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应用瑞芬太尼联合右美托咪定对自发性脑出血患者早期强化降压治疗的效果

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应用瑞芬太尼联合右美托咪定对自发性脑出血患者早期强化降压治疗...

作者：董瑞南方医科大学

学位级别：硕士

“一带一路”背景下我国海外投资的腐败风险及法律对策

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“一带一路”背景下我国海外投资的腐败风险及法律对策

作者：董瑞广西大学

学位级别：硕士

本文旨在深入探讨“一带一路”背景下我国海外投资的腐败风险及其法律对策。首先概述了“一带一路”倡议的提出背景、发展历程、核心原则与目标以及廉洁丝绸之路理念,进而分析了我国海外投资的现状与趋势,揭示了海外投资规模、行业及地... 详细信息

本文旨在深入探讨“一带一路”背景下我国海外投资的腐败风险及其法律对策。首先概述了“一带一路”倡议的提出背景、发展历程、核心原则与目标以及廉洁丝绸之路理念,进而分析了我国海外投资的现状与趋势,揭示了海外投资规模、行业及地区分布的特点。在腐败风险分析部分,通过对《联合国反腐败公约》视角下的腐败界定,从东道国环境及企业海外投资阶段两个层面对腐败风险成因展开深入探讨。针对东道国环境,剖析了政治制度与法律环境不完善、经济发展水平与腐败程度相关性以及社会文化因素对腐败的影响。对于企业海外投资阶段,详细阐述了前期调研与决策、合同签订与执行以及后期运营与维护等各个阶段的腐败风险点。最后结论为东道国官员腐败是导致我国企业海外投资腐败风险的重要因素,企业腐败也可能反过来引发或加剧东道国官员腐败。另外,要注意腐败风险与其他风险交织的复杂性,而且腐败风险的动态性也不可忽视。文章指出了在“一带一路”背景下防范海外投资腐败风险的必要性,强调其对于维护国家形象、保障投资安全、推动国际反腐败合作及促进企业合规经营的重要意义。随后,对我国海外投资应对腐败风险的现行法律机制和手段进行了全面梳理和分析,包括反腐败国际条约、东道国司法、我国反腐败立法、外交途径以及双边投资协定等。在此基础上,指出了现有法律机制存在的不足与挑战,如国际条约的执行力度问题、东道国司法的局限性、我国反腐败立法在海外投资领域的适用性、外交途径的局限性、双边投资协定的滞后性等。针对上述问题,提出了一系列具有针对性的法律对策。首先,建议创设含有反腐败条款的“一带一路”双边协定,以明确双方反腐败合作的原则与机制。其次,主张完善我国海外反腐败立法,通过明确海外投资反腐败的法律责任、加强监管与处罚力度等措施,提升法律制度的实效性与威慑力。最后,还应加强对现有反腐败国际条约的利用和完善,推动国际反腐败合作向纵深发展。总体而言,本文通过对“一带一路”背景下我国海外投资腐败风险的深入分析与法律对策的探讨,旨在为我国海外投资提供全面的法律支持和制度保障,推动国际反腐败合作与交流,为“一带一路”倡议的顺利实施创造良好环境。这一研究对于提升我国海外投资的安全性和信心,促进企业合规经营与可持续发展具有重要理论与实践意义。

关键词： “一带一路”倡议海外投资腐败风险

中枢神经系统胆囊收缩素调控学习记忆功能的研究进展

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解放军医学杂志 2024年

作者：陆雅媛陈磊董瑞解放军联勤保障部队第904医院常州医疗区麻醉科北京大学第三医院麻醉科康复大学青岛医院(青岛市市立医院)麻醉手术科

学习和记忆是大脑的重要高级功能，也一直是神经科学研究的热点与难点。近年来关于学习与记忆的研究取得了长足进展，但其相关机制仍不完全清楚。胆囊收缩素（CCK）作为一种较早被发现的脑肠肽，在中枢神经系统分布广泛且参与调控多种... 详细信息

学习和记忆是大脑的重要高级功能，也一直是神经科学研究的热点与难点。近年来关于学习与记忆的研究取得了长足进展，但其相关机制仍不完全清楚。胆囊收缩素（CCK）作为一种较早被发现的脑肠肽，在中枢神经系统分布广泛且参与调控多种功能。诸多研究显示，CCK可通过影响神经元和胶质细胞的功能，在调控学习记忆中扮演重要角色。本文综述了CCK在学习和记忆中的作用及其相关机制的研究进展，旨在为相关药物的研发与应用提供理论参考。

关键词：胆囊收缩素学习记忆中枢神经系统突触

基于HTRF技术的高通量CRBN蛋白配体筛选平台的构建与优化

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基于HTRF技术的高通量CRBN蛋白配体筛选平台的构建与优化

作者：董瑞博吉林大学

学位级别：硕士

Cereblon（CRBN）是一种E3泛素连接酶,在蛋白降解靶向嵌合体（Proteolysis-targeting chimera,PROTAC）药物发现领域应用十分广泛。目前,多数PROTAC药物都通过CRBN实现目标蛋白的靶向降解。其作用机制是:PROTAC通过其结构中的靶蛋白配体... 详细信息

Cereblon（CRBN）是一种E3泛素连接酶,在蛋白降解靶向嵌合体（Proteolysis-targeting chimera,PROTAC）药物发现领域应用十分广泛。目前,多数PROTAC药物都通过CRBN实现目标蛋白的靶向降解。其作用机制是:PROTAC通过其结构中的靶蛋白配体和CRBN配体将靶蛋白和CRBN拉近,形成一个稳定的三元复合物,促使靶蛋白被泛素标记,进而被26S蛋白酶体识别和降解。CRBN沙利度胺结合域（Thalidomide binding domain,TBD）,是以沙利度胺为代表的度胺类CRBN配体的结合位点。CRBN TBD在PROTAC药物诱导形成Protein-PROTAC-CRBN三元复合物的过程中,发挥着不可或缺的作用。因此,针对CRBN TBD的选择性配体的发现具有重要的科学意义。本研究旨在开发一种高通量筛选方法,以期筛选出特异性靶向CRBN TBD的活性配体。目前,有四种已发表的基于荧光共振能量转移技术的CRBN配体筛选方法。2016年,Boichenko等人将趋磁螺菌中的CRBN亚型4上的两个色氨酸突变为了苯丙氨酸,使得CRBN蛋白自身成为了荧光团,进而与探针分子发生荧光共振能量转移。然而,由于此种方法缺乏时间分辨功能,此方法无法有效降低背景噪音。2020年和2022年相继报道了两种相似的CRBN配体筛选方法,两者均使用了人源CRBN（h CRBN）与DNA损伤结合蛋白1（DDB1）的蛋白复合物,需借助真核表达系统,导致表达纯化复杂、成本高昂。2021年,Taosheng Chen报道了一种能用于筛选同时靶向两种蛋白（CRBN和BRD2 BD1）的PROTAC或分子胶的方法,然而该方法不适用于仅靶向CRBN配体的初筛。本研究在以上的基础上,拟构建一个稳定性好、低成本的高通量筛选平台,以期能够筛选出新的CRBN配体,更有效的测试PROTAC类药物与CRBN的结合力。本平台为了确保能筛选出特异性靶向TBD的小分子配体,设计合成了His6-h CRBN-TBD质粒。通过大肠杆菌原核系统表达h CRBN-TBD蛋白,通过镍离子亲和层析柱以及凝胶过滤层析对蛋白进行了纯化。十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳图谱结果显示,获得了较纯的h CRBN-TBD蛋白。通过将生物素和沙利度胺以不同的方式连接,设计并合成了三种探针分子。初步均相时间分辨荧光（Homogeneous Time-Resolved Fluorescence,HTRF）测试发现三种探针均有荧光共振能量转移信号,信号强度接近。进一步HTRF测试显示三种探针在200 n M时表现出了最大的信号窗口,适宜进行高通量筛选。当增加了实验时荧光团溶液的浓度时,实验S/B值发生了显著提高（P<0.0001）,从3.3增加至5.8。采用蛋白探针的正交实验,确定了蛋白与探针的最佳浓度比为40 n M:200 n M,此时S/B值达到10.9。实验结果表明,HTRF实验信号在6 min后就达到稳定状态,并且在3 h内结果都是稳定的。最终确定的筛选条件为:h CRBN:b Tha02浓度比为40 n M:200 n M,并使用2×荧光团溶液进行实验。随后的实验测试了DMSO对实验结果造成的可能影响,研究发现DMSO浓度需要达到1%以上才具有显著影响。初筛条件采用20μM的单浓度点筛选,筛选出56种在20μM抑制率超过50%的化合物,其中来那度胺、泊马度胺、沙利度胺被筛选出,在该条件下的抑制率均接近100%。接下来选择了8种化合物在HTRF平台上进行了多浓度点活性测试,测得来那度胺的IC50值为820 n M,其它在单浓度点筛选时测得活性较好的化合物的IC50值都接近来那度胺的IC50值,这验证了单浓度点筛选与多浓度点活性测试结果的一致性。为全面评估筛选结果的准确性和可靠性,本研究采用了与HTRF结合模式类似的均相光激化学发光筛选（Amplified Luminescence Proximity Homogeneous Assay Screen,Alpha Screen）实验,以及另外一种高通量筛选实验热漂移实验（Thermal shift assay,TSA）进行进一步验证。其中同一化合物在Alpha Screen实验上的IC50值比在HTRF实验上的IC50值大。例如,来那度胺在HTRF上测得IC50值为820 n M,在Alpha Screen实验上测得IC50值为3.9μM。整体看Alpha Screen实验上的结果与HTRF实验上的结果趋势一致,说明搭建的HTRF实验平台是有效的。在TSA实验中,前面筛选出的苗头化合物均有较高的ΔTm值,其中来那度胺的ΔTm值为3℃,而其他活性较差的化合物ΔTm值为0℃左右,再次证明了筛选策略和测试

关键词： CRBN蛋白 HTRF FRET 高通量筛选沙利度胺结合域

面向计算思维培养的中职《C语言程序设计》项目式教学应用研究

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面向计算思维培养的中职《C语言程序设计》项目式教学应用研究

作者：董瑞楠山东师范大学

学位级别：硕士

随着大数据时代的到来,计算思维作为利用计算机的思维和方法进行问题求解的一系列思维活动,成为当今社会响应时代发展的必备素养。中等职业教育承担着培养应用型人才的任务,而新时代的应用型人才不仅是熟练掌握某一门工具或技术,更是具... 详细信息

随着大数据时代的到来,计算思维作为利用计算机的思维和方法进行问题求解的一系列思维活动,成为当今社会响应时代发展的必备素养。中等职业教育承担着培养应用型人才的任务,而新时代的应用型人才不仅是熟练掌握某一门工具或技术,更是具备这一领域的专业思维和方法,将计算思维引入中职计算机应用专业势在必行。但通过梳理国内外研究现状发现,计算思维研究主要集中在高等教育和义务教育阶段,在中等职业教育阶段的计算思维培养和评价研究仍存在不足。因此本研究将项目式教学引入中职课堂教学中,以中职《C语言程序设计》课程为例,开展面向计算思维培养的项目式教学研究。研究围绕三个问题展开,即,一是如何构建中职面向计算思维培养的项目式教学模式;二是如何设计并实践该教学模式;三是中职学生计算思维的培养效果如何。为了解决以上问题,本研究梳理了国内外计算思维和项目式教学的发展现状,更新了相关概念与理论基础,确定了本研究的路线。首先,本研究通过对教师的访谈,了解了中职《C语言程序设计》的课堂现状,分析了项目式教学培养计算思维的可行性,在此基础上从项目设计、项目实施和项目评价三个阶段出发,构建了中职面向计算思维培养的项目式教学模式。其次,本研究基于行动研究的方法,以济南市某中职学校的学生为研究对象开展了三个阶段的教学实践,在将面向计算思维的项目式教学模式“落地”的同时,反思每一阶段教学实践的不足,调整和优化教学实施流程。最后,通过计算思维量表、项目任务单分析以及学生访谈等多元评价方式,得出研究结论:面向计算思维培养的项目式教学切实提高了中职学生的计算思维水平,并且学生对于计算思维方法的运用更加熟练,学生的计算思维品质以及处理复杂问题的自信心和坚持性等得到了提升。本研究构建了面向计算思维培养的项目式教学模式,并通过三个阶段教学实践对模式不断调整优化,经实践结果证明该模式对于提高中职学生的计算思维水平是有效可行的。研究一方面丰富了中职教育教学的理论,为中职计算思维的研究提供理论参考;另一方面可以指导教师更好地开展项目式教学,为中职教师开展面向计算思维培养的项目式教学提供实际参考。

关键词：计算思维项目式教学中职课程

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中国现代旧体打油诗词的戏仿手法

江西师范大学学报(哲学社会科学版) 2024年第1期57卷 129-138页

作者：李遇春董瑞鹏华中师范大学文学院

在中国现代旧体诗词创作中，带有戏谑性的打油诗词十分引人注目。而在打油诗词中，戏仿手法的广泛使用又成了一个艺术焦点。从创作动因来看，新文学家群体创作戏仿诗词主要为了强化旧体诗词的社会介入性，现代通俗文学家群体创作戏仿诗... 详细信息

在中国现代旧体诗词创作中，带有戏谑性的打油诗词十分引人注目。而在打油诗词中，戏仿手法的广泛使用又成了一个艺术焦点。从创作动因来看，新文学家群体创作戏仿诗词主要为了强化旧体诗词的社会介入性，现代通俗文学家群体创作戏仿诗词主要为了发挥旧体诗词的娱乐消遣性，底层作家或业余作者创作戏仿诗词主要利用其快速便捷性。而这三种情形的区分是相对的，三位一体是常态。在戏仿诗词创作过程中，作者主要通过对经典诗词作品的模仿、改造、颠覆三个步骤建构新的戏仿诗词文本，同时借助现代报刊传媒的广泛传播实现戏仿的意图和效果。从文学史的效应来看，戏仿是中国现代旧体诗词文体演变和文体革新的重要途径，它不仅改造了旧体诗词的文体形式，而且扩大和提升了旧体诗词表现社会生活的广度和深度，为旧体诗词重新赢得了广大受众的支持和喜爱，对中华传统诗词的现代转型做出了积极贡献。

关键词：现代旧体打油诗词戏仿创作动因文本建构艺术贡献

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二维有序碳氮材料选择性生长的衬底调控机制

Science Bulletin 2024年第14期69卷 2212-2220页

作者：龚晓曙董瑞康王金兰马亮 Key Laboratory of Quantum Materials and Devices of Ministry of Education School of PhysicsSoutheast UniversityNanjing 211189China Suzhou Laboratory Suzhou 215004China

Two-dimensional(2D)ordered carbon–nitrogen binary compounds(C_(x)N_(y))show great potential in many fields owing to their diverse structures and outstanding ***,the scalable and selective synthesis of 2D C_(x)N_(y)compounds remain a challenge due to the variable C/N stoichiometry induced coexistence of graphitic,pyridinic,and pyrrolic N species and the competitive growth of ***,this work systematically explored the mechanism of selective growth of a series of 2D ordered C_(x)N_(y)compounds,namely,the g-C_(3)N_(4),C_(2)N,C_(3)N,and C_(5)N,on various epitaxial substrates via first-principles *** establishing the thermodynamic phase diagram,it is revealed that the individualized surface interaction and symmetry match between 2D C_(x)N_(y)compounds and substrates together enable the selective epitaxial growth of single crystal 2D C_(x)N_(y)compounds within distinct chemical potential windows of *** kinetics behaviors of the diffusion and attachment of the decomposed feedstock C/N atoms to the growing C_(x)N_(y)clusters further confirmed the feasibility of the substrate mediated selective growth of 2D C_(x)N_(y)***,the optimal experimental conditions,including the temperature and partial pressure of feedstock,are suggested for the selective growth of targeted 2D C_(x)N_(y)compound on individual epitaxial substrates by carefully considering the chemical potential of carbon/nitrogen as the functional of experimental parameters based on the standard thermochemical *** work provides an insightful understanding on the mechanism of selective epitaxial growth of 2D ordered C_(x)N_(y)compounds for guiding the future experimental design.

关键词： 2D ordered carbon-nitrogen compounds Growth mechanism Epitaxial substrate Thermodynamic phase diagram First-principles calculation