变异,对家系成员同一位点进行Sanger测序验证,并且对先证者的PKD1基因1号外显子进行Sanger测序。在与ADPKD进展相关的临床指标分析中,对200位患者的临床数据进行统计分析。其主要方法是估算肾小球滤过率,以e GFR作为评估ADPKD进展程度的变量,进行e GFR与各变量的独立性检验,筛选与ADPKD进展相关的临床指标,分层分析单个指标与ADPKD进展的变化关系,计算lg(e GFR)与相关指标的样本相关系数、偏相关系数、复相关系数,建立多元线性回归模型,研究ADPKD的进展与多个相关临床指标的近似变化关系。结果:在ADPKD患者家族致病基因突变研究中,家系1、2、3、4检测出致病基因突变,家系5未检测出致病基因突变。家系2、3、4的致病性变异是新发现的,扩充了ADPKD突变基因数据库。对比本地ADPKD患者家族致病基因突变与临床表现可知,ADPKD具有明显的遗传异质性,无热点突变区域,其临床表现多样,同一家族患者的临床表现不完全相同。在与ADPKD进展相关的临床指标分析中,估算出鲁西南地区ADPKD患者e GFR平均值的95%置信区间为34.4～45 m L/(min×1.73m),并且患者数量的概率密度随e GFR的降低而增大。e GFR与胱抑素C、β2-微球蛋白、血尿素氮呈现较强的负相关,与红细胞计数、红细胞比容、血红蛋白呈现较强的正相关,与血磷、血尿酸呈现较弱的负相关,与碳酸氢盐、间接胆红素、淋巴细胞计数、尿比重、总胆红素、血小板压积、血小板计数、白细胞计数呈现较弱的正相关。与e GFR相比,用lg(e GFR)进行线性相关性分析更为合适。胱抑素C、血尿素氮、血红蛋白、碳酸氢盐、血磷、血尿酸、淋巴细胞计数、尿比重、总胆红素、血小板计数、白细胞计数等临床指标综合起来与lg(e GFR)有很强的相关性。血尿素氮、碳酸氢盐、血尿酸与lg(e GFR)的相关性受其他因素的影响比较大。结论:本研究新发现了3个PKD1基因编码区上的致病性变异:c.11711C>A(***3904*)、c.9610G>T(***3204Tyr)、c.5468＿5469del(***1823fs)。在鲁西南地区,体质肥胖和超重的ADPKD患者比体质正常和消瘦的患者平均年轻3.3～5.2岁,提示患者重视控制BMI指数,尽量避免肥胖体质。许多临床指标都与ADPKD的进展相关,e GFR越下降,胱抑素C、β2-微球蛋白、血尿素氮升高的速率越快,贫血的可能性越大。胱抑素C、血尿素氮、血红蛋白可以作为评估ADPKD进展的优选指标。

关键词：鲁西南 ADPKD 基因突变 eGFR

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浅谈《九章算术》在高中数学中的应用

中国多媒体与网络教学学报(下旬刊) 2022年第6期 232-234页

作者：董辉辉东营市第二中学

《九章算术》的出现，标志着中国古代数学体系的形成。《九章算术》的内容十分丰富，全书采用问题集的形式，收有246个与生产、生活实践有联系的应用问题，其中每道题有问（题目）、答（答案）、术（解题的步骤，但没有证明），有的是... 详细信息

《九章算术》的出现，标志着中国古代数学体系的形成。《九章算术》的内容十分丰富，全书采用问题集的形式，收有246个与生产、生活实践有联系的应用问题，其中每道题有问（题目）、答（答案）、术（解题的步骤，但没有证明），有的是一题一术，有的是多题一术或一题多术。因此，在课程中加入《九章算术》是数学课程的一次重大改革。文章探讨《九章算术》与数学教育的整合形式及其在高中数学中的应用价值，并分析《九章算术》对我国教育的启示。

关键词：九章算术高中数学应用分析

常染色体显性多囊肾病的临床表现及其诊治进展

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临床医学进展 2022年第4期12卷 3440-3447页

作者：董辉辉徐璐李新建济宁医学院临床医学院山东济宁济宁医学院附属医院血液净化科山东济宁

常染色体显性遗传多囊肾病(ADPKD)是最常见的遗传性肾病之一,是终末期肾病(ESRD)的一大病因。其发病主要是由于PKD基因突变引起的。常见临床表现为肾功异常、高血压、囊肿感染、出血、尿路感染、疼痛等。多囊肾病的临床表现不一,确诊后... 详细信息

常染色体显性遗传多囊肾病(ADPKD)是最常见的遗传性肾病之一,是终末期肾病(ESRD)的一大病因。其发病主要是由于PKD基因突变引起的。常见临床表现为肾功异常、高血压、囊肿感染、出血、尿路感染、疼痛等。多囊肾病的临床表现不一,确诊后需要进一步筛查有无囊肿形成、体积增大引起的症状及其他系统性表现,以便更好地治疗疾病和提高生存质量。很多人认为ADPKD只是单纯地局限于肾脏表现,其实ADPKD是一种可累及泌尿、消化、神经、生殖等多个系统的系统性疾病。本文将对ADPKD的典型临床表现及其诊治做一个综述,以期能够为其早期诊断、全面治疗、减少并发症提供参考。

关键词：多囊肾 ADPKD 临床表现诊治

矿用SPB8Y型湿式混凝土喷射机设计与应用研究

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能源技术与管理 2023年第4期48卷 24-25,29页

作者：董辉辉张国恩南京科工煤炭科学技术研究有限公司江苏南京210018 国能神东煤炭集团乌兰木伦煤矿内蒙古鄂尔多斯017209

湿喷混凝土工艺与干喷、潮喷工艺相比,具有较大技术优势。湿喷施工粉尘更少,回弹率更低,可提高混凝土后期质量,更适合于煤矿巷道支护。为了进一步提高作业效率和满足矿山小巷道喷浆施工要求,分析了现有装备结构及特点,采用拌制、泵送、... 详细信息

湿喷混凝土工艺与干喷、潮喷工艺相比,具有较大技术优势。湿喷施工粉尘更少,回弹率更低,可提高混凝土后期质量,更适合于煤矿巷道支护。为了进一步提高作业效率和满足矿山小巷道喷浆施工要求,分析了现有装备结构及特点,采用拌制、泵送、喷射一体化的设计思想,开展连续拌、喷式湿喷机的设计,并进行螺旋搅拌混合、输送的相关设计,从工程施工的实际需求开展工艺流程研究。装备经过了地面及煤矿现场应用试验,有效降低粉尘和回弹率,验证了施工工艺的合理性和设备的可靠性。

关键词：湿喷矿用湿喷机结构设计施工工艺试验

湿式喷射混凝土液体速凝剂添加器的设计与应用

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矿山机械 2010年第17期38卷 16-19页

作者：董辉辉煤炭科学研究总院南京研究所江苏南京210018

煤矿掘进巷道湿式喷射混凝土液体速凝剂添加器价格高,速凝剂添加精度控制复杂。主要介绍一种带转动控制阀的液体速凝剂添加器的原理和主要结构,以及样机与矿用滚子挤压泵送型湿式混凝土喷射机配套应用。

关键词：湿式喷射混凝土液体速凝剂添加器

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基于模拟退火机制的改进模糊小生境遗传算法

基于模拟退火机制的改进模糊小生境遗传算法

作者：董辉辉西安电子科技大学

学位级别：硕士

遗传算法是模拟生物在自然环境中的遗传和进化过程而形成的一种全局概率搜索算法。鉴于该算法具有收敛速度太慢、容易陷入局部最优解的缺点，本文结合模拟退火机制、小生境技术和模糊控制理论提出了一种基于模拟退火机制的改进模糊小生... 详细信息

遗传算法是模拟生物在自然环境中的遗传和进化过程而形成的一种全局概率搜索算法。鉴于该算法具有收敛速度太慢、容易陷入局部最优解的缺点，本文结合模拟退火机制、小生境技术和模糊控制理论提出了一种基于模拟退火机制的改进模糊小生境遗传算法。首先，对遗传算法和模拟退火算法的优缺点进行分析，引入了小生境遗传算法思想。单纯的使用距离参数来决定小生境的形成具有一定的不合理和不可信性。个体之间欧氏距离较大的个体不能形成小生境，为克服这一缺点，将模拟退火算法的概率接收思想引入小生境的产生机制中，使所有个体都可能受到惩罚，个体之间欧氏距离较小的个体以较大的概率形成小生境，反之，以较小的概率形成小生境。其次，随着种群的进化，种群中相似个体的数量逐渐增加，并且记忆器里也保存了一些适应度较好的个体，导致了种群多样性的降低。通过较大程度地增加变异概率是一种较好的方法。同时，种群在进化过程中按照固定交叉、变异概率进行进化，具有一定的盲目性，于是考虑将模糊控制思想引入到交叉、变异概率中，使交叉、变异概率随着种群进化呈现自适应的变化。最后，针对旅行商问题，通过国际公认的TSPLIB提供的标准数据，对该算法和改进的小生境遗传算法、启发式模拟退火遗传算法进行了实验结果的分析，实验结果表明本论文提出的算法能够获得较优的解以及较快的收敛速度。

关键词：遗传算法模拟退火算法小生境模糊控制旅行商问题

椎体后凸成形术治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的临床疗效观察

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椎体后凸成形术治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的临床疗效观察

作者：董辉辉宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的探讨椎体后凸成形术结合抗骨质疏松药物及康复锻炼治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的临床疗效。方法回顾性分析2008～2010年间行椎体后凸成形术结合抗骨质疏松药物及康复锻炼治疗的骨质疏松性椎体压缩骨折患者48例、63节椎体作为研... 详细信息

目的探讨椎体后凸成形术结合抗骨质疏松药物及康复锻炼治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的临床疗效。方法回顾性分析2008～2010年间行椎体后凸成形术结合抗骨质疏松药物及康复锻炼治疗的骨质疏松性椎体压缩骨折患者48例、63节椎体作为研究对象，记录患者术前合并症情况，采用疼痛视觉模拟评分（VAS）来评估术前、术后疼痛缓解程度;比较手术前后椎体前缘高度及后凸Cobb角的变化，统计分析椎体成形术的疗效。结果术前合并其他疾病者约70.8%，经围手术期积极治疗合并症，所有患者均手术成功。1例患者出现椎体间隙渗漏,未出现神经症状。疼痛视觉模拟评分术前为8.03±0.41，术后为2.98±0.47，疼痛缓解明显（P＜0.05）;椎体前缘平均高度术前为14.4±1.1mm，术后为22.5±1.3mm，椎体高度显著增高（P＜0.05）;椎体后凸畸形Cobb角由术前（21.7±3.5）矫正至术后的（10.8±1.6）°，变化有统计学意（P＜0.05）。结论椎体后凸成形术是治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的有效方法，创伤小，并发症少，可以迅速缓解疼痛，恢复椎体高度，纠正后凸畸形。椎体后凸成形术结合抗骨质疏松药物及康复锻炼疗效满意。

关键词：骨质疏松症椎体压缩骨折骨水泥椎体后凸成形术

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IgA肾病的诊治进展

临床医学进展 2022年第9期12卷 8139-8144页

作者：高源魏明明李新建徐璐董辉辉济宁医学院临床医学院山东济宁济宁医学院附属医院山东济宁

截至目前研究表明,免疫球蛋白A肾病(IgA nephropathy, IgAN)仍然是最常见的原发性肾小球肾炎,是慢性肾脏疾病的主要原因,或进展为终末期肾脏病。如今,肾活检仍被认定为诊断IgAN的“金标准”,表现为IgA肾小球沉积为主,通常伴有局部细胞... 详细信息

截至目前研究表明,免疫球蛋白A肾病(IgA nephropathy, IgAN)仍然是最常见的原发性肾小球肾炎,是慢性肾脏疾病的主要原因,或进展为终末期肾脏病。如今,肾活检仍被认定为诊断IgAN的“金标准”,表现为IgA肾小球沉积为主,通常伴有局部细胞增殖和基质扩张。目前IgAN发病机制尚不清晰,临床上应用的治疗方案尚未统一。本文主要就当前IgAN诊治与预后进行综述。

关键词：原发性IgA肾病肾小球肾炎预后

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煤矿薄喷技术的理论与实践

煤炭科学技术 2017年第4期45卷 1-7页

作者：张少波吴建生魏群董辉辉煤炭科学研究总院南京研究所江苏南京210018

为满足煤矿支护快速、安全及环保的要求,基于薄喷衬层的支护理念,对比分析喷射混凝土、网支护方式中薄喷技术在抗拉、黏附强度和及时承载方面的优越性。开展了适用于国内煤矿的薄喷技术研究,定型了封闭、壁面瓦斯封堵2种功能的非反应型... 详细信息

为满足煤矿支护快速、安全及环保的要求,基于薄喷衬层的支护理念,对比分析喷射混凝土、网支护方式中薄喷技术在抗拉、黏附强度和及时承载方面的优越性。开展了适用于国内煤矿的薄喷技术研究,定型了封闭、壁面瓦斯封堵2种功能的非反应型薄喷产品,研制了PF1L型与WFP400型两种粉体喷射机,并分别在东欢坨煤矿、王坡煤矿进行了现场应用。研究结果及现场应用表明:所研制的薄喷材料成膜质量好,抗拉强度达3.5~7.8 MPa,环保性能达到室内建材标准。薄喷技术与喷射混凝土相比,材料运输量减少90.0%,无拌料工序,用工仅3人,施工速度提高3~5倍;封堵后的避难硐室内瓦斯渗出速度降低了96.5%。

关键词：薄喷衬层快速支护封闭壁面瓦斯封堵