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米诺环素对创伤后应激障碍大鼠神经炎症的影响

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神经解剖学杂志 2024年第1期40卷 73-77页

作者：张冲石佐林王振董玉书中国人民解放军北部战区总医院神经外科沈阳110016

目的:研究米诺环素对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠神经炎症反应的影响。方法:采用单次延长应激(SPS)方法制备大鼠PTSD模型,通过灌胃方法给予大鼠米诺环素治疗(PTSD+Mino group)或者生理盐水(PTSD group)。通过黑白箱穿梭实验检测大鼠的行... 详细信息

目的:研究米诺环素对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠神经炎症反应的影响。方法:采用单次延长应激(SPS)方法制备大鼠PTSD模型,通过灌胃方法给予大鼠米诺环素治疗(PTSD+Mino group)或者生理盐水(PTSD group)。通过黑白箱穿梭实验检测大鼠的行为变化,免疫组织化学染色检测海马部位离子钙结合适配分子1(Iba-1)的表达,ELISA检测脑海马IL-1β和TNF-α的含量,实时定量RT-PCR(RT-qPCR)方法检测海马部位IL-1β和TNF-αmRNA的表达水平。结果:SPS刺激后大鼠3 d后,大鼠焦虑样行为明显,海马Iba-1表达增加,海马组织中IL-1β和TNF-α含量增加。而米诺环素治疗明显减少PTSD大鼠焦虑样行为,降低海马中Iba-1的表达,同时米诺环素治疗还可以降低海马IL-1β和TNF-αmRNA和蛋白的水平。结论:米诺环素治疗可以通过抑制小胶质细胞活化改善PTSD大鼠的焦虑样行为。

关键词：米诺环素创伤后应激障碍神经炎症小胶质细胞海马大鼠

DDX3X/NF-κB通路介导蛛网膜下腔出血小鼠早期神经元凋亡

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神经解剖学杂志 2024年第1期40卷 85-90页

作者：郝广志郇宇韩雨薇董玉书梁国标中国人民解放军北部战区总医院神经外科沈阳110016

目的:研究DDX3X/NF-κB通路在蛛网膜下腔出血(SAH)小鼠早期神经元凋亡过程中的作用。方法:利用颈内动脉穿刺的方法构建SAH小鼠模型,对小鼠进行神经功能评分。使用表达DDX3X靶向shRNA的重组慢病毒(Lv-shDDX3X)预先敲低脑内DDX3X的表达,... 详细信息

目的:研究DDX3X/NF-κB通路在蛛网膜下腔出血(SAH)小鼠早期神经元凋亡过程中的作用。方法:利用颈内动脉穿刺的方法构建SAH小鼠模型,对小鼠进行神经功能评分。使用表达DDX3X靶向shRNA的重组慢病毒(Lv-shDDX3X)预先敲低脑内DDX3X的表达,或者通过NF-κB抑制剂NF-κB-IN-1(简称IN-1)抑制NF-κB信号通路,利用Western Blot检测小鼠皮质DDX3X和NF-κB(p65)的表达,通过TUNEL/NeuN染色检测各组小鼠大脑皮质神经元的凋亡。结果:SAH术后24 d小鼠神经功能显著障碍(P<0.05),皮质中DDX3X表达显著增加而NF-κB(p65)的表达显著降低(P<0.05)。预先敲低DDX3X后,小鼠神经功能显著恢复,NF-κB(p65)蛋白表达显著高于SAH组(P<0.05);当在敲低DDX3X表达的同时使用IN-1抑制NF-κB活性,则小鼠神经功能恢复不明显。TUNEL/NeuN染色显示敲低DDX3X表达后小鼠脑组织中TUNEL阳性的死亡神经元数量少于SAH组(P<0.05),而如果在敲低DDX3X表达的同时使用IN-1抑制NF-κB活性,则TUNEL阳性的神经元数量减少不明显。结论:DDX3X/NF-κB通路介导了SAH后早期脑损伤小鼠的细胞死亡。

关键词： DEAD-box RNA解旋酶3(DDX3X) NF-κB 蛛网膜下腔出血早期脑损伤凋亡小鼠

动脉瘤性蛛网膜下腔出血后发生脑积水危险因素分析及预测模型构建

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临床军医杂志 2024年第4期52卷 341-345页

作者：郝广志张冰莹孟露露李媛媛何旭李菲齐芯董玉书北部战区总医院神经外科辽宁沈阳110016

目的分析动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)后发生脑积水的危险因素并构建预测模型。方法选取北部战区总医院2023年6—12月收治的671例aSAH患者为研究对象。根据aSAH后3个月是否发生脑积水将患者分为脑积水组和非脑积水组。采用变量差异分... 详细信息

目的分析动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)后发生脑积水的危险因素并构建预测模型。方法选取北部战区总医院2023年6—12月收治的671例aSAH患者为研究对象。根据aSAH后3个月是否发生脑积水将患者分为脑积水组和非脑积水组。采用变量差异分析和逐步Logistic回归进行单因素和多因素分析得出影响脑积水发生的危险因素,构建预测模型并通过受试者工作特征(ROC)曲线下面积和H-L拟合度检验评估模型的适用度和校准度,通过临床决策曲线评估临床预测价值。结果动脉瘤位置、格拉斯哥昏迷评分、改良Fisher分级、脑室外引流情况、脑脊液葡萄糖含量是aSAH后发生脑积水的独立预测因子(P<0.05)。模型的ROC曲线下面积为0.826(95%可信区间0.781~0.869)。预测模型在决策曲线分析中提供了一个阈概率在0.05~0.65之间的净收益,表明模型可以准确预测脑积水事件。结论后循环动脉瘤、入院时格拉斯哥昏迷评分高、改良Fisher分级3~4级、需要进行脑室外引流、脑脊液葡萄糖含量降低是影响aSAH后脑积水发生的独立危险因素,以此建立的预测模型具有较好的区分度和校准度,临床预测价值较高。

关键词：动脉瘤性蛛网膜下腔出血脑积水预测模型危险因素列线图

远隔缺血预适应大鼠血清外泌体减轻氧糖剥夺的SH-SY5Y细胞损伤

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神经解剖学杂志 2023年第5期39卷 523-528页

作者：吴东阳郝广志董玉书中国人民解放军北部战区总医院神经外科沈阳110016

目的:探讨远隔缺血预适应(RIPC)大鼠血清外泌体(RIPC-Exo)对氧糖剥夺(OGD)处理的人神经母细胞瘤来源的细胞系SH-SY5Y细胞的保护作用。方法:对成年SD大鼠进行RIPC处理,利用试剂盒提取血清中外泌体,用Western Blot检测外泌体特异性标志物... 详细信息

目的:探讨远隔缺血预适应(RIPC)大鼠血清外泌体(RIPC-Exo)对氧糖剥夺(OGD)处理的人神经母细胞瘤来源的细胞系SH-SY5Y细胞的保护作用。方法:对成年SD大鼠进行RIPC处理,利用试剂盒提取血清中外泌体,用Western Blot检测外泌体特异性标志物CD9和CD63的表达。SH-SY5Y细胞分为对照组、OGD处理组、正常大鼠血清源性外泌体处理组(OGD+Normal-Exo)和RIPC大鼠血清源性外泌体处理组(OGD+RIPC-Exo)。利用CCK-8方法检测SH-SY5Y细胞活性,利用商品化试剂盒检测细胞培养上清中乳酸脱氢酶(LDH)的活性和细胞内丙二醛(MDA)的含量,利用Annexin V/PI染色和流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:RIPC-Exo处理可显著增加OGD处理SH-SY5Y细胞的活性,降低培养上清中LDH活性,以及细胞中MDA的含量。此外RIPC-Exo处理显著减少OGD诱导的SH-SY5Y细胞凋亡。结论:RIPC大鼠产生外泌体能减轻OGD诱发的SH-SY5Y细胞损伤,这可能是RIPC对远隔器官发挥保护作用的机制之一。

关键词：远隔缺血预适应氧糖剥夺外泌体凋亡 SH-SY5Y细胞

萝卜硫素通过Keap1/Nrf2通路缓解OGD/R诱导的星形胶质细胞氧化应激

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神经解剖学杂志 2023年第2期39卷 221-225页

作者：宋伟龙郝广志董玉书中国人民解放军北部战区总医院神经外科沈阳110016

目的:研究萝卜硫素(SFA)对糖氧剥夺/再灌注(OGD/R)大鼠星形胶质细胞氧化应激的影响。方法:将新生大鼠脑组织中分离培养的星形胶质细胞分为3组,分别是对照组(control)、OGD/R处理组、OGD/R和SFA联合处理组(OGD/R+SFA),利用低氧培养箱及无... 详细信息

目的:研究萝卜硫素(SFA)对糖氧剥夺/再灌注(OGD/R)大鼠星形胶质细胞氧化应激的影响。方法:将新生大鼠脑组织中分离培养的星形胶质细胞分为3组,分别是对照组(control)、OGD/R处理组、OGD/R和SFA联合处理组(OGD/R+SFA),利用低氧培养箱及无糖DMEM培养基制备OGD/R细胞模型,OGD/R+SFA组细胞在制备OGD/R的同时给予终浓度为50μmol/L的SFA处理,用商品化试剂盒分别检测细胞活性和丙二醛(MDA)的含量,利用Western Blot检测大鼠细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)的核转位及血红素加氧酶-1(HO-1)和醌氧化还原酶1(NQO1)的表达。结果:SFA能够显著增加OGD/R诱导的星形胶质细胞活力(P<0.05),减少MDA的含量,同时促进Nrf2转位到细胞核并促进靶分子HO-1和NQO1表达(P<0.05)。结论:SFA通过激活星形胶质细胞中Keap1/Nrf2信号通路减轻OGD/R诱导的细胞损伤。

关键词：萝卜硫素糖氧剥夺/再灌注氧化应激 Keap1/Nrf2信号通路血红素加氧酶-1 醌氧化还原酶1 星形胶质细胞

亚低温对蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤的保护作用

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神经解剖学杂志 2022年第5期38卷 567-571页

作者：王振郝广志邹正董玉书中国人民解放军北部战区总医院神经外科沈阳110016

目的:探讨亚低温(MHT)处理对蛛网膜下腔出血(SAH)后的早期脑保护作用。方法:SD雄性大鼠分为常温处理组(NT)和亚低温处理组(MHT),利用自身动脉血注射法制备大鼠SAH模型,激光多普勒血流仪检测大鼠脑血流,高压液相色谱方法(HPLC)检测大鼠... 详细信息

目的:探讨亚低温(MHT)处理对蛛网膜下腔出血(SAH)后的早期脑保护作用。方法:SD雄性大鼠分为常温处理组(NT)和亚低温处理组(MHT),利用自身动脉血注射法制备大鼠SAH模型,激光多普勒血流仪检测大鼠脑血流,高压液相色谱方法(HPLC)检测大鼠脑脊液中谷氨酸的浓度,商品化试剂盒检测大鼠脑脊液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性,湿/干比方法检测大鼠脑含水量。结果:与NT处理的SAH大鼠相比,MHT处理可以增加SAH早期大鼠脑血流,降低脑脊液中谷氨酸的浓度和LDH的活性。此外,MHT处理可以显著减轻大鼠脑水肿。结论:早期MHT处理可增SAH大鼠脑血流量、抑制谷氨酸过度释放,减少神经细胞损伤和减轻脑水肿。

关键词：亚低温蛛网膜下腔出血谷氨酸早期脑损伤大鼠

不同蛛网膜下腔出血模型大鼠早期脑部血流量的比较

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神经解剖学杂志 2022年第6期38卷 695-699页

作者：郝广志邹正王振董玉书中国人民解放军北部战区总医院神经外科沈阳110016

目的:探讨不同造模方法对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后的脑部血流变化的影响。方法:分别用颈动脉血管穿孔(EVP)、单次自体动脉血注射(SI)和双次自体动脉血注射(DI)三种方法制备大鼠SAH模型,颅内压(ICP)检测仪检测大鼠ICP,激光多普勒血流... 详细信息

目的:探讨不同造模方法对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后的脑部血流变化的影响。方法:分别用颈动脉血管穿孔(EVP)、单次自体动脉血注射(SI)和双次自体动脉血注射(DI)三种方法制备大鼠SAH模型,颅内压(ICP)检测仪检测大鼠ICP,激光多普勒血流仪检测大鼠局部血流量(rCBF),HE染色检测基底动脉痉挛,并比较不同造模方法对大鼠死亡率的影响。结果:EVP组大鼠ICP高于SI组和DI组,同时DI组ICP高于SI组。EVP组大鼠rCBF小于SI组和DI组。EVP组大鼠基底动脉痉挛严重程度大于DI组和SI组,同时,DI组大鼠基底动脉痉挛程度大于SI组。此外,EVP组大鼠死亡率高于DI组和SI组。结论:EVP模型大鼠脑部血流量严重减少,更适合于研究SAH早期脑血流变化。

关键词：蛛网膜下腔出血颈动脉穿刺小脑延髓池血管痉挛大鼠

预适应训练通过Nrf2/HO-1通路改善蛛网膜下腔出血大鼠的神经功能

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神经解剖学杂志 2022年第4期38卷 453-457页

作者：金成一李秧董玉书锦州医科大学北部战区总医院研究生培养基地锦州121001 空军第986医院心理科西安710054 中国人民解放军北部战区总医院神经外科沈阳110016

目的:研究预适应训练对蛛网膜下腔出血(SAH)模型大鼠神经功能的影响及分子机制。方法:雄性SD大鼠分为假手术组(sham)、SAH模型组(SAH)和预适应训练组(SAH+ET)。大鼠制备SAH模型前进行3周预适应训练,利用颈内动脉穿刺法制备SAH大鼠模型... 详细信息

目的:研究预适应训练对蛛网膜下腔出血(SAH)模型大鼠神经功能的影响及分子机制。方法:雄性SD大鼠分为假手术组(sham)、SAH模型组(SAH)和预适应训练组(SAH+ET)。大鼠制备SAH模型前进行3周预适应训练,利用颈内动脉穿刺法制备SAH大鼠模型。利用改良的神经功能评分检测大鼠的神经功能改变,Western Blot检测大鼠皮层Nrf2和HO-1的表达,利用商品化试剂盒检测脑组织中丙二醛(MDA)的含量以及脑脊液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性。结果:和假手术组大鼠相比,SAH术后48 h,预适应训练处理可明显改善SAH大鼠神经功能(P<0.05),增加脑组织中Nrf2和HO-1的表达(P<0.05),同时降低脑组织中MDA含量及脑脊液中LDH的活性。结论:预适应训练可改善大鼠SAH后的神经功能。其作用机制与激活Nrf2/HO-1通路降低细胞损伤有关。

关键词：预适应训练蛛网膜下腔出血 Nrf2/HO-1通路大鼠

褪黑素改善蛛网膜下腔出血模型大鼠焦虑和抑郁样行为

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神经解剖学杂志 2023年第1期39卷 92-96页

作者：赵玉龙郝广志王振董玉书中国人民解放军北部战区总医院神经外科沈阳110016

目的:研究褪黑素(Mel)治疗对蛛网膜下腔出血(SAH)模型大鼠焦虑和抑郁样行为的影响。方法:利用颈内动脉穿刺法制备SAH大鼠模型,检测大鼠颅内压力变化,褪黑素组大鼠每天腹腔注射褪黑素30 mg/kg进行治疗。利用神经功能缺损评分检测大鼠的... 详细信息

目的:研究褪黑素(Mel)治疗对蛛网膜下腔出血(SAH)模型大鼠焦虑和抑郁样行为的影响。方法:利用颈内动脉穿刺法制备SAH大鼠模型,检测大鼠颅内压力变化,褪黑素组大鼠每天腹腔注射褪黑素30 mg/kg进行治疗。利用神经功能缺损评分检测大鼠的神经功能变化,在SAH后的4周进行高架十字迷宫实验(EPM)和糖水偏好实验(SPT)别检测SAH大鼠焦虑和抑郁样行为。结果:与假手术组大鼠相比,SAH手术后颅内压迅速升高(P<0.05),24 h神经功能发生明显障碍(P<0.05),SAH后4周,EPM和SPT测试表明大鼠焦虑抑郁样行为增加(P<0.05)。褪黑素治疗组不影响SAH大鼠颅内压和24 h神经功能,但是可以显著改善4周后焦虑抑郁样行为行为(P<0.05)。结论:褪黑素治疗可以显著改善SAH大鼠焦虑和抑郁样行为,对于SAH康复治疗具有重要的临床意义。

关键词：蛛网膜下腔出血(SAH) 褪黑素焦虑抑郁大鼠